PROSTATEP 500 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROSTATEP 500 MBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque mL de solution injectable contient 500 MBq de fluorocholine (18F) àla date et à l'heure de calibration.

L’activité par flacon varie de 100 MBq à 5000 MBq à la date et àl'heure de calibration.

Le radionucléide fluor-18 se désintègre en oxygène-18 stable avec unedemi-vie d’environ 110 min en émettant un rayonnement positoniqued’é­nergie maximale de 634 keV, suivi d’un rayonnement photoniqued’an­nihilation de 511 keV.

Excipients à effet notoire : sodium (3,54 mg/mL).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore à légèrement jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Il est indiqué chez l’adulte pour une utilisation en tomographie parémission de positons (TEP).

Il est utilisé parmi les modalités d’imagerie diagnostique en oncologie,car il permet une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus danslesquels une augmentation de l’incorporation de la choline estrecherchée.

Les indications suivantes pour la TEP au chlorure de fluorocholine (18F) ontété suffisamment documentées :

· Cancer de la prostate

o Stadification initiale dans les formes à haut risque de cancer de laprostate.

o Recherche de récidive loco-régionale ou métastasique en cas deré-ascension de la concentration sérique en PSA.

· Carcinome hépatocellulaire

o Localisation des lésions de carcinome hépatocellulaire biendifférenci­é avéré.

o En plus de la TEP au fludésoxyglucose (FDG), caractérisation denodule(s) hépatique(s) et/ou stadification à la recherche de lésions decarcinome hépatocellulaire avéré ou très probable, lorsque la TEP au FDGn’est pas concluante ou lorsqu’un traitement chirurgical ou une greffe estenvisagé.

4.2. Posologie et mode d'administration

L’activité recommandée chez un adulte pesant 70 kg est de 140 à280 MBq, administrée par voie intraveineuse directe. Cette activité doitêtre adaptée en fonction du poids corporel du patient, du type de caméra TEPou TEP/TDM utilisée. Le volume à injecter peut varier de façon à injecterl’activité cible au moment de l’administration intraveineuse, avec unmaximum de 10 mL.

Populations spéciales

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n’est recommandé en fonctionde l’âge.

Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique

L’activité à administrer doit être considérée avec attention chez cespatients, une augmentation de l’exposition aux rayonnements étant possible(voir rubrique 4.4).

Aucune étude approfondie sur la marge posologique et l'ajustement n'a étéréalisée avec ce médicament dans les populations normales et spécifiques. Lapharmacocinétique de la fluorocholine (18F) chez les patients atteintsd’insuf­fisance rénale ou hépatique n'a pas été caractérisée.

Population pédiatrique

Il n’existe pas de données cliniques concernant la sécurité etl’efficacité diagnostique du produit chez les patients de moins de 18 ans :son utilisation en oncologie pédiatrique n’est donc pas recommandée.

Prostatep est destiné à l’administration d’une dose unique par voieintraveineuse.

L’activité du chlorure de fluorocholine (18F) doit être mesurée avec unactivimètre juste avant l’injection.

L’injection doit impérativement être réalisée par voie intraveineuse,afin d’éviter l’irradiation pouvant résulter d’une extravasation localeainsi que des artéfacts d’imagerie.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantadministration et pour la méthode de préparation du médicament avantadministra­tion, voir rubrique 12.

Pour la préparation des patients, voir rubrique 4.4.

Acquisition des images

Pour le cancer de la prostate, il est généralement recommandé de réaliserune acquisition dynamique de la TEP au niveau du petit bassin incluant la logeprostatique, durant 8 min, en commençant 1 min après injection ; ou, si celan’est pas possible, de réaliser une acquisition statique de 2 min, encommençant 1 min après injection. Cet examen se fait vessie pleine.

S’il y a un doute concernant d’éventuelles lésions avec une cinétiquede fixation lente (par ex. images statiques sans anomalie alors que laconcentration sérique de PSA est augmentée), une seconde acquisition statiquepeut être réalisée après une heure, après vidange de la vessie.

Pour toutes les autres localisations, il est généralement recommandé deréaliser une acquisition TEP statique du corps entier débutée 10 à 20 minaprès l’injection.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Grossesse.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions d'hypersensibilité ou anaphylactiques potentielles

Si des réactions d'hypersensibilité ou anaphylactiques surviennent,l'ad­ministration de ce médicament doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être mis en place, si nécessaire.

Pour permettre une action immédiate en urgence, les médicaments et lematériel nécessaires tels qu'un tube endotrachéal et un ventilateur doiventêtre immédiatement disponibles.

Justification individuelle du rapport bénéfice/risque

Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements doit pouvoir êtrejustifiée par le bénéfice attendu. Dans tous les cas, l'activitéadmi­nistrée doit être aussi faible que raisonnablement possible pour obtenirles informations diagnostiques requises.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients qui ont une fonction rénale réduite, le rapportbénéfi­ce/risque doit être soigneusement considéré, une augmentation del’exposition aux rayonnements étant possible.

Préparation du patient

Prostatep doit être administré chez les patients sans restriction hydrique,à jeun depuis au moins 4 heures.

Les patients doivent être incités à boire suffisamment et uriner aussisouvent que possible, notamment entre l’acquisition dynamique des images etl’acquisition statique du corps entier puis fréquemment après l'examen afinde réduire l’exposition aux radiations.

Afin d'éviter une hyperfixation du traceur au niveau musculaire, il estrecommandé d’éviter toute activité physique importante avant l'examen etentre l'injection et l'examen.

Après l’examen

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et lesjeunes enfants et les femmes enceintes pendant les 12 heures suivantl’injection.

Mises en garde spécifiques

Ce médicament contient 3,54 mg de sodium par mL. (En fonction du moment àlaquelle l’injection est réalisée, la quantité de sodium administrée aupatient peut dans certains cas atteindre 39 mg). En fonction du volume desolution administré au patient, la teneur en sodium peut être supérieure à1 mmol (23 mg). Ceci doit être pris en considération pour les patientssuivant un régime hyposodé.

Pour les précautions relatives au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

Le volume maximum qui peut être administré à un patient ne doit pasdépasser 10 mL.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Traitement anti-androgénique

L’indication d’une TEP au PROSTATEP chez les patients qui reçoivent untraitement anti-androgénique doit être particulièrement étudiée etdocumentée par une augmentation de la concentration sérique de PSA. Toutchangement récent dans le traitement doit conduire à revoir l’indication, entenant compte de l’impact attendu sur la prise en charge du patient.

Colchicine et autres chimiothérapies anti-mitotiques

Les antimitotiques (vincristine, docetaxel, paclitaxel) et la colchicinepeuvent entrainer une diminution de la fixation prostatique néoplasique etpeuvent induire des résultats faux négatifs.

Facteurs stimulant l'hématopoïèse (colony stimulating factors, CSF)

L'administration de facteurs stimulant l'hématopoïèse (CSF), augmentependant plusieurs jours la fixation du chlorure de fluorocholine au niveau de lamoelle osseuse et de la rate. Il faut en tenir compte pour l'interprétation desimages de TEP. Un écart d'au moins 5 jours entre le traitement par les CSF etla TEP peut réduire cette interférence.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Lorsque l'administration d'un produit radiopharmaceutique est envisagée chezune femme en âge de procréer, il est important de déterminer si celle-ci estenceinte ou non. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considéréecomme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute sur sa grossessepoten­tielle (si la femme n'a pas eu ses règles, si ses cycles sont trèsirréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas de rayonnementsi­onisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (voirrubrique 4.3).

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l'irradiation du fœtus. Par conséquent, seuls les examensindispen­sables doivent être effectués pendant la grossesse, lorsque lebénéfice probable dépasse largement le risque pour la mère etle fœtus.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en périoded'alla­itement, il convient de réfléchir à la possibilité de repousserl'ad­ministration jusqu'à la fin de l'allaitement et considérer quel est leproduit radiopharmaceutique le plus approprié, en tenant compte de sasécrétion de l’activité dans le lait maternel. Lorsque l'administration estjugée indispensable, l'allaitement doit être interrompu pendant 12 heures etle lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact étroit avec les jeunes enfants doit être évité pendant les12 heures suivant l'injection.

Aucune étude de fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Aucun effet indésirable n'a été observé à ce jour.

Etant donné la faible quantité de substance active injectée, le principalrisque réside dans l'exposition aux radiations.

L'exposition à des rayonnements ionisants peut éventuellement induire uncancer ou favoriser le développement des déficiences héréditaires.

La dose efficace étant de 5,6 mSv lorsque l’activité maximalerecommandée de 280 MBq est administrée à un patient de 70 kg, laprobabilité de survenue de ces effets indésirables est faible.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Etant donné la faible quantité de fluorocholine (18F) dans chaque dose, unsurdosage n’est pas censé entraîner d’effets pharmacologiques. En cas desurdosage, la dose absorbée par le patient doit être autant que possibleréduite en augmentant l'élimination du radionucléide de l'organisme par desmictions et des défécations fréquentes. Il peut s'avérer utile d'estimer ladose efficace absorbée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produit radiopharmaceutique à usagediagnostic, autres produits radiopharmace­utiques à usage diagnostic pour ladétection d’une tumeur, code ATC : V09IX07

Aux concentrations chimiques recommandées pour les examens de diagnostic, lafluorocholine (18F) parait n'avoir aucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le chlorure de fluorocholine (18F) est un analogue de la choline (précurseurde la biosynthèse des phospholipides) dans laquelle un atome d’hydrogène aété remplacé par du fluor 18F. Après avoir traversé la membrane cellulairegrâce à un transporteur, la choline est phosphorylée par la choline kinase(CK). A l’étape suivante, la phosphorylcholine est convertie en cytidinediphosphate choline [(CDP)-choline] et ensuite incorporée dans laphosphatidyl­choline, un composant de la membrane cellulaire.

L’activité de la CK est augmentée dans les cellules malignes, ce quiexplique l’accumulation plus intense de la choline radiomarquée en cas decancer.

Il a été montré que le métabolisme de l’analogue chlorure defluorocholine (18F) correspondait à celui de la choline pour ces étapes ;cependant, durant la courte période (<1h) où les images TEP sont acquises,le principal métabolite radiomarqué est la fluorocholine (18F)phosphorylée.

Après l’injection intraveineuse, la pharmacocinétique de la fluorocholine(18F) dans le compartiment vasculaire comporte deux phases exponentielles­rapides et une phase constante. Les deux phases exponentielles sont achevées3 min environ après l'administration et représentent >93 % du pic deconcentration radioactive. Ainsi, le traceur est en grande partie éliminé ducompartiment vasculaire dans les 5 premières min suivant l'administration.

La concentration de 18F radioactif dans le foie augmente rapidement dans les10 premières min puis plus lentement pendant les 10 minutes suivantes ; elledécroît ensuite lentement. La concentration de 18F radioactif dans les poumonsdemeure toujours relativement basse. La plus grande activité est observée dansles reins, suivis du foie et de la rate.

La pharmacocinétique correspond à un modèle comprenant 2 composantesex­ponentielles rapides plus une constante. Les 2 phases rapides, qui sontpresque achevées 3 min après l’administration, représentent > 93 % dupic de concentration radioactive. Ainsi, le traceur est en grande partieéliminé du compartiment intravasculaire dans les 5 premières minutes suivantl’admi­nistration.

5.3. Données de sécurité préclinique

L’administration intraveineuse unique de chlorure de fluorocholine (18F)non dilué à une dose inférieure à 5 mL/kg n’a entraîné aucun signe detoxicité chez le rat. Aucun effet mutagène n’a été observé par le testd’Ames avec la fluorocholine (18F).

Aucune étude à long terme de cancérogenèse.

Aucune étude de la fonction de reproduction chez l’animal n’a étéréalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Eau pour préparation injectable

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

13 heures maximum à compter de l’heure de production. Ne pasréfrigérer, ni congeler.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne demande aucune température particulière de stockage dansson conditionnement d’origine.

Le stockage des produits radiopharmace­utiques doit être effectuéconfor­mément aux réglementations nationales relatives aux produitsradio­actifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose de 10 mL en verre incolore ou brun de type I, fermé par unbouchon élastomère (chlorobutyle) et scellé par une capsule en aluminium.

1 flacon multidose contient 0,2 à 10 mL de solution correspondant à100 à 5000 MBq aux date et heure de calibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des locauxspécialement équipés et habilités.

Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leurélimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsap­propriées.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte desprincipes de radioprotection et de qualité pharmaceutique.

Les précautions appropriées d’asepsie doivent être respectées.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, les expectorations, la salive,etc. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre lesradiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CURIUM PET FRANCE S.A.

3 RUE MARIE CURIE

BIOPOLE CLERMONT-LIMAGNE

63360 SAINT BEAUZIRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 273 8 6 : 10 mL en flacon verre.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Selon le quatrième addendum de la publication n° 53 de la CIPR (CommissionIn­ternationale de Protection Radiologique), les doses de radiations absorbéespar les patients sont les suivantes :

Pour Prostatep, la dose efficace résultant de l'administration d'uneactivité maximale recommandée de 280 MBq (4 MBq/kg pour un adulte de 70 kg)est d'environ 5,6 mSv.

Pour cette activité de 280 MBq, les doses de rayonnements typiquementdé­livrées aux organes critiques que sont les reins, le foie, la vessie et larate sont respectivement de 27 mGy, 17 mGy et 15 mGy et 10 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Méthode de préparation

Le conditionnement doit être vérifié avant son utilisation et l'activitédéter­minée grâce à un activimètre.

Le prélèvement doit être effectué dans les conditions d'asepsie. Leflacon ne doit pas être ouvert avant désinfection du bouchon, la solution doitêtre prélevée à travers le bouchon à l'aide d'une seringue monodosestérile à usage unique munie d'une protection appropriée et d'une aiguillestérile à usage unique ou à l’aide d’un système automatiséautorisé.

Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Contrôle qualité

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules lessolutions limpides et exemptes de particules peuvent être utilisées.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333–24 duCode de la Santé publique.

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