PROPYLEX 50 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROPYLEX 50 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Propylthioura­cile.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..50 mg

Pour un comprimé.

Excipients à effet notoire : lactose, saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hyperthyroïdies.

4.2. Posologie et mode d'administration

Maladie de Basedow : deux schémas thérapeutiques sont possibles :

a) Propylthiouracile seul :

Le traitement sera débuté par une dose d'attaque pour obtenir la réductionde l'hyperthyroïdie en général en 3 à 5 semaines (surveillance clinique ethormonale). Les doses seront alors baissées progressivement pour atteindre en3 ou 4 mois une dose d'entretien qui sera poursuivie en général au moins18 mois.

L'adaptation du traitement est indispensable car :

· pour une posologie insuffisante : les signes d'hyperthyroïdi­eréapparaissent ou s'aggravent;

· pour une posologie excessive : une hypothyroïdie s'installe,ca­ractérisée d'abord par une baisse de T4, puis l'élévation de la TSH, d'oùl'augmentation du volume du goitre.

L'administration se fait ordinairement en trois prises quotidiennes :

· 300 à 450 mg, soit 6 à 9 comprimés par jour chez l'adulte.

· 150 à 300 mg, soit 3 à 6 comprimés par jour chez l'enfant de plusde 10 ans.

· parfois, peuvent être utilisées des posologies plus faibles (50 à300 mg par jour) en cas d'hyperthyroïdie discrète, de grossesse oud'intolérance suspectée aux antithyroïdiens (cf. infra).

Exceptionnellement en cas d'hyperthyroïdie sévère (crise thyrotoxique) ourebelle (surcharge en iode), des posologies plus élevées de 600 à 1200 mgpar jour chez l'adulte peuvent être utilisées.

Traitement d'entretien : dès l'amélioration clinique et normalisation de laT4, la posologie est réduite à 50 à 200 mg par jour (soit 1 à4 comprimés), en une, deux ou trois prises quotidiennes.

b) Propylthiouracile + hormone thyroïdienne :

· Première phase : administration de l'antithyroïdien à la posologied'attaque mentionnée ci-dessus jusqu'à obtention d'une réduction del'hyperthyroïdie biologique (baisse de T4) obtenue en général en trois àcinq semaines.

· Seconde phase : poursuite de l'antithyroïdien à la même posologie, maisen association à l'hormone thyroïdienne (Lévothyroxine ou Triiodothyroni­ne)pour obtenir l'euthyroïdie.

· Maintien du schéma thérapeutique en général au moins jusqu'au18ème mois.

Autres hyperthyroïdies :

· Nodules toxiques et goitres multinodulaires (surtout en préparation à lachirurgie, à l'iode radioactif) : traitement initial en fonction de lasévérité de la symptomatologie (1 à 6 comprimés par jour en trois prises)et secondairement adapté en fonction de l'état clinique et hormonal.

· En principe, le propylthiouracile (et les autres antithyroïdiens) n'estpas adapté à la prise en charge thérapeutique des hyperthyroïdies liées auxthyroïdites subaiguës ou du post-partum, aux métastases fonctionnelles descancers, aux adénomes thyréotropes et aux états de résistance aux hormonesthyroïdi­ennes.

Voie orale.

A avaler avec un verre d'eau.

4.3. Contre-indications

· Cancer de la thyroïde TSH-dépendant,

· Affections hématologiques graves préexistantes,

· Hypersensibilité aux thiouraciles (benzylthiouracile et/oupropylthi­ouracile), ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1,

· Hypersensibilité sévère au carbimazole,

· Antécédents de vascularite.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Tout patient prenant ce médicament doit savoir que l'apparition de fièvre,d'angine ou d'une autre infection impose la réalisation immédiate del'hémogramme. En cas de poussée fébrile avec ou sans infection ORL, dansl'attente des résultats de l'hémogramme, le traitement doit être arrêté, enraison du risque d'agranulocytose.

Le traitement ne doit pas être administré sans confirmation biologique del'hyperthyroïdie.

Une surveillance régulière du bilan thyroïdien au cours du traitement doitêtre poursuivie. En raison du risque de leucopénie, de thrombopénie etd'agranulocytose (0,7 %), une surveillance systématique de l'hémogramme (NFS)doit être réalisée : avant le début du traitement, puis tous les 10 joursdurant les deux premiers mois de la prescription, lors de chaque contrôlehormonal et systématiquement lors de fièvre et d'infection.

L'hyperthyroïdie non traitée agit sur l'hémostase en majorant l'effet desanticoagulants oraux. Le traitement antithyroïdien, en rétablissant uneeuthyroïdie, impose de recontrôler l'INR dans les premiers temps, dans lamesure où la réponse au traitement anticoagulant oral peut alors êtrediminuée.

Des cas de réactions hépatiques sévères, chez l'adulte et l'enfant,incluant des cas de décès et des cas nécessitant une transplantati­onhépatique, ont été rapportés avec le propylthiouracile. Le délaid'apparition de ces effets a été variable, mais dans la majorité des cas laréaction hépatique est survenue dans les 6 mois suivant le début dutraitement par le propylthiouracile.

Une surveillance régulière du bilan hépatique doit être réalisée :transaminases, gamma-GT et phospatases alcalines, après l'initiation dutraitement par propylthiouracile en même temps que la surveillance de la NFS(avant le début, tous les 10 jours pendant les 2 premiers mois) et lors dechaque contrôle hormonal ou devant tout signe clinique pouvant évoquer uneatteinte hépatique.

Si le taux d'enzymes hépatiques devient significativement anormal durant letraitement avec le propylthiouracile, le traitement doit être arrêtéimmédia­tement.

En cas de réaction cutanée (purpura vasculaire), arthralgie, syndromeinflam­matoire, atteinte rénale … un diagnostic de vascularite et unerecherche d'anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA)devra être effectué. PROPYLEX devra être immédiatement arrêté. En effetdes cas de vascularites ont été décrits avec les antithyroïdiens desynthèse et plus particulièrement avec le propylthiouracile pouvant mettre enjeu la vie du patient.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant uneintolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares)ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risquespotentiels de l’utilisation de propylthiouracile pendant la grossesse.

Grossesse

Chez les femmes enceintes, l’hyperthyroïdie doit faire l’objet d’untraitement approprié afin de prévenir la survenue de graves complicationsma­ternelles et fœtales.

Le propylthiouracile peut traverser la barrière placentaire humaine.

Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre deconclure sur la toxicité sur la reproduction. Les études épidémiologiqu­esdonnent des résultats contradictoires concernant le risque de malformationscon­génitales.

Une évaluation du rapport bénéfice/risque individuel est nécessaire avantd’initier un traitement par le propylthiouracile pendant la grossesse. En casd’utilisation de propylthiouracile pendant la grossesse, il convientd’admi­nistrer la dose efficace la plus faible sans administratio­nadditionnelle d’hormones thyroïdiennes. En cas d’utilisation depropylthiouracile pendant la grossesse, une surveillance maternelle, fœtale etnéonatale étroite est recommandée.

Allaitement

Le passage du propylthiouracile dans le lait maternel est faible, et lesdonnées relatives au suivi d'enfants allaités sont pauvres, mais il ne semblepas y avoir de conséquences néonatales décrites.

En conséquence, par mesure de prudence, en raison du manque d'expériencecli­nique, il est préférable d'éviter d'allaiter ; néanmoins, en casd'allaitement une surveillance régulière du nouveau-né devra être miseen route.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Toute augmentation du volume du goitre doit, en premier lieu, faire évoquerune hypothyroïdie par surdosage.

Agranulocytose

Aplasie médullaire

Leucopénie

Neutropénie

Thrombopénie

La leucopénie peut être annoncée par de la fièvre, une angine, uneinfection, mais l’agranulocytose ou l’aplasie médullaire sont de survenuehabitu­ellement brutale, nécessitant l'arrêt du traitement et la réalisationd'une numération formule sanguine en urgence.

Vascularite

Anticorps anti cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA)augmentés

Diarrhée

Douleur abdominale

Dysgeusie

Nausée

Vomissement

Hépatite

Insuffisance hépatique

Des cas d'hépatites et d'insuffisance hépatique ont été rapportés, dansla majorité des cas régressant à l'arrêt du traitement. De rares cas dedécès ainsi que des cas de transplantation hépatique ont étérapportés.

Eruption cutanée

Erythème

Prurit

Urticaire

Ces effets indésirables surviennent surtout en début de traitement. Ilssont parfois transitoires, résolutifs sous antihistaminiques, mais peuventnécessiter l'arrêt de la thérapeutique s’ils sont sévères oupersistent.

Arthralgie

Myalgie

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Passage en hypothyroïdie avec élévation de la TSH et augmentation duvolume du goitre.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTITHYROIDIENS, Propylthioura­cile,Antithyroïdi­en de synthèse (H : hormones-sauf sexuelles), code ATC :H03BA02.

Actif par voie orale, le propylthiouracile bloque l'hormonogénèset­hyroïdienne en inhibant l'organification de l'iode et le couplage desiodotyrosines en iodothyronines. En outre, il inhibe la conversionpérip­hérique de T4 (thyroxine) en T3 (triiodothyronine) par blocage de ladésiodase de type 1 (foie, rein, thyroïde). Comme pour tous lesantithyroïdiens de synthèse, on constate sous propylthiouracile une diminutiondes titres d'anticorps antithyroïdiens, notamment thyréostimulants.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité par voie orale est de l'ordre de 75 %. Le picplasmatique est obtenu en une heure à une heure et demie.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 75 %. Lepropylthiouracile se concentre au niveau de la thyroïde. Le propylthioura­ciletraverse la barrière placentaire et est faiblement excrété dans le lait.

Le métabolisme est hépatique majoritairement par glucuroconjugaison.

L'élimination du médicament et de ses métabolites est rénale. La demi-vied'élimination plasmatique est de 1 à 2 heures. Elle est augmentée en casd'insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité chez l'animal ont montré des effets liés àl'action antithyroïdienne du propylthiouracile.

Des effets sur le développement embryofoetal sont observés ; ils sont liésau passage transplacentaire du propylthiouracile et aux effets exercés sur lefonctionnement de la thyroïde foetale.

Le propylthiouracile est classé comme cancérogène chez l'animal ; aprèsl'adminis­tration orale du produit, on observe l'apparition de tumeursthyroïdi­ennes chez la souris, le rat, le hamster, le cobaye et des adénomeshypop­hysaires chez la souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre,stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique (type A), siropsimple.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 (3 × 10) comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

90 (9 × 10) comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

A avaler avec un verre d'eau.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS-AP-HP

3 AVENUE VICTORIA

75184 PARIS CEDEX 04

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 381 301 1 9 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 381 302 8 7 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Retour en haut de la page