RADIOGARDASE 500 mg, gélule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RADIOGARDASE 500 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Bleu dePrusse.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...500,00 mg

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire : sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule,c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule bleu foncé transparente, de taille 0, remplie d’une poudre violetbleu composée de particules cristallines.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des contaminations internes connues ou suspectées au césiumradioactif (134Cs, 137Cs) ou non radioactif, ainsi qu’au thallium radioactif(201Tl, 204Tl) ou non radioactif.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l’adulte :

La posologie recommandée est de 3 g (6 gélules), 3 fois par jour.

Lorsque la radiocontamination a considérablement diminué, une posologie de1 à 2 g (2 à 4 gélules), 2 fois par jour, peut être envisagée afind’améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Chez l’enfant :

La posologie recommandée est fonction du poids :

Chez l’enfant de moins de 2 ans : en l’absence de données,l’admi­nistration du Bleu de Prusse devra être évaluée par le médecin, auregard des risques encourus.

Voie orale.

Les gélules doivent être avalées avec une boisson ou des aliments ;l’alimentation accélère la sécrétion biliaire et le cycleentéro-hépatique.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler, les gélules peuventêtre ouvertes et leur contenu mélangé à l’alimentation ou dans un liquide(comme par exemple une solution de mannitol). La suspension ainsi obtenue peutaussi être administrée via une sonde gastrique.

Le traitement par Radiogardase devra être initié le plus précocementpossible après la suspicion d’une contamination. La contamination devra êtreconfirmée dès que possible. Le traitement par Radiogardase demeure efficacemême administré, plusieurs jours après la contamination.

La durée du traitement est fonction du niveau de contamination, évalué pardes dosages réguliers dans les selles et les urines, et de la cinétiqued’éli­mination de l’élément ; elle est établie en concertation avec uncentre antipoison et l’IRSN (Institut de Radioprotection et de SûretéNucléaire) en cas de contamination par un élément radioactif. Pour lecésium, la durée du traitement est généralement d’au moins 30 jours.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Radiogardase peut entraîner une constipation ou aggraver une constipationpré­existante. La constipation devra être traitée avec un laxatif (par exemplele mannitol) et/ou un régime à haute teneur en fibres. Une surveillancepar­ticulière doit être portée chez les patients présentant une diminution dela motricité gastro-intestinale.

· Radiogardase peut entraîner une hypokaliémie. Par conséquent, lesconcentrations sériques des électrolytes doivent être étroitementsur­veillées durant le traitement. Radiogardase doit être utilisé avecprécaution chez les patients présentant des antécédents d’arythmiecardiaque ou de déséquilibre électrolytique (voir rubrique 4.5).

Des mesures complémentaires peuvent être nécessaires lors du traitementpar Radiogardase :

· En cas de contamination importante, un traitement associant unehémodialyse, hémoperfusion ou diurèse forcée, peut être nécessaire.

· Radiogardase ne traite pas les complications de l’exposition auxradiations. Un traitement adapté est nécessaire chez les patients fortementexposés.

· Le césium radioactif et le thallium sont excrétés dans les urines etdans les fèces. Des mesures de sécurité appropriées doivent donc êtreprises pour éviter la contamination secondaire d’autres personnes.

· Bien qu’aucune étude n’ait étudié cette interaction,l’ad­ministration concomitante de charbon activé est susceptible de diminuerl’effi­cacité de Radiogardase.

· Chez les patients présentant un cycle entéro-hépatique altéré (ex :insuffisants hépatiques), l’efficacité de Radiogardase pourrait êtrediminuée.

· Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule,c’est-à-dire qu’il est essentiellement ‘’sans sodium’’.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée chez l’homme.

Radiogardase peut se lier à d’autres médicaments administrés par voieorale et à des nutriments essentiels. Par conséquent, leurs posologies devrontêtre adaptées à la réponse clinique.

Radiogardase peut se lier à des électrolytes présents dans le tractusgastro-intestinal (comme le potassium), ce qui peut provoquer une baisse de laconcentration de potassium sérique. Par conséquent, les concentration­ssériques des électrolytes devront être étroitement surveillées pendant letraitement (voir rubrique 4.4).

La co-administration d’autres agents d’élimination de radionucléides­n’affecte pas l’efficacité de Radiogardase.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il existe des données limitées sur l'utilisation du Bleu de Prusse chez lafemme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre deconclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.)

En raison de la mise en jeu du pronostic vital, l’utilisation deRadiogardase est possible au cours de la grossesse quel qu’en soitle terme.

Radiogardase n’est pas excrété dans le lait maternel.

D’une manière générale, les mères contaminées par du césium outhallium ne doivent pas allaiter, en raison du passage du césium et du thalliumdans le lait maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les principaux effets indésirables, réversibles à l’arrêt dutraitement, sont les suivants :

· Hypokaliémie (voir rubrique 4.4).

· Constipation (voir rubrique 4.4).

· Coloration bleue foncée des selles.

· Coloration bleue des dents et de la bouche, en cas d’ouverture desgélules.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet :. <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté avec le Bleu de Prusse. Desdoses élevées (supérieures à 10 g par jour) sont susceptibles de provoquerdes troubles gastro-intestinaux (ex : gastrite, constipation, diarrhée).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIDOTE ; code ATC : V03AB31.

Le Bleu de Prusse (ferrocyanure ferrique), insoluble dans l’eau, est unagent chélateur qui possède une très forte affinité pour le césium et lethallium et forme avec ces éléments des complexes insolubles.

Une administration précoce après la contamination permet une chélationdirecte du césium et thallium présents dans le tractus digestif. Uneadministration plus tardive permet d’interrompre le cycle entéro-hépatiquedu césium et du thallium, en augmentant leur élimination dans les selles.

Le Bleu de Prusse réduit la demi-vie du thallium dans l’organisme de8 jours à 3 jours et celle du césium radioactif de 115 jours àapproximativement 40 jours.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le Bleu de Prusse est insoluble. Après administration orale, il n’est pasabsorbé au niveau du tractus gastro-intestinal.

Le Bleu de Prusse est éliminé à 99% dans les selles sous formeinchangée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Après administration orale de l’analogue ammonium du Bleu de Prusse chezla souris, la DL50 a été déterminée à 5 mg/kg.

Une administration prolongée chez le rat n’a pas provoqué detoxicité.

Aucune étude non-clinique n’a été conduite pour évaluer lacancérogénicité et l’effet du Bleu de Prusse sur la fertilité. Enrevanche, un test réalisé sur des micronoyaux in vitro sur lymphocytes humainsisolées a permis d’éliminer la génotoxicité du Bleu de Prusse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Composition de l’enveloppe de la gélule : gélatine, eau purifiée,indigotine (E 132), laurilsulfate de sodium.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (PEHD) opaque, muni d'un bouchon (PP) blanc et scellé par une feuilleen aluminium.

Boîte de 36 gélules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB S.A.

AVENUE LOUISE, 480

1050 BRUXELLES

BELGIQUE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 192 3 7 : 36 gélules en flacon PEHD ; boite de 1

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation : 30 mars 2016

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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