PRIMENE 10 %, solution injectable pour perfusion - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - PRIMENE 10 %, solution injectable pour perfusion

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PRIMENE 10 %, solution injectable pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

L-Isoleucine............................................................................................................................6,70 g

L-Leucine.............................................................................................................................10,00 g

L-Valine.................................................................................................................................7,60 g

L-Lysine...............................................................................................................................11,00 g

L-Méthionine..........................................................................................................................2,40 g

L-Phénylalanine......................................................................................................................4,20 g

L-Thréonine............................................................................................................................3,70 g

L-Tryptophane........................................................................................................................2,00 g

L-Arginine..............................................................................................................................8,40 g

L-Histidine..............................................................................................................................3,80 g

L-Alanine................................................................................................................................8,00 g

L-Acideaspartique.................................................................................................................6,00 g

L-Cystéine..............................................................................................................................1,89 g

L-Acideglutamique...............................................................................................................10,00 g

Glycine..................................................................................................................................4,00 g

L-Proline................................................................................................................................3,00 g

L-Sérine.................................................................................................................................4,00 g

L-Tyrosine..............................................................................................................................0,45 g

Chlorhydrate deL-Ornithine.....................................................................................................3,18 g

L-Taurine................................................................................................................................0,60 g

Pour 1000 ml de solution

Azote total : 15 g/l

Acides aminés : 100 g/l

Ions chlorures : 19 mmol/l

Osmolarité : 780 mOsm/l

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Alimentation parentérale du nouveau-né à terme ou prématuré, eutrophiqueou hypotrophique, du nourrisson et de l’enfant lorsque l’alimentation oraleou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

L’initiation et la durée de la nutrition parentérale dépendent :

· du poids, de l’âge et de l’état clinique de l’enfant,

· de ses besoins en azote,

· de sa capacité à métaboliser les composants de Primène,

· d’une nutrition complémentaire qui peut être fournie par voieparentérale et/ou entérale.

Elle varie de 1,5 à 3,5 g d’acides aminés/kg/24 heures ;

Soit 0,23 à 0,53 g d’azote/kg/24 heures ;

Soit 15 à 35 ml de PRIMENE 10 %/kg/24 heures.

Débit de perfusion maximum : ne pas dépasser une vitesse de perfusion de0,05 ml/kg/minute.

PRIMENE 10% n’est pas indiqué dans le remplissage vasculaire.

Voies d’administration

Voie intraveineuse en perfusion

Durée et débit d’administration :

Nouveau-né et nourrisson

· en perfusion continue sur 24 heures

Enfant :

· en perfusion continue sur 24 heures

· en perfusion cyclique sur environ 12 heures

Le débit d’administration doit être ajusté en fonction de la posologie,de la solution perfusée, de l’apport volémique total par 24 heures et de ladurée de la perfusion.

Le débit de perfusion doit être augmenté progressivement au cours de lapremière heure.

Mode d’administration

PRIMENE 10 % solution pour perfusion, n'est qu'un composant de la nutritionparentérale. En nutrition parentérale, l'apport en acides aminés doit êtrecombiné avec un apport en sources de calories, en acides gras essentiels, enélectrolytes, en vitamines et en oligoéléments.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de2 ans, la solution (en poches et kits d’administration) doit être protégéede l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voirles rubriques 4.4, 6.3 et 6.6).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1

· Anomalie congénitale du métabolisme d'un ou plusieursacides aminés

· Instabilité circulatoire menaçant le pronostic vital (ex., choc)

· Troubles métaboliques aigus dus à une hypoxie et à une acidose

· Insuffisance hépatique sévère non compensée, coma hépatique

· Insuffisance rénale sévère en l’absence de traitement desubstitution rénale

De plus, les contre-indications générales de la nutrition parentéralecomprennent :

· Insuffisance cardiaque sévère décompensée

· Œdème pulmonaire aigu

· Etat d’hyperhydratation sévère

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, ne doit être administréqu'après avoir évalué avec précaution le rapport bénéfice/risque en cas detroubles du métabolisme des acides aminés d'origine autre que cellesmentionnées dans la rubrique 4.3.

Les troubles sévères de l’équilibre hydroélectrolytique (ex.,déshydratation hypotonique, surcharge liquidienne, hyponatrémie,hypokaliémie) et les troubles métaboliques sévères doivent être corrigésavant le début la perfusion.

PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, doit être utilisé avecprudence chez les patients ayant un oedème pulmonaire ou une insuffisancecardiaque. Le bilan hydrique doit être étroitement surveillé chez cespatients.

L’exposition à la lumière des solutions pour la nutrition parentéralepar voie intraveineuse, notamment après l’ajout d’un mélanged’oligo-éléments et/ou de vitamines, peut avoir des effets négatifs sur lesrésultats cliniques chez les nouveau-nés, en raison de la production deperoxydes et d’autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chezles nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, PRIMENE 10%, solutioninjectable pour perfusion, doit être protégé de la lumière ambiantejusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.2,6.3 et 6.6).

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes et d’autres réactionsd’hypersensibilité, liées à la perfusion, ont été rapportées avec dessolutions d’acides aminés administrées en tant que composant de la nutritionparentérale (voir rubrique 4.8). La perfusion doit être immédiatementinterrompue en cas d’apparition de signes ou de symptômes d’une réactiond’hypersensibilité.

Précipités vasculaires pulmonaires chez des patients sous nutritionparentérale

Des précipités vasculaires pulmonaires, entraînant une embolie vasculairepulmonaire et une détresse respiratoire, d’issue fatale dans certains cas,ont été rapportés chez des patients recevant une nutrition parentérale.L’ajout excessif de calcium et de phosphates augmente le risque de formationde précipités de phosphate de calcium (voir rubrique 6.2).

Des précipités de différentes natures ont été observés, même enl’absence de sel de phosphate dans la solution.

Une formation de précipités dans la circulation sanguine a également étésuspectée.

En plus de l’inspection de la solution, le dispositif de perfusion et lecathéter doivent aussi être régulièrement contrôlés afin de détectertoute formation de précipité.

Si des signes de détresse respiratoire apparaissent, la perfusion doit êtrearrêtée et une évaluation médicale initiée.

Complications infectieuses

L’infection de l’accès vasculaire et la septicémie sont descomplications qui peuvent survenir chez les patients recevant une nutritionparentérale, en particulier en cas de mauvais entretien des cathéters oud’utilisation de médicaments à effets immunosuppresseurs.

Une surveillance attentive des signes, symptômes et résultats d’examensde laboratoire afin de détecter une fièvre/des frissons, une leucocytose, descomplications techniques du dispositif d’accès vasculaire et unehyperglycémie, peut permettre de dépister rapidement une infection.

Les patients qui nécessitent une nutrition parentérale sont souventprédisposés aux complications infectieuses en raison de la malnutrition et/oud'un état pathologique sous-jacent.

Le risque de survenue de complications septiques peut être réduit enveillant à utiliser des techniques aseptiques lors de la mise en place et del’entretien du cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formulationnutritionnelle.

Syndrome de renutrition de patients sous nutrition parentérale

Chez les patients atteints de dénutrition sévère, l’instauration de lanutrition parentérale peut entraîner un syndrome de renutrition qui secaractérise par une redistribution intracellulaire du potassium, du phosphoreet du magnésium alors que le patient devient anabolique. Un déficit enthiamine et une rétention hydrique peuvent aussi se développer.

Une surveillance attentive et une augmentation progressive des apportsnutritionnels tout en évitant une surnutrition permettent de prévenir cescomplications.

Solutions hypertoniques

Les solutions pour perfusion hypertoniques peuvent provoquer une irritation,une inflammation, des lésions veineuses ou une thrombose lorsqu’elles sontadministrées par voie périphérique (voir rubrique 4.8).

Extravasation

Le site du cathéter doit être régulièrement contrôlé pour détecter lessignes d'extravasation. En cas d'extravasation, l'administration doit êtreinterrompue immédiatement, tout en maintenant en place la canule ou lecathéter inséré pour une prise en charge immédiate du patient. Si possible,une aspiration doit être pratiquée à travers la canule/le cathéter inséréafin de réduire la quantité de liquide présent dans les tissus avant deretirer la canule/le cathéter. Si une extrémité est atteinte, le membreconcerné doit être surélevé.

Selon le produit extravasé (y compris les produits mélangés avec PRIMENE10%, solution injectable pour perfusion, le cas échéant) et lestade/l'étendue des lésions éventuelles, des mesures spécifiquesappropriées doivent être prises. Les options thérapeutiques peuvent incluredes interventions non pharmacologiques, pharmacologiques et/ou chirurgicales. Encas de dégradation de la zone affectée (douleur continue, nécrose,ulcération), un chirurgien plasticien doit être consulté immédiatement (voirrubrique 4.8).

Le site d'extravasation doit être contrôlé au moins toutes les 4 heurespendant les premières 24 heures, puis une fois par jour.

Surveillance générale

La surveillance doit être adaptée à l’état clinique du patient etcomprend une évaluation de l’équilibre hydro-électrolytique, del’osmolarité sérique, de l’équilibre acido-basique, de la glycémie, del’ammoniémie, des concentrations en protéines sériques et des fonctionshépatique et rénale.

Complications métaboliques

Des complications métaboliques peuvent survenir si les apports nutritionnelsne sont pas adaptés aux besoins du patient ou si la capacité métabolique descomposants nutritionnels fournis n’a pas été évaluée avec précision. Deseffets indésirables métaboliques peuvent survenir en cas d’administrationinappropriée ou excessive de nutriments ou de composition inadaptée d’unmélange par rapport aux besoins spécifiques du patient.

Complications hépatiques

Des troubles hépatobilaires du type choléstase, stéatose hépatique,fibrose et cirrhose, pouvant entraîner une insuffisance hépatique, ainsi quedes cholécystites et lithiases biliaires sont connus pour se développer chezcertains patients sous nutrition parentérale. L’étiologie de ces troublesest considérée comme étant multifactorielle et peut varier en fonction despatients. Les patients développant des paramètres de laboratoire anormaux oud’autres signes de troubles hépatobiliaires doivent être évaluésrapidement par un médecin spécialiste des maladies hépatiques afind’identifier les causes et facteurs possibles ainsi que les interventionsthérapeutiques et prophylactiques envisageables.

Utilisation chez les patients présentant des troubles de la fonctionhépatique

Les solutions d’acides aminés doivent être utilisées avec précautionchez les patients ayant une maladie/ insuffisance hépatique. Les paramètres dela fonction hépatique doivent être étroitement contrôlés chez ces patientsqui devront être aussi attentivement surveillés afin de détecter tout signeou symptôme d’une hyperammoniémie. La dose doit être minutieusementadaptée en fonction des besoins individuels et de la sévérité del'insuffisance hépatique.

Une hyperammoniémie peut apparaître chez les patients recevant dessolutions d’acides aminés. Chez certains patients, l’hyperammoniémie peutindiquer la présence d’un trouble du métabolisme des acides aminés oud’une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).

L’ammoniaque sanguin doit être mesuré fréquemment chez les nouveau-néset les nourrissons afin de déceler une éventuelle hyperammoniémie. Lessymptômes potentiels, tels qu’une léthargie, une irritabilité, une mauvaisealimentation, une hyperventilation et des convulsions, qui peuvent conduire àdes complications incluant un retard de développement et une déficienceintellectuelle, peuvent être difficiles à identifier dans cette population.Une intervention immédiate peut être nécessaire selon l’importance etl’étiologie de l’hyperammoniémie.

Utilisation chez les patients présentant une altération de lafonction rénale

PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, doit être utilisée avecprécaution chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.La tolérance à l’azote peut être altérée et la posologie devra êtreajustée en fonction des besoins individuels, de la sévérité del’insuffisance rénale et du type de traitement de substitution rénale mis enplace (hémodialyse, hémofiltration, etc.). L’équilibre hydroélectriquedoit être étroitement surveillé chez ces patients. L’administration desolutions contenant des acides aminés par voie parentérale peut conduire àune azotémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisancerénale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec PRIMENE 10%,solution injectable pour perfusion.

PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, ne doit pas êtreadministré simultanément avec du sang ou des composants sanguins par la mêmetubulure de perfusion

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées surl’utilisation de PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, chez lafemme enceinte ou qui allaite ou sur ses effets sur la fertilité. Lesprofessionnels de santé doivent évaluer attentivement les risques etbénéfices potentiels pour chaque patiente avant d’administrer PRIMENE 10%,solution injectable pour perfusion.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n’y a pas d’information sur les effets de PRIMENE 10%, solutioninjectable pour perfusion, sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables listés ci-dessous, pouvant survenir avec PRIMENE10%, solution injectable pour perfusion, sont énumérés par classes desystèmes d’organes (SOC) selon MedDRA et par fréquence selon la conventionsuivante : très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10) ; peufréquent (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; trèsrare (<1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée surla base des données disponibles).

Les effets indésirables rapportés avec des solutions pour perfusiond’acides aminés incluent :

Fréquence indéterminée

· Affections du rein et des voies urinaires : azotémie

· Troubles du métabolisme et de la nutrition : hyperammoniémie

Les effets indésirables rapportés avec la nutrition parentérale danslaquelle le composant acide aminé peut jouer un rôle causal ou contributifincluent :

Fréquence indéterminée

· Affections du système immunitaire : réactions d’hypersensibilité,liées à la perfusion, en particulier anaphylactiques/anaphylactoïdes,incluant des manifestations cutanées (éruption cutanée, prurit, érythème,urticaire), gastro-intestinales (nausées, vomissements, paresthésie orale),cardiovasculaires (choc, tachycardie, hypotension, hypertension, boufféecongestive, pâleur), respiratoires (dyspnée, cyanose, hypoxie, stridor,sensation de gorge serrée, hyperventilation, douleur oropharyngée), nerveuses(céphalées), musculo-squelettiques (arthralgie, myalgie) et générales(fièvre, oedème généralisé, frissons) ;

· Affections hépatobiliaires : insuffisance hépatique, cirrhosehépatique, fibrose hépatique, cholestase, stéatose hépatique, augmentationdes taux sanguins de bilirubine, augmentation des taux d’enzymes hépatiques,cholécystite, lithiase biliaire ;

· Troubles du métabolisme et de la nutrition : acidose métabolique ;

· Affections vasculaires : précipités vasculaires pulmonaires (emboliepulmonaire d’origine vasculaire et détresse respiratoire) ;

· Troubles généraux et anomalies au site d’administration : nécrose,vésicules, tuméfaction, escarres, décoloration de la peau au site deperfusion associés à une extravasation (voir rubrique 4.4) ; thrombophlébite/phlébite, irritation, douleur, érythème, chaleur, gonflement, induration ausite de perfusion).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Un surdosage et/ou un débit de perfusion trop élevé peuvent provoquer desnausées, des vomissements, des céphalées, des frissons, une dyspnée, unehypervolémie, un déséquilibre électrolytique, une acidose métabolique, uneazotémie et une perte rénale en acides aminés.

Traitement

Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. En fonction del’état clinique et biologique du patient, des mesures complémentairespeuvent être nécessaires. Le cas échéant, la perfusion peut êtreredémarrée ultérieurement à un débit plus faible.

Dans certains cas graves, une épuration extra-rénale peut êtrenécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : SOLUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE/ACIDES AMINES

Code ATC : B05BA01

PRIMENE 10 % est composée de 20 acides aminés de la série L, afin derépondre qualitativement et quantitativement aux besoins protidiques del'enfant :

o présence de tous les acides aminés essentiels ou semi-essentiels pourl'enfant,

o teneur relativement élevée en Lysine,

o présence de taurine,

o teneur relativement faible en méthionine,

o teneur réduite en phénylalanine et en proline.

8 acides aminés essentiels / acides aminés totaux = 47,5 %

Acides aminés ramifiés / acides aminés totaux = 24 %

· Les études cliniques ont montré, qu'associé à un apport énergétiqueéquilibré, PRIMENE 10 % permet une croissance staturo-pondérale et undéveloppement psychomoteur satisfaisants chez l'enfant.

· Aucun électrolyte n'a été ajouté à PRIMENE 10 % afin de ne pasinterférer avec la réanimation électrolytique chez l'enfant.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

PRIMENE 10 % est administré par voie intraveineuse, la biodisponibilitéest de 100 %. Les acides aminés contenus dans PRIMENE 10 % sont alorsimmédiatement disponibles dans la circulation sanguine. Les acides aminéspeuvent être utilisés par tous les tissus du corps pour la synthèseprotéique. Ils sont métabolisés dans le foie et de faibles quantités peuventêtre excrétées sous forme inchangée à travers les reins.

La demi-vie chez les nouveau-nés prématurés se situe entre 30 et70 minutes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide L-Malique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Des ajouts peuvent être incompatibles. Aussi, d’autres médicaments ousubstances ne doivent pas être ajoutés à PRIMENE 10% en l’absenced’études de compatibilité.

Un ajout de calcium et de phosphates augmente le risque de formation deprécipité de phosphates de calcium (voir rubrique 4.4).

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture et/ou dilution et/ou reconstitution : le produit doit êtreutilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (verre) de 100 ml, 125 ml, 200 ml, 250 ml, 500 ml, 1000 ml ou2000 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

En utilisation chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans,protéger ce médicament de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin del’administration. L’exposition de PRIMENE à la lumière ambiante, notammentaprès l'ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou de vitamines, produitdes peroxydes et d’autres produits de dégradation qui peuvent être réduitsen protégeant le médicament de l’exposition à la lumière (voir lesrubriques 4.2, 4.4 et 6.3).

Avant administration :

· inspecter visuellement le contenant pour détecter tout endommagement.

· confirmer l’intégrité du contenant.

· utiliser uniquement si le contenant n’est pas endommagé

· laisser la solution atteindre la température ambiante.

Des conditions aseptiques doivent être observées.

L’utilisation d’un filtre final est nécessaire pendantl’administration de formules contenant PRIMENE et des oligoéléments(incluant du cuivre, du fer ou du zinc) pour l’élimination de particulesvisibles qui ont été observées dans les lignes de perfusion de certainesformulations.

Pour les solutions de nutrition parentérale 2 en 1 (acides aminés etglucose), utiliser un filtre de 1,2 micron pour éliminer les particules dematière.

Pour les solutions de nutrition parentérale 3 en 1 (lipides, acides aminéset glucose) utiliser un filtre ≤ 1,2 micron pour éliminer les particules dematière.

Réaliser des inspections visuelles de la limpidité et la recherche departicules dans la solution de nutrition parentérale, le dispositif deperfusion, le cathéter et le filtre après mélange, avant administration etpériodiquement durant l’administration. Si une décoloration ou uneprécipitation est observé dans le filtre, réalisé des taux sanguins decuivre (ou de tout autre oligoélément) si médicalement pertinent.

Ne pas connecter les produits en séries afin d’éviter une embolie gazeusedue à la présence potentielle d’air résiduel contenue dans le premiercontenant.

PRIMENE 10 % peut entrer dans la composition de mélanges nutritifsassociant glucides, lipides, électrolytes, oligoéléments et vitamines, sousréserve d’en avoir préalablement vérifié la compatibilité et lastabilité, voir rubrique 4.2.

PRIMENE 10% ne doit pas être perfusé à travers la même tubulure que dusang ou des dérivés du sang.

Inspecter la solution finale pour détecter une décoloration et desparticules. Utiliser uniquement si la solution est limpide.

A usage unique exclusivement. Ne pas reconnecter toute solutionpartiellement utilisée. Toute solution inutilisée de PRIMENE 10 % doit êtrejetée et ne doit pas être utilisée pour des mélanges ultérieurs.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER SAS

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 328 541 1 0 : 100 ml en flacon (verre).

· 34009 328 542 8 8 : 125 ml en flacon (verre).

· 34009 328 543 4 9 : 200 ml en flacon (verre).

· 34009 328 544 0 0 : 250 ml en flacon (verre).

· 34009 328 545 7 8 : 500 ml en flacon (verre).

· 34009 328 546 3 9 : 1000 ml en flacon (verre).

· 34009 328 548 6 8 : 2000 ml en flacon (verre).

· 34009 573 352 3 6 : 100 ml en flacon (verre), boîte de 20.

· 34009 573 354 6 5 : 250 ml en flacon (verre), boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE