PLITICAN, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PLITICAN, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de N[(allyl-1-pyrrrolidyl-2) méthyl]méthoxy-2 azimido-4,5 benzamide­.............­....... 50 mg

(exprimé en base)

Pour une ampoule de 2 ml.

Excipient à effet notoire : sodium 2,56 mg par ml soit 5,12 mg par ampoule(voir rubrique 4.4)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Utilisation uniquement chez l’adulte.

Traitement préventif et curatif des nausées et vomissements induits par lachimiothérapie antimitotique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie IM ou IV.

2 à 5 mg/kg par 24 heures selon le caractère plus ou moins émétisantde la chimiothérapie anticancéreuse.

Cette posologie peut atteindre 20 mg/kg/jour chez l'adulte au cours decertains protocoles de chimiothérapie.

La dose totale sera répartie au moins en deux injections :

· l'une 30 minutes avant l'administration du cytostatique,

· l'autre 4 à 8 heures après.

Pour les doses supérieures à 5 mg/kg, et lorsque la durée de la perfusiondes cytostatiques est de plusieurs heures, la dose totale est habituellemen­tadministrée en 5 perfusions, de 15 minutes chacune, dans du soluté glucoséisotonique, les perfusions étant espacées toutes les 2 heures.

Dose cumulative maximale: les études rapportées font état de doses nedépassant pas 4500 mg par cure de chimiothérapie.

La durée du traitement ne dépassera pas une semaine.

Population pédiatrique (< 18 ans)

L’efficacité de l’alizapride n’a pas été établie pour la formeinjectable.

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale un ajustement de la dose est nécessaire:

· En cas d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine< 50 ml/min) administrer 50 % de la dose quotidienne normale

· En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min) administrer 25 % de la dose quotidienne normale

En fonction de la gravité de l'insuffisance rénale, cela permettra de nepas surexposer les patients atteints d'insuffisance rénale, et de minimiserainsi les effets indésirables potentiels dose et exposition dépendants, telsque les troubles extra-pyramidaux.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit pas être utilisé dans les situations suivantes:

· hypersensibilité à l'alizapride ou à l'un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1;

· chez les personnes ayant présenté précédemment des dyskinésiestardives aux neuroleptiques;

· chez les porteurs, connus ou suspectés, de phéochromocytome, desaccidents ayant été signalés chez ces patients avec des médicamentsan­tidopaminergi­ques dont certains benzamides;

· en association avec les dopaminergiques ou la lévodopa (voir rubrique4.5) lié à un antagonisme réciproque,

· pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il est recommandé de réduire la posologie chez l'insuffisant rénalsévère.

La prise d'alizapride est déconseillée avec des boissons alcoolisées oudes médicaments contenant de l'alcool (voir rubrique 4.5).

Chez le sujet épileptique, ou en cas de circonstances favorisant la survenuede convulsions, la surveillance doit être renforcée car ce médicament peutabaisser le seuil épileptogène.

Comme avec les autres neuroleptiques, la survenue d'un syndrome malin(hyperthermie, rigidité musculaire, troubles neurovégétatifs, altération dela conscience, augmentation des CPK) est possible.

Des précautions doivent être prises en cas d'hyperthermie ou d'autressymptômes du syndrome malin et le traitement doit être immédiatement arrêtési un syndrome malin des neuroleptiques est suspecté.

En cas d'injection IV, possibilité d'hypotension sévère en particulieravec des posologies élevées et/ou une injection trop rapide.

En raison du risque d'hypotension, la prudence est particulièremen­trecommandée chez les sujets âgés en raison de leur sensibilité à lasédation et à l'hypotension et en cas d'affections cardio-vasculaires,no­tamment en raison des modifications hémodynamiques.

Ce médicament contient 5,12 mg de sodium par flacon de 2 ml de solutioninjectable, ce qui équivaut à 0,26 % de l’apport alimentaire quotidienmaximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substancespeuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central etcontribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques(a­nalgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques,des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que lesbenzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, desantidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine,tri­mipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertense­urscentraux, du baclofène et du thalidomide.

+ Dopaminergiques (amantadine, apomorphine, bromocriptine, cabergoline,en­tacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, quinagolide,ra­sagiline, ropinirole, selegiline)

Antagonisme réciproque entre le dopaminergique et l'alizapride. Utiliser unantiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.

+ Lévodopa

Antagonisme réciproque entre la lévodopa et l'alizapride. Utiliser unantiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.

+ Alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de l'alizapride. L'altération dela vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisationde machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

+ Lithium

Risque d'apparition de signes neurologiques évocateurs d'un syndrome malinde neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium.

Surveillance clinique et biologique (lithémie) régulière, notamment endébut d'association.

+ Antihypertenseurs

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Bêta-bloquants (sauf esmolol et sotalol)

Effet vasodilatateur et risques d'hypotension, notamment orthostatique (effetadditif).

+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol,mé­toprolol, nébivolol)

Effet vasodilatateur et risques d'hypotension, notamment orthostatique (effetadditif).

+ Dérivés nitrés et apparentés

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Bien que les résultats des études menées chez l'animal n'aient pas mis enévidence d'effet tératogène, par mesure de prudence en l'absence d'étudeépidémi­ologique, ce médicament ne sera pas prescrit pendant la grossesse.

En l'absence d'étude sur le passage dans le lait maternel, la prudences'impose chez la femme allaitant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Prévenir les utilisateurs de machines et les conducteurs de véhicule desrisques de somnolence liés à l'emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Ils s'observent en particulier avec les posologies élevées:

· Symptômes extra-pyramidaux pouvant survenir particulièrement chezl'adulte jeune, même après une seule prise du médicament. Il s'agit dedystonies aiguës pouvant se manifester par des spasmes faciaux, mouvementsinvo­lontaires, torticolis. Ces réactions cèdent, en général, spontanémentet complètement à l'arrêt du traitement.

· Dyskinésies tardives pouvant être observées au cours de curesprolongées.

· Somnolence, vertiges, céphalées, insomnies.

· Des crises convulsives ont été rapportées lors de l'utilisation IM ouIV (voir rubrique 4.4).

· Diarrhées.

· Aménorrhée, galactorhée, gynécomastie, hyperprolactinémie.

· Réactions allergiques incluant des réactions anaphylactiques.

· Hypotension, orthostatique (voir rubrique 4.4).

· Hypotension sévère après administration IV à fortes doses dans uncontexte de chimiothérapie.

· Lors de l’utilisation IV, des bouffées vasomotrices (transpiratio­nimportante et/ou sensation de chaleur de la peau), régressant rapidement, ontété rapportées. Le patient doit être informé du caractère mineur de cessymptômes, qui ne nécessitent aucun traitement particulier.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut se manifester par des symptômes extrapyramidaux (àtraiter par des benzodiazépines chez l'enfant, des benzodiazépines et/ouantiparkin­soniens anticholinergiques chez l'adulte), une somnolence, unehypotension sévère.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : STIMULANTS DE LA MOTRICITE INTESTINALE,

code ATC : A03FA05. (A: appareil digestif et métabolisme)

Antiémétique appartenant à la classe des neuroleptiques.

Très faible action neuroleptique centrale.

Aucune action sur les neurotransmissions cholinergiques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'alizapride est bien absorbé, la biodisponibilité varie selon les formesde 70 à 87 %.

La demi-vie d'élimination est de l'ordre de 3 heures; l'élimination estessentiellement urinaire et se fait sous forme de produit inchangé.

Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, la pharmacocinétiquede l’alizapride n’a pas été évaluée. Cependant, étant donné qu'il estprincipalement éliminé par voie rénale sous forme inchangée, il est possiblede prévoir que son élimination sera diminuée chez les patients souffrantd’une insuffisance rénale modérée ou grave, et le taux d’éliminationsera fonction de la gravité de l'insuffisance rénale.

Le passage placentaire est très faible chez la lapine (0,004 %).

Le passage de la barrière hematoencéphalique est faible et limité.

Le passage dans le lait maternel n'est pas connu.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments àl'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2 ml en ampoule. Boîte de 6 ampoules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 322 414 8 4 : 6 ampoules de 2 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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