Résumé des caractéristiques - PICOPREP, poudre pour solution buvable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PICOPREP, poudre pour solution buvable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient les principes actifs suivants :
Picosulfate desodium........................................................................................................10,0 mg
Oxyde de magnésiumléger......................................................................................................3,5 g
Acide citriqueanhydre............................................................................................................12,0 g
Pour un sachet.
Chaque sachet contient également :
Bicarbonate de potassium hydrogéné 0,5 g (équivalent à 5 mmol (195 mg)de potassium)
Lactose (dans la composition de l’arôme)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution buvable.
Poudre blanche cristalline.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
PICOPREP est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants àpartir de 1 an pour le :
· lavage intestinal préalablement aux explorations radiologiques ouendoscopiques nécessitant un intestin propre.
· lavage intestinal préalablement à une chirurgie, s’il est jugénécessaire cliniquement ( voir rubrique 4.4 concernant la chirurgiecolorectale ouverte).
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdultes (sujets âgés compris)
Prendre les deux sachets de PICOPREP (voir rubrique Mode d’administrationci-dessous pour les conseils de reconstitution) en fonction de l’heure prévuede l’examen :
· Prendre le premier sachet reconstitué dans de l’eau 10 à 18 heuresavant l’examen, suivi par au moins 5 × 250 mL de liquides clairs (pasuniquement de l’eau), réparties sur plusieurs heures.
· Prendre le second sachet reconstitué dans de l’eau 4 à 6 heuresavant l’examen, suivi par au moins 3 × 250 mL de liquides clairs (pasuniquement de l’eau), réparties sur plusieurs heures.
Les liquides clairs (pas uniquement de l’eau) peuvent être consommésjusqu'à 2 heures avant le moment de l’examen.
Populations particulières
Peu de données sont disponibles pour le traitement de patients ayant unfaible poids corporel (IMC inférieur à 18) Les modalités de réhydratationdécrites ci-dessus n'ont pas été évaluées chez ces patients. Parconséquent la surveillance de leur état d'hydratation est nécessaire etl’apport hydrique peut être modifié de manière appropriée (voirrubrique 4.4)
Population pédiatrique
Une cuillère-mesure est fournie avec le produit. Il est recommandéd’araser la cuillère avec un ustensile étroit et plat comme par exemple ledos d'une lame de couteau, pour enlever la poudre en excès et obtenir unecuillère-mesure remplie à ras bord. Une cuillère-mesure contient 1/4 desachet (4 g de poudre).
Pour le mode d’administration chez les enfants, reportez-vous auxinstructions données pour les adultes.
De 1 à 2 ans : la première dose est d’1 cuillère-mesure, la deuxièmedose est d’1 cuillère-mesure
De 2 à 4 ans : la première dose est de 2 cuillères-mesure, la deuxièmedose est de 2 cuillères-mesure
De 4 à 9 ans : la première dose est d’1 sachet, la deuxième dose estde 2 cuillères-mesure
9 ans et plus : cf. dose adulte
Le maintien de l'hydratation chez les enfants est très important. Lesrecommandations pour le traitement de la déshydratation chez les enfantsdoivent être suivies pour assurer une hydratation suffisante pendant letraitement par PICOPREP.
Mode d’administrationVoie d'administration : Orale
Un régime pauvre en résidus est conseillé la veille de l'examen. Un apportde liquide clair est conseillé le jour de l’examen. Pour éviter toutedéshydratation, il est important de suivre la recommandation sur l'apportliquidien préconisé avec la prise de PICOPREP tant que les effets de PICOPREPpersistent (voir rubrique 4.2 Posologie). Outre l'apport liquidien dans lecadre du schéma thérapeutique (PICOPREP + apports liquidiens), un apportsupplémentaire en liquide clair est recommandé en fonction de la soifressentie.
Les liquides clairs devraient inclure des jus de fruits sans pulpe, dessodas, de la soupe claire, du thé, du café (sans lait, jus de soja ou crème)et de l'eau. La prise de liquide ne doit pas se restreindre à une prise d’eauuniquement.
Instructions de reconstitution chez les adultes (y compris lespersonnes âgées)
Diluer le contenu d'un sachet dans un verre d'eau (environ 150 mL). Remuerpendant 2–3 minutes, la solution obtenue devrait être un liquide opaque blanccassé avec une légère odeur d’orange. Boire la solution. Si elle estchaude, attendre qu'elle ait suffisamment refroidi pour la boire.
Instructions de reconstitution chez les enfants
Diluer la quantité requise de poudre dans une tasse contenant environ 50 mLd'eau par cuillérée. Remuer pendant 2–3 minutes, la solution obtenue doitêtre un liquide opaque blanc cassé avec une légère odeur d’orange. Boirela solution. Si elle est chaude, attendre qu'elle ait suffisamment refroidi pourla boire.
Jeter le reste du contenu du sachet.
Pour les instructions de reconstitution du sachet entier pour les enfants de4–9 ans, se reporter aux instructions données pour les adultes.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· Insuffisance cardiaque congestive.
· Rétention gastrique.
· Ulcération gastro-intestinale.
· Colites toxiques.
· Mégacôlon toxique.
· Iléus.
· Nausées et vomissements.
· Affections abdominales aiguës relevant de la chirurgie comme uneappendicite aiguë.
· Obstruction ou une perforation gastro-intestinale connue oususpectée.
· Déshydratation sévère.
· Rhabdomyolyse.
· Hypermagnésémie.
· Phases aiguës de maladie inflammatoire de l’intestin.
· Chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonctionrénale, une accumulation de magnésium dans le plasma est possible. Dans detels cas, une autre préparation devra être utilisée.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La preuve d’un bénéfice, cliniquement pertinent, du lavage intestinalpréalablement à une chirurgie colorectale ouverte dite de confort ne pouvantêtre apportée, les produits de lavage intestinal ne doivent être administrésavant la chirurgie intestinale qu’en cas de réelle nécessité. Le risque dutraitement doit être minutieusement évalué au regard de ses bénéficespotentiels et des réels besoins, dépendant de l’acte chirurgicalréalisé.
Une prise orale insuffisante ou excessive d'eau et d'électrolytes pourraitcréer des anomalies cliniquement significatives, en particulier chez lespatients fragiles. A cet égard, les patients de faible poids, les enfants, lespersonnes âgées, les personnes affaiblies et les patients à risqued'hypokaliémie ou d'hyponatrémie peuvent avoir besoin d'une attentionparticulière. Des mesures correctives doivent être prises rapidement pourrétablir l'équilibre de la balance hydroélectrolytique chez les patientsprésentant des signes ou des symptômes d'une hypokaliémie ou d’unehyponatrémie. Boire uniquement de l'eau pour remplacer les pertes liquidiennespeut entraîner un déséquilibre électrolytique, ce qui peut dans des cassévères entraîner des complications telles que des convulsions et un coma.PICOPREP peut dans de rares cas entraîner chez les sujets fragiles ou affaiblisdes troubles électrolytiques sévères pouvant mettre en jeu le pronostic vitalou une altération de la fonction rénale.
La prudence est également recommandée chez les patients ayant récemmentsubi une intervention chirurgicale digestive et présentant une atteinterénale, une cardiopathie ou une maladie intestinale inflammatoire.
Il est recommandé d’être prudent lors de l’utilisation de PICOPREP chezles patients présentant des troubles connus de l’équilibre hydrique et/ouélectrolytique ou recevant un traitement susceptible d’influer surl’équilibre hydrique et/ou électrolytique, comme un diurétique, uncorticoïde ou du lithium par exemple (voir rubrique 4.5).
PICOPREP doit être utilisé avec prudence car il peut modifierl’absorption de médicaments administrés oralement et pris régulièrement :des cas isolés de crises épileptiques ont ainsi été rapportés chez despatients sous antiépileptiques dont l’épilepsie était précédemmentéquilibrée (voir rubriques 4.5 et 4.8).
La durée du lavage intestinal ne doit pas dépasser 24 heures, une duréesupérieure étant susceptible de majorer le risque de déséquilibrehydro-électrolytique.
Pour un examen tôt dans la journée, il peut être nécessaire de prendre ladeuxième dose au cours de la nuit et il est possible que des troubles dusommeil apparaissent.
Ce médicament contient 5 mmol (ou 195 mg) de potassium par sachet. Cetélément doit être pris en compte chez les patients dont la fonction rénaleest altérée ou les patients suivant un régime limité en potassium.
Ce médicament contient du lactose dans la composition de l’arôme. Sonutilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance augalactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption duglucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet,c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
PICOPREP ne doit pas être utilisé comme laxatif.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
En tant que purgatif, PICOPREP accélère le transit gastro-intestinal.L’absorption d’autres médicaments pris oralement (antiépileptiques,contraceptifs, antidiabétiques, antibiotiques) peut être diminuée pendant lapériode de traitement (voir rubrique 4.4). Les médicaments potentiellementchélateurs du magnésium (par ex. les tétracyclines et les fluoroquinolones,le fer, la digoxine, la chlorpromazine et la pénicillamine) devraient êtrepris au plus tard 2 heures avant et au plus tôt 6 heures aprèsl'administration de PICOPREP.
L’efficacité de PICOPREP est diminuée par les laxatifs augmentant levolume du bol fécal.
Il est recommandé d’être prudent lors de l’utilisation de PICOPREP chezles patients recevant déjà un traitement pouvant être associé à unehypokaliémie (comme les diurétiques ou les corticoïdes, ou un traitement pourlequel l’hypokaliémie constitue un risque particulier, à savoir lesdigitaliques). Il est également recommandé d’être prudent lors del’utilisation de PICOPREP chez les patients sous AINS ou sous traitement connupour induire un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique,par exemple les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine (ISRS), les neuroleptiques et la carbamazépine, cesproduits étant susceptibles de majorer le risque de rétention hydrique et/oude déséquilibre électrolytique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseAucune donnée clinique relative à une exposition à PICOPREP pendant lagrossesse n’est disponible. Les études chez l’animal ont montré unetoxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Comme le picosulfate est unlaxatif stimulant, par mesure de sécurité, il est préférable d'éviterl'utilisation de PICOPREP pendant la grossesse.
AllaitementIl n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de PICOPREP chez les mèresallaitantes. Toutefois, en raison des propriétés pharmacocinétiques desprincipes actifs, le traitement par PICOPREP peut être envisagé pendantl’allaitement.
Fertilité
Il n’y a pas de données sur l’effet de PICOPREP sur la fertilité chezl’Homme.
La fertilité des rats mâles et femelles n’a pas été affectée par desdoses orales de picosulfate de sodium jusqu’à 100 mg/kg (voirrubrique 5.3)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont des vomissements, desnausées, des douleurs abdominales et des céphalées. L'hyponatrémie est rare,mais est l'effet indésirable grave le plus couramment signalé.
Les effets indésirables des rapports spontanés sont présentés parcatégorie de fréquence en fonction de l'incidence dans les essais cliniqueslorsqu'elle est connue. La fréquence des notifications spontanées d'effetsindésirables jamais observés dans les essais cliniques est basée sur unalgorithme tel que recommandé dans la directive sur les RCP de la Commissioneuropéenne, 2009, rev 2
| Système MedDRA Classification des Organes (SCO) | Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) | Rare (≥1 / 10 000 à <1 / 1 000) |
| Affection du système immunitaire | Réaction anaphylactique, hypersensibilité | ||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hypokaliémie | Hyponatrémie | |
| Affections du système nerveux | Céphalées | Epilepsie, crise tonico-clonique généraliséea, convulsions. Perte oudiminution du niveau de conscience, syncope, sensation vertigineuse, étatconfusionnel incluant une désorientation | Prodromes de syncope |
| Affections gastro-intestinales | Vomissements, nausées, douleur abdominale | Diarrhéesb | Ulcère iléalc, incontinence anale, proctalgie |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Eruptions cutanées (comprenant éruptions érythémateuses et éruptionsmaculo-papuleuses, urticaires, purpura) |
a Chez des patients épileptiques, des cas isolés de convulsions / crisetonico-clonique généralisée sans hyponatrémie associée ont étésignalés.
b Des cas isolés de diarrhée sévère ont été signalés après lacommercialisation.
cDes cas isolés d’ulcération iléale aphtoïde modérée réversible ontété rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
4.9. Surdosage
En cas de surdosage, une diarrhée abondante peut survenir. Le traitement estsymptomatique et comporte une correction de la balance hydroélectrolytique lecas échéant.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Laxatif de contact, code ATC : A06AB58.
Les substances actives de PICOPREP sont le picosulfate de sodium et lecitrate de magnésium. Le picosulfate de sodium est un laxatif stimulantagissant localement, qui, après clivage bactérien dans le côlon forme leprincipe actif laxatif, bis-(p-hydroxyphényl)-pyridyl-2-méthane (BHPM), quiagit en stimulant à la fois la muqueuse du gros intestin et celle du rectum. Lecitrate de magnésium agit comme un laxatif osmotique en retenant l’eau dansle côlon. L'action combinée des deux substances correspond à un puissanteffet de purge associé à une stimulation péristaltique visant à viderl’intestin de son contenu.
Le produit n’est pas indiqué comme laxatif pour un usage au quotidien.
Efficacité et tolérance cliniqueLe mode d’administrationtel que décrit à la rubrique 4.2 Posologie etappelé ici mode d’administration personnalisé, a été étudié et évaluédans l’étude 000121 (OPTIMA). L'efficacité, la sécurité et la tolérancede PICOPREP administré selon le mode d’administration personnalisé ont étécomparés avec le mode d’administration la veille de l’examen (ex. lapremière dose est prise avant 8h00 du matin et la seconde dose est prise 6 à8 heures après, la veille de l’examen), appelé Mode d’administration laveille (204 patients ont été randomisés, 131 ont utilisé le moded’administration personnalisé, 73 ont utilisé le mode d’administration laveille).
La supériorité du mode d’administration personnalisé a été démontréepar rapport au mode d’administration la veille en ce qui concerne la propretéde la totalité du côlon et le statut de répondeur pour la propreté du côlonascendant. Pour la propreté de la totalité du côlon (critère principal), lemode d’administration personnalisé a été comparé au Moded’administration la veille, basé sur la différence de traitement sur lamoyenne du score total de l'échelle d'Ottawa (4,26 versus 8,19 en moyenne duscore total de l'échelle d'Ottawa pour le mode d’administration personnaliséet le Mode d’administration la veille respectivement, avec une valeurcorrespondante de p < 0,0001, pour l'analyse de la population en intention detraiter (ITT)). Pour le statut de répondeur du côlon ascendant (critèresecondaire), la proportion de patients avec un score sur l’échelle d’Ottawasoit de 0 (excellent) ou 1 (bon) a été comparée entre le moded’administration personnalisé et le Mode d’administration la veille. Lespatients randomisés dans le schéma du mode d’administration personnaliséont eu 4,05 fois plus de chance d’être répondeur pour le lavage du côlonascendant par rapport aux patients randomisés avec le Mode d’administrationla veille.
| Critère d’évaluation | Population étudiée (n=204) | PICOPREP mode d’administration la veille Estimation (n=73) | PICOPREP mode d’administration personnalisé Estimation (95 % IC) (n=131) |
| Moyenne du score total de l’échelle d’Ottawa (estimation ajustée) | ITT | 8,19 | 4,26 –3,93(-4,99;-2,87) p < 0,0001 |
| Proportion de patient avec un score sur l’échelle d’Ottawa soit de 0(excellent) ou 1 (bon) pour le lavage du côlon ascendant(estimation brute) | ITT | 15,1 % | 61,1 % DR* 0,46 (0,34 ; 0,58) RR** 4,05 (2,31 ; 7,11) |
* Différence du Risque Absolu (Brut)
** Risque relatif (Brut)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les substances actives sont toutes deux actives localement, au niveau ducôlon, et ni l’une ni l’autre n’est absorbée en quantitésdécelables.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études sur le développement prénatal chez le rat et le lapin n'ontrévélé aucun potentiel tératogène après administration orale depicosulfate de sodium, mais une embryotoxicité a été observée chez le rat àla dose de 1 000 et 10 000 mg/kg/jour et chez le lapin à la dose de1 000 mg/kg/jour. Les marges de sécurité correspondantes ont été de3 000 à 30 000 fois la dose prévue chez l'homme. Chez le rat, des dosesquotidiennes de 10 mg/kg en fin de gestation (développement fœtal) et durantl'allaitement réduisent le poids corporel et la survie de la progéniture. Chezle rat, la fertilité masculine et féminine n'a pas été affectée par desdoses orales de picosulfate de sodium en deçà de 100 mg/kg.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Bicarbonate de potassium, saccharine sodique.
Arôme orange naturel, pulvérisé à sec contenant de la gomme arabique, dulactose, de l'acide ascorbique, du butylhydroxyanisol.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
Après première ouverture du sachet : à utiliser immédiatement et jetertoute poudre ou solution non utilisée.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine, à l’abri del’humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Sachet : 4 couches : papier polyéthylène basse densité -aluminium-résinethermofusible
Les 2 sachets peuvent être séparés par déchirement de la bandeperforée.
Poids du contenu du sachet : 16,1 g
Une cuillère-mesure pour le dosage enfant est incluse dans la boîte.
PICOPREP est présenté en boîte de 2, 100 ou 300 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FERRING S.A.S.
7 RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 491 722 1 4 : 16,1 g de poudre en sachet (papier/PEBD/aluminium/résine thermofusible) ; boîte de 2.
· 34009 584 724 4 2 : 16,1 g de poudre en sachet (papier/PEBD/aluminium/résine thermofusible) ; boîte de 300.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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