PHOSPHOSORB 660 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PHOSPHOSORB 660 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate decalcium....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...660 mg

Pour un comprimé pelliculé

Chaque comprimé pelliculé contient 660 mg d’acétate de calcium,équivalent à 167 mg de calcium.

Excipient à effet notoire: chaque comprimé pelliculé contient 68.3 mg desaccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé de couleur blanche à jaunâtre, de forme oblongue avec barre decassure.

La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, ellene le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hyperphosphatémie chez des patients insuffisants rénaux chroniquesdialysés.

PHOSPHOSORB 660 mg est indiqué chez les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

PHOSPHOSORB 660 mg doit toujours être utilisé sous surveillance médicalestricte (voir rubrique 4.4).

La dose initiale recommandée est de deux comprimés (334 mg de calcium)trois fois par jour. La dose doit être progressivement augmentée jusqu'à ceque le taux de phosphore sérique souhaité soit atteint, à condition qu’iln’y ait pas d’hypercalcémie. Pour la plupart des patients, 3 à4 comprimés sont nécessaires à chaque repas.

Il peut être nécessaire d’augmenter ou de diminuer la dose en fonction del'apport alimentaire en phosphate ou de son élimination au cours de ladialyse.

Population pédiatrique

Il n’existe pas de données suffisantes concernant les effets del’acétate de calcium anhydre en fonction de l’âge en pédiatrie. Parconséquent, Phosphosorb 660 mg ne peut être recommandé chez cespatients.

Patients âgés

Une posologie normale est recommandée chez les patients âgées.

Les comprimés ne doivent être pris qu’au moment des repas pour assurerune chélation optimale du phosphate. Les comprimés doivent, de préférence,être avalés entiers. Lorsqu’un patient a des difficultés à avaler lecomprimé en raison de sa grosseur, ce dernier peut être coupé, le long de labarre de cassure, en deux moitiés qui seront avalées l’une après l'autre.Dans ce cas, les comprimés doivent être divisés en deux juste avant ingestionpour éviter qu’ils ne développent un goût d’acide acétique.

En cas de dose oubliée, la dose suivante doit être prise au moment normal(ne pas prendre de dose complémentaire pour remplacer la dose manquée).

4.3. Contre-indications

· Hypophosphatémie

· Hypercalcémie

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients doivent être avertis de ne pas prendre un des médicaments parvoie orale mentionnés en section 4.5 durant 1 à 2 h avant et après laprise de PHOSPHOSORB 660 mg (voir rubrique 4.5).

Le surdosage chronique de préparations à base de calcium pour des patientsurémiques peut entraîner la calcification des tissus mous. Le risqued’hyper­calcémie est augmenté en cas de traitement simultané à base devitamine D.

Des quantités accrues de sels de calcium dans le tractus gastro-intestinalpeut donner lieu à la précipitation d'acides gras et biliaires sous forme desels de calcium. Ceci peut conduire à une constipation.

L'administration d'adrénaline chez des patients présentant desconcentrations de calcium sérique élevées peut provoquer des arythmiescardiaques graves.

Les concentrations de phosphore et de calcium sériques doivent êtrecontrôlées à intervalles réguliers. Le produit phosphocalcique ne doit pasêtre supérieur à 5,25 mmol2/l2, car l'incidence de calcification des tissusmous augmente au-dessus de cette valeur. Ce contrôle doit être plus fréquentaprès le début du traitement, par exemple chaque semaine ou toutes les2 semaines pendant 3 mois. Par la suite, des contrôles effectués chaque moissont suffisants, selon l’état médical du patient. Généralement lafréquence des contrôles relève de la décision du médecin traitant etdépend du profil médical du patient. Un produit phosphocalcique restantsupérieur à 5,25 mmol2/l2 de manière prolongée doit inciter à unchangement de traitement.

Afin d’éviter une augmentation du calcium sérique au-dessus de lanormale, en cas de traitement antérieur par des suppléments calciques, laquantité de calcium administrée avec PHOSPHOSORB 660 mg devra être prise encompte.

En cas d'hypercalcémie la dose doit être réduite ou le traitementinte­rrompu, selon le degré d'hypercalcémie. Pour la liste des symptômes del’hypercalcémie voir la rubrique 4.8.

Les sels de calcium devraient généralement être évités chez des patientsprésentant des calculs rénaux calciques, ou un antécédent de calcul rénal.Les sels de calcium doivent être administrés avec précaution aux patientsprésentant des maladies associées à l’hypercalcémie telle que lasarcoïdose et certains cancers.

Les patients doivent être avertis des symptômes possibles del'hypercalcémie.

Chez les patients ayant des difficultés à contrôler leur concentration dephosphore sérique, par exemple en raison d’une hyperphosphatémie sévère(concen­tration sérique > 2,26 mmol/l), les chélateurs du phosphate à based'aluminium peuvent être utilisés comme traitement de courte durée(4 semaines).

L’utilisation de chélateurs de phosphate doit être précédée d’uneconsultation diététique avec le patient à propos des apports alimentaires enphosphate, et peut dépendre du type de dialyse du patient.

Ce produit contient du saccharose. Pour cette raison, les patientsprésentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, desyndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou d'insuffisance ensaccharase/i­somaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il existe un risque accru d'hypercalcémie en cas d'administrati­onconcomitante de diurétiques thiazidiques (bendroflumét­hiazide) ou depréparations à base de vitamine D. Si ces médicaments sont prescritssimul­tanément, un suivi complémentaire, par exemple chaque semaine, du taux decalcium sérique peut s’avérer nécessaire, en plus du suivi aux fréquencespré­conisées à la rubrique 4.4.

L'utilisation conjointe d’œstrogènes (estradiol) ou de préparations àbase de vitamine A avec des sels de calcium peut augmenter l'absorption decalcium.

Etant donné que la vitesse ou le degré d'absorption d'autres produitsadministrés par voie orale peut varier lors d’une utilisation concomitanteavec PHOSPHOSORB 660 mg, les patients doivent être avertis de ne pas prendrepar voie orale les médicaments mentionnés dans cette section durant 1 à 2 havant et après avoir pris PHOSPHOSORB 660 mg.

Les sels de calcium peuvent former des complexes avec des citrates, desphosphates, des carbonates/bi­carbonates, des oxalates, des tartrates, desphytates ou des sulfates. Tout comme d'autres cations multivalents, les sels decalcium peuvent influencer l'absorption de nombreux principes actifs anioniquesen formant des sels peu solubles. Ainsi, l'utilisation conjointe de médicamentscon­tenant du calcium avec des tétracyclines, des biphosphonates, des fluorures,certaines fluoroquinolones (ciprofloxacine, ofloxacine), certainescépha­losporines (cefpodoxime, céfuroxime), du kétoconazole, des préparationsà base d’estramustine ou des anticholinergiques peut réduire l'absorptionin­testinale de ces substances. Par ailleurs, l'absorption intestinale du zinc etdu fer peut être réduite.

Des quantités accrues de sels de calcium dans le tractus gastro-intestinalpeuvent réduire l'absorption d'acides urso- et chénodésoxycho­liquesadminis­trés à des fins thérapeutiques, suite à une précipitation sous formede sels de calcium par un processus de saponification.

Le calcium augmente l'effet des glucosides digitaliques (digoxine), qui peutaboutir à une intoxication digitalique incluant un risque d'arythmie cardiaque.Chez les patients sous digitaline PHOSPHOSORB 660 mg doit être administréavec précaution, par exemple, un contrôle de l’ECG est nécessaire.

Le calcium peut réduire les effets pharmacologiques du vérapamil etprobablement d'autres bloqueurs des canaux calciques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Pour l'acétate de calcium, aucune donnée clinique sur l'utilisation de cemédicament chez la femme enceinte n’est disponible. Aucune étudepréclinique au regard des effets délétères du Phosphosorb 660 mg sur lagestation, le développement embryonnaire/fœtal, l’accouchement et/ou ledéveloppement post‑natal n’a été réalisée. Phosphosorb 660 mg ne doitêtre prescrit qu'avec précaution chez la femme enceinte. Pendant la grossesse,les taux de calcium sérique doivent être rigoureusement contrôlés àintervalles réguliers.

Il n’existe aucune donnée sur la diffusion de l'acétate de calcium dansle lait maternel. L'allaitement n’est pas recommandé pour les femmes devantsuivre un traitement au Phosphosorb 660 mg.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

PHOSPHOSORB 660 mg n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets secondaires sont classés par ordre de fréquence commesuit :

Très fréquent : (> 1/10)

Fréquent : (> 1/100, < 1/10)

Peu fréquent : (> 1/1 000, < 1/100)

Rare : (> 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare : (< 1/10 000), non connue (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles)

Fréquentes

· légère hypercalcémie

Une légère hypercalcémie (Ca > 2,6 mmol/l) peut survenir chez environ1 % des patients. Elle peut être asymptomatique ou s’accompagner deconstipation, d'anorexie, de nausées et de vomissements.

Peu fréquentes

· hypercalcémie plus sévère

Une hypercalcémie plus sévère (Ca > 3,0 mmol/l) peut survenir chezenviron 0,1% des patients et peut être associée à des troubles du rythmecardiaque, un état de confusion, de léthargie, de délire, de stupeur et decoma dans des cas très graves. Il est recommandé aux patients de consulterleur médecin traitant s’ils ressentent l’un de ces symptômes.

Fréquentes

· nausées,

· vomissements,

· sensation de satiété,

· éructation,

· constipation,

· diarrhées.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage peut conduire à une hypercalcémie. Le surdosage chronique chezdes patients urémiques peut conduire à la calcification des tissus mous.

En cas d'hypercalcémie (concentration de calcium sérique > 2,5 mmol/l)il faut réduire le calcium du dialysat (à 1,25 mmol/l) et/ou la posologie dePHOSPHOSORB 660 mg. Si la concentration de calcium sérique est supérieure à2,75 mmol/l, l'administration de PHOSPHOSORB 660 mg doit être temporairemen­tinterrompue et, le cas échéant, un chélateur du phosphate dépourvu decalcium doit être administré. Une crise d’hypercalcémie (concentration decalcium sérique > 3,5 mmol/l) exige un traitement avec un dialysat sanscalcium.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : médicaments de l´hyperkaliémie et del´hyperphos­phatémie, acétate de calcium, code ATC : V 03 AE 07

Mécanisme d’action

PHOSPHOSORB 660 mg contient de l'acétate de calcium et est principalemen­tdestiné aux patients en insuffisance rénale chronique. Ces derniers ne peuventéliminer le phosphate par les reins de manière normale ce qui conduit à unehyperphospha­témie. Lorsque le régime ou l'élimination des phosphates estinsuffisant(e), il faut utiliser des chélateurs du phosphate pour réduirel'absorption de phosphate dans le tractus gastro-intestinal. L'acétate decalcium, pris pendant les repas, forme avec le phosphate contenu dansl'alimentation du phosphate de calcium peu soluble, qui est éliminé dans lesselles.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Bien que ce produit soit destiné à une action locale pour lier le phosphatedans les voies intestinales, la quantité de calcium impliquée dans ceprocessus est variable et tout calcium libre peut être absorbé dans le tractusgastro-intestinal par transport actif et diffusion passive. Le calcium estactivement absorbé au niveau du duodénum et du jéjunum proximal et, dans unemoindre mesure, au niveau du segment plus distal de l'intestin grêle. Aprèsl'adminis­tration par voie orale d'acétate de calcium, environ 40 % du calciumest absorbé lorsque le patient est à jeun et environ 30 % lorsqu’il nel’est pas. L'absorption de calcium diminue chez des patients en insuffisancerénale chronique, dans le cas de certaines maladies et lorsque le calcium selie au phosphate. Tout calcium lié ne peut être absorbé.

Les os contiennent 99 % du total de calcium présent dans le corps ; le 1 %restant est réparti de manière égale entre les liquides intra etextracellulaires. Sur la totalité de la concentration du calcium sérique, 50%correspondent à la forme ionisée, 5 % à des formes complexées avec desphosphates, des citrates ou avec d’autres anions. Environ 45 % du calciumsérique est lié à des protéines plasmatiques.

L'anion de l’acétate de calcium (ion acétate) est un métabolite duglucose. Lié au groupe sulfhydrile du coenzyme A, il peut être catabolisédans le cycle du citrate et aussi dans plusieurs autres voies métaboliques.L'a­cétate absorbé est rapidement métabolisé en bicarbonate.

Dans des conditions physiologiques, environ 90% de l’apport quotidien encalcium est excrété dans les selles et environ 10% du calcium ingéré estéliminé dans les urines. L’élimination du calcium par voie urinaire diminueau cours de l’évolution de l’insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études précliniques avec l'acétate de calcium sont très limitées etne révèlent aucun risque particulier complémentaire à ceux déjàmentionnés sous d'autres rubriques du Résumé des Caractéristiques duProduit. Des effets n’ont été observés chez l’animal qu’à desexpositions considérées comme suffisamment supérieures à l’expositionma­ximale observée chez l’homme, n’ayant ainsi que peu de signification­clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau :

Saccharose.

Gélatine (E441).

Croscarmellose sodique (E468).

Stéarate de magnésium (E470b).

Pelliculage :

Huile de ricin raffinée.

Saccharine sodique (E954).

Hypromellose (E464).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après la première ouverture : 3 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Pour les conditions de conservation après la première ouverture dumédicament, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

100 comprimés pelliculés en flacon polyéthylène haute densité (HDPE) etcouvercle en polyéthylène basse densité (LDPE).

200 comprimés pelliculés en flacon polyéthylène haute densité (HDPE) etcouvercle en polyéthylène basse densité (LDPE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FRESENIUS MEDICAL CARE NEPHROLOGICA DEUTSCHLAND GmbH

ELSE-KRÖNER-STRAßE 1

61352 BAD HOMBURG V.D.H.

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 381 465 4 7 : 100 comprimés en flacon (PEHD)

· 34009 381 466 0 8 : 200 comprimés en flacon (PEHD)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale

Liste II.

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