PURIVIST 0,5 mg/ml, collyre en solution - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PURIVIST 0,5 mg/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un ml de collyre en solution contient 0,5 mg de chlorhydrate d’épinastine(é­quivalent à 0,436 mg d’épinastine).

Excipients à effet notoire : chlorure de benzalkonium à 0,1 mg/ml etphosphate à 4,75 mg/ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution stérile limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des conjonctivites allergiques saisonnières.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie recommandée chez l’adulte est d’une goutte, deux fois parjour, dans chacun des yeux atteints, pendant toute la durée des symptômes.

Il n’existe pas actuellement de données issues d’études cliniques surl’utilisation de PURIVIST au-delà de 8 semaines.

Sujets âgés

PURIVIST n’a pas été étudié chez les sujets âgés. Les données desécurité obtenues, après commercialisation, avec les comprimés dechlorhydrate d’épinastine (jusqu’à 20 mg, une fois par jour) n’ont pasrévélé de problème de sécurité particulier chez les sujets âgéscomparativement aux sujets adultes. En conséquence, aucune adaptationposo­logique n’est jugée nécessaire.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les enfants âgés de 12 ans et plusont été établies dans les études cliniques. PURIVIST peut être utiliséchez les adolescents (âgés de 12 ans et plus) à la même posologie que chezles adultes.

La sécurité et l’efficacité de PURIVIST chez les enfants âgés de moinsde 3 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Lesdonnées de sécurité sont limitées chez les enfants âgés de 3 à 12 ans,comme décrits en rubrique 5.1.

Patients présentant une insuffisance hépatique

PURIVIST n’a pas été étudié chez les insuffisants hépatiques. Lesdonnées de sécurité obtenues, après commercialisation, avec les comprimésde chlorhydrate d’épinastine (jusqu’à 20 mg, une fois par jour) montrentque l’incidence des effets indésirables était plus élevée dans cettepopulation que chez les sujets adultes ayant une fonction hépatique normale.Toutefois, la dose quotidienne de 10 mg de chlorhydrate d’épinastine encomprimé est plus de 100 fois supérieure à la dose quotidienne administréeavec PURIVIST. De plus, la métabolisation de l’épinastine est minimale chezl'Homme (<10 %). En conséquence, aucune adaptation posologique n’estjugée nécessaire.

Patients présentant une insuffisance rénale

PURIVIST n’a pas été étudié chez les insuffisants rénaux. Les donnéesde sécurité obtenues, après commercialisation, avec les comprimés dechlorhydrate d’épinastine (jusqu’à 20 mg, une fois par jour) n’ont pasrévélé de problème de sécurité particulier chez les insuffisants rénaux.En conséquence, aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire.

PURIVIST est réservé à un usage ophtalmique uniquement.

Afin de prévenir une contamination de l’œil ou du collyre, éviter toutcontact de l’embout avec toute autre surface.

En cas de traitement concomitant par d’autres médicaments ophtalmiques, unintervalle minimum de 10 minutes doit être respecté entre chaque instillationdes différents produits.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

PURIVIST contient également du phosphate. Des cas de calcification­cornéenne ont été très rarement rapportés lors de l’utilisation decollyres contenant du phosphate chez certains patients présentant desaltérations significatives de la cornée (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Aucune interaction médicamenteuse n’est attendue chez l’Homme dans lamesure où les concentrations systémiques d’épinastine sont extrêmementfaibles après instillation oculaire. De plus, l’épinastine est excrétéeprinci­palement sous une forme inchangée chez l'Homme, ce qui indique que lecomposé est peu métabolisé.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'utilisation d'épinastine au cours d'un nombre limité de grossesses (11)n'a révélé aucun effet délétère de l'épinastine sur la grossesse ou surla santé du fœtus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnéeépidémi­ologique pertinente.

Les études chez l’animal n’ont pas montré d'effets délétères directsou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal,l'accou­chement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

PURIVIST doit être prescrit avec prudence chez la femme enceinte.

L’épinastine est excrétée dans le lait maternel chez le rat, mais on nesait pas si l'épinastine est excrétée dans le lait maternel humain. En raisondu manque de données, PURIVIST doit être prescrit avec prudence chez la femmeallaitante.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Compte tenu du profil pharmacodynamique, des réactions indésirablesrap­portées, et des études psychométriques spécifiques, PURIVIST n'a aucuneffet ou qu'un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules età utiliser des machines.

Si une vision trouble transitoire se produit après instillation, le patientdevra attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhiculeou d’utiliser une machine.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Lors des essais cliniques, l’incidence globale des effets indésirablesd’o­rigine médicamenteuse, après instillation de PURIVIST, a étéinférieure à 10 %. Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté. Laplupart des effets observés étaient oculaires et d'intensité légère.L’effet indésirable le plus fréquent a été une sensation de brûlureoculaire (généralement peu intense) ; tous les autres effets indésirablesétaient peu fréquents.

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables rapportés sontprésentés par classes de systèmes d’organes dans l’ordre décroissant desévérité. Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classifierl’in­cidence des effets indésirables : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent(≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥1/10 000, < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) et fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essaiscliniques avec PURIVIST :

Les effets indésirables décrits ci-dessous ont été rapportés en pratiqueclinique après la commercialisation de l’épinastine :

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chezl’adolescent de 12 ans et plus devraient être similaires aux adultes.

L’expérience est limitée chez les enfants âgés de 3 à 12 ans en cequi concerne la fréquence, le type et la sévérité des effetsindésirables.

Effets indésirables rapportés avec les collyres contenant duphosphate

Des cas de calcification cornéenne ont été très rarement rapportés lorsde l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patientsprésentant des altérations significatives de la cornée (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un myosis réversible, sans influence sur l’acuité visuelle ni surd’autres paramètres oculaires, a été observé après instillation d’uncollyre de chlorhydrate d’épinastine à 0,3 %, trois fois par jour(équivalent à 9 fois la dose quotidienne recommandée).

PURIVIST en flacon de 5 ml contient 2,5 mg de chlorhydrate d'épinastine.Des comprimés sont commercialisés et utilisés en prise quotidienne uniqueallant jusqu’à 20 mg de chlorhydrate d’épinastine ; de ce fait, uneintoxication par ingestion orale du collyre n’est pas attendue, même si latotalité du flacon est avalée.

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Médicaments ophtalmiques ;décongestionnants et antiallergiques ; autres antiallergiques, code ATC :S01GX10.

L’épinastine est un antagoniste direct des récepteurs à l’histamine H1à action locale. Son affinité pour le récepteur à l’histamine H1 estélevée, et son affinité pour les récepteurs à l’histamine H2 est400 fois plus faible. L’épinastine possède également une affinité pourles récepteurs adrénergiques a1 et a2 et les récepteurs sérotoninergiques5-HT2. Son affinité pour les récepteurs cholinergiques et dopaminergiques etpour divers autres sites récepteurs est faible. L’épinastine ne traverse pasla barrière hémato-encéphalique ; elle n’induit donc pas d’effetsindési­rables au niveau du système nerveux central, ce qui signifie qu’ellen’a pas d’action sédative.

Après une application locale dans l’œil chez l’animal, l’épinastinea démontré une activité antihistaminique, un effet modulateur surl’accumulation des cellules inflammatoires et une activité stabilisante de lamembrane mastocytaire.

Les tests de provocation par des allergènes menés chez l’Homme ontindiqué que l’épinastine améliore les symptômes oculaires déclenchés parl’exposition de l’œil à un antigène. L’effet a été maintenu pendantau moins 8 heures.

Une étude clinique (2:1) de 6 semaines, randomisée, en double-aveugle,contrôlée versus placebo incluant 96 enfants sains asymptomatiques sur leplan oculaire âgés de 3 à 12 ans a montré que PURIVIST était bientoléré et n’a identifié aucune différence significative entre les groupespour les variables de tolérance.

Les effets indésirables liés au traitement étaient folliculescon­jonctivaux (6,3 % dans les deux groupes) et hyperhémie conjonctivale(1,6 % dans le groupe traité par épinastine et aucun dans le groupe placebo).La sécurité et l’efficacité chez les patients de 12 ans et plus ont étéétablies dans les études cliniques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration d’une goutte de PURIVIST dans chaque œil, deux foispar jour, le pic moyen des concentrations plasmatiques de 0,042 ng/ml estobtenu après deux heures environ.

Le volume de distribution de l’épinastine est de 417 litres, et son tauxde fixation aux protéines plasmatiques de 64 %.

Moins de 10 % sont métabolisés.

La clairance est estimée à 928 ml/min, et la demi-vie terminaled’éli­mination plasmatique est de l’ordre de 8 heures.

L’épinastine est éliminée principalement par excrétion rénale et sousforme inchangée. L’élimination rénale se fait essentiellement parsécrétion tubulaire active.

Les études précliniques menées in vitro et in vivo ont démontré quel’épinastine se fixe à la mélanine et s’accumule dans les tissusoculaires pigmentés chez le lapin et le singe. Les données obtenues in vitroindiquent que la liaison à la mélanine est modérée et réversible.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et de toxicité sur les fonctions dereproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulierpour l’Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium, édétate disodique, chlorure de sodium, phosphatemono­sodique dihydraté, hydroxyde de sodium/acide chlorhydrique (pour ajuster lepH), eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après la première ouverture du flacon : 4 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l'abri de lalumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 10 ml en polyéthylène, fermé par un bouchon à vis enpolystyrène blanc muni d'un système d'ouverture.

Le volume de remplissage est de 5 ml.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND

CASTLEBAR ROAD

WESTPORT

CO. MAYO

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 3622653 1 : 5 ml en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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