PYOSTACINE 250 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PYOSTACINE 250 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pristinamycine (à8000 UI/mg).......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....250,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : amidon de blé (61,5 mg par comprimé)contenant du gluten (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, ellene le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PYOSTACINE 250 mg comprimé pelliculé est indiqué chez l’adulte et chezl’enfant dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.2,4.4 et 5.1) :

· Sinusites maxillaires aiguës (voir rubrique 4.4 « InfectionsORL »),

· Exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

· Pneumonies communautaires de gravité légère à modérée (voirrubrique 4.4),

· Infections de la peau et des tissus mous (voir rubrique 4.4).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Enfants

La posologie est de 50 mg/kg/jour, en 2 ou 3 prises. Cette posologie peutêtre portée à 100 mg/kg/jour dans des cas pouvant présenter des facteurs desévérité.

Il existe une incertitude sur des schémas d’administration optimisés dela pristinamycine.

Des investigations sont en cours. Le schéma posologique évalué dans uneétude clinique en cours menée chez l’adulte dans le traitement despneumonies communautaires est : 2 g x 2/jour pendant 2 jours, puis 1 g x3/jour pendant 5 à 7 jours (soit une durée totale de 7 à 9 jours), ce quicorrespondrait par analogie chez l’enfant au schéma posologique suivant :100 mg/kg/jour en 2 prises quotidiennes pendant 2 jours, puis 50 mg/kg/jouren 3 prises quotidiennes pendant 5 à 7 jours (soit une durée totale de7 à 9 jours).

La posologie chez l’enfant ne doit pas dépasser la posologie del’adulte.

Patients insuffisants rénaux

La pristinamycine étant peu éliminée par le rein, aucun ajustementposo­logique n’est jugé nécessaire chez les patients insuffisantsrénaux.

VOIE ORALE.

Ce médicament est à prendre au moment des repas.

Les comprimés sont à avaler avec une boisson.

Lorsque l’administration chez un jeune enfant est envisagée, lescomprimés peuvent être écrasés dans un peu de lait ou dans un excipientsucré (confiture) (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la pristinamycine, aux autres synergistines, ou àl‘un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédent d’éruptions graves telles qu’une pustuloseexan­thématique aiguë généralisée, une nécrolyse épidermique toxique(syndrome de Lyell), un syndrome de Stevens-Johnson une réactionmédica­menteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ou unevascularite, survenus après la prise de pristinamycine (voirrubrique 4.4).

· Allergie au blé (autre que la maladie cœliaque).

· Administration concomitante de pristinamycine et de colchicine (voirrubrique 4.5).

· Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Sinusites

L'efficacité de la pristinamycine a été démontrée dans le traitement dessinusites maxillaires aiguës, alors que l'efficacité dans les sinusiteschroniques n'a pas été documentée par des essais cliniques.

Angines

La pristinamycine n'est pas adaptée dans le traitement de l'angine. Dans uneétude clinique menée dans l'angine chez l'adulte et chez l'enfant, comparantla pristinamycine (2 g/j chez l'adulte et 50 mg/kg/j chez l'enfant, pendant4 jours) à l'amoxicilline (2 g/j chez l'adulte et 50 mg/kg/j chez l'enfantpendant 6 jours), les taux d'éradication bactérienne du streptocoqueA bêta-hémolytique ont été largement en défaveur de la pristinamycine parrapport au comparateur (différence de 48 % entre les deux bras).

Otites

Les données sont très limitées dans le traitement des otites (argumentsmicro­biologiques, absence d'étude clinique).

Pneumonies

L’efficacité dans le traitement par voie orale de pneumonies avec unschéma d’administration de la pristinamycine plus adapté aux pré-requis depharmacocinétique-pharmacodynamie, nécessite une consolidation notammentclinique avec l’évaluation de la posologie suivante : 2 g x 2/jour pendant2 jours, puis 1 g x 3/jour les jours suivants. Des résultatsd’in­vestigations complémentaires requises en lien avec les référentielsactuels d’évaluation sont attendus en ce sens.

La pristinamycine n’a pas fait l’objet d’étude clinique spécifiquedans le traitement d’infections du pied chez le diabétique.

Des réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke et chocanaphylactique, peuvent survenir avec la prise de pristinamycine (voir rubrique4.8) et peuvent mettre en jeu le pronostic vital.

Le rôle de la pristinamycine ne peut être écarté lors de la survenued’effets indésirables cutanés graves, tels que les pustulosesexan­thématiques aiguës généralisées, les vascularites et purpuravasculaire, les nécrolyses épidermiques toxiques (syndromes de Lyell), lessyndromes de Stevens-Johnson et les réactions médicamenteuses avecéosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), qui peuvent survenirrapidement, parfois même seulement quelques heures après l’introduction dela pristinamycine, y compris chez un patient qui pense n’avoir jamais reçu cemédicament.

Dans ces cas, le traitement par pristinamycine doit être interrompu et toutenouvelle administration de pristinamycine est contre-indiquée (rubrique 4.3).Une sensibilisation antérieure par la virginiamycine locale ou systémique estpossible.

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant del’amidon de blé). Il est considéré comme « sans gluten » et est donc peususceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque.

Un comprimé ne contient pas plus de 6,15 microgrammes de gluten.

Ce médicament ne doit pas être administré en cas d’allergie au blé(différente de la maladie cœliaque).

La prise de comprimé est déconseillée chez l'enfant âgé de moins de6 ans, car elle peut entraîner une fausse route. Il n'existe pas d'autresprésen­tations à base de pristinamycine adaptée au jeune enfant.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Colchicine

Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquencespo­tentiellement fatales.

+ Antivitamines K

Augmentation de l’effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique.Con­trôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie del’antivitamine K pendant le traitement par la pristinamycine et aprèsson arrêt.

+ Immunosuppresseurs

Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur parinhibition de son métabolisme hépatique. Dosage des concentrations sanguinesde l'immunosuppres­seur. Contrôle de la fonction rénale et adaptation de saposologie pendant l'association et après son arrêt.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

En raison du bénéfice attendu, l'utilisation de la pristinamycine peutêtre envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des donnéesanimales et cliniques insuffisantes.

Compte tenu du profil de tolérance de ce médicament, l'allaitement estcontre-indiqué en cas de traitement par ce médicament.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les fréquences sont déterminées de la façon suivante : très fréquent(≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000,< 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000)et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

· Fréquence indéterminée : colites pseudo-membraneuses (y comprisinfection à Clostridium difficile).

· Fréquence indéterminée : thrombopénie, leucopénie, neutropénie,a­granulocytose, pancytopénie.

· Fréquence indéterminée : choc anaphylactique.

· Fréquence indéterminée : hallucinations.

· Très fréquent : pesanteur gastrique, vomissements.

· Fréquent : diarrhée, nausées, colites hémorragiques aiguës.

· Fréquence indéterminée : atteintes hépatiques préférentielle­mentcytolytiqu­es, plus rarement cholestatiques ou mixtes.

· Fréquent : rash.

· Peu fréquent : urticaire.

· Fréquence indéterminée : pustulose exanthématique aiguëgénéralisée, éruptions bulleuses incluant le syndrome de Stevens-Johnson etla nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactionmédica­menteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voirrubriques 4.3 et 4.4), œdème de Quincke, eczéma avec possibilitéd’ag­gravation d’un eczéma, purpura vasculaire.

· Fréquence indéterminée : insuffisance rénale aiguë.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage le traitement est symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Streptogramines (synergistines), code ATC :J01FG01.

La pristinamycine est un antibiotique appartenant à la famille desstreptogramines (synergistines).

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Recommandations du Comité de l’Antibiogramme de la Société Française deMicrobiologie (CA-SFM) (version 2012)

S ≤1 mg/l et R > 2 mg/l

Streptococcus pneumoniae : S ≤ 1 mg/L et R > 1 mg/L

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mation sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

($) Espèce naturellement intermédiaire en l’absence de mécanisme derésistance

Une étude de Phase I, mono-centrique, randomisée, menée en ouvert encross-over, réalisée en 2013, évaluant des donnéespharma­cocinétiques-pharmacodynamiques de la pristinamycine a été menée sur20 volontaires sains avec deux posologies quotidiennes différentes :

· schéma A : 1 g x 3/jour (3 g/jour),

· schéma B : 2 g x 2/jour (4 g/jour),

pendant 4 jours pour les deux schémas posologiques.

Les critères d’évaluation étaient des critères pharmacocinéti­ques(Tmax, Cmax, Cmin, AUC, T1/2 él), une évaluation de la bactéricidie par lamesure du pouvoir bactéricide du sérum sur S.pneumoniae (SP) (2 souchesEry-S, 1 souche Ery-R) et S.aureus (SA) (1 souche Ery-S et 1 souche Ery-R)à J1 et J4, des critères pharmacodynamiques prédictifs de succèsthérape­utiques à J1 et à J4 : AUC/CMI, T > CMI, Cmax/CMI, Cmin/CMI. LesCMI pour la pristinamycine des souches utilisées étaient de 0,5 mg/l pour SAEry-S et SP Ery-S1, et sont de 1 mg/l pour SA Ery-R, SP Ery-R et SPEry-S2.

Sur la base des résultats disponibles avec des sérums dilués au 1/2 :

Avec le schéma A, seule une décroissance bactérienne d’un peu plus de2 log est atteinte pour la souche SA Ery-S pendant 2–3 heures.

Il est observé avec le schéma B une décroissance de 4 log qui n’estatteinte qu’à J1 pendant 2 heures, une décroissance de 3 log et un peuplus de 2 log atteinte pour toutes les souches à J1 pendant 3 heures et pourla souche SA Ery-S à J4 pendant 3 heures, suggérant que le schéma B seraitle plus conservateur et ce pour toutes les souches testées.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption est bonne et assez rapide (pic obtenu en 1 h à 2 h).

Après ingestion de 500 mg la concentration sérique maximale est de1 microgramme/ml. La demi-vie plasmatique est de 6 h. La pristinamycine nepasse pas dans le LCR. La liaison aux protéines plasmatiques est de 40 à45 % pour le constituant I et de 70 à 80 % pour le constituant II.

Elle est inconnue.

Dans les urines, la concentration maximale est de 10 à 15 microgrammes/ml­.Il existe une très forte concentration biliaire. Elle est présente enquantité non négligeable dans les fécès.

5.3. Données de sécurité préclinique

Après administration unique et répétée, aucune toxicité n'a étérapportée quelle que soit l'espèce animale considérée et la voied'adminis­tration. L'étude de la pristinamycine chez la souris et la ratte n'apas révélé de potentiel tératogène ni d'embryotoxicité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Silice colloïdale hydratée, dextrine blanche, gélatine, stéarate demagnésium, amidon de blé, hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

16 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 339 372 1 8 : 16 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 339 373 8 6 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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