Résumé des caractéristiques - PHENYLEPHRINE AGUETTANT 100 microgrammes/mL, solution injectable/pour perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PHENYLEPHRINE AGUETTANT 100 microgrammes/mL, solution injectable/pourperfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution injectable contient du chlorhydrate de phényléphrineéquivalent à 100 microgrammes (0,1 mg) de phényléphrine.
Chaque flacon de 20 mL de solution injectable contient du chlorhydrate dephényléphrine équivalent à 2000 microgrammes (2 mg) dephényléphrine.
Excipient à effet notoire :
Chaque mL de solution pour injection contient 3,9 mg de sodium, équivalentà 0,17 mmol.
Chaque flacon de 20 mL de solution pour injection contient 78 mg de sodium,équivalent à 3,4 mmol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable ou pour perfusion.
Solution limpide et incolore.
pH 4,5 – 5,5.
Osmolalité : 270–330 mOsm/Kg
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l’hypotension au cours de l’anesthésie rachidienne,péridurale ou générale.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdultes
Injection intraveineuse en bolus :
La dose habituelle est de 50 à 100 microgrammes, renouvelable jusqu’àl’obtention de l’effet recherché. La dose ne doit pas dépasser100 microgrammes en bolus.
Perfusion continue :
La dose initiale est de 25 à 50 microgrammes/min. Les doses peuvent êtreaugmentées jusqu’à 100 microgrammes/min ou diminuées pour maintenir lapression artérielle systolique proche de sa valeur de base. Des doses entre25 et 100 microgrammes/min ont été considérées comme efficaces.
Insuffisance rénale
Des doses plus faibles de phényléphrine peuvent être nécessaires chez lespatients présentant une altération de la fonction rénale.
Insuffisance hépatique
Des doses plus élevées de phényléphrine peuvent être nécessaires chezdes patients ayant une cirrhose du foie.
Personnes âgées
Le traitement des personnes âgées doit être effectué avecprécaution.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de la phényléphrine dans la populationpédiatrique n’a pas été établie.
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administrationInjection intraveineuse en bolus ou perfusion continue intraveineuse.
Ce médicament doit être administré par des professionnels de santéexpérimentés et formés de façon appropriée.
4.3. Contre-indications
La phényléphrine ne doit pas être utilisée :
· en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· en association avec les inhibiteurs de la monoaminie oxydase (IMAO) nonsélectifs (ou lors des 2 semaines suivant l’arrêt) en raison du risqued’hypertension paroxystique et d’hyperthermie pouvant être fatale (voirrubrique 4.5) ;
· chez les patients présentant une hypertension sévère ou une pathologievasculaire périphérique en raison du risque de gangrène ischémique ou dethrombose vasculaire ;
· chez les patients présentant une hyperthyroïdie sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La pression artérielle doit être surveillée lors du traitement.
La phényléphrine doit être administrée avec précaution chez les patientsen cas de :
· diabète ;
· hypertension artérielle ;
· hyperthyroïdie non contrôlée ;
· insuffisance coronarienne et pathologies cardiaques chroniques ;
· insuffisance vasculaire périphérique non sévère ;
· bradycardie ;
· bloc cardiaque partiel ;
· tachycardie ;
· arythmies ;
· angine de poitrine (la phényléphrine peut entraîner ou exacerber unangor chez les patients présentant une pathologie cardiaque coronarienne ou desantécédents d’angor) ;
· anévrisme ;
· glaucome à angle fermé.
La phényléphrine peut induire une diminution du débit cardiaque. Parconséquent, elle doit être administrée avec une extrême précaution chez lespatients atteints d'athérosclérose, chez les patients âgés et chez lespatients avec une circulation cérébrale ou coronarienne compromise.
Chez les patients avec un débit cardiaque réduit, ou une pathologievasculaire coronarienne, les fonctions des organes vitaux doivent êtresurveillées étroitement et une réduction de dose doit être considéréelorsque la pression systémique est proche de la limite basse de lavaleur cible.
En cas d'insuffisance cardiaque sévère ou de choc cardiogénique, laphényléphrine peut provoquer une aggravation de l'insuffisance cardiaque enraison de la vasoconstriction qu'elle entraîne (augmentation de lapost-charge).
Une attention particulière doit être portée lors de l’administration dela phényléphrine injectable afin d’éviter une extravasation, puisqu’ellepeut causer une nécrose tissulaire.
Ce médicament contient du sodium :
Ce médicament contient 3,4 mmol (78 mg) de sodium par flacon, ce quiéquivaut à 4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé parl’OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)+ IMAO irréversibles :
Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de lalongue durée d’action de l’IMAO, cette interaction est encore possible15 jours après l'arrêt de I'IMAO.
Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine,cabergoline, lisuride, pergolide) :
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergotamine,ergotamine, méthylergométrine, méthylsergide)
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Antidépresseurs tricycliques (ex : imipramine)
Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition del’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibressympathiques).
+ Antidépresseurs noradrénergiques sérotoninergiques (milnacipran,venlafaxine) :
Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition del’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibressympathiques).
+ IMAO-A réversibles :
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Linézolide :
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Guanéthidine et produits associés :
Augmentation substantielle de la pression sanguine (hyperactivité liée àla réduction du tonus sympathique et/ou à l’inhibition de l’entrée del’adrénaline ou de la noradrénaline dans les fibres sympathiques). Sil’association ne peut être évitée, utilisez avec précaution des doses plusfaibles d’agents sympathomimétiques.
+ Glycosides cardiaques, quinidine :
Augmentation du risque d’arythmies.
+ Sibutramine :
Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition del’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibressympathiques).
+ Anesthésiques halogénés volatiles (desflurane, enflurane, halothane,isoflurane, méthoxyflurane, sévoflurane) :
Risque de poussée hypertensive péri-opératoire et d’arythmies
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Ocytociques
L'effet des amines sympathomimétiques pressoactives se trouve potentialisé.Ainsi, certains ocytociques peuvent provoquer des hypertensions persistantessévères et des AVC peuvent survenir pendant la période post-partum.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études animales sont insuffisantes au regard de la toxicité de lareproduction et de la tératogénicité (voir rubrique 5.3).
L’administration de phényléphrine en fin de grossesse ou lors del’accouchement peut potentiellement causer des hypoxies fœtales et desbradycardies. L’utilisation de phényléphrine injectable est possible durantla grossesse en accord avec les indications.
L'association avec certains ocytociques peut entraîner une hypertensionsévère (voir rubrique 4.5).
AllaitementDe faibles quantités de phényléphrine sont excrétées dans le laitmaternel et la biodisponibilité orale peut être faible.
L’administration de vasoconstricteurs à la mère expose le nouveau-né àun risque théorique d’effets cardiovasculaires ou neurologiques. Toutefois,dans l’éventualité d’une unique administration en bolus durantl’accouchement, l’allaitement est possible.
FertilitéIl n’y a pas de données disponibles sur la fertilité après exposition àla phényléphrine (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents de la phényléphrine sont labradycardie, les épisodes hypertensifs, les nausées et vomissements.L’hypertension est plus fréquente avec les doses plus élevées.
L’effet cardiovasculaire le plus fréquemment reporté apparait être labradycardie, probablement dû à la stimulation vagale induite par lesbarorécepteurs, en accord avec l’effet pharmacologique de laphényléphrine.
Liste des effets indésirables :
Fréquence : Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)
Affections du système immunitaire
Indéterminée : Hypersensibilité
Affections psychiatriques
Indéterminée : Anxiété, excitation, agitation, états psychotiques,confusion
Affections du système nerveux
Indéterminée : Céphalées, nervosité, insomnie, paresthésie,tremblements
Affections oculaires
Indéterminée : Mydriase, aggravation d’un glaucome à angle fermépréexistant
Affections cardiaques
Indéterminée : Bradycardie réflexe, tachycardie, palpitation,hypertension, arythmie, angine de poitrine, ischémie myocardique
Affections vasculaires
Indéterminée : Hémorragie cérébrale, poussée hypertensive
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Indéterminée : Dyspnée, œdème pulmonaire
Affections gastro-intestinales
Indéterminée : Nausées, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Indéterminée : Sudation, pâleur ou blancheur de la peau, piloérection,nécrose tissulaire avec extravasation
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Indéterminée : Faiblesse musculaire
Affections du rein et des voies urinaires
Indéterminée : Difficultés à uriner, rétention urinaire
Description de certains effets indésirables
Comme la phényléphrine a fréquemment été utilisée dans des situationscliniques critiques chez des patients en hypotension ou choc, certains deseffets indésirables graves reportés et des décès sont probablement reliésà la pathologie sous-jacente et non à l’usage de la phényléphrine.
Autres populations spécifiques
Personnes âgées : le risque de toxicité de la phényléphrine estaugmenté chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Les symptômes du surdosage comprennent les céphalées, nausées,vomissements, psychoses paranoïaques, hallucinations, hypertensions, etbradycardies réflexes. Des arythmies cardiaques telles que des extrasystolesventriculaires et de courts épisodes paroxysmiques de tachycardie ventriculairepeuvent survenir.
Le traitement consiste en des mesures symptomatiques et de soutien. Leseffets hypertenseurs peuvent être traités par des bloqueurs des récepteursalpha-adrénergiques, tels que la phentolamine.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents adrénergiques et dopaminergiques,code ATC : C01CA06.
Mécanisme d’actionLa phényléphrine est un puissant vasoconstricteur agissant par stimulationquasi exclusive des récepteurs alpha-1-adrénergiques. Cette vasoconstrictionartérielle s'accompagne également d'une vasoconstriction veineuse. Elleentraîne une augmentation de la pression artérielle, et une bradycardieréflexe. La puissante vasoconstriction artérielle provoque une augmentationdes résistances systémiques vasculaires (augmentation de la post-charge). Lerésultat final est une diminution du débit cardiaque. Ceci est plus faiblementprononcé chez le sujet sain, mais peut être responsable d'une aggravation encas d'insuffisance cardiaque pré-existante. Les effets de la phényléphrineétant liés à ses propriétés pharmacologiques, ils peuvent être contrôléspar des antidotes connus.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La durée d'action est de 20 minutes après administrationintraveineuse.
DistributionLe volume de distribution après une dose unique est de 340 litres.
La liaison aux protéines plasmatiques est inconnue.
BiotransformationLa phényléphrine est métabolisée dans le foie par les monoaminesoxydases.
ÉliminationLa phényléphrine est éliminée essentiellement par voie rénale sous formed'acide m-hydroxymandélique et de conjugués phénoliques.
La demi-vie d'élimination de la phényléphrine injectable est de l'ordre detrois heures.
Groupe de patients spécifiquesIl n’y a pas de données disponibles sur la pharmacocinétique dans lesgroupes de patients spécifiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n’y a pas de preuve de génotoxicité ou de carcinogénicité de laphényléphrine. Les études animales sont insuffisantes pour évaluer l’effetsur la fertilité ou la reproduction.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium,
Citrate de sodium,
Acide citrique monohydraté,
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH),
Eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation concernant la température.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de lalumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 20 mL en verre transparent de type II avec un bouchon encaoutchouc chlorobutyle et une capsule en aluminium.
Les flacons sont disponibles en boîtes de 1 ou 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Avant administration, ce médicament doit être inspecté pour détecter desparticules ou une coloration anormale. Ce médicament ne doit pas être utilisési la solution est colorée ou contient des particules.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE AGUETTANT
1 RUE ALEXANDER FLEMING
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 708 2 5 : 20 mL en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 550 708 3 2 : 20 mL en flacon (verre). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situationd'urgence selon l'article R.5121–96 du code de la santé publique.
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