PROSOFT, comprimé enrobé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROSOFT, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Millepertuis (Hypericum perforatum L.) (extrait sec de sommité fleurie de)..........­.............­...... 300,00 mg

Solvant d’extraction : éthanol à 60% m/m

Rapport drogue / extrait : 4–6 :1

Pour un comprimé.

Excipient à effets notoires : lactose.

Pour la liste complète des excipients : voir la rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Médicament à base plante pour le traitement à court terme des symptômesdépressifs légers.

PROSOFT est indiqué chez l’adulte

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

La posologie est de 1 comprimé 2 à 3 fois par jour à prendre avec ungrand verre d'eau à répartir dans la journée. La prise doit être effectuéede préférence aux mêmes heures.

Population pédiatrique

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez l’enfant etl’adolescent de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).

Voie orale.

Durée du traitement

La durée du traitement maximale est de 6 semaines. Les premiers effetssurviennent dans les 4 premières semaines de traitement. Si les symptômespersis­tent, un avis médical est nécessaire.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au millepertuis ou à l’un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1.

En association avec :

· Les anticonvulsivants métabolisés,

· Les antivitamines K,

· Les contraceptifs estroprogestatifs et progestatifs,

· La digoxine,

· Les immunosuppresseurs,

· Les inhibiteurs des tyrosine-kinases,

· Les inhibiteurs de protéases,

· L’irinotécan,

· Le télaprevir,

· La théophylline (et, par extrapolation, aminophylline),

· Le vérapamil.

(Voir rubrique 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Un avis médical est nécessaire :

· avant de débuter le traitement pour les patients en cours de traitementpar d'autres médicaments,

· en cas de persistance ou d'aggravation des symptômes cliniques ou en casd'apparition d'idées suicidaires.

L'utilisation du millepertuis est déconseillée pendant la grossesse quelqu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas demesure contraceptive (Voir rubrique 4.6).

Durant le traitement avec ce médicament, les expositions prolongées auxradiations UV doivent être évitées.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

Par ailleurs, bien que les extraits de millepertuis soient utilisés depuisde nombreuses années, il n’existe aucune étude clinique ayant inclus despatients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale. Par conséquent,PROSOFT doit être utilisé avec prudence chez ces patients et uniquement souscontrôle médical.

Population pédiatrique

En l’absence de données dans cette population, l’utilisation chez lesenfants et les adolescents de moins de 18 ans est déconseillée

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les interactions pharmacocinétiques connues avec le millepertuis résultentd’une induction de certaines isoenzymes du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2C9,CYP2C19) et de l’expression de la P-glycoprotéine (protéine de transport),im­pliquées dans le métabolisme de certains médicaments. L’inductionen­zymatique peut persister pendant 1 semaine après l’arrêt de la prise demillepertuis

Associations contre-indiquées

+ Anticonvulsivants métabolisés (acide valproique, ethosuximide, felbamate,fos­phenytoine, lamotrigine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoine, primidone,reti­gabine, tiagabine, topiramate, valpromide, zonisamide) :

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'anticonvul­sivant.

+ Antivitamines K :

Diminution des concentrations plasmatiques de l’antivitamine K, en raisonde l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (événement thrombotique).

En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis mais contrôler l'INR avant puis après l'arrêt dumillepertuis.

+ Contraceptifs (estroprogestatifs, progestatifs)

Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, enraison de l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité, voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (survenue d’une grossesse). Cette diminution desconcentrations plasmatiques peut également entraîner une augmentation desmétrorragies rendant plus difficile le contrôle des grossesses (risque degrossesse non désirée). Chez la femme, en cas d’administration concomitanteavec des contraceptifs oraux, d’autres moyens de contraception doivent êtreutilisés.

+ Digoxine :

Diminution de la digoxinémie, en raison de l’effet inducteur enzymatiquedu millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation del'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves(décompen­sation d'une insuffisance cardiaque).

En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul’efficacité) de la digoxine avant puis après l'arrêt du millepertuis.

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus) :

Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppres­seur, en raisonde l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse del’efficacité voire d’annulation de l’effet dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (rejet de greffe).

+ Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, darunavir,fosam­prénavir, indinavir, lopinavir, nelvinafir, ritonavir, saquinavir,ti­pranavir) :

Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase, enraison de l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (baisse de l’efficacité del’antirétro­viral).

En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité)de l'inhibiteur de protéase avant puis après l'arrêt du millepertuis.

+ Inhibiteurs des tyrosine-kinases (dasatinib, erlotinib, gefitinib,imatinib, lapatinib, pazopanib, sorafenib, sunitinib)

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par lemillepertuis.

+ Irinotécan

Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif del'irinotécan avec risque d'échec du traitement cytotoxique.

+ Télaprévir

Risque de diminution très importante des concentrations de télaprévir.

+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, en raison del’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (survenue d'un trouble ventilatoireob­structif).

En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul’efficacité) du médicament associé avant puis après l'arrêt dumillepertuis.

+ Vérapamil

Réduction importante des concentrations de vérapamil, avec risque de pertede son effet thérapeutique.

Associations déconseillées

+ Amitriptyline

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité del’amitriptyline.

+ Benzodiazépines

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacitédes benzodiazépines.

+ Carbamazépine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela carbamazepine.

+ Cyprotérone

Diminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de sonmétabolisme hépatique par le millepertuis.

+ Dronédarone

Diminution importante des concentrations de dronédarone par diminution deson métabolisme, sans modification notable du métabolite actif.

+ Fexofénadine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité dela fexofénadine.

+ Finastéride

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité dufinastéride.

+ Ivabradine

Risque de diminution de l'efficacité de l'ivabradine, par augmentation deson métabolisme par le millepertuis.

+ Méthadone

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité dela méthadone.

+ Simvastatine

Diminution de l’efficacité de l’hypochloesté­rolémiant paraugmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

+ Télithromycine

Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risqued'échec du traitement antiinfectieux, par augmentation du métabolismehé­patique de la télithromycine par le millepertuis.

+ Ulipristal

Risque de diminution de l’effet de l’ulipristal, par augmentation de sonmétabolisme hépatique par l’inducteur.

Associations faisant l’objet de précaution d’emploi

+ IMAO non sélectifs (iproniazide, nialamide)

Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique.

Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd’association.

+ IMAO-A sélectifs, y compris linezolide et bleu de méthylène(moclo­bemide, toloxatone)

Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique.

Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd’association.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram,es­citalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline) buspirone outriptans.

Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique.

Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd’association.

+ Propafénone

Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone paraugmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

Surveillance clinique et ECG. S’il y a lieu, adaptation de la posologie dela propafénone pendant l’association et après l’arrêt dumillepertuis.

Associations à prendre en compte

+ Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risque d'inefficacité du traitement antisécrétoire par diminution de sonmétabolisme par le millepertuis

+ Midazolam

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de midazolam par lemillepertuis.

En cas de chirurgie programmée, de possibles interactions avec lesanesthésiques locaux ou généraux doivent être recherchées. Si besoin, lemédicament à base de millepertuis sera interrompu.

Les patients prenant d’autres médicaments sur prescription doiventconsulter un médecin ou un pharmacien avant de prendre du millepertuis.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Compte-tenu des données disponibles, l’utilisation du millepertuis estdéconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme et chez lafemme susceptible de devenir enceinte n'utilisant pas de mesure contraceptive.En effet, les données cliniques et animales sont insuffisantes ou ne permettentpas de conclure.

Certains composants du millepertuis sont susceptibles de diminuerl’effi­cacité des contraceptifs hormonaux par induction enzymatique hépatique(Voir rubrique 4.4).

L'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Aucune donnée disponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude bien conduite n’a été réalisée sur l’aptitude àconduire ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Des troubles gastro-intestinaux, des réactions cutanées de type allergiqueet une fatigue peuvent survenir. Leur fréquence est indéterminée.

Chez les personnes à peau claire, des réactions cutanées de type rougeursressemblant à des coups de soleil sont possibles lorsque la prise despréparations de millepertuis est suivie d’une exposition à la lumière dusoleil.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

La prise d’une quantité d’extrait sec allant jusqu’à 4,5 g par jourpendant 2 semaines et une prise additionnelle de 15 g juste avant unehospitalisation ont entraîné des convulsions et une confusion.

En cas de surdosage massif, il faut s’attendre à une sensibilité accrueà la lumière solaire. Par conséquent, une exposition de la peau au soleil ouà toute autre source de rayonnement UV (solarium) devra être évitée pendantune à deux semaines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : autres antidépresseurs, code ATC: N06AX.

L’extrait sec de millepertuis inhibe la recapture synaptosomique desneurotransmet­teurs noradrénaline, sérotonine et dopamine.

Un traitement subchronique provoque une régulation négative des récepteursβ adrénergiques ; ce qui entraîne des changements de comportements dansdifférents modèles animaux d’effet antidépresseur (comme par exemple letest de la nage forcée) de façon similaire aux antidépresseurs desynthèse.

Les naphtodianthrones (hypéricine, pseudohypéricine), les dérivés de laphloroglucine (hyperforine) et les flavonoïdes contribueraient àl’activité.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’absorption de l’hypéricine est retardée et débute environ deuxheures après l’administration. La demi-vie d’élimination del’hypéricine est d’environ 20 heures, et la durée moyenne d’expositiond’en­viron 30 heures. Les niveaux maximum d’hyperforine sont atteints enenviron 3–4 heures après administration ; il n’a pas été détectéd’accu­mulation.

L’hyperforine et les flavonoïdes peuvent traverser la barrièrehémato­cérébrale. L’hyperforine induit l’activité des enzymesmétaboliques CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 et de la glycoprotéine P de façondose-dépendante via l’activation du système PXR. Ainsi, l’élimination­d’autres médicaments peut s’en trouver accélérée, avec des baissesrésultantes de concentrations plasmatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité aiguë et à doses répétées n’ont pas mis enévidence d’effet toxique.

Les résultats faiblement positifs d’un extrait éthanolique dans le testd’Ames (Salmonella typhimurium TA 98 et TA 100, avec et sans activationméta­bolique) peuvent être attribués à la présence de quercétine et ne sontpas pertinents pour la tolérance chez l’homme.

Aucun signe de mutagénicité n’a été détecté aussi bien dans les testsin vitro que dans les tests in vivo.

Les résultats des études de toxicité de la reproduction publiées dans lalittérature ne suffissent pas à garantir l’innocuité sur les fonctions dela reproduction.

Aucune étude de cancérogénèse n’a été publiée.

Photo-toxicité :

L’augmentation d’une sensibilité cutanée à l’exposition aurayonnement UV a été observée après l’administration per os d’une dosejournalière de 1800 mg d’un extrait pendant 15 jours et la duréed’exposition minimale pour obtenir la pigmentation a été significative­mentréduite. Dans la posologie recommandée aucun signe de phototoxicité n’aété rapporté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, acide ascorbique,di­béhénate de glycérol, silice colloïdale anhydre, acide citrique, lactosemonohydraté, amidon de maïs, hypromellose, acide stéarique, dioxyde de titane(E171), carmin (E120).

Adjuvant de l’extrait : maltodextrine

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 30 ou 45 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC-PE-PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

R&D PHARMA

1 AVENUE HENRY DUNANT

98000 MONACO

MONACO

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 365 301 0 2 : boîte de 30 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PE/PVDC/Al).

· 34009 365 302 7 0 : boîte de 45 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PE/PVDC/Al).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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