PROTOXYDE D'AZOTE MEDICINAL SOL FRANCE, gaz pour inhalation en bouteille - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROTOXYDE D'AZOTE MEDICINAL SOL FRANCE, gaz pour inhalation en bouteille

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Protoxyde d'azote......­.............­.............­.............­............. q.s. (gazliquéfié sous une pression de 44 bar à 15°C)

Chaque bouteille contient 90 % de liquide et 10 % de gaz, à 15°C.

Une bouteille de 2 l contient 1,5 kg et apporte 0,81 m3 de gaz sous unepression de 1 bar à 15°C,

Une bouteille de 5 l contient 3,75 kg et apporte 2,0 m3 de gaz sous unepression de 1 bar à 15°C,

Une bouteille de 15 l contient 11 kg et apporte 5,9 m3 de gaz sous unepression de 1 bar à 15°C,

Une bouteille de 20 l contient 15 kg et apporte 8,1 m3 de gaz sous unepression de 1 bar à 15°C,

Une bouteille de 40 l contient 30 kg et apporte 16,1 m3 de gaz sous unepression de 1 bar à 15°C,

Une bouteille de 50 l contient 35 kg et apporte 18,8 m3 de gaz sous unepression de 1 bar à 15°C,

Une bouteille de 60 l contient 35 kg et apporte 18,8 m3 de gaz sous unepression de 1 bar à 15°C,

9 bouteilles de 50 l en cadre contiennent 335 kg et apportent 180 m3 degaz sous une pression de 1 bar à 15°C.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gaz pour inhalation.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Adjuvant de l'anesthésie générale, en association avec tous les agentsd'anesthésie administrés par voie intraveineuse ou par inhalation,

· Adjuvant de l'analgésie au bloc opératoire ou en salle de travail

4.2. Posologie et mode d'administration

Le protoxyde d'azote ne doit être administré qu'au bloc opératoire ou ensalle de travail. (En dehors du bloc opératoire et de la salle de travail,l'uti­lisation du protoxyde d'azote en analgésie doit faire appel à un mélangeéquimolaire préfabriqué protoxyde d'azote / oxygène 50%/50%.)

Conformément à la réglementation, son utilisation nécessite:

· un mélangeur protoxyde d'azote – oxygène assurant une FiO2 toujourssupérieure ou égale à 21%, offrant la possibilité d'une FiO2 à 100%, munid'un dispositif de valve anti-retour et d'un système d'alarme en cas de défautd'alimen­tation en oxygène,

· et un monitorage de la FiO2, dans l'air inspiré en cas de ventilationar­tificielle.

Posologie

Le protoxyde d'azote doit être administré par inhalation, en mélange avecl'oxygène, à des concentrations comprises entre 50 et 70 %.

Chez la femme enceinte, la concentration administrée est de 50 %.

Le protoxyde d'azote ne doit pas être administré pendant plus de 24 heuresen raison de sa toxicité médullaire (voir rubrique 4.8).

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit JAMAIS être utilisé dans les cas suivants:

· Patient nécessitant une ventilation en oxygène pur.

· Epanchements aeriques non drainés (notamment intracrânien oupneumothorax, emphysème bulleux).

· Patient ayant reçu récemment un gaz ophtalmique (SF6, C3F8, C2F6)utilisé dans la chirurgie oculaire tant que persiste une bulle de gaz àl'intérieur de l'œil et au minimum pendant une période de 3 mois. Descomplications post-opératoires graves peuvent survenir en rapport avecl'augmentation de la pression intraoculaire.

· Administration pendant une durée supérieure à 24 heures.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme tout gaz anesthésique, le protoxyde d'azote nécessite une bonneventilation du lieu d'utilisation.

Gaz comburant, plus lourd que l'air, il s'accumule dans les points bas.

L'administration du protoxyde d'azote est susceptible d'augmenter la pressiondans les ballonnets des sondes d'intubation trachéale.

Lors de l'introduction du protoxyde d'azote dans le circuit du gaz inspiré,le protoxyde d'azote augmente la concentration des anesthésiques halogénés(effet deuxième gaz), et facilite l'induction de l'anesthésie.

L'adjonction de protoxyde d'azote dans le circuit diminue le débit de vapeurd'halogéné délivré par le vaporisateur. Réciproquement, l'arrêt duprotoxyde d'azote augmentera la concentration d'halogéné délivrée. Il estdonc conseillé d'arrêter l'anesthésique volatil halogéné avant le protoxyded'azote.

Dans les minutes suivant l'arrêt du protoxyde d'azote, il existe unehypoxémie de diffusion. La FiO2 dans l'air inhalé par le patient devra doncêtre augmentée durant cette période.

Si une cyanose imprévue apparaît lors de l'anesthésie avec un appareilalimenté en protoxyde d'azote et en oxygène, il est impératif d'arrêter dansun premier temps l'administration de protoxyde d'azote, et si très rapidementla cyanose ne régresse pas, de ventiler le patient avec un ballon manuel remplid'air ambiant.

L'utilisation du protoxyde d'azote se fera avec une attention particulièredans les cas suivants:

· insuffisance cardiaque; si une hypotension ou une insuffisancecir­culatoire apparaît lors de l'administration de protoxyde d'azote, chez uninsuffisant cardiaque, il faut arrêter le protoxyde d'azote.

· chirurgie des sinus et de l'oreille interne.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations contre-indiquées

Gaz ophtalmiques (SF6, C3F8, C2F6): une interaction entre le protoxyded'azote et le gaz ophtalmique incomplètement résorbé peut-être à l'originede complications post-opératoires graves liées à la grande diffusion duprotoxyde d'azote. Les bulles de gaz ophtalmique incomplètement résorbées setrouvent alors regonflées entraînant une augmentation de la pressionintra­oculaire aux effets délétères.

Associations à prendre en compte

Le protoxyde d'azote potentialise les effets hypnotiques des anesthésiquesin­traveineux ou par inhalation (thiopental, benzodiazépines, morphiniques,ha­logénés) et permet ainsi de diminuer leurs posologies.

4.6. Grossesse et allaitement

Pendant la grossesse, il est recommandé de ne pas dépasser uneconcentration de 50% en protoxyde d'azote dans le mélange inhalé.

Anesthésie obstétricale:

En raison du passage rapide de la barrière fœto-placentaire, il estrecommandé:

· d'interrompre l'administration de protoxyde d'azote si le délai séparantl'induction de l'anesthésie et l'extraction du fœtus dépasse 20 minutes,

· et d'éviter l'utilisation du protoxyde d'azote en cas de souffrancefœtale.

Analgésie obstétricale en salle de travail:

L'utilisation du protoxyde d'azote dans cette indication ne peut êtreréalisée qu'en disposant d'un débitmètre de sécurité interdisantl'ad­ministration de protoxyde d'azote à une concentration supérieureà 50%.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il est recommandé de ne pas conduire de véhicule et de ne pas utiliser desmachines dans les 24 heures suivant une anesthésie ayant comporté duprotoxyde d'azote.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables du protoxyde d'azote sont essentiellement:

· nausées et vomissements,

· augmentation temporaire de pression et/ou de volume des cavités aériquesde l'organisme, normales ou pathologiques,

· des troubles hématologiques sévères (anémie mégaloblastiqu­e,agranulocyto­pénie) ont été décrits pour des durées d'administrati­onsupérieures à 24 heures.

· effets euphorisants, troubles psychodysleptiques en l'absenced'as­sociation avec un autre agent anesthésique

4.9. Surdosage

Les conséquences d'un surdosage en protoxyde d'azote sont dues à ladéprivation en oxygène et non pas à un effet toxique direct du protoxyded'azote.

En cas de surdosage, il y a risque de cyanose et d'hypoxie.

L'administration du protoxyde d'azote doit être arrêtée et le patientventilé (air ou oxygène).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

ANESTHESIQUES GENERAUX, Code ATC: N01AX13

(N: Système Nerveux Central)

Le protoxyde d'azote est un gaz incolore, presque inodore, comburant et pluslourd que l'air.

Le protoxyde d'azote est dépresseur du système nerveux central avec uneffet dose-dépendant.

Son pouvoir anesthésique faible explique que, pour l'anesthésie, il doitêtre utilisé en association avec d'autres anesthésiques volatils ouadministrés par voie intraveineuse. De part un faible cœfficient desolubilité dans le sang et dans l'huile, il a un effet anesthésique faible, undébut d'action rapide et une élimination rapide à l'arrêt del'administration.

Son pouvoir analgésique s'observe à dose faible (concentration basse). Ilagit en augmentant le seuil douloureux. Il est dépresseur de la transmissionsy­naptique des messages nociceptifs et active le système nerveux sympathiquedont les neurones noradrénergiques jouent un rôle dans la nociception.

Il a un effet amnésique faible et procure un très faible relâchementmus­culaire.

Au niveau respiratoire, on observe une augmentation du rythme avec diminutiondu volume courant sans hypercapnie.

Au niveau cardiaque, on observe une dépression myocardique, à prendre encompte en cas d'insuffisance ventriculaire gauche.

Il existe une baisse modérée de la contractilité, un effet mineur sur lesconditions de charge ventriculaire gauche. Cette dépression circulatoiremodérée est, en grande partie, compensée par l'élévation du tonussympathique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption se fait par voie pulmonaire et est très rapide. Du fait de latrès grande diffusibilité et de la faible solubilité du protoxyde d'azote, laconcentration alvéolaire est proche de la concentration inhalée en moins decinq minutes.

Sa distribution se fait uniquement sous forme dissoute dans le sang. Laconcentration dans les tissus richement vascularisés, notamment le cerveau, estproche de la concentration inhalée, en moins de cinq minutes.

Il ne subit aucun métabolisme et est éliminé par voie pulmonaire enquelques minutes chez le sujet normalement ventilé

5.3. Données de sécurité préclinique

L'administration de protoxyde d'azote chez l'animal, à des concentration­sélevées et pendant des durées d'exposition longues et répétées durant lapériode d'organogénèse, a mis en évidence un effet tératogène. Cependant,les conditions expérimentales sont très éloignées de la pratique cliniquehumaine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompati­bilités

Le protoxyde d'azote est un comburant, il permet puis accélère lacombustion. Il est incolore, inodore, plus dense que l'air et asphyxiant.

Le degré d'incompatibilité des matériaux avec le protoxyde d'azote dépenddes conditions de pression de mise en œuvre du gaz. Néanmoins, les risquesd'inflam­mation les plus importants en présence de protoxyde d'azote concernentles corps combustibles, notamment les corps gras (huiles, lubrifiants) et lescorps organiques (tissus, bois, papiers, matières plastiques…) qui peuvents'enflammer au contact du protoxyde d'azote soit spontanément soit sous l'effetd'une étincelle, d'une flamme ou d'un point d'ignition.

Le protoxyde d'azote peut former des mélanges explosifs en association avecdes gaz ou des vapeurs d'anesthésiques inflammables, même en l'absenced'oxygène, et des vapeurs nitreuses toxiques en cas d'incendie.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Stockage des bouteilles et des bouteilles en cadre dans le local destockage

· Les bouteilles doivent être stockées dans un local aéré ou ventilé,protégé des intempéries, propre, sans matières inflammables, réservé austockage des gaz à usage médical et fermant à clef. Les bouteilles vides etles bouteilles pleines doivent être stockées séparément. Les bouteillesdoivent être protégées des risques de chocs et de chute, des sources dechaleur ou d'ignition, des matières combustibles, des intempéries et destempératures supérieures à 50°C. A la livraison par le fabricant, lesbouteilles doivent être munies d'un système de garantie d'inviolabili­téintact. Les bouteilles vides doivent être conservées en position verticalerobinet fermé, pour éviter toute corrosion en présence d'humidité.

· Les bouteilles en cadre doivent être stockées à l'air libre ou dans unezone aérée ou ventilée, propre, sans matières inflammables, réservée austockage des gaz à usage médical et fermant à clef. Les bouteilles en cadredoivent être protégées des risques de chocs, des sources de chaleur oud'ignition, des matières combustibles et des températures supérieures à50°C. A la livraison par le fabricant, les bouteilles en cadre doivent êtremunies d'un système de garantie d'inviolabilité intact. Les bouteilles encadre vides doivent être conservées en position verticale vannes fermées,pour éviter toute corrosion en présence d'humidité.

Stockage des bouteilles en cours d'utilisation

Les bouteilles doivent être installées dans un emplacement aménagé avecdu matériel approprié (type râtelier avec chaînes de fixation) pour lesmaintenir en position verticale. Les bouteilles devront être protégées desrisques de chocs et de chute, des sources de chaleur ou d'ignition et destempératures supérieures à 50°C.

Elles doivent être maintenues robinets fermés.

Tout stockage excessif doit être évité.

Transport des bouteilles

Les bouteilles doivent être transportées en position verticale et êtrearrimées solidement à l'aide de matériel approprié (type chariot muni dechaînes, de barrières ou d'anneaux) pour les protéger des risques de chocs etde chute et pour éviter ainsi un risque de brûlure en cas d'ouverture durobinet.

Une attention toute particulière doit être également portée à lafixation du manodétendeur afin d'éviter les risques de ruptureacciden­telle.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Bouteilles:

Les bouteilles ont une contenance de 2 l, 5 l, 15 l, 20 l, 40 l, 50 let 60 l.

Les bouteilles sont en acier, munies d'un robinet en laiton ou d'un robineten laiton à pression résiduelle avec raccord de sortie normalisé.

Couleur normalisée: corps et ogive peints en bleu.

Bouteilles en cadre:

Les bouteilles de 50 l en acier, maintenues en position verticale dans uncadre métallique, sont reliées par une lyre munie de vannes en laiton avecraccord de sortie normalisé.

Couleur normalisée: panneaux peints en bleu

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pour éviter tout incident, respecter impérativement les consignessuivantes:

· prendre en considération que la pression de gaz dans la bouteille resteconstante (44 bar à 15°C), quel que soit le niveau de liquide résiduel, etn'est pas le reflet de la quantité restante. Lorsque la bouteille ne contientplus que du gaz, et seulement à ce moment, la pression chute rapidement. Seulle poids de la bouteille permet d'estimer son contenu en coursd'utilisation.

· vérifier le bon état des matériels avant utilisation,

· ne pas manipuler une bouteille dont le robinet n'est pas protégé par unchapeau ou une enveloppe protectrice, à l'exception des bouteilles d'unecapacité inférieure à 5 L,

· manipuler le matériel avec des mains propres, exemptes de graisse,

· manipuler les bouteilles de 50 l et de 60 l, en portant des gants demanutention propres et des chaussures de sécurité,

· arrimer les bouteilles avec un moyen approprié (chaînes, crochets,…)afin de les maintenir en position verticale et d'éviter toute chuteintempestive,

· ne jamais forcer une bouteille dans un support où elle entredifficilement,

· ne pas soulever la bouteille par son robinet,

· utiliser un raccord spécifique de type G conforme à la norme NF E29 650 (bouteilles de capacité égale ou supérieure à 5 l),

· utiliser un manodétendeur avec débitmètre pouvant admettre une pressionau moins égale à 1,5 fois la pression maximale de service de labouteille,

· dans le cas des cadres, n'utiliser que des manodétendeurs gradués auminimum à 315 bar,

· utiliser des flexibles de raccordement aux prises murales munis d'emboutsspéci­fiques du protoxyde d'azote médicinal,

· ne pas utiliser de raccord intermédiaire qui permettrait de raccorderdeux dispositifs qui ne s'emboîtent pas,

· ouvrir progressivement le robinet ou la vanne,

· ne jamais forcer le robinet pour l'ouvrir, ni l'ouvrir en butée,

· purger le raccord de sortie de la bouteille avant le branchement dumanodétendeur pour éliminer les poussières éventuelles. Maintenir propresles interfaces entre la bouteille et le manodétendeur,

· ne jamais procéder à plusieurs mises en pression successives dumanodétendeur,

· ne jamais se placer face à la sortie du robinet, mais toujours du côtéopposé au manodétendeur, derrière la bouteille et en retrait de celle-ci. Nejamais exposer le patient au flux gazeux.

· vérifier au préalable la compatibilité des matériaux en contact avecle protoxyde d'azote médicinal, en particulier utiliser des joints de connexionau manodétendeur prévus pour ce gaz. Vérifier l'état des joints,

Notamment:

a) ne jamais introduire ce gaz dans un appareil pouvant être suspecté decontenir des corps combustibles, et spécialement des corps gras,

b) ne jamais nettoyer avec des produits combustibles, et spécialement descorps gras, les appareils contenant ce gaz, les robinets, les joints, lesgarnitures, les dispositifs de fermetures et les soupapes, ainsi que lescircuits,

· ne pas enduire de corps gras (vaseline, pommades,…) le visage despatients,

· ne pas utiliser de générateurs d'aérosols (laque, désodorisant,…),de solvant (alcool, essence) sur le matériel ni à sa proximité,

· fermer le robinet de la bouteille après usage, laisser chuter la pressiondu manodétendeur en laissant ouvert le débitmètre, fermer le débitmètre etdesserrer ensuite la vis de réglage du manodétendeur,

· ne pas transvaser de gaz sous pression d'une bouteille à l'autre,

· en cas de fuite, fermer le robinet ou la vanne d'alimentation présentantun défaut d'étanchéité. Ventiler fortement le local et l'évacuer. Ne jamaisutiliser une bouteille présentant un défaut d'étanchéité, et vérifier lamise en service du secours,

· lorsque la température ambiante est basse ou en cas de forte consommationen­traînant le refroidissement de la bouteille, le débit peut diminuer, voires'interrompre par suite d'une pression insuffisante dans la bouteille,

· éviter d'utiliser les bouteilles de protoxyde d'azote médicinal à unetempérature inférieure à 0°C pour ne pas provoquer de chute de pression encas d'utilisation intensive,

· ne jamais utiliser le protoxyde d'azote médicinal pour des essaisd'étanchéité, pour l'alimentation d'outillage pneumatique, et pour lesoufflage de tuyauterie,

· la Valeur limite Moyenne d'Exposition (pendant 8 heures) au protoxyded'azote est fixée à 25 ppm pour l'exposition du personnel,

· effectuer une ventilation systématique du lieu d'utilisation, enévacuant les gaz expirés à l'extérieur et en évitant les lieux où ilspourraient s'accumuler. Il convient, avant toute utilisation, de s'assurer de lapossibilité d'évacuer les gaz en cas d'accident ou de fuite intempestive.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Laboratoires SOL FRANCE

Rue du Compas

ZI des Bethunes BP 9527 – Saint -Ouen-L'Aumone

95060 Cergy-Pontoise

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 562 549–5 ou 34009 562 549 5 8: Bouteille de 2 l en acier (corps etogive peints selon une couleur normalisée), munie d'un robinet en laiton avecraccord de sortie normalisé.

· 562 550–3 ou 34009 562 550 3 0: Bouteille de 5 l en acier (corps etogive peints selon une couleur normalisée), munie d'un robinet en laiton oud'un robinet en laiton à pression résiduelle avec raccord de sortienormalisé.

· 563 409–2: Bouteille de 15 l en acier (corps et ogive peints selon unecouleur normalisée), munie d'un robinet en laiton ou d'un robinet en laiton àpression résiduelle avec raccord de sortie normalisé.

· 562 552–6 ou 34009 562 552 6 9: Bouteille de 20 l en acier (corps etogive peints selon une couleur normalisée), munie d'un robinet en laiton d'unrobinet en laiton à pression résiduelle avec raccord de sortie normalisé.

· 562 553–2 ou 34009 562 553 2 0: Bouteille de 40 l en acier (corps etogive peints selon une couleur normalisée), munie d'un robinet en laiton oud'un robinet en laiton à pression résiduelle avec raccord de sortienormalisé.

· 562 554–9 ou 34009 562 554 9 8: Bouteille de 50 l en acier (corps etogive peints selon une couleur normalisée), munie d'un robinet en laiton oud'un robinet en laiton à pression résiduelle avec raccord de sortienormalisé.

· 582 267–5 ou 34009 582 267 5 5: Bouteille de 60 l en acier (corps etogive peints selon une couleur normalisée), munie d'un robinet en laiton oud'un robinet en laiton à pression résiduelle avec raccord de sortienormalisé.

· 562 555–5 ou 34009 562 555 5 9: 9 Bouteilles de 50 l en aciermaintenues en position verticale dans un cadre métallique (panneaux peintsselon une couleur normalisée) reliées par une lyre munie de vannes en laitonavec raccord de sortie normalisé.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

LISTE I

Réserve hospitalière.

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