Résumé des caractéristiques - PHYTACIS. Trousse pour la préparation de la solution injectable de phytate de technétium [99m Tc]
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PHYTACIS. Trousse pour la préparation de la solution injectable de phytatede technétium (99m Tc)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Phytate de sodium anhydre................................................................................................................20 mg
Pour un flacon.
Le produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable en flacon multidose.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc)de sodium, ce produit est utilisé pour la scintigraphie hépatique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Chez l'adulte et chez le sujet âgé, les activités recommandées eninjection intraveineuse unique sont comprises entre 37 et 100 MBq. Lascintigraphie peut être réalisée 10 à 60 minutes après l'injection.
Chez l'enfant l'activité administrée est une fraction de l'activitéinjectée chez l'adulte.
L'activité est généralement calculée en fonction de la surface corporelleselon la formule suivante:
Dans certains cas, l'activité peut être calculée en fonction de la massecorporelle de l'enfant:
L'activité à administrer à l'enfant peut aussi être calculée parapplication des coefficients suivants:
| 3 kg = 0,10 | 22 kg = 0,50 | 42 kg = 0,78 |
| 4 kg = 0,14 | 24 kg = 0,53 | 44 kg = 0,80 |
| 6 kg = 0,19 | 26 kg = 0,56 | 46 kg = 0,82 |
| 8 kg = 0,23 | 28 kg = 0,58 | 48 kg = 0,85 |
| 10 kg = 0,27 | 30 kg = 0,62 | 50 kg = 0,88 |
| 12 kg = 0,32 | 32 kg = 0,65 | 52–54 kg = 0,90 |
| 14 kg = 0,36 | 34 kg = 0,68 | 56–58 kg = 0,92 |
| 16 kg = 0,40 | 36 kg = 0,71 | 60–62 kg = 0,96 |
| 18 kg = 0,44 | 38 kg = 0,73 | 64–66 kg = 0,98 |
| 20 kg = 0,46 | 40 kg = 0,76 | 68 kg = 0,99 |
E.A.N.M. (European Association of Nuclear Medicine)
Chez le très jeune enfant (moins d'un an), une activité minimale de 15 MBqest nécessaire à l'obtention d'images de qualité satisfaisante.
4.3. Contre-indications
Aucune connue à ce jour.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.
Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être réceptionnés,utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des servicesagréés.
Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leurélimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriéesdes autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prisesafin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabricationpharmaceutique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Une diminution de la fixation hépatique peut être observée en cas detraitement par les anesthésiques généraux, tels que l'halothane, en raisond'une diminution de la perfusion hépatique.
La biodistribution des colloïdes radiomarqués peut être modifiée par lesmédicaments exerçant une hépatotoxicité transitoire ou chronique, tels queles médicaments antinéoplasiques, notamment les nitroso-urées.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiquesà la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit êtreécartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important quel'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir lesinformations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pasl'emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées si elles n'altèrentpas la qualité diagnostique.
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de lagrossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque lebénéfice probable dépasse les risques encourus par la mère etle fœtus.
Allaitement
Si l'administration d'un produit radioactif est indispensable, le lait seratiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement.L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l'injectionet le lait produit pendant cette période doit être éliminé. L'allaitementpeut être repris lorsque l'activité dans le lait ne risque pas d'entraînerune dose de radiation pour l'enfant supérieure à 1mSv.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucun connu à ce jour.
4.8. Effets indésirables
Aucun effet indésirable n'a été signalé.
Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit êtrejustifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivitéadministrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussifaible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir lediagnostic requis.
L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montreque, pour ce qui est des examens diagnostiques en médecine nucléaire, lafréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faiblesactivités utilisées.
Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins dediagnostic, la dose de radiations délivrée (dose efficace) est inférieure à20 mSv. L'utilisation de plus fortes activités se justifie dans certainescirconstances cliniques.
4.9. Surdosage
Il n'existe pas de traitement spécifique en cas d'administration d'uneactivité excessive de phytate de technétium (99mTc).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,
(V: DIVERS).
Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examensde diagnostic, le phytate de technétium (99mTc) paraît n'avoir aucuneactivité pharmacodynamique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le phytate de technétium (99mTc) est un complexe de l'acidemésoinosito-hexaphosphorique qui forme un colloïde en présence du calciumsérique; le colloïde est capté par le système réticulo-endothélial. Lacaptation de corps étrangers, y compris les particules, par les cellules dusystème réticulo-endothélial est un phénomène bien documenté.
La distribution in vivo des colloïdes est fonction de plusieurs facteurstels que la masse hépatique, la masse splénique, la perfusion hépatique,l'intégrité du système réticulo-endothélial, les propriétés physiques ducolloïde, ainsi que la taille et le nombre de particules. Les particules degrande taille (> 8 μm) sont séquestrées au niveau pulmonaire, lesparticules dont la taille se situe entre 300 et 1000 nm sont captéesessentiellement au niveau hépatique et splénique; les particules ≤100 nmsont captées au niveau de la moelle hématopoïétique, tandis que lesparticules dont la taille se situe entre 5 et 50 nm sont captées au sein dusystème lymphatique. La taille des particules de phytate de technétium (99mTc)se situe entre 5 et 1000 nm. Le pourcentage de pertechnétate de technétium(99mTc) libre est de l'ordre de 5 %.
La fixation du phytate de technétium (99mTc) sur 24 heures a étéétudiée chez des volontaires sains. La fixation maximale est atteinte à10 minutes après l'injection intraveineuse (75 % de la dose administrée estfixée au niveau hépatique, 4 % dans la rate, 6 % dans le compartimentsanguin). 5 % de l'activité administrée est éliminée par le rein pendantles deux premières heures et 14 % pendant les 24 heures suivantes. Au coursde cette période de 24 heures, le taux de fixation hépatique passe de 75 %(2ème heure) à 71 % (24ème heure). La fixation au niveau de la moelleosseuse est de l'ordre de 5 – 10 %.
En cas d'insuffisance hépatocellulaire, on observe une majoration de lafixation splénique et de la fixation médullaire. La fixation hépatiquediminue pour atteindre 50 % chez les patients présentant une insuffisancehépatocellulaire discrète ou modérée tandis qu'elle atteint 30 % chez lesmalades présentant une insuffisance hépatocellulaire sévère. Dans ces deuxsituations, la fixation splénique augmente et atteint respectivement 20 et30 %, tandis que la fixation médullaire atteint respectivement 15 et25 %.
Chez le rat présentant une ostéomalacie expérimentale par carence envitamine D, aucune fixation anormale du phytate de technétium (99mTc) au niveaude la matrice osseuse n'a été observée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Au cours des études de toxicologie, l'acide phytique en solution tamponnéede chlorure de calcium a été étudié chez la souris, le rat et le chien(beagle). Les doses administrées étaient 30 à 70 fois supérieures à ladose maximale prévue chez l'homme. Après l'injection d'acide phytique nonmarqué par voie intraveineuse à raison de 10 mg/kg de masse corporelle chezla souris et le rat, et à raison de 5 mg/kg de masse corporelle chez le chien,aucune toxicité n'a été mise en évidence à la 24ème heure ou àl'autopsie.
Aucun effet tératogène n'a été observé après l'administration d'acidephytique non marqué chez le rat.
Le produit radiomarqué n'a pas fait l'objet d'études de la toxicité sur lareproduction, ni d'études du passage à travers la barrière placentaire oudans le lait maternel.
L'incidence sur la fécondité et le développement périnatal et postnataln'a pas été étudiée chez l'animal.
Ce produit n'est pas proposé en vue d'une utilisation régulière oucontinue. Aucune étude du pouvoir mutagène ou carcinogène à long terme n'aété réalisée.
La toxicologie du chlorure d'étain et du chlorure d'étain dihydraté aété étudiée chez la souris, le rat et le chien. Chez le chien, la plusfaible dose entraînant des effets toxiques (injection intraveineuse) a été de20 mg/kg de masse corporelle. Un petit nombre d'études relatives aux selsd'étain ont mis en évidence un faible pouvoir mutagène de ces composés. Auxquantités utilisées pour les examens de diagnostic (de l'ordre de 1 mg), iln'y a pas lieu de prévoir une survenue d'effets toxiques.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure d'étain dihydraté, chlorure de sodium, azote.
6.2. Incompatibilités
Aucune connue à ce jour.
6.3. Durée de conservation
Six mois à compter de la date de fabrication.
Six heures après marquage pour le produit marqué.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver la trousse à une température comprise entre +2°C et +8°C.
Conserver le produit marqué à une température comprise entre +2°Cet +8°C.
La conservation du produit doit se faire en accord avec les réglementationsnationales relatives aux produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 15 mL en verre étiré, incolore, type I de la PharmacopéeEuropéenne, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule enaluminium.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS BIO INTERNATIONAL
RN 306
BP 32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 553 042–9: 22,46 mg de poudre en flacon (verre); boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Propriétés physiques du radionucléide
Le technétium (99mTc) est obtenu à l'aide d'un générateur molybdène(99Mo)/technétium (99mTc). Il décroît en émettant un rayonnement gammad'énergie principale de 140 keV, avec une période de 6,02 heures, en donnantdu technétium (99Tc) pouvant être considéré comme un isotope stable du faitde sa longue période de 2,14 × 105 années.
Dosimétrie
Selon les publications n° 53 et 60 de la CIPR (Commission Internationalede Protection Radiologique), les données de dosimétrie concernant lescolloïdes de grande taille (100–1000 nm), marqués au technétium (99mTc),sont les suivantes:
Fonction hépatique normale
| Organe | Dose absorbée par unite d'activite administrée (mGy/MBq) | ||||
| Adulte | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an | |
| Rate | 7,7E-02 | 1,1E-01 | 1,6E-01 | 2,5E-01 | 4,5E-01 |
| Foie | 7,4E-02 | 9,2E-02 | 1,4E-01 | 1,9E-01 | 3,4E-01 |
| Pancréas | 1,2E-02 | 1,7E-02 | 2,5E-02 | 3,7E-02 | 5,9E-02 |
| Moelle hématopoïétique | 1,1E-02 | 1,5E-02 | 2,3E-02 | 3,8E-02 | 7,2E-02 |
| Surrénales | 1,0E-02 | 1,5E-02 | 2,1E-02 | 2,8E-02 | 4,2E-02 |
| Reins | 9,7E-03 | 1,1E-02 | 1,7E-02 | 2,4E-02 | 3,5E-02 |
| Surfaces osseuses | 6,4E-03 | 8,4E-03 | 1,3E-02 | 2,2E-02 | 4,6E-02 |
| Paroi gastrique | 6,2E-03 | 8,3E-03 | 1,3E-02 | 2,1E-02 | 3,5E-02 |
| Paroi du côlon sup. | 5,6E-03 | 6,9E-03 | 1,2E-02 | 2,1E-02 | 3,4E-02 |
| Poumons | 5,5E-03 | 7,5E-03 | 1,0E-02 | 1,5E-02 | 2,5E-02 |
| Intestin grêle | 4,3E-03 | 5,1E-03 | 9,0E-03 | 1,4E-02 | 2,5E-02 |
| Autres tissus | 2,8E-03 | 3,4E-03 | 4,9E-03 | 7,3E-03 | 1,3E-02 |
| Seins | 2,7E-03 | 2,7E-03 | 4,6E-03 | 7,3E-03 | 1,3E-02 |
| Ovaires | 2,2E-03 | 2,9E-03 | 4,9E-03 | 7,9E-03 | 1,4E-02 |
| Utérus | 1,9E-03 | 2,5E-03 | 4,4E-03 | 7,4E-03 | 1,3E-02 |
| Paroi du côlon inf. | 1,8E-03 | 2,2E-03 | 3,8E-03 | 6,1E-03 | 1,1E-02 |
| Paroi vésicale | 1,1E-03 | 1,6E-03 | 2,8E-03 | 5,7E-03 | 9,5E-03 |
| Thyroïde | 7,9E-04 | 1,2E-03 | 2,0E-03 | 3,5E-03 | 6,3E-03 |
| Testicules | 6,2E-04 | 7,6E-04 | 1,3E-03 | 2,2E-03 | 4,5E-03 |
| Dose efficace (mSV/MBq | 9,5E-03 | 1,2E-02 | 1,9E-02 | 2,8E-02 | 5,1E-02 |
Pour ce produit, la dose efficace résultant de l'administration d'uneactivité de 100 MBq est de 0,95 mSv (pour un individu de 70 kg).
Insuffisance hépatocellulaire (Patient adulte)
| Organe | Dose absorbée par unite d'activite administrée (mGy/MBq) | |
| Insuffisance hépatocellulaire discrète ou modérée | Insuffisance hépatocellulaire sévère | |
| Rate | 1,0E-01 | 1,4E-01 |
| Foie | 4,0E-02 | 4,2E-02 |
| Pancréas | 1,5E-02 | 1,8E-02 |
| Moelle hématopoïétique | 1,5E-02 | 2,3E-02 |
| Reins | 1,1E-03 | 1,1E-02 |
| Surrénales | 9,9E-03 | 9,8E-03 |
| Surfaces osseuses | 8,2E-03 | 1,2E-03 |
| Paroi gastrique | 8,1E-03 | 9,8E-03 |
| Paroi du côlon sup. | 5,3E-03 | 4,9E-03 |
| Poumons | 5,2E-03 | 4,8E-03 |
| Intestin grêle | 4,4E-03 | 4,6E-03 |
| Autres tissus | 3,0E-03 | 3,1E-03 |
| Ovaires | 2,7E-03 | 3,3E-03 |
| Seins | 2,6E-03 | 2,4E-03 |
| Utérus | 2,4E-03 | 2,8E-03 |
| Paroi du côlon inf. | 2,4E-03 | 3,1E-03 |
| Paroi vésicale | 1,4E-03 | 1,6E-03 |
| Thyroïde | 1,0E-03 | 1,1E-03 |
| Testicules | 8,6E-04 | 9,5E-04 |
| Dose efficace (mSV/MBq | 1,1E-02 | 1,3E-02 |
En cas d'insuffisance hépatique, la dose efficace résultant del'administration d'une activité de 100 MBq est de 1,1 mSv (insuffisancehépatocellulaire discrète ou modérée) ou de 1,3 mSv (insuffisancehépatocellulaire sévère), pour un individu de 70 kg.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent êtrerespectées.
Mode de préparation
Prendre un flacon de la trousse et le placer dans une protection de plombappropriée.
A l'aide d'une seringue, introduire à travers le bouchon un volume maximalde 10 mL de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate(99mTc) de sodium, l'activité utilisée variant en fonction du volume et nedépassant pas 9250 MBq. La solution injectable de pertechnétate (99mTc) desodium doit être conforme aux spécifications de la PharmacopéeEuropéenne.
Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air, le mélange lyophilisé étantsous atmosphère d'azote.
Après introduction du volume désiré de pertechnétate (99mTc) de sodium,prélever, sans enlever l'aiguille du bouchon, un volume équivalent d'azoteafin d'éviter toute surpression dans le flacon.
Agiter pendant 2 minutes environ afin de dissoudre le lyophilisat.
La préparation obtenue est une solution limpide et incolore, de pH comprisentre 6,0 et 7,0.
Avant utilisation, la limpidité de la solution, son pH et son activitédoivent être vérifiés.
Le flacon ne doit jamais être débouché. Après désinfection du bouchon,la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aided'une seringue et d'une aiguille stériles à usage unique.
Contrôle de qualité
La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée selonla méthode suivante:
Méthode
Chromatographie ascendante sur papier.
Matériel et réactifs
· Feuilles à chromatographie: Whatman 1 ou équivalent
· Phase mobile: méthanol/eau (80/20)
· Cuve à chromatographie
· Unité de mesure de la radioactivité
Protocole
1. Déposer une goutte de la préparation sur la ligne de dépôt de lafeuille à chromatographie.
2. Préciser la position de la ligne de solvant.
3. Introduire la feuille dans la cuve à chromatographie contenant la phasemobile.
4. Laisser le solvant migrer à température ambiante jusqu'à la ligne desolvant.
Retirer la bande de papier et laisser sécher à l'air.
5. Déterminer la distribution de la radioactivité le long duchromatogramme à l'aide d'un détecteur approprié.
6. Identifier chaque tache radioactive par le calcul du Rf. Le Rf du phytatede technétium (99mTc) est 0 et celui de l'ion pertechnétate ((99mTc)technétium libre) est 0,6.
Mesurer la radioactivité de chaque tache à l'aide du détecteur.
7. Le pourcentage de phytate de technétium (99mTc) doit être au moinségal à 95 %.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Parconséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiationsconformément aux réglementations nationales.
L'élimination des déchets doit se faire en accord avec les réglementationsnationales et internationales.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Prescription réservée à l'usage hospitalier
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 5234–6 du Code dela Santé Publique.
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