PRENOXAD 0,91 mg/ml, solution injectable en seringue préremplie - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PRENOXAD 0,91 mg/ml, solution injectable en seringue préremplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de naloxoneanhydre­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........0,91 mg

Pour 1 ml de solution injectable

Sous forme de chlorhydrate de naloxone dihydraté.

Une seringue préremplie de 2 ml contient 1,82 mg de chlorhydrate denaloxone anhydre.

Excipient à effet notoire : une seringue préremplie de 2 ml contient0,018 g de chlorure de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en seringue préremplie.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PRENOXAD est indiqué chez l’adulte dans le traitement d’urgence dessurdosages aux opioïdes, caractérisés ou suspectés, se manifestant par unedépression respiratoire et/ou une dépression du système nerveux central, dansl’attente d’une prise en charge par une structure médicalisée.

L’utilisation de PRENOXAD ne se substitue pas aux soins d’urgencedispensés par une structure médicale.

4.2. Posologie et mode d'administration

PRENOXAD pourra être délivré après formation et évaluation par leformateur de l'aptitude de la personne à administrer la naloxone dans lescirconstances appropriées.

Dès lors, le formateur doit prendre les mesures nécessaires pour s'assurerque la personne formée comprend parfaitement les indications et l'utilisationde PRENOXAD.

PRENOXAD est injecté par voie intramusculaire.

La dose initiale est une dose de 0,4 ml.

Si l’état du patient ne s’améliore pas, une nouvelle dose doit êtreadministrée 2 à 3 minutes après la précédente. Une seringue contient5 doses graduées (voir Mode d’administration).

Population pédiatrique :

PRENOXAD n'est pas indiqué chez l’enfant. L’utilisation d’une formeinjectable de naloxone par un professionnel de santé en structure médicaliséedoit être privilégiée, afin de définir une dose en fonction du poids etréaliser une titration en fonction de la réponse (voir rubrique 4.4).

Personne âgée :

L’utilisation de PRENOXAD chez la personne âgée ne nécessite pasd’adaptation posologique. Une surveillance après administration estnécessaire.

Patient souffrant d'une insuffisance rénale :

L'innocuité et l'efficacité du chlorhydrate de naloxone chez les patientsprésentant une insuffisance rénale n'ont pas été établies lors des essaiscliniques. PRENOXAD doit être utilisé avec précaution chez ces patients quidevront faire l’objet d’une surveillance après administration (voirrubrique 4.4).

Patients souffrant d'une insuffisance hépatique :

L'innocuité et l'efficacité du chlorhydrate de naloxone chez les patientssouffrant d'une maladie hépatique n'ont pas été établies lors d'essaiscliniques contrôlés. PRENOXAD doit être administré avec précaution chez cespatients qui devront faire l’objet d’une surveillance après administration(voir rubrique 4.4).

PRENOXAD s’administre par voie intramusculaire. Il se présente sous laforme d’une seringue préremplie graduée : chaque graduation correspond àune dose de 0,4 ml. Une seringue contient 5 doses (soit un total de 2 ml desolution).

L'emballage contient deux aiguilles au cas où la première seraitendommagée.

La seringue préremplie de PRENOXAD est destinée à un patient unique etpour un seul épisode de surdosage.

Les instructions suivantes doivent être fournies au patient et à sonentourage dès la prescription et/ou la dispensation de PRENOXAD :

· Prévenir immédiatement et systématiquement les structures d’urgence(appeler le 15 ou le 112).

· Allonger le patient sur le dos.

· Assembler PRENOXAD : enlever le capuchon de la seringue puis fixer uneaiguille sur la seringue.

· Tenir la seringue de la même façon qu'un stylo.

· Injecter PRENOXAD à angle droit par rapport à la surface de la peau dansles zones où l’injection intramusculaire peut être pratiquée (muscleextérieur de la cuisse ou haut du bras), directement à travers les vêtementssi nécessaire : pousser sur le piston jusqu'à la première graduation (lignenoire), soit une dose.

· Retirer l'aiguille du muscle et remettre la seringue dans la boîte dePRENOXAD : ne pas retirer l'aiguille de la seringue ni remettre le capuchon.

· Noter l’heure d’administration de PRENOXAD.

· Rester auprès du patient, surveiller son état d’éveil et safréquence respiratoire : le patient doit être capable de respirer sans aide àune fréquence de 10 à 12 inspirations par minute. Si c’est le cas,installer le patient en position latérale de sécurité.

· Si la fréquence respiratoire ou l’état d’éveil du patient nes’améliore pas au bout de 2–3 minutes après l’administration dePRENOXAD, ou si après une légère amélioration, la fréquence respiratoire oul’état du patient se dégrade, répéter l’administration de PRENOXADjusqu’à la ligne noire suivante, en utilisant la même aiguille queprécédemment et en suivant la même procédure.

· Répéter l'opération autant de fois que nécessaire et au maximum4 fois.

· Attendez l’arrivée des secours et leur remettre la boîte de PRENOXAD,la seringue et les aiguilles.

· Si le patient reprend complètement connaissance, le convaincred’at­tendre les secours et rester près de lui jusqu’à leur arrivée. Lademi-vie d’élimination de la naloxone étant courte, les symptômes d’unsurdosage aux opioïdes peuvent réapparaître à distance d’une premièreaméli­oration.

· Dans tous les cas, une surveillance du patient de plusieurs heures enmilieu hospitalier est nécessaire.

Il est important que le patient ayant une dispensation de PRENOXAD informeles personnes de son entourage de l’existence de ce médicament chez lui ousur lui et leur présente la notice d’instruction explicitant ses modalitésd’ad­ministration.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

PRENOXAD est un traitement d'urgence et il convient de s’assurer que lepatient comprenne l’importance d’une prise en charge médicale aprèsl’utilisation de ce médicament.

Les patients qui présentent un risque de surdosage aux opioïdes et lespersonnes susceptibles d’administrer PRENOXAD doivent recevoir desinstructions claires quant aux circonstances et modalités d’administration dece médicament.

La durée d’action de certains opioïdes (dihydrocodéine, oxycodone,fentanyl et méthadone, par exemple) peut être plus longue que celle de lanaloxone conduisant à un risque de résurgence de la dépression respiratoiremême après une première amélioration des symptômes. C’est pourquoi il esttrès important d’appeler immédiatement les structures d’urgence avantmême d’avoir administré la première dose de PRENOXAD, de garder le patientsous surveillance continue et d’administrer une ou plusieurs dosessupplémen­taires de PRENOXAD si nécessaire.

L’efficacité de la naloxone peut être limitée en cas de dépressionres­piratoire due à un agoniste partiel des récepteurs opioïdes tel que labuprénorphine. Par conséquent, une prise en charge médicale est nécessaireaprès administration de PRENOXAD.

Chez les sujets ayant consommé des opioïdes, la levée brutale et complètede l’action des opioïdes par la naloxone peut précipiter l’apparitiond’un syndrome de sevrage important caractérisé par les signes et symptômessuivants : courbatures, diarrhées, tachycardie, fièvre, écoulement nasal,éternuements, pilo-érection, transpiration, bâillements, nausées ouvomissements, nervosité, agitation ou irritabilité, frissons ou tremblements,cram­pes abdominales, fatigue et augmentation de la tension artérielle. Cerisque ne doit en aucun cas remettre en question l’administration de PRENOXADou nécessiter une adaptation posologique.

Après administration de naloxone en post-opératoire, des casd’hypotension, d’hypertension, de tachycardie ventriculaire, defibrillation, d’œdème pulmonaire et d’arrêt cardiaque ont étéobservés. Un décès, un coma et une encéphalopathie ont été rapportéscomme séquelles de ces événements. Ces événements ont principalement étérapportés chez des patients ayant des antécédents d’affectionscar­diovasculaires ou recevant des médicaments ayant des effets indésirablescar­diovasculaires potentiels. En conséquence, ces patients doivent fairel’objet d’une surveillance médicale appropriée après administration dePRENOXAD.

L'innocuité et l'efficacité du chlorhydrate de naloxone chez les patientsprésentant une insuffisance rénale n'ont pas été établies lors des essaiscliniques. PRENOXAD doit être utilisé avec précaution chez ces patients quidevront faire l’objet d’une surveillance après administration (voirrubrique 4.2).

L'innocuité et l'efficacité du chlorhydrate de naloxone chez les patientssouffrant d'une maladie hépatique n'ont pas été établies lors d'essaiscliniques contrôlés. Lors d'une étude chez des patients présentant unecirrhose hépatique, les concentrations de naloxone dans le plasma étaientenviron six fois plus élevées que chez les patients ne souffrant pas d'unemaladie hépatique. L'administration de naloxone a un effet diurétique chez lespatients souffrant d'une cirrhose. PRENOXAD doit être administré avecprécaution chez ces patients qui devront faire l’objet d’une surveillanceaprès administration (voir rubrique 4.2).

L’administration de naloxone chez les enfants peut entraîner la levéecomplète et brutale des effets opioïdes, précipitant un syndrome de sevragesévère. L’enfant à qui est administré la naloxone, doit êtremédicalement surveillé pendant au moins 24 heures.

Contrairement à ce qui est observé chez l’adulte, un syndrome de sevrageaux opioïdes chez un nouveau-né (avant un mois), peut être mortel, s’iln’est pas diagnostiqué et pris en charge rapidement. Il peut présenter lessymptômes suivants : convulsions, pleurs excessifs et reflexes hyperactifs.

Par conséquent, si un surdosage aux opioïdes chez un nouveau-né d’unemère consommant des opioïdes est suspecté, afin d’éviter l’apparitionbrutale d’un syndrome de sevrage, l’utilisation en structure médicaliséed’une forme injectable de naloxone permettant une définition de la dose enfonction du poids et une titration en fonction de la réponse doit êtreprivilégiée.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour 2 ml desolution injectable et est essentiellement sans sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La naloxone peut diminuer les effets analgésiques des opioïdes utiliséspour soulager la douleur, en raison de ses propriétés antagonistes.

Pour les médicaments à visée cardiovasculaires ou des substancesrela­tivement cardiotoxiques et à risque de provoquer une tachycardieven­triculaire, une fibrillation et un arrêt cardiaque, voir rubrique 4.4.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernantl’u­tilisation du chlorhydrate de naloxone chez la femme enceinte. Toutefois,compte-tenu du risque mortel pour la mère et le fœtus en cas de surdosage auxopioïdes, l’administration de PRENOXAD chez une femme enceinte estpossible.

Lors des études de toxicité menées au cours de la reproduction animale,aucun effet toxique pour l’embryon ou tératogène n’a été révélé (voirrubrique 5.3).

Dans l’espèce humaine, la naloxone passe la barrière placentaire.

Chez une femme enceinte dépendante aux opioïdes, l’administration denaloxone peut précipiter un syndrome de sevrage chez le fœtus ou lenouveau-né. Par conséquent en cas d’administration en fin de grossesse, lefœtus ou le nouveau-né devra être étroitement surveillé en structuremédi­calisée.

Il n’est pas établi si la naloxone est excrétée dans le lait maternel ousi elle a un effet sur le nouveau-né allaité. Il est donc recommandéd’éviter l’allaitement pendant une période de temps appropriée aprèsl’adminis­tration de PRENOXAD.

Aucune donnée clinique sur la fertilité n’est disponible, toutefois, lesdonnées disponibles chez le rat et la souris ne montrent pas d’effet sur lafertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En raison de la réapparition possible des effets des opioïdes à distancede l’administration de naloxone, les patients traités par PRENOXAD doiventêtre avertis de ne pas conduire, de ne pas utiliser de machines et de ne pasentreprendre d’autres activités exigeant un effort physique ou une attentionparti­culière pendant au moins 24 heures après l’administration.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont classés par classe de systèmed'organes et par fréquence.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés suivant un ordre décroissant de gravité.

La fréquence des effets indésirables rapportés, indiqués ci-dessous, estdéfinie conformément à la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10),fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare(≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

1 en cas de levée trop rapide de l’effet de l’opioïde (voirrubrique 4.4)

2 précipitation des symptômes du syndrome de sevrage aigu en cas de levéetrop rapide de l’effet des opioïdes chez les personnes physiquementdé­pendantes aux opioïdes (voir rubrique 4.4)

3 des crises convulsives se sont produites après l'administration dechlorhydrate de naloxone ; cependant, on ne peut conclure à une relation decause à effet avec le médicament.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'expérience clinique des surdosages de naloxone chez l’Homme estlimitée.

Un surdosage de naloxone entraîne la levée brutale de la dépression dueaux opioïdes et précipite l’apparition d’un syndrome de sevrage important(voir rubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIDOTES. Code ATC: V03AB15.

La naloxone est un antagoniste pur et spécifique des récepteurs opioïdesqui bloque les effets des morphinomimétiques par compétition pour les mêmessites de liaison du récepteur.

Lorsque la naloxone est administrée chez un sujet ayant reçu unmorphinomimé­tique, elle inhibe ses effets tels que la dépression respiratoire,la sédation, l’analgésie et l’hypotension. En revanche, administrée chezun patient non exposé aux opioïdes, elle est dépourvue de propriétésphar­macologiques.

Elle est sans effet sur la dépression respiratoire non due à un surdosageaux opioïdes.

La durée d’action dépend de l’opioïde responsable du surdosage ainsique de la dose, de la voie d’administration et de l’intervalle séparant2 administrations de chlorhydrate de naloxone.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, la naloxone est rapidement absorbée mais uneffet de premier passage hépatique important rend cette voie inutilisable.

La naloxone est hautement lipophile et est donc rapidement distribuée, avecun volume de distribution de 5,1 kg/l. On retrouve des concentrations élevéesdans le cerveau, les reins, les poumons, le cœur et les muscles squelettiques.Le ratio concentrations cérébrales / concentrations sériques a été estiméà 1,5–4,6, soit approximativement 15 fois celui de la morphine. La présencede naloxone dans le système nerveux central est de courte durée du faitd’une redistribution rapide ce qui pourrait expliquer la durée d’actioncourte. La liaison aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine,est d’environ 50 %.

La naloxone subit une importante biotransformation hépatique, principalementpar glycurono-conjugaison ; le naloxone-3-glucuronide étant le principalméta­bolite. Très peu de naloxone est excrétée sous forme inchangée.

Les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine, 70 % de ladose étant recouvrables en 72 heures. La demi-vie plasmatique est de 1–2heures.

Chez le nouveau-né, la demi-vie d'élimination est prolongée en raison dumétabolisme hépatique réduit.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicologieen administration unique ou répétée n’ont pas révélé de risqueparticulier pour l’homme.

La naloxone est faiblement positive dans le test d’Ames et le test in vitrod’aberration chromosomique sur lymphocytes humains, et négative dans lesessais de mutagenèse HGPRT des cellules V79 de hamster chinois et dansl’étude in vivo des aberrations chromosomiques sur la moelle osseusede rat.

Aucune étude du potentiel cancérogène de la naloxone n’a étéréalisée à ce jour.

Des modifications dose-dépendantes de la vitesse du développementne­urocomportemen­tal postnatal et des anomalies cérébrales ont été observéeschez des rats après une exposition in utero. De plus, une augmentation de lamortalité néonatale et une diminution du poids corporel ont été observéesaprès une exposition en fin de gestation chez les rats.

Aucun effet sur la fertilité n’a été observé dans les études desfonctions de la reproduction chez le rat et chez la souris après exposition àdes doses de 4 à 8 fois la dose administrée chez l’homme de10 mg/jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables

Chlorure de sodium

Acide chlorhydrique dilué (pour l’ajustement du pH)

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver la seringue préremplie dans son étui afin de la protéger de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Etui contenant :

– 2 ml de solution injectable dans une seringue préremplie en verre detype I munie d’une butée de piston en chlorobutyle ;

– deux aiguilles 23 Gauge.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

Après utilisation de PRENOXAD, remettre le produit restant de même que lesaiguilles usagées et non utilisées aux secours ou les rapporter dans lastructure qui vous les a dispensés.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES ETHYPHARM

179 BUREAUX DE LA COLLINE

92210 SAINT-CLOUD

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 545 7 1: 1 seringue préremplie en verre de 2 ml avec2 aiguilles.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Retour en haut de la page