PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Propofol.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........10 mg

Pour 1 ml d’émulsion injectable/pour perfusion

Chaque flacon de 20 ml contient 200 mg de propofol.

Chaque flacon de 50 ml contient 500 mg de propofol.

Chaque flacon de 100 ml contient 1 000 mg de propofol.

Excipient(s) à effet notoire : Chaque ml d’émulsion injectable/pou­rperfusion contient : 50 mg d’huile de soja raffinée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Émulsion injectable/pour perfusion.

Émulsion huile dans eau blanche.

Osmolalité : 250 à 390 mOsm/kg.

pH entre 6,00 et 8,50

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PROPOFOL BAXTER est un anesthésique intraveineux à courte durée d’actionpour :

· L’induction et l’entretien d’une anesthésie chez l’adulte etl’enfant à partir de 1 mois,

· La sédation des patients ventilés de plus de 16 ans en unité de soinsintensifs,

· La sédation lors des interventions chirurgicales et des actesdiagnostiques, seul ou en complément d’anesthésie locale ou régionale chezl’adulte ou l’enfant à partir de 1 mois.

4.2. Posologie et mode d'administration

PROPOFOL BAXTER ne peut être administré que par des médecins ayant étéformés à l’anesthésiologie ou aux soins intensifs. La sédation oul’anesthésie avec PROPOFOL BAXTER et l’intervention chirurgicale oudiagnostique ne peuvent être réalisées par la même personne.

Les fonctions cardiaques, circulatoires et respiratoires doivent êtreconstamment contrôlées (par ex. ECG, oxymétrie du pouls). Les équipementsutilisés en cas d’accident éventuel durant l’anesthésie ou la sédationdoivent être prêts à tout moment.

Le dosage doit être ajusté individuellement tout en tenant compte de laprémédication et de la réaction du patient.

Normalement, l’administration supplémentaire d’analgésiques estnécessaire.

Anesthésie pour adultes

Induction d’une anesthésie :

Pour l’induction d’une anesthésie, PROPOFOL BAXTER est administré,titré à une vitesse de 20 à 40 mg de propofol toutes les 10 secondes,jusqu’à la perte de connaissance.

La plupart des adultes de moins de 55 ans nécessitent habituellement unedose totale comprise entre 1,5 et 2,5 mg de propofol/kg.

Pour les patients des groupes de risques ASA III et IV, en particulier en casde défaillance cardiaque antérieure et chez les patients âgés, il peut êtrenécessaire de réduire le dosage total de PROPOFOL BAXTER jusqu’à 1 mg depropofol/kg, auquel cas PROPOFOL BAXTER est administré à une vitesse deperfusion plus lente (environ 20 mg de propofol toutes les 10 secondes).

Entretien de l’anesthésie :

L’anesthésie peut être entretenue avec une perfusion de longue durée oul’administration répétée de bolus de PROPOFOL BAXTER.

Perfusion continue

Pour l’entretien d’une anesthésie à l’aide d’une perfusioncontinue, le dosage et la vitesse de perfusion doivent être ajustés pourchaque personne. Normalement, le dosage est compris entre 4 et 12 mg depropofol/kg/h afin de conserver un niveau d’anesthésie satisfaisant.

Chez les patients âgés dont l’état de santé général est affaibli ouqui sont atteints d’hypovolémie et chez les patients des groupes de risquesASA III et IV, le dosage de PROPOFOL BAXTER peut être réduit jusqu’à 4 mgde propofol/kg/h.

Injection répétée de bolus

Pour l’entretien de l’anesthésie par une injection répétée de bolus,entre 25 et 50 mg de propofol (2,5 à 5 ml de PROPOFOL BAXTER) sontgénéralement ultérieurement injectés.

Anesthésie chez les enfants à partir de 1 mois

Induction d’une anesthésie :

Pour l’induction d’une anesthésie, PROPOFOL BAXTER est titré lentementjusqu’à ce que des signes cliniques indiquant le début de l’anesthésiesoit visibles. La dose doit être ajustée en fonction de l’âge et/ou dupoids de l’enfant. La plupart des enfants de plus de 8 ans nécessitentenviron 2,5 mg de propofol/kg pour l’induction de l’anesthésie. Chez lesenfants plus jeunes, en particulier ceux âgés de 1 mois à 3 ans, la doserequise peut être supérieure (entre 2,5 et 4 mg de propofol/kg). Des dosesinférieures sont recommandées chez les patients des groupes de risques ASA IIIet IV (voir rubrique 4.4).

Entretien de l’anesthésie :

L’entretien du niveau d’anesthésie requis peut être obtenu avecl’adminis­tration de PROPOFOL BAXTER à l’aide d’une perfusion ou del’administration répétée de bolus. Les dosages requis varientconsidé­rablement d’un patient à l’autre, cependant un niveaud’anesthésie satisfaisant est normalement obtenu à des doses comprises entre9 et 15 mg/kg/h. Chez les enfants plus jeunes, en particulier ceux âgés de1 mois à 3 ans, la dose requise peut être supérieure.

Des doses inférieures sont recommandées chez les patients des groupes derisques ASA III et IV (voir rubrique 4.4).

Sédation des patients de plus de 16 ans en unité de soins intensifs

Pour la sédation des patients ventilés en soins intensifs, PROPOFOL BAXTERdoit être administré sous forme d’une perfusion continue. Le dosage dépenddu niveau de sédation requis. Normalement, les niveaux de sédation souhaitéspeuvent être obtenus à l’aide de doses comprises entre 0,3 et 4,0 mg depropofol/kg/h. (voir rubrique 4.4.)

PROPOFOL BAXTER ne peut être utilisé pour la sédation des enfants de16 ans ou moins en soins intensifs.

L’administration de PROPOFOL BAXTER à l’aide d’un système TCI(perfusion à objectif de concentration) n’est pas recommandée pour lasédation dans le cadre de soins intensifs.

Sédation des adultes pour les interventions chirurgicales et les actesdiagnostiques

Pendant l’administration de PROPOFOL BAXTER, le patient doit êtrecontinuellement surveillé afin de détecter les signes d’une baisse de lapression artérielle, d’une obstruction des voies respiratoires et d’unedéficience en oxygène, et les équipements d’urgence habituellemen­tutilisés en cas d’accident doivent être prêts à tout moment.

Pour l’induction d’une anesthésie, entre 0,5 et 1,0 mg de propofol/kgsont généralement administrés pendant 1 à 5 minutes. Pour l’entretien del’anesthésie, le dosage est déterminé en fonction du niveau de sédationsouhaité et se situe généralement entre 1,5 et 4,5 mg de propofol/kg/h.

Outre la perfusion, un bolus compris entre 10 et 20 mg peut être injectési une augmentation rapide du niveau de sédation est nécessaire.

Un dosage inférieur et une administration plus lente peuvent êtrenécessaires pour les patients des groupes de risques ASA III et IV. Un dosagemoindre peut également être nécessaire chez les patients de plus de55 ans.

Remarque

Chez les patients âgés, des doses réduites sont requises pourl’induction d’une anesthésie avec PROPOFOL BAXTER. L’état de santégénéral et l’âge du patient doivent être pris en considération. La doseréduite doit être administrée plus lentement et titrée en fonction de laréaction.

Même en cas d’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour l’entretien del’anesthésie et pour la sédation, le débit de perfusion et la concentrationdans le sang sélectionnée pour le propofol doivent être réduits.

Une réduction supplémentaire du dosage et du débit de perfusion estrequise pour les patients des groupes de risques ASA III et IV. Les patientsâgés ne doivent pas recevoir de bolus (individuel ou multiple), car il peut enrésulter une dépression respiratoire ou circulatoire.

Sédation des enfants à partir de 1 mois pour les interventionschi­rurgicales et les actes diagnostiques

Le dosage et les périodes entre les doses sont sélectionnés en fonction duniveau de sédation souhaité et de la réponse clinique. Pour l’induction dela sédation, une dose comprise entre 1 et 2 mg de propofol/kg est nécessairepour la plupart des patients pédiatriques. L’entretien de la sédation esteffectué avec la titration de PROPOFOL BAXTER par perfusion, jusqu’àobtention du niveau de sédation souhaité. Pour la plupart des patients, entre1,5 et 9 mg de propofol/kg/h sont requis. La perfusion peut être complétéepar l’administration de bolus pouvant atteindre 1 mg de propofol/kg, si uneaugmentation rapide du niveau de sédation est requise.

Des doses inférieures peuvent être nécessaires chez les patients desgroupes de risques ASA III et IV.

PROPOFOL BAXTER ne peut être utilisé pour la sédation des enfants de16 ans ou moins en soins intensifs.

Avant utilisation, le bouchon en caoutchouc doit être nettoyé avec unvaporisateur d’alcool ou un écouvillon trempé dans de l’alcool. Le bouchonen caoutchouc ne contient pas de latex. Les récipients ouverts doivent êtredétruits après utilisation. PROPOFOL BAXTER est administré par voieintraveineuse, non dilué à l’aide de seringues en plastique ou de flacons enverre ou mélangé à une solution de glucose à 5 % fournie en poche PVC ou enflacons en verre.

PROPOFOL BAXTER ne contient aucun agent conservateur antimicrobien, et permetde ce fait la croissance de micro-organismes.

L’émulsion doit être aspirée dans une seringue stérile ou un systèmed’admi­nistration stérile dans des conditions aseptiques immédiatement aprèsavoir rompu le scellement du flacon. L’administration doit commencerimmé­diatement.

Une asepsie stricte doit être respectée tant pour PROPOFOL BAXTER que pourl’équipement de perfusion utilisé durant la période de perfusion. L’ajoutde médicaments ou de liquides dans la perfusion en cours de PROPOFOL BAXTERdoit s’effectuer à proximité immédiate de la canule.

Lors de l’utilisation de PROPOFOL BAXTER, aucun filtre antibactérien nepeut être utilisé.

Le contenu d’un flacon et le système de perfusion respectif sont à usageunique pour un seul patient.

Perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER non diluée :

Pour effectuer une perfusion de l’émulsion de PROPOFOL BAXTER non diluée,une pompe à perfusion ou une pompe volumétrique doit être employée.

La durée d’une perfusion de PROPOFOL BAXTER effectuée avec un mêmesystème de perfusion ne peut excéder 12 heures, comme il est d’usage pourles émulsions graisseuses. Au terme de la perfusion, et au plus tard après12 heures, les quantités résiduelles de PROPOFOL BAXTER et le système deperfusion ne peuvent être utilisés davantage ; si nécessaire, le système deperfusion doit être remplacé.

Perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER diluée :

La perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER diluée doit s’effectuer àl’aide d’un système de perfusion contrôlable (burette ou pompevolumétrique), afin de prévenir l’administration accidentelle de quantitésplus importantes de PROPOFOL BAXTER.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

La dilution maximum ne doit pas excéder une part de propofol pour 4 partsde solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %), de solution injectable dechlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de solution injectable de chlorure desodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) (concentration­minimum de 2 mg de propofol/ml). Le mélange doit être préparé de manièreaseptique (conditions contrôlées et validées) immédiatement avantl’adminis­tration et doit être administré dans un délai de 12 heures aprèsla préparation.

Pour réduire la douleur au site d’injection, de la lidocaïne peut êtreinjectée immédiatement avant l’utilisation de PROPOFOL BAXTER, ou PROPOFOLBAXTER peut être mélangé, immédiatement avant utilisation, avec uneinjection de lidocaïne sans conservateur (solution injectable composée de20 parts de PROPOFOL BAXTER avec jusqu’à 1 part de solution injectable delidocaïne à 10 mg/ml (1 %)) dans des conditions d’asepsie contrôlées etvalidées. Le mélange doit être administré dans les 12 heures suivant lapréparation.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir larubrique 6.3.

Les myorelaxants atracurium et mivacurium ne doivent pas être administrésvia le même accès intraveineux que celui utilisé pour PROPOFOL BAXTER si cedernier n’a pas été rincé.

Les flacons doivent être agités avant utilisation.

PROPOFOL BAXTER ne peut être utilisé plus de 7 jours chez un patient.

4.3. Contre-indications

N’utilisez pas PROPOFOL BAXTER

· En cas d’hypersensibilité à la substance active, au soja, auxarachides ou à l’un des autres composants de l’émulsion mentionnés à larubrique 6.1 (voir également la rubrique 4.4),

· Pour la sédation des patients de 16 ans ou moins en soins intensifs(voir rubrique 4.4),

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Pendant l’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour la sédation lors des acteschirurgicaux et diagnostiques, le patient doit être continuellement surveilléafin de détecter les signes précurseurs d’une baisse de la pressionartérielle, d’une obstruction des voies respiratoires et d’une déficienceen oxygène.

Comme c’est également le cas avec d’autres sédatifs, des mouvementsspontanés du patient peuvent survenir durant les interventions chirurgicales,avec l’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour la sédation. Pour lesinterventions qui exigent l’immobilité du patient, ces mouvements peuventcompromettre le succès de l’opération.

Des cas d’abus et de pharmacodépendance au propofol ont été rapportésnotamment chez les professionnels de santé. Comme pour tous les médicamentsd’a­nesthésie générale, il ne peut être utilisé sans sécuriser les voiesrespiratoires ; dans le cas contraire, des complications respiratoires mortellespeuvent survenir.

Après avoir utilisé PROPOFOL BAXTER, il est nécessaire de s’assurer quele patient s’est complètement remis de l’anesthésie avant sa sortie del’hôpital.

Dans certains cas, l’utilisation de PROPOFOL BAXTER peut s’accompagner enpost-opératoire d’une phase d’inconscience, pouvant elle-mêmes’accompagner d’une augmentation du tonus musculaire. Cet état survientselon que le patient était précédemment réveillé ou pas. Même si lepatient reprendra conscience spontanément, un patient inconscient doit êtregardé en observation intensive.

Les troubles provoqués par PROPOFOL BAXTER disparaissent généralement aubout de 12 heures. Lors des explications fournies au patient sur les effets dePROPOFOL BAXTER, et dans le cadre des recommandations suivantes, le médecindoit tenir compte du type d’intervention, des traitements concomitants, del’âge et de l’état du patient.

· Le patient doit obligatoirement se faire accompagner lors de lasortie.

· Le patient doit être informé du délai nécessaire avant la reprised’activités manuelles ou exigeant une dextérité/d’ac­tivités à risque(par ex. conduite de véhicule motorisé).

· Le patient doit être informé du fait que la prise d’autres sédatifs(par ex. benzodiazépine, opiacés, alcool) peut prolonger et accroître lestroubles.

Tout comme pour d’autres anesthésiques intraveineux, PROPOFOL BAXTER doitêtre administré de façon plus lente que d’ordinaire et utilisé avecprudence pour des patients présentant des troubles cardiaques, respiratoires,ré­naux et hépatiques, pour des patients hypovolémiques et pour des patientsaffaiblis (voir rubrique 4.2).

L’insuffisance cardiaque, circulatoire et respiratoire ainsi quel’hypovolémie doivent si possible être compensées avant l’administrationdu médicament.

Dans le cas de patients présentant des défaillances cardiaques sévères,PROPOFOL BAXTER doit être administré avec toutes les précautionsco­rrespondantes et en association avec une surveillance intensive.

Une baisse de la pression artérielle marquée peut nécessiterl’ad­ministration de substituts de plasma, éventuellement de vasoconstricteurset une administration ralentie de PROPOFOL BAXTER. L’éventualité d’unebaisse massive de la pression artérielle doit être prise en considérationpour les patients présentant une irrigation coronarienne ou cérébraleréduite ou une hypovolémie. La clairance du propofol est dépendante du fluxsanguin. Par conséquent, une médication concomitante qui réduit le débitcardiaque diminuera également la clairance du propofol.

Le propofol ne présente aucun effet vagolytique. Son utilisation a étéassociée à la survenue de bradycardie pouvant avoir des conséquences graves(arrêt cardiaque). Par conséquent, dans les situations où il existe un tonusvagal élevé préexistant ou lorsque PROPOFOL BAXTER est administrécon­jointement à d’autres médicaments pouvant réduire la fréquencecardiaque, l’administration par voie intraveineuse d’un anticholinergi­quepréalablement à l’anesthésie avec PROPOFOL BAXTER ou durant cette dernièredevrait être envisagée.

Lors de l’utilisation de PROPOFOL BAXTER chez les personnes épileptiques,il est possible qu’une crise survienne.

Avant d’administrer le propofol de manière répétée ou à long terme(> 3 heures) chez les enfants en bas âge (< 3 ans) et les femmesenceintes, il convient de tenir compte du rapport bénéfice/risque de laprocédure prévue, puisque des études précliniques ont révélé des cas deneurotoxicité ; voir rubrique 5.3.

L’administration de PROPOFOL BAXTER n’est pas recommandée chez lesnourrissons, car cette population de patients n’a pas été suffisammenté­valuée. Les données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2) indiquent que laclairance du propofol est considérablement réduite chez les nourrissons avecune très grande variabilité entre individus. Lors de l’utilisation de dosesrecommandées pour les enfants plus âgés, un surdosage peut se produire etentraîner une dépression circulatoire et respiratoire sévère (voirrubrique 4.8).

Le propofol ne doit pas être utilisé pour la sédation chez les patients de16 ans et moins en soins intensifs, étant donné que la sécurité d’emploiet l’efficacité du propofol pour la sédation dans cette tranche d’âgen’ont pas été démontrées (voir rubrique 4.3).

Remarques concernant la prise en charge en unité de soins intensifs

L’utilisation d’une émulsion de propofol en perfusions pour la sédationen soins intensifs est associée à un ensemble de troubles métaboliques et dedéfaillances d’organes pouvant entraîner la mort.

De plus, la survenue simultanée des effets secondaires suivants a égalementété rapportée : acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie,hé­patomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, ECGtype Brugada (élévations du segment ST en forme de selle de cheval ou de tentedans les dérivations précordiales droites [V1-V3] et ondes T concaves) et/ouinsuffisance cardiaque avec aggravation rapide ne répondant habituellement pasaux mesures thérapeutiques inotropes.

La combinaison de ces événements est également appelée « syndrome liéà une perfusion de propofol ».

Ces cas ont été observés la plupart du temps chez des patients ayant desblessures sévères à la tête et chez des enfants ayant des infections dutractus respiratoire qui avaient reçu des doses supérieures à la doserecommandée chez les adultes pour la sédation en soins intensifs.

Les facteurs suivants sont présumés être des facteurs de risquesignificatifs pour le développement de cette complication :

Faible saturation en oxygène du tissu, lésion neurologique sévère et/ousepsis ; dose élevée de l’un ou de plusieurs des médicaments suivants :vasoconstricteurs, stéroïdes, agents inotropes et/ou propofol (habituellementà des dosages supérieurs à 4 mg de propofol/kg/h durant plus de48 heures).

Le médecin prescripteur doit être attentif à ces effets indésirablespos­sibles chez les patients présentant les facteurs de risques décritsci-dessus et arrêter immédiatement l’utilisation du propofol dèsl’apparition des symptômes précédemment indiqués. L’ensemble dessédatifs et des médicaments utilisés en soins intensifs doivent être titrésde façon à garantir un apport optimal en oxygène et une optimisation desparamètres hémodynamiques. En cas de survenue de ces changements lors dutraitement, les patients présentant une pression intracrânienne élevéedoivent recevoir un traitement adapté préservant l’irrigation cérébrale.Dans la mesure du possible, le médecin doit s’assurer que à ce que le dosagerecommandé de 4 mg de propofol/kg/h ne soit pas dépassé.

Il convient d’être attentif aux troubles du métabolisme des lipides ou àd’autres troubles, en raison desquelles les émulsions graisseuses doiventêtre administrées avec précaution.

Un contrôle des paramètres relatifs au métabolisme des lipides estrecommandé si PROPOFOL BAXTER est utilisé chez des patients pour lesquels sontsuspectées des valeurs lipidiques sanguines élevées. L’administration dePROPOFOL BAXTER doit être ajustée en conséquence si l’analyse indique untrouble du métabolisme des lipides. Dans le cas de patients recevantsimul­tanément une nutrition parentérale, la quantité de lipides administréeen cas d’utilisation de PROPOFOL BAXTER doit être prise en compte. 1,0 ml dePROPOFOL BAXTER contient 0,1 g de graisse.

Le traitement doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant destroubles mitochondriaux. Ces patients peuvent être confrontés à uneexacerbation de leur maladie quand ils sont sous anesthésie, ou pendant uneintervention chirurgicale, ou si un traitement de soins intensifs estadministré. Le maintien de la normothermie, l’apport de glucides et une bonnehydratation sont recommandés chez ces patients. Les premiers signes d’uneexacerbation d’un trouble mitochondrial et le syndrome lié à une perfusionde propofol peuvent être similaires.

PROPOFOL BAXTER ne contient aucun agent conservateur antimicrobien, et permetde ce fait la croissance de micro-organismes.

Si PROPOFOL BAXTER est administré en association avec de la lidocaïne, vousdevez noter que cette dernière ne doit pas être administrée aux patientsatteints de porphyrie aiguë héréditaire.

PROPOFOL BAXTER contient de l’huile de soja, laquelle peut dans de trèsrares cas déclencher des réactions allergiques graves.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

PROPOFOL BAXTER est compatible avec d’autres agents d’anesthésie(pré­médication, myorelaxants, anesthésiques par inhalation, analgésiques,a­nesthésiques locaux). En cas de procédures d’anesthésie régionales, desdoses moindres de PROPOFOL BAXTER peuvent être nécessaires. Aucune indicationd’in­teractions graves n’a été observée.

Certains agents mentionnés peuvent réduire la pression artérielle ouperturber la respiration, de sorte que des effets cumulatifs sont possibles avecl’utilisation de PROPOFOL BAXTER. Une hypotension prononcée a étérapportée lors de l’induction de l’anesthésie avec le propofol chez despatients traités par la rifampicine.

Si des opiacés sont également administrés avant l’anesthésie, uneapnée peut se produire plus fréquemment et pendant une plus longuepériode.

Chez les patients prenant du valproate, la nécessité de réduire les dosesde propofol a été observée. En cas d’utilisation concomitante, uneréduction de la dose de propofol peut être envisagée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité du propofol durant la grossesse n’a pas été établie. Ilest donc préférable de ne pas utiliser PROPOFOL BAXTER pendant la grossessesauf en cas de nécessité absolue. PROPOFOL BAXTER traverse le placenta et peutêtre associé à une dépression des fonctions vitales chez les nourrissons(voir également la rubrique 5.3). Le propofol peut être employé commeanesthésique en cas d’interruption de grossesse.

Les dosages élevés (plus de 2,5 mg de propofol/kg pour l’induction ou6 mg de propofol/kg par heure pour l’entretien de l’anesthésie) doiventêtre évités.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicitésur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Des études sur les femmes allaitantes ont montré que le propofol passaitdans le lait maternel en petites quantités. Par conséquent, les mères doiventinterrompre l’allaitement pendant les 24 heures qui suiventl’admi­nistration du propofol et jeter le lait maternel produit pendant cettepériode.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Après l’administration de PROPOFOL BAXTER, il est nécessaire desurveiller le patient pendant une durée appropriée. Les patients doivent êtreinformés du fait que leur capacité à conduire et à utiliser des machinespeut être altérée pendant un certain temps après l’administration dePROPOFOL BAXTER. Les troubles provoqués par PROPOFOL BAXTER disparaissentgé­néralement au bout de 12 heures (voir rubrique 4.4). Le patient doitobligatoirement se faire accompagner lors de la sortie et n’est pas autoriséà consommer de l’alcool.

4.8. Effets indésirables

L’induction et l’entretien de l’anesthésie et de la sédation avec lepropofol s’effectue normalement en douceur avec seulement quelques signesd’excitation. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sontles effets pharmacologiquement prévisibles pour les anesthésiques/sé­datifs,comme l’hypotension et la dépression respiratoire. La nature, la gravité etl’incidence des effets indésirables observés chez les patients recevant dupropofol dépendent de l’état de santé du patient, du type de procédure etdes mesures thérapeutiques suivies. La fréquence de survenue des effetsindésirables repose sur les catégories suivantes :

Très fréquent (³1/10)

Fréquent (³1/100 à <1/10)

Peu fréquent (³1/1 000 à <1/100)

Rare (³1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables suivants ont été particulièremen­tobservés :

Après administration simultanée de lidocaïne, les effets indésirablessu­ivants peuvent survenir : sensation vertigineuse, vomissement, endormissemen­t,convulsions, bradycardie, arythmie et choc.

L’huile de soja peut dans de très rares cas déclencher des réactionsaller­giques.

1. Les bradycardies sévères sont rares ; et peuvent dans certains casconduire à une asystole.

2. Parfois, une baisse de la pression artérielle peut rendre nécessairesun remplacement du volume circulant et une réduction de la vitessed’admi­nistration de PROPOFOL BAXTER.

3. Une rhabdomyolyse a été rapportée dans de très rares cas lorsquePROPOFOL BAXTER avait été administré à hautes doses, à savoir 4 mg depropofol/kg/h pour la sédation en soins intensifs.

4. Cela peut être la plupart du temps évité en administrant de lalidocaïne simultanément et en administrant le médicament dans des veines plusgrosses de l’avant-bras ou de la fosse cubitale.

5. Une combinaison de ces événements, également appelée « syndrome liéà une perfusion de propofol », survient chez les patients gravement maladesqui présentent souvent de multiples facteurs de risque propices audéveloppement de ces événements (voir également la rubrique 4.4).

6. Syndrome de Brugada – élévations du segment ST et ondes T concavesà l’ECG.

7. Insuffisance cardiaque avec aggravation rapide (dans certains cas avecune issue fatale) chez les adultes, ne répondant habituellement pas aux mesuresthérape­utiques inotropes.

8. Abus et pharmacodépendance au propofol, notamment chez lesprofessionnels de santé.

9. Dans les cas où la viabilité du tissu n’est plus assurée, desnécroses ont été signalées.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut conduire à une dépression circulatoire et respiratoire.L’ap­née nécessite une ventilation artificielle. En cas de dépressioncir­culatoire, les mesures habituelles doivent être appliquées, à savoirl’abaissement de la tête du patient et/ou l’administration de substitutsplas­matiques et de vasoconstricteurs.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres anesthésiques généraux, code ATC: N0lAXl0.

PROPOFOL BAXTER injecté par voie intraveineuse possède un effet hypnotiquerapide. La durée d’induction dépend de la vitesse d’injection et varienormalement entre 30 et 40 secondes. L’effet est de courte durée en raisond’une métabolisation et d’une excrétion rapides (4 à 6 minutes). Lemécanisme d’action n’est pas entièrement élucidé, comme pour tous lesanesthésiques généraux. Cependant, le propofol semble produire ses effetssédatifs ou anesthésiques par une modulation positive de la fonctioninhibitrice du neurotransmetteur GABA activé par la fixation auxrécepteurs GA­BAA.

Lorsque les directives de dosage sont respectées, une accumulationcli­niquement significative du propofol due à la répétition de plusieursinjections ou perfusions peut être écartée.

Des études limitées sur la durée d’action anesthésique du propofol chezl’enfant indiquent que la sécurité d’emploi et l’efficacité restentinchangées pour une durée allant jusqu’à 4 heures.

Des données de littérature relatives à l’utilisation du propofol chezl’enfant confirment l’utilisation prolongée chez les enfants sansmodification de sécurité d’emploi ou d’efficacité.

La plupart des patients se réveillent rapidement, tout en étantparfaitement conscients.

La bradycardie et la baisse de la pression artérielle parfois observéeslors de l’induction de l’anesthésie sont vraisemblablement attribuables àun effet vagotonique central ou à une inhibition de l’activité du systèmenerveux sympathique. L’état circulatoire se normalise généralement lors dela poursuite de l’anesthésie.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le propofol est lié jusqu’à 98 % aux protéines plasmatiques.

Après administration intraveineuse, la progression initiale de laconcentration sanguine (phase alpha) est caractérisée par une large baisse dueà la distribution rapide dans l’organisme. La demi-vie de la phase alpha estde 1,8 à 4,1 minutes.

La diminution dans la concentration sanguine est plus lente durantl’élimination ou la phase bêta. La demi-vie calculée pour cette phase estde 34 à 64 minutes.

Un compartiment dit profond peut être identifié sur une longue périoded’obser­vation. La demi-vie pour cette phase (phase gamma) de la concentration­sanguine est de 184 à 382 minutes.

Le volume de distribution initial V est compris entre 22 et 76 l, et levolume de distribution total Vdß est compris entre 387 et 1 587 l.

Le propofol présente un large volume de distribution et est rapidementéliminé du corps (clairance totale : 1,5 à 2 l/min). L’élimination­s’effectue par métabolisme, essentiellement au niveau du foie où elle estdépendante du débit sanguin. Le propofol est transformé en conjuguésinactifs et en hydroquinone correspondante qui sont excrétés dansl’urine.

Après une dose unique intraveineuse de 3 mg/kg, la clairance du propofolpar kg de poids corporel augmente avec l’âge comme suit : la clairancemédiane a été considérablement diminuée chez le nouveau-né âgé de moinsde 1 mois (n = 25) (20 ml/kg/min) comparativement à des enfants plus âgés(n = 36, fourchette d’âge entre 4 mois et 7 ans). De plus, la variabilitédes données est considérable chez les nouveau-nés (3,7 à 78 ml/kg/min).Les données limitées de cet essai clinique montrant une grande variabilitéin­terindividuelle, aucune recommandation de dosage ne peut être donnée danscette catégorie d’âge.

La clairance médiane du propofol chez les enfants plus âgés après unedose unique de 3 mg/kg en bolus a été de : 37,5 ml/kg/min chez les enfantsde 4 à 24 mois (n = 8), 38,7 ml/kg/min chez les enfants de 11 à 43 mois(n = 6), 48 ml/kg/min chez les enfants de 1 à 3 ans (n = 12) et28,2 ml/kg/min chez les enfants de 4 à 7 ans (n = 10). En comparaison, laclairance médiane chez les adultes est de 23,6 ml/kg/min (n = 6).

Le propofol est principalement métabolisé dans le foie. Les glucuronides dupropofol ainsi que les glucuro- et sulfoconjugaisons du 2,6-diisopropyl1,4 qu­inol sont observés sous forme de métabolites. 40 % de la doseadministrée est présente sous forme de glucuronide de propofol. Tous lesmétabolites sont inactifs. Environ 88 % du propofol administré est excrétédans l’urine sous la forme de métabolites, et environ 0,3 % est éliminésous forme inchangée dans les selles.

Administration par voie intraveineuse : 100 %

5.3. Données de sécurité préclinique

Les valeurs de DL50 par voie intraveineuse étaient de 53 chez la souris, etde 42 mg de propofol/kg chez le rat.

Des essais de toxicité chronique ont été effectués sur des rats et deschiens. Des doses comprises entre 10 et 30 mg de propofol/kg ont étéadministrées quotidiennement ou 2 à 3 fois par semaine en perfusion pendantune durée maximale d’un mois. Aucun effet toxique ni aucun changementpat­hologique n’a pu être constaté.

Des études conduites in vitro chez la Salmonella thyphimurium (testd’Ames) et la Saccharomyces cerevisiae et in vivo chez la souris et le hamstern’ont révélé aucun effet mutagène.

PROPOFOL BAXTER traverse le placenta. Des études d’embryotoxicité chez lerat et le lapin n’ont indiqué aucun effet tératogène.

Des études publiées chez l’animal (y compris chez les primates) ont misen évidence que l’utilisation d’agents anesthésiques, à des dosesentraînant une anesthésie légère à modérée, pendant la période decroissance cérébrale rapide ou de synaptogenèse, entraîne une perte decellules dans le cerveau en développement pouvant être associée à desdéficiences cognitives prolongées. La pertinence de ces observationsnon-cliniques pour une utilisation chez l’homme n’est pas connue.

PROPOFOL BAXTER passe dans le lait maternel. Aucune expérience n’a étéfaite chez la femme enceinte et allaitante.

Aucune étude à long terme n’a été menée sur le risque potentiel detumeurs.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Huile de soja raffinée

Triglycérides à chaîne moyenne

Glycérol

Lécithine d’œuf

Oléate de sodium

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Les myorelaxants atracurium et mivacurium ne doivent pas être administrésvia le même accès intraveineux que celui utilisé pour PROPOFOL BAXTER sans unrinçage préalable de ce dernier (voir également la rubrique 4.2).

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Utiliser immédiatement après la première ouverture.

Perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER non diluée :

La durée de perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER non diluée à partird’un même système de perfusion ne peut excéder 12 heures. Elle doit êtrestockée à une température inférieure à 25 °C.

Perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER diluée :

Durée de conservation après dilution : le mélange doit être préparé demanière aseptique (conditions contrôlées et validées) immédiatement avantl’adminis­tration et doit être administré dans un délai de 12 heures aprèsla préparation. Il doit être stocké à une température inférieure à25 °C.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre incolore (type II) de 20 ml avec bouchon de couleur grise(bromobutyle), conditionnements de 1, 5 et 10 unités

Flacon en verre incolore (type II) de 50 ml avec bouchon de couleur grise(bromobutyle), conditionnements de 1 et 10 unités

Flacon en verre incolore (type II) de 100 ml avec bouchon de couleur grise(bromobutyle), conditionnements de 1 et 10 unités

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

A usage unique.

Les récipients doivent être agités avant utilisation.

PROPOFOL BAXTER ne doit être mélangé qu’avec les produits suivants : unesolution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %), une solution injectable dechlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution injectable de chlorurede sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) et unesolution injectable de lidocaïne sans conservateur à 10 mg/ml (1 %) (voirrubrique 4.2 « Mode et durée d’administration » « perfusion del’émulsion de PROPOFOL BAXTER diluée ». La concentration finale de propofolne doit pas être inférieure à 2 mg/ml).

La co-administration de PROPOFOL BAXTER avec une solution injectable deglucose à 50 mg/ml (5 %), une solution injectable de chlorure de sodium à9 mg/ml (0,9 %) ou une solution injectable de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml(0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) est possible à l’aide d’unconnecteur en Y à proximité du site d’injection.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER HOLDING B.V

KOBALTWEG 49,

3542CE UTRECHT,

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 016 9 0 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 017 0 6 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de 5.

· 34009 550 017 1 3 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de10.

· 34009 550 017 2 0 : 50 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 017 4 4 : 50 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

· 34009 550 017 5 1 : 100 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 017 6 8 : 100 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé enanesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où ilintervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistancemé­dicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121–96 du code dela santé publique).

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