PIASCLEDINE 300 mg, gélule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PIASCLEDINE 300 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Extrait total d'insaponifia­blesavocat-soja.........­.............­.............­.............­.............­...........300,00 mg

Correspondant à :

Insaponifiable d'huile d'avocat.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....100,00 mg

Insaponifiable d'huile de soja.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...200,00 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule de couleur orange et beige-gris.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PIASCLEDINE est indiqué comme traitement symptomatique à effet différé del’arthrose du genou.

PIASCLEDINE est indiqué chez l’adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Patients adultes

Une gélule par jour.

La durée du traitement sera modulée en fonction des résultats cliniques ensachant que l'effet est retardé de 2 mois environ et qu'il peut persisteraprès l'arrêt du traitement.

Population pédiatrique

En l’absence de données relatives à l’efficacité et à la sécuritéd’emploi chez l’enfant de moins de 18 ans, l’utilisation de PIASCLEDINEn’est pas recommandée dans cette population.

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n’est disponible chez les patients atteints d’insuffisance­hépatique sévère, par conséquent, aucune recommandation ne peutêtre faite.

Patients âgés

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.Dans les études cliniques menées avec PIASCLEDINE, l’âge moyen de lapopulation était supérieur à 60 ans et une proportion importante despatients avait plus de 65 ans.

Voie orale.

La gélule doit être avalée entière, sans être croquée, avec un grandverre d'eau, au milieu d’un repas.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Pendant la période post-commercialisation, des réactions indésirables,comme une cytolyse hépatique, une cholestase, un ictère et des élévationsdes transaminases, ont été rapportées de manière peu fréquente. Il convientdonc de porter une attention particulière aux patients ayant un antécédentmédical ou souffrant de troubles hépatiques ou biliaires, ou présentant unemaladie susceptible d’augmenter le risque de cholélithiase ou de lésionshépatiques. Le traitement par PIASCLEDINE doit être arrêté en cas de signesbiologiques ou symptômes cliniques de lésions hépatiques ou biliaires.

Des réactions d’hypersensibilité, ainsi que des éruptions cutanées, del’urticaire, des dermatites, ont été rapportés peu fréquemment pendant ledéveloppement clinique du produit. Les patients doivent être informés dessignes et/ou des symptômes évoquant une réaction allergique et ils doiventarrêter le traitement et consulter leur médecin à la première apparitiond’une réaction cutanée ou de signes d’hypersensibilité (voirrubrique 4.8).

Quelques cas de thrombocytopénie ont été rapportés avec PIASCLEDINE, dontun pendant le développement clinique. Le traitement par PIASCLEDINE doit êtrearrêté en cas de survenue de symptômes évocateurs de troubles de lacoagulation (par exemple, pétéchie, purpura).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

PIASCLEDINE doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant untraitement anticoagulant concomitant (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur lareproduction à des niveaux d’exposition systémique très supérieurs auxdoses thérapeutiques humaines (voir rubrique 5.3).

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique dePIASCLEDINE 300 mg, lorsque ce médicament est administré pendant lagrossesse.

En conséquence, l’utilisation de ce médicament n’est pas recommandéependant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pasde contraception.

En l’absence de données concernant l’excrétion de PIASCLEDINE 300 mgou de ses métabolites dans le lait maternel, un risque pour lesnouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Ce médicament ne devrait pas être utilisé pendant l’allaitement.

Les données chez l'animal ont mis en évidence, à forte dose, des pertespré-implantatoires et post-implantatoires précoces (voir rubrique 5.3). Chezl’Homme, la pertinence de ces données n'est pas connue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

PIASCLEDINE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du traitementpar PIASCLEDINE sont de nature gastro-intestinale et sont survenus chez environ3 % des patients. Des diarrhées, des douleurs abdominales, une dyspepsie, unedistension abdominale et des nausées peuvent survenir, chez 0,4 à 1,1 % despatients. Ces effets indésirables non graves ont été d’intensité légèreou modérée.

Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et essaiscontrôlés versus placebo/comparateur actif incluant 1 310 patients traitéspar PIASCLEDINE dont 1 174 patients traités par PIASCLEDINE 300 mg une foispar jour et/ou les effets indésirables rapportés depuis la commercialisa­tionsont listés dans le tableau ci-dessous.

Tableau résumé des effets indésirables par système d’organe, fréquence[très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent(≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; trèsrare (< 1/10 000)]. Pour chaque catégorie de fréquence, les effetsindésirables graves sont présentés en premier :

() La prise de PIASCLEDINE peut dans certains cas provoquer unehypersensi­bilité, comme des réactions allergiques systémiques,c’est-à-dire l’apparition soudaine d’une affection avec atteinte cutanée(prurit, urticaire, érythème, rash), atteinte des muqueuses ou des deux,d’une toux, de symptômes gastro-intestinaux persistants ou d’une diminutionde la pression artérielle et/ou de symptômes associés. Voirrubrique 4.4.

() Des signes de troubles hépatiques, comme une douleur abdominale associéeà des nausées, une décoloration des selles, une chromaturie et/ou un ictère,peuvent survenir lors du traitement par PIASCLEDINE. Voir rubrique 4.4.

() Des signes et symptômes évocateurs d’une augmentation de la pressionartérielle (à savoir céphalées, troubles de l’audition, boufféesvasomo­trices) peuvent survenir avec le traitement par PIASCLEDINE.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Au cours des essais cliniques, l’administration de doses allant jusqu’à900 mg/jour pendant plusieurs mois a été associée à des troublesgastro-intestinaux dose-dépendants.

Les surdosages peuvent induire ou exacerber des troubles gastro-intestinauxet/ou des troubles hépatiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres agents anti-inflammatoires etantirhumatismaux, non stéroïdiens, code ATC : M01AX26.

A visée trophique.

Les effets de Piascledine 300 mg dans l’arthrose ont été évalués aucours d’études cliniques et ont montré des résultats positifs sur lasurvenue des symptômes. Les résultats de cinq études contrôléesran­domisées (trois études versus placebo et deux études versus comparateuractifs) sont présentés ci-dessous.

Dans une étude clinique, multicentrique, randomisée, en double aveugleversus placebo sur 86 patients présentant une arthrose du genou, laconsommation d’AINS a été significativement réduite de 70% comparée à 33%pour le placebo (p<0,01) après 3 mois. La douleur au repos et la gênefonctionnelle ont également été significativement améliorées avecPiascledine 300 mg, par rapport au placebo.

Dans une autre étude clinique, multicentrique, randomisée, en doubleaveugle versus placebo, dans le sous-groupe de 101 patients ayant une arthrosedu genou, le critère principal était la reprise d’AINS après arrêt. Lenombre de patients ayant repris un AINS après 3 mois de traitement était de54,2% avec Piascledine 300 mg, par rapport à 73% avec le placebo (p=0,05). Uneréduction significative de la gêne fonctionnelle a été observée, alors quela diminution de la douleur au repos n’était pas significative.

Dans une étude clinique, multicentrique, randomisée, en double aveugle sur6 mois versus placebo. Piascledine 300 mg n’a pas améliorésigni­ficativement le critère principal (indice de Lequesne, p=0,07) ou ladouleur au repos dans le sous-groupe de patients présentant une arthrose degenou (N=55) possiblement en raison du faible nombre de patients, mais a réduitsignifi­cativement la consommation d’AINS.

Deux études de non-infériorité ont comparé Piascledine 300 mg à lachondroïtine sulfate 400 mg, trois fois par jour pendant 6 mois etdiacéréine 50 mg, deux fois par jour pendant 3 mois chez 184 et64 patients respectivement. Ces études ont montré la non-infériorité dePiascledine 300 mg versus les deux comparateurs sur le score WOMAC total et surla consommation d’AINS qui était le critère principal respectivement dechaque étude. Aucune différence n’a été observée entre ces comparateurset Piascledine 300 mg sur les critères secondaires (indice de Lequesne etdouleur au repos).

De plus, Piascledine 300 mg a une action lente, retardée d'environ 2 moiset son effet peut persister après l'arrêt du traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

PIASCLEDINE est un extrait composé d’une multitude d’entités provenantdu soja et de l’avocat, pour lesquels aucune méthode analytique validéen’est disponible. Aucune étude pharmacocinétique n’a doncété menée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les propriétés toxicologiques générales de PIASCLEDINE ont étéétudiées dans différentes espèces animales, comportant rongeurs, lapins etchiens, dans des conditions de dose unique et doses répétées.

Les études de toxicité à dose unique ont montré une faible toxicité dePIASCLEDINE, aucune DL50 n'ayant pu être calculée en raison de l'absence demortalité pour des doses jusqu'à 8 000 mg/kg chez la souris.

Dans les études de toxicité à dose répétée (6 mois) chez le rat et lechien, la tolérance générale de PIASCLEDINE a été satisfaisante; cependant,le foie et la thyroïde ont été considérés comme des organes-cible.

Foie

Dans des traitements à long terme (6 mois) chez le chien avec des doses de30, 125 et 500 mg/kg/jour, des troubles hépatiques mineurs ont étéobservés à la dose la plus faible, tandis que des lésions anatomiques et desanomalies microscopiques ont été décelées à la dose la plus forte. Desrésultats similaires ont été observés chez le rat, mais de moindre ampleuret uniquement à la dose élevée de 750 mg/kg/jour.

PIASCLEDINE 300 mg n'est pas un inducteur enzymatique chez le rat.

Thyroïde

Lors d’une étude de toxicité chez le rat (28 jours), à l’autopsie, lepoids de la thyroïde était supérieur chez les animaux traités à la doseélevée de 750 mg/kg/jour par comparaison aux animaux contrôles.

L’histopathologie a révélé des anomalies mineures (hypertrophie descellules épithéliales) chez le mâle.

Dans une étude à dose répétée de 26 semaines chez le rat, PIASCLEDINE300 mg a induit une hypertrophie folliculaire thyroïdienne réversible à ladose élevée de 750 mg/kg/jour.

Toxicologie de la reproduction

Une étude de fertilité chez le rat a démontré que PIASCLEDINE 300 mg àforte dose (750 mg/kg/jour) pourrait diminuer très légèrementl’im­plantation utérine et la survie précoce des embryons. Aucun effet n’aété rapporté chez le rat mâle.

Aucun effet tératogène ou embryotoxique n’a été mis en évidencejusqu’aux doses de 200 mg/kg/jour chez le rat et 150 mg/kg/jour chez lelapin (correspondant à 7 fois et 10 fois la dose recommandée chezl’Homme). Une augmentation des pertes post-implantatoires, des modificationssqu­elettiques minimes (rat), et des modifications de la paroi abdominale (lapin)étaient rapportées aux doses maternotoxiques de 750 mg/kg/jour chez le rat et500 mg/kg/jour chez le lapin (correspondant à 24 et 32 fois la doserecommandée chez l’Homme).

Aucun effet sur le développement péri- et postnatal de la génération F1n’a été mis en évidence dans une étude dédiée conduite chez le rat.

Les études réalisées avec PIASCLEDINE n'ont montré aucun effet mutagèneou génotoxique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Silice colloïdale anhydre, butylhydroxytoluène

Enveloppe de la gélule : gélatine, polysorbate 80, dioxyde de titane,érythrosine, oxyde de fer jaune.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15, 30, 60 ou 90 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES EXPANSCIENCE

1 PLACE DES SAISONS

92048 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 321 495 4 4 : 15 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 359 413 5 0 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 300 729 2 9 : 60 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 300 729 3 6 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Retour en haut de la page