RADIOSELECTAN URINAIRE 30 POUR CENT (146 mg d'iode/ml), solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RADIOSELECTAN URINAIRE 30 POUR CENT (146 mg d’Iode/ml), solutioninjectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Principe actif (pour 100 ml)

Amidotrizoate deméglumine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.26,044 g*

Amidotrizoate desodium.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....3.956 g

Teneur en iode : 146 mg d’iode/ml

Osmolalité : 710 mOsm/kg

Teneur en sodium : 1,46 mg/ml

Excipient à effet notoire : Ce médicament contient 1,45 mg/mL de sodium,voir rubrique 4.4.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Produit de contraste destiné à être utilisé pour :

· explorations radiologiques : urographieintra­veineuse,urètro­cystographie rétrograde ou cystographie suspubienne.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie intravasculaire ou instillation.

En moyenne, un flacon pour une urographie par perfusion d’une durée de4 à 6 minutes.

En cystographie, la dose sera adaptée au volume de la vessie.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 :

· antécédent de réaction immédiate majeure ou cutanée retardée (voirparagraphe 4.8) à l’injection de Radiosélectan ;

· thyréotoxicose manifeste ;

· insuffisance cardiaque décompensée en injection systémique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ne jamais injecter par voie intrathécale.

Quelles que soient la voie d’administration et la dose, un risqueallergique existe.

· Le risque d’intolérance n’est pas univoque quand il s’agit despécialités administrées localement pour l’opacification de cavitéscorpore­lles :

a) l’administration par certaines voies particulières (articulaire,bi­liaire, intrathécale, intra-utérine…) entraîne un passage systémique nonnégligeable : des effets systémiques peuvent être observés ;

b) l’administration per os ou par voie rectale entraîne normalement unediffusion systémique très limitée ; si la muqueuse digestive est normale, onne retrouve alors dans l’urine qu’au plus 5 % de la dose administrée, lereste étant éliminé par les fécès. Par contre en cas d’altération de lamuqueuse, l’absorption est augmentée ; elle est totale et rapide en cas deperforation avec passage dans la cavité péritonéale et le médicament estéliminé par voie urinaire. L’éventuelle survenue d’effets systémiquesdose-dépendants est donc fonction de l’état de la muqueuse digestive,

c) le mécanisme immuno-allergique est en revanche non dose-dépendant ettoujours susceptible d’être observé, quelle que soit la voied’adminis­tration.

Donc, du point de vue de la fréquence et de l’intensité des effetsindésirables, s’opposent :

· les spécialités administrées par voie vasculaire et certaines voieslocales ;

· les spécialités administrées par voie digestive et peu absorbées àl’état normal.

Tous les produits de contraste iodés peuvent être à l’origine deréactions mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital (cf.rubrique 4.8 Effets indésirables). Elles peuvent être immédiates (moins de60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Elles sont souventimprévi­sibles. Le risque de réaction majeure implique d’avoir à dispositionim­médiate les moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.

Plusieurs mécanismes ont été évoqués :

· toxicité directe sur l’endothélium vasculaire et les protéinestissu­laires ;

· action pharmacologique modifiant la concentration de certains facteursendogènes (histamine, fractions du complément, médiateurs del’inflammation), plus fréquente avec les produits hyperosmolaires ;

· allergie immédiate de type IgE dépendante au produit de contraste(anap­hylaxie);

· réactions allergiques de mécanisme cellulaire (réactions cutanéesretardées).

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédenteadmi­nistration d’un produit de contraste iodé ont un risque augmenté denouvelle réaction en cas de réadministration du même, ou éventuellementd’un autre Produit de Contraste Iodé et sont donc considérés comme sujetsà risque.

Il convient de s’assurer avant l’administration de produits de contrasteiodés que le patient ne va pas bénéficier d’une exploration scintigraphiqueou biologique de la thyroïde ou d’une administration d’iode radioactif àvisée thérapeutique.

En effet, l’administration, quelle qu’en soit la voie, de produits decontraste iodés perturbe les dosages hormonaux et la fixation d’iode par lathyroïde ou les métastases de cancer thyroïdien jusqu’à la normalisationde l’iodurie.

Intolérance au produit de contraste iodé

Avant l’examen :

· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur lesantécédents.

Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés commeprémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réactiond’into­lérance (intolérants connus à un Produit de Contraste Iodé). Ilsn’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave oumortel.

Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer :

· une surveillance médicale ;

· le maintien d’une voie d’abord veineuse.

Après l’examen :

· après l’administration d’un produit de contraste, le patient doitrester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effetsindésirables graves surviennent dans ce délai ;

· le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées(jusqu’à 7 jours).

(cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).

Insuffisance rénale

Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une altérationtran­sitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénalepré-existante. Les mesures préventives sont les suivantes :

· identifier les patients à risque : patients déshydratés, insuffisantsrénaux, diabétiques, insuffisants cardiaques sévères, atteints d’unegammapathie monoclonale (myélome multiple, maladie de Waldenström), sujetsayant des antécédents d’insuffisance rénale après administration deproduits de contraste iodés, enfants de moins d’un an, sujets âgésathéromateux ;

· hydrater par un apport hydrosodé approprié le cas échéant ;

· éviter d’associer des médicaments néphrotoxiques (si une telleassociation est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologiquerénale). Les médicaments concernés sont notamment les aminosides, lesorganoplatines, le méthotrexate à fortes doses, la pentamidine, le foscarnet,certains antiviraux (aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adéfovir, cidofovir,téno­fovir), la vancomycine, l’amphotéricine B, les immunosuppresseurs telsque la ciclosporine ou le tacrolimus, l’ifosfamide) ;

· respecter un intervalle d’au moins 48 heures entre deux explorationsra­diologiques avec injection de produit de contraste, ou différer tout nouvelexamen jusqu’à la restauration de la fonction rénale initiale ;

· prévenir une acidose lactique chez le diabétique traité par lametformine en se fondant sur la créatininémie. Fonction rénale normale :l’administration de metformine est arrêtée dès l’administration duproduit de contraste pour une période d’au moins 48 heures ou jusqu’auretour d’une fonction rénale normale. Fonction rénale anormale : lametformine est contre-indiquée. En urgence : si l’examen s’impose, desprécautions doivent être mises en place : arrêt de la metformine,hy­dratation, suivi de la fonction rénale et recherche des signes d’acidoselactique.

Les patients hémodialysés peuvent recevoir des produits de contrasteiodés, car ces derniers sont dialysables. Il convient de prendre l’avispréalable du service d’hémodialyse.

Insuffisance hépatique

Une attention particulière est nécessaire lorsqu’une insuffisancehé­patique s’ajoute à une insuffisance rénale chez un patient, situation quimajore le risque de rétention du produit de contraste.

Asthme

L’équilibration de l’asthme est recommandée avant injection d’unProduit de Contraste Iodé.

Une attention particulière est nécessaire en cas de crise d’asthmedéclarée dans les 8 jours avant l’examen, en raison du risque accru desurvenue d’un bronchospasme.

Dysthyroïdie

Les produits de contraste iodés peuvent interférer avec la fonctionthyroïdi­enne et être à l’origine soit de poussée d’hyperthyroïdie, soitd’induction d’une hypothyroïdie.

Une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque est nécessaire chezles patients porteurs de goitre ou ayant une hyperthyroïdie connue oususpectée, car il existe un risque de poussée d’hyperthyroïdie et de crisede thyréotoxicose chez ces patients. Il peut être nécessaire de tester lafonction thyroïdienne avant l'administration de Radioselectan et/oud’administrer un traitement préventif thyréostatique chez les patientsprésentant une hyperthyroïdie connue ou suspectée.

Chez les nouveau-nés, particulièrement ceux nés avant terme, exposés àRadioselectan, soit durant la grossesse de leur mère, soit en périodenéonatale, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne, étantdonné qu’une exposition à un excès d'iode peut causer une hypothyroïdie etnécessiter la mise en place d’un traitement adapté.

Maladies cardiovasculaires sévères

En cas d’insuffisance cardiaque avérée ou débutante, de coronaropathi­e,d’hypertensi­on artérielle pulmonaire, ou de valvulopathie, les risquesd’œdème pulmonaire, d’ischémie myocardique et de troubles du rythme, detroubles hémodynamiques sévères sont augmentés après l’administration duProduit de Contraste Iodé.

Troubles du système nerveux central

Le rapport bénéfice/risque doit être estimé au cas par cas :

· en raison du risque d’aggravation de la symptomatologie neurologiquechez les patients présentant un accident ischémique transitoire, un infarctuscérébral aigu, une hémorragie intracrânienne récente, un œdèmecérébral, une épilepsie idiopathique ou secondaire (tumeur, cicatrice) ;

· en cas d’utilisation par voie intra artérielle chez un éthylique(éthylisme aigu ou chronique) et chez les toxicomanes à d’autressubstances.

Phéochromocytome

Les patients atteints de phéochromocytome peuvent développer une crisehypertensive après administration intravasculaire de produit de contraste etnécessitent une prise en charge adaptée avant l’examen.

Myasthénie

L’administration de produit de contraste peut aggraver les symptômes demyasthénie.

Majoration des effets secondaires

Les manifestations des effets indésirables liés à l’administration deproduit de contraste iodés peuvent être majorées par les états prononcésd’ex­citation, l’anxiété et la douleur. Une prise en charge adaptée peuts’avérer nécessaire pouvant aller jusqu’à la sédation.

Information sur les excipients :

Ce médicament contient 362,50 mg de sodium par dose (250 mL), ce quiéquivaut à 18,1% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé parl’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Metformine

Chez le diabétique (cf. rubrique 4.4 Précautions d’emploi –Insuffisance rénale).

· Radiopharmace­utiques (cf. rubrique 4.4 Mises en garde)

Les produits de contraste iodés perturbent pendant plusieurs semaines lacapture de l’iode radioactif par le tissu thyroïdien pouvant entraînerd’une part un défaut de fixation dans la scintigraphie thyroïdienne etd’autre part une baisse d’efficacité du traitement par l’iode 131.

Lorsqu'une scintigraphie rénale réalisée par injection deradiopharma­ceutique secrété par le tubule rénal est prévue, il estpréférable de l'effectuer avant l'injection de produit decontraste iodé.

· Béta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme deconversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs del’angiotensine.

Ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes decompensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit enêtre informé avant l’injection de Produit de Contraste Iodé et disposer desmoyens de réanimation.

· Diurétiques

En raison du risque de déshydratation induit par les diurétiques, uneréhydratation hydro-électrolytique préalable est nécessaire pour limiter lesrisques d’insuffisance rénale aiguë.

· Interleukine 2

Il existe un risque de majoration de réaction aux produits de contraste encas de traitement récent par l’interleukine 2 (voie intraveineuse) :éruption cutanée ou plus rarement hypotension, oligurie, voire insuffisancerénale.

Des concentrations élevées de produit de contraste iodé dans le plasma etl’urine peuvent interférer avec les dosages in vitro de bilirubine, deprotéines et de substances inorganiques (fer, cuivre, calcium et phosphate) ;il est recommandé de ne pas faire pratiquer ces dosages dans les 24 heures quisuivent l’examen.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Embryotoxicité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effet tératogène.

En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatifdans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, lessubstances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduitessur deux espèces.

Foetotoxicité

La surcharge iodée ponctuelle consécutive à l’administration du produità la mère peut entraîner une dysthyroïdie fœtale si l’examen a lieuaprès 14 semaines d’aménorrhée. Cependant, la réversibilité de cet effetet le bénéfice maternel attendu justifient de ne pas surseoir àl’administration ponctuelle d’un produit de contraste iodé dans le cas oùl’indication de l’examen radiologique chez une femme enceinte estbien pesée.

Mutagénicité et fertilité

Les études toxicologiques réalisées sur la fonction de reproductionn’ont pas montré d’effet sur la reproduction, la fertilité ou ledéveloppement fœtal et post natal.

Les produits de contraste iodés sont faiblement excrétés dans le laitmaternel. Leur administration ponctuelle à la mère comporte donc un risquefaible d’effets indésirables.

Pour le nourrisson il est préférable de suspendre l’allaitement maternelpendant 24 heures après l’administration du produit de contraste iodé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirablesen fonction de leur fréquence :

· très fréquent (≥ 1/10),

· fréquent (≥1/100 à <1/10),

· peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100),

· rare (≥1/10 000 à <1/1 000),

· très rare (<1/10 000),

· fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Les réactions d’hypersensibilité, incluant les réactions anaphylactiquesou anaphylactoïdes, pouvant aller jusqu’au décès regroupent l’un ouplusieurs des effets suivants :

Cutanéo-muqueux

· Immédiates : fréquemment prurit, érythème urticaire localisé ouétendu, rarement œdème de Quincke ;

· Retardées : rarement eczéma, exanthème maculo papuleux, érythèmepolymorphe et, exceptionnellement, syndrome de Stevens-Johnson ou syndromede Lyell.

Respiratoires

· Fréquemment crise d’éternuements, toux, sensation de gorge serrée,rarement dyspnée, bronchospasme, arrêt respiratoire.

Cardio-vasculaires

· Rarement hypotension, vertiges, malaise, tachycardie, arrêtcardiaque.

Autres manifestations

· Fréquemment nausées, vomissements, rarement douleurs abdominales.

Cardiovasculaires

· Rarement malaise vagal, troubles du rythme, angor, infarctus du myocarde,plus fréquent en cas d’injection intra coronaire ;

· rarement collapsus cardiovasculaire de gravité variable pouvant survenird’emblée, sans aucun signe annonciateur, ou compliquer les manifestation­scardiovascula­ires décrites ci-dessus.

Neurosensoriels

Administration systémique : fréquemment sensation de chaleur,céphalées.

· Examens au cours desquels le produit de contraste iodé est à uneconcentration élevée dans le sang artériel cérébral : rarement agitation,état confusionnel, hallucinations, amnésie, troubles du langage, troublesvisuels (photophobie, cécité transitoires) troubles auditifs, tremblement,pa­resthésies, parésie / paralysie, modifications mineures de l’EEG,convulsions, somnolence, coma.

Digestifs

· Fréquemment nausées, peu fréquemment vomissements et troublestransi­toires du goût, rarement hypertrophie des parotides dans les jours quisuivent l’examen, hypersalivation.

Respiratoires

· Rarement oedème du poumon.

Rénaux (cf rubrique 4.4)

Une augmentation transitoire de la créatininémie peut être observée maisl’insuffisance rénale aiguë anurique est rare.

Thyroïdiens (cf rubriques 4.4 et 4.5)

Effets locaux

· Fréquemment douleur et œdème locaux bénins et transitoires peuventapparaître au point d’injection en l’absence d’extravasation du produitinjecté. En cas d’extravasation, une réaction inflammatoire locale, voireune nécrose tissulaire, peuvent être observées ;

· rarement thrombophlébite.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit êtrecompensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit êtresurveillée pendant au moins trois jours. Si nécessaire, une hémodialyse peutêtre réalisée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produit de contraste iode de hauteosmolalité hydrosoluble à tropisme rénal, code ATC : V08AA01

Sel mixte de sodium et de méglumine de l’acide diatrizoïque.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Injecté par voie vasculaire, le produit se répartit dans le systèmeintravas­culaire et l’espace interstitiel.

Il n’est pas métabolisé et est rapidement éliminé, inchangé dans lesurines par filtration glomérulaire. En cas d’insuffisance rénale, uneélimination hétérotropique a lieu par la voie biliaire et accessoirement parles voies salivaires, sudorale et colique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité systémique par administration quotidienne IVn’ont pas mis en évidence d’effets pouvant s’opposer àl’administration à des fins diagnostiques de Radioselectan à l’homme.

Les études de génotoxicité menées sur des bactéries et des levuresn’ont pas mis en évidence de mutations ponctuelles. Si l’on considère lesétudes conduites avec des produits de structure proche de celles des produitsde contraste, il est peu probable que Radioselectan induise des mutationschro­mosomiques.

Compte tenu de l’absence d’effet génotoxique, de l’absence detransformation métabolique, de l’absence de toxicité sur les tissus àprolifération rapide et de l’administration unique du produit, le risqued’effet tumorigène chez l’homme est très improbable.

Les études de tolérance après administration paraveineuse,in­tramusculaire, intrapéritonéale, par cathétérisation aortique ainsi quepar voie intraveineuse n’indiquent pas de risque d’effets indésirableslocaux tant au niveau des vaisseaux sanguins qu’au niveau des tissusparaveineux chez l’homme.

Les études de sensibilisation par contact se sont révéléesnégatives.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Calcium edétate de sodium (exprimé en substance anhydre), eau pourpréparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 30°C.

Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur, àl'abri de la lumière et des rayons X.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre incolore de type II de 297 ml (rempli à 250 ml) fermé parun bouchon en chlorobutyle noir.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

FRANCE

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 308 946 6 8: 250 ml en flacon (verre), boîte de 1

· 34009 559 211 7 2: 250 ml en flacon (verre), boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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