PREDNISONE BIOGARAN 5 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PREDNISONE BIOGARAN 5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Prednisone...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......5 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· COLLAGENOSES-CONNECTIVITES

o Poussées évolutives de maladies systémiques, notamment : lupusérythémateux disséminé, vascularite, polymyosite, sarcoïdosevis­cérale.

· DERMATOLOGIQUES

o Dermatoses bulleuses auto-immunes sévères, en particulier pemphigus etpemphigoïde bulleuse ;

o formes graves des angiomes du nourrisson ;

o certaines formes de lichen plan ;

o certaines urticaires aiguës ;

o formes graves de dermatoses neutrophiliques.

· DIGESTIVES

o Poussées évolutives de la rectocolite hémorragique et de la maladie deCrohn ;

o hépatite chronique active auto-immune (avec ou sans cirrhose) ;

o hépatite alcoolique aiguë sévère, histologiquement prouvée.

· ENDOCRINIENNES

o Thyroïdite subaiguë de De Quervain sévère ;

o certaines hypercalcémies.

· HEMATOLOGIQUES

o Purpuras thrombopéniques immunologiques sévères ;

o anémies hémolytiques auto-immunes ;

o en association avec diverses chimiothérapies dans le traitementd'hé­mopathies malignes lymphoïdes ;

o érythroblas­topénies chroniques acquises ou congénitales.

· INFECTIEUSES

o Péricardite tuberculeuse et formes graves de tuberculose mettant en jeule pronostic vital ;

o pneumopathie à Pneumocystis carinii avec hypoxie sévère.

· NEOPLASIQUES

o Traitement anti-émétique au cours des chimiothérapi­esantinéoplasi­ques ;

o poussée œdémateuse et inflammatoire associée aux traitementsan­tinéoplasiques (radio et chimiothérapie).

· NEPHROLOGIQUES

o Syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes ;

o syndrome néphrotique des hyalinoses segmentaires et focalesprimitives ;

o stade III et IV de la néphropathie lupique ;

o sarcoïdose granulomateuse intrarénale ;

o vascularites avec atteinte rénale ;

o glomérulonép­hrites extra-capillaires primitives.

· NEUROLOGIQUES

o Myasthénie ;

o œdème cérébral de cause tumorale ;

o polyradiculo­névrite chronique, idiopathique, inflammatoire ;

o spasme infantile (syndrome de West) / syndrome de Lennox-Gastaut ;

o sclérose en plaques en poussée, en relais d'une corticothérapi­eintraveineuse.

· OPHTALMOLOGIQUES

o Uvéite antérieure et postérieure sévère ;

o exophtalmies œdémateuses ;

o certaines neuropathies optiques, en relais d'une corticothérapi­eintraveineuse (dans cette indication, la voie orale en première intention estdéconseillée).

· ORL

o Certaines otites séreuses ;

o polypose nasosinusienne ;

o certaines sinusites aiguës ou chroniques ;

o rhinites allergiques saisonnières en cure courte ;

o laryngite aiguë striduleuse (laryngite sous-glottique) chez l'enfant.

· RESPIRATOIRES

o Asthme persistant de préférence en cure courte en cas d'échec dutraitement par voie inhalée à fortes doses ;

o exacerbations d'asthme, en particulier asthme aigu grave ;

o bronchopneu­mopathie chronique obstructive en évaluation de laréversibilité du syndrome obstructif ;

o sarcoïdose évolutive ;

o fibroses pulmonaires interstitielles diffuses.

· RHUMATOLOGIQUES

o Polyarthrite rhumatoïde et certaines polyarthrites ;

o pseudo polyarthrite rhizomélique et maladie de Horton ;

o rhumatisme articulaire aigu ;

o névralgies cervico-brachiales sévères et rebelles.

· TRANSPLANTATION D'ORGANE ET DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQU­ESALLOGENIQUES

o Prophylaxie ou traitement du rejet de greffe ;

o prophylaxie ou traitement de la réaction du greffon contre l'hôte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés seront avalés avec un peu d'eau, au cours du repas.

RESERVE A L'ADULTE ET A L'ENFANT DE PLUS DE 6 ANS.

Chez l'enfant de moins de 6 ans, il existe des formes pharmaceutiques plusadaptées.

ADULTES

La posologie est variable en fonction du diagnostic, de la sévérité del'affection, du pronostic, de la réponse du patient et de la tolérance autraitement.

Traitement d'attaque : 0,35 à 1,2 mg/kg/jour. A titre indicatif : 4 à14 comprimés chez un adulte de 60 kg.

Au cours des maladies inflammatoires graves, la posologie varie de 0,75 à1,2 mg/­kg/jour. A titre indicatif : 9 à 14 comprimés par jour pour unadulte de 60 kg.

Des situations très exceptionnelles peuvent requérir des doses plusélevées.

Traitement d'entretien : de 5 à 15 mg/jour, soit de 1 à 3 compriméspar jou­r.

Population pédiatrique

ENFANTS DE PLUS DE 6 ANS (en raison de la forme pharmaceutique)

La posologie doit être adaptée à l'affection et au poids de l'enfant.

Traitement d'attaque : 0,5 à 2 mg/kg/jour. A titre indicatif : 2,5 à10 comprimés pour un enfant de 25 kg.

Traitement d'entretien : de 0,25 à 0,5 mg/kg/jour. A titre indicatif :1 à 2,5 comprimés pour un enfant de 25 kg.

La prescription de la corticothérapie à jour alterné (un jour sanscorticoïde et le deuxième jour avec une posologie double de la posologiequoti­dienne qui aurait été requise) s'utilise chez l'enfant pour tenter delimiter le retard de croissance. Ce schéma à jour alterné ne peut s'envisagerqu'après le contrôle de la maladie inflammatoire par les fortes doses decorticoïdes, et lorsqu'au cours de la décroissance aucun rebond n'estobservé.

EN GENERAL

Le traitement „à la dose d'attaque“ doit être poursuivi jusqu'aucontrôle durable de la maladie. La décroissance doit être lente. L'obtentiond'un sevrage est le but recherché. Le maintien d'une dose d'entretien (doseminimale efficace) est un compromis parfois nécessaire.

Pour un traitement prolongé et à fortes doses, les premières doses peuventêtre réparties en deux prises quotidiennes. Par la suite, la dose quotidiennepeut être administrée en prise unique de préférence le matin au coursd’un repas.

ARRET DU TRAITEMENT

Le rythme du sevrage dépend principalement de la durée du traitement, de ladose de départ et de la maladie.

Le traitement entraîne une mise au repos des sécrétions d'ACTH et decortisol avec parfois une insuffisance surrénalienne durable. Lors du sevrage,l'arrêt doit se faire progressivement, par paliers en raison du risque derechute : réduction de 10 % tous les 8 à 15 jours en moyenne.

Pour les cures courtes de moins de 10 jours, l'arrêt du traitement nenécessite pas de décroissance.

Lors de la décroissance des doses (cure prolongée) : à la posologie de5 à 7 mg d'équivalent prednisone, lorsque la maladie causale ne nécessiteplus de corticothérapie, il est souhaitable de remplacer le corticoïde desynthèse par 20 mg/jour d'hydrocortisone jusqu'à la reprise de la fonctioncorti­cotrope. Si une corticothérapie doit être maintenue à une doseinférieure à 5 mg d'équivalent prednisone par jour, il est possible d'yadjoindre une petite dose d'hydrocortisone pour atteindre un équivalentd'hy­drocortisone de 20 à 30 mg par jour. Lorsque le patient est seulementsous hydrocortisone, il est possible de tester l'axe corticotrope par des testsendocriniens. Ces tests n'éliminent pas à eux seuls, la possibilité desurvenue d'insuffisance surrénale au cours d'un stress.

Sous hydrocortisone ou même à distance de l'arrêt, le patient doit êtreprévenu de la nécessité d'augmenter la posologie habituelle ou de reprendreun traitement substitutif (par exemple 100 mg d'hydrocortisone enintramusculaire toutes les 6 à 8 heures) en cas de stress : interventionchi­rurgicale, traumatisme, infection.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est généralement contre-indiqué dans les situationssuivantes (il n'existe toutefois aucune contre-indication absolue pour unecorticothérapie d'indication vitale) :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· tout état infectieux à l'exclusion des indications spécifiées (voirrubrique 4.1) ;

· certaines viroses en évolution (notamment hépatites, herpès, varicelle,zona) ;

· états psychotiques encore non contrôlés par un traitement ;

· en association avec les vaccins vivants, et jusqu’à 3 mois aprèsl'arrêt de la corticothérapie (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas d'ulcère gastro-duodénal, la corticothérapie n'est pascontre-indiquée si un traitement anti‑ulcéreux est associé.

En cas d'antécédent ulcéreux, la corticothérapie peut être prescrite,avec une surveillance clinique et au besoin après fibroscopie.

La corticothérapie peut favoriser la survenue de diverses complicationsin­fectieuses dues notamment à des bactéries, des levures et des parasites. Lasurvenue d'une anguillulose maligne est un risque important. Tous les sujetsvenant d'une zone d'endémie (régions tropicale, subtropicale, sud de l'Europe)doivent avoir un examen parasitologique des selles et un traitement éradicateursys­tématique avant la corticothérapie.

Les signes évolutifs d'une infection peuvent être masqués par lacorticothérapie.

Il importe, avant la mise en route du traitement, d'écarter toutepossibilité de foyer viscéral, notamment tuberculeux, et de surveiller, encours de traitement, l'apparition de pathologies infectieuses.

En cas de tuberculose ancienne, un traitement prophylactique anti-tuberculeuxest nécessaire, s'il existe des séquelles radiologiques importantes et si l'onne peut s'assurer qu'un traitement bien conduit de 6 mois par la rifampicine aété donné.

L'emploi des corticoïdes nécessite une surveillance particulièremen­tadaptée, notamment chez les sujets âgés et en cas d’affectionsgastro-intestinales telles que des colites ulcéreuses, diverticulite,a­nastomoses intestinales récentes (risque de perforation), ulcèresgastro­duodénaux (risque de complication), insuffisance rénale, insuffisancehé­patique, ostéoporose, myasthénie grave. Les ulcères gastroduodénau­xdoivent être traités de façon appropriée.

Les corticoïdes oraux ou injectables peuvent favoriser l'apparition detendinopathie, voire de rupture tendineuse (exceptionnelle). Ce risque estaugmenté lors de la co-prescription avec des fluoroquinolones et chez lespatients dialysés avec hyperparathyroïdis­me secondaire ou ayant subi unetransplantation rénale.

Ce médicament est déconseillé en association avec des dosesanti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique, avec les inhibiteurs puissantsdu CYP3A, avec le mifamurtide (voir rubrique 4.5).

Troubles visuels : des troubles visuels peuvent apparaitre lors d’unecorticot­hérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue oud’apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d’unecorticot­hérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notammentd’une cataracte, d’un glaucome, ou d’une lésion plus rare telle qu’unechorioré­tinopathie séreuse centrale, décrits avec l’administration decorticostéroïdes par voie systémique ou locale.

La survenue de crises liées à la présence d’un phéochromocytome, etpouvant être fatales a été rapportée après administration decorticostéroïdes. Les corticostéroïdes ne doivent être administrés auxpatients chez qui un phéochromocytome est suspecté ou identifié, qu’aprèsune évaluation appropriée du rapport bénéfice/risque (voirrubrique 4.8).

La prednisone doit être administrée avec précaution chez les patientsatteints du syndrome de Cushing.

Depuis la commercialisation, un syndrome de lyse tumorale (SLT) a étérapporté chez des patients présentant des hémopathies malignes à la suite del'utilisation de prednisone seul ou en association avec d'autres agents dechimiothérapie. Les patients à haut risque de SLT, tels que les patients avecun taux de prolifération élevé, une charge tumorale élevée et une hautesensibilité aux agents cytotoxiques doivent être étroitement surveillés etdes précautions appropriées doivent être prises (voir rubrique 4.8).

Chez les patients diabétiques

L’efficacité de l’insuline, metformine, sulfamides hypoglycémiants estdiminuée par la prednisone. Le patient doit être prévenu de cette baissed’efficacité. Le patient doit renforcer l’autosurveillance glycémique(sanguine et urinaire) surtout en début de traitement. La posologie del’antidiabétique doit éventuellement être adaptée pendant le traitementpar les corticoïdes et après son arrêt.

En cas de traitement par corticoïdes au long cours

· Un régime pauvre en sucres d'absorption rapide et hyperprotidique doitêtre associé, en raison de l'effet hyperglycémiant et du catabolismepro­tidique avec négativation du bilan azoté. Une rétention hydrosodée esthabituelle, responsable en partie d'une élévation éventuelle de la pressionartérielle. L'apport sodé sera réduit pour des posologies quotidiennessu­périeures à 15 ou 20 mg d'équivalent prednisone et modéré dans lestraitements au long cours à doses faibles ;

· la supplémentation potassique n'est justifiée que pour des traitementsà fortes doses, prescrits pendant une longue durée ou en cas de risque detroubles du rythme cardiaque ou d'associations à un traitement hypokaliémiant.En cas de supplémentation potassique chez les patients à risque de troubles durythme cardiaque ou en cas d’association avec un médicament hypokaliémiant,les taux sériques de potassium doivent être surveillés de façonappropriée ;

· le patient doit avoir systématiquement un apport en calcium et vitamineD ;

· lorsque la corticothérapie est indispensable, le diabète etl'hypertension artérielle ne sont pas des contre-indications mais le traitementpeut entraîner leur déséquilibre. Il convient de réévaluer leur prise encharge ;

· les patients doivent éviter le contact avec des sujets atteints devaricelle ou de rougeole. Ces maladies virales peuvent être particulièremen­tgraves chez les patients traités avec des corticoïdes ;

· crise rénale sclérodermique : des précautions s’imposent pour lespatients souffrant de sclérose systémique, car une incidence accrue de criserénale sclérodermique (susceptible d’être fatale) accompagnéed’hy­pertension et d’une diminution du débit urinaire a été signalée encas d’administration d’une dose journalière de 15 mg ou plus deprednisolone. La pression sanguine et la fonction rénale (créatinine S)doivent dès lors être vérifiées régulièrement. En cas de suspicion decrise rénale, la pression sanguine doit être minutieusement contrôlée.

La forme pharmaceutique de ce médicament n'est pas adaptée aux enfants demoins de 6 ans (voir rubrique 4.2). Cependant, des cardiomyopathi­eshypertrophi­ques ont été rapportées après administration systémiqued’autres glucocorticoïdes chez des nourrissons prématurés. Chez lesnourrissons traités par des glucocorticoïdes à usage systémique, deséchographies cardiaques doivent être effectuées pour surveiller la structureet la fonction myocardique.

L’arrêt d’un traitement au long court par PREDNISONE BIOGARAN doit sefaire de façon progressive. Les risques associés à un arrêt brutal dutraitement sont l’exacerbation ou la récidive de la maladie sous-jacente,l’insuf­fisance surrénale aiguë (particulièrement dans les situations destress, par exemple, lors d’infections, après un accident, pendant un effortphysique intense), ou le syndrome du sevrage en corticoïdes.

Des cas de glaucomes et/ou cataractes ont été rapportés chez les patientstraités par corticoïdes. Par conséquent, une surveillance étroite estnécessaire en cas d’apparition d’un changement au niveau de la vue ou chezles patients ayant un antécédent d’augmentation de la pressionintra­oculaire, de glaucomes et/ou de cataractes.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L'hypokaliémie est un facteur favorisant l'apparition de troubles du rythmecardiaque (torsades de pointes, notamment) et augmentant la toxicité decertains médicaments, par exemple la digoxine. De ce fait, les médicaments quipeuvent entraîner une hypokaliémie sont impliqués dans un grand nombred'interac­tions. Il s'agit des diurétiques hypokaliémiants, seuls ou associés,des laxatifs stimulants, des glucocorticoïdes, du tétracosactide et del'amphotéricine B (voie IV).

+ Vaccins vivants atténués

A l'exception des voies inhalées et locales, et pour des posologiessupé­rieures à 10 mg/j d’équivalent-prednisone (ou > 2 mg/kg/j chezl’enfant ou > 20 mg/j chez l’enfant de plus de 10 kg) pendant plus dedeux semaines et pour les « bolus » de corticoïdes : risque de maladievaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Les vaccins vivants atténués sont contre-indiqués même pendant les3 mois suivant l'arrêt de la corticothérapie.

+ Acide acétylsalicylique (à doses anti-inflammatoires >= 1g par priseet/ou >= 3g par jour)

Majoration du risque hémorragique.

+ Inhibiteurs puissants du CYP3A

En cas d’utilisation prolongée : augmentation des concentration­splasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique parl’inhibiteur, avec risque d’apparition d’un syndrome cushingoïde voired’une insuffisance surrénalienne. Préférer un corticoïde nonmétabolisé.

+ Mifamurtide

Risque de moindre efficacité du mifamurtide.

+ Anticoagulants oraux

Impact éventuel de la corticothérapie sur le métabolisme del'anticoagulant oral et sur celui des facteurs de la coagulation.

Risque hémorragique propre à la corticothérapie (muqueuse digestive,fragilité vasculaire) à fortes doses ou en traitement prolongé supérieur à10 jours.

Lorsque l'association est justifiée, renforcer la surveillance : le caséchéant, avec les antivitamines K, contrôle biologique au 8e jour, puis tousles 15 jours pendant la corticothérapie et après son arrêt.

+ Autres hypokaliémiants

Risque majoré d'hypokaliémie. Surveillance de la kaliémie avec, si besoin,correction.

+ Inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité descorticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'inducteur ;les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisonienstraités par l'hydrocortisone et en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie descorticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Cobimétinib

Augmentation du risque hémorragique. Surveillance clinique.

+ Digoxine

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques. Corrigerauparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillance clinique,élec­trolytique et électrocardio­graphique.

+ Isoniazide

Décrit pour la prednisolone :

Diminution des concentrations plasmatiques de l'isoniazide. Mécanismeinvoqué : augmentation du métabolisme hépatique de l'isoniazide et diminutionde celui des glucocorticoïdes. Surveillance clinique et biologique.

+ Substances susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Corriger toute hypokaliémie avant d'administrer le produit et réaliser unesurveillance clinique, électrolytique et électrocardio­graphique.

+ Fluoroquinolones

Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture tendineuse(ex­ceptionnelle), particulièrement chez les patients recevant unecorticothérapie prolongée.

+ Acide acétylsalicylique (à doses antalgiques ou antipyrétiques ≥500 mg par prise et/ou < 3 g par jour)

Majoration du risque hémorragique.

+ Anti‑inflammatoires non stéroïdiens

Augmentation du risque d'ulcération et d'hémorragie gastro-intestinale.

+ Héparines

Augmentation du risque hémorragique.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l'absorption de la prednisone. Prendre les topiques ouantiacides, adsorbants à distance de la prednisone (plus de 2 heures, sipossible).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Chez l'animal, l'expérimentation met en évidence un effet tératogènevariable selon les espèces.

Dans l'espèce humaine, il existe un passage transplacentaire. Les résultatsdes études épidémiologiques évaluant le risque de malformationscon­génitales associé à la prise de corticoïdes lors du premier trimestre dela grossesse sont contradictoires.

Lors de maladies chroniques nécessitant un traitement tout au long de lagrossesse, un léger retard de croissance intra-utérin est possible. Uneinsuffisance surrénale néonatale a été très rarement observée aprèscorticot­hérapie à doses élevées.

Il est justifié d'observer une période de surveillance clinique (poids,diurèse) et biologique du nouveau‑né.

En conséquence, les corticoïdes ne peuvent être prescrits pendant lagrossesse que si strictement nécessaire.

La prednisone est excrétée dans le lait maternel.

En cas de traitement à doses importantes et de façon chronique,l'a­llaitement est déconseillé.

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant laconvention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à<1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10000 à<1/1000) ; très rare (<1/10000) ; indéterminée (ne peut pas estiméesur la base des données disponibles).

Ils sont surtout à craindre à doses importantes ou lors d'un traitementprolongé sur plusieurs mois.

*Après administration de doses élevées

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les cas de surdosage avec la prednisone sont rares.

En cas de surdosage, des effets indésirables plus graves peuvent survenir,affectant notamment le système endocrinien, le métabolisme et l’équilibreélec­trolytique.

En cas de surdosage, il faut prendre immédiatement toutes les mesuresappropriées, incluant une prise en charge symptomatique. La dose doit êtreréduite ou le traitement interrompu. En cas de suppression de l’axehypothalamo-hypophyso-surrénalien, le traitement doit être arrêtéprogres­sivement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : GLUCOCORTICOIDES, code ATC : H02AB07 (H.Hormones systémiques non sexuelles).

Les glucocorticoïdes physiologiques (cortisone et hydrocortisone) sont deshormones métaboliques essentielles. Les corticoïdes synthétiques, incluantcette spécialité sont utilisés principalement pour leur effetanti-inflammatoire. A forte dose, ils diminuent la réponse immunitaire. Leureffet métabolique et de rétention sodée est moindre que celui del'hydrocortisone.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption orale de prednisone est rapide.

Le pic de concentration plasmatique est atteint par voie orale en 1 à2 heures.

La demi-vie plasmatique est de 205 minutes (3,4 à 3,8 heures).

Le métabolisme est hépatique.

L'élimination est urinaire sous forme de métabolites conjugués (80 %) etde prednisolone non transformée (20 %).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé,sté­arate de magnésium, crospovidone, silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

30 ou 500 comprimés en flacon (PEHD) avec un bouchon en polypropylène­contenant un dessicant et une bague d’inviolabilité.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 365 191 0 7 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 365 192 7 5 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 565 892 2 7 : 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 565 893 9 5 : 90 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 565 894 5 6 : 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 300 503 5 4 : 30 comprimés en flacon (PEHD) avec bouchon (PP)contenant un dessicant et une bague d’inviolabilité

· 34009 550 182 9 2 : 500 comprimés en flacon (PEHD) avec bouchon (PP)contenant un dessicant et une bague d’inviolabilité

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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