REACTINE 10 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

REACTINE 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dichlorhydrate decétirizine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........10 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient à effet notoire : un comprimé pelliculé sécable contient66,40 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable, blanc, oblong, avec une barre de cassure et unlogo Y-Y.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Reactine 10 mg, comprimé pelliculé sécable est indiqué chez les enfantsâgés à partir de 6 ans, les adolescents et les adultes :

· La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes nasaux etoculaires des rhinites allergiques saisonnières et perannuelles.

· La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes del'urticaire chronique idiopathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Enfants de 6 à 12 ans: 5 mg deux fois par jour (un demi comprimé deuxfois par jour).

Adultes et adolescents de plus de 12 ans: 10 mg une fois par jour (uncomprimé).

Les comprimés doivent être avalés avec une boisson.

Sujets âgés: il n’y a pas lieu d’ajuster la posologie chez le sujetâgé dont la fonction rénale est normale.

Insuffisance rénale modérée à sévère: les données disponibles nepermettent pas de documenter le rapport bénéfice/risque en casd’insuffisance rénale. Compte tenu de son élimination essentiellemen­trénale (voir rubrique 5.2.), et s’il ne peut être utilisé de traitementalter­natif, la cétirizine sera administrée dans ces situations en ajustant laposologie et l’espace entre les prises en fonction de la clairance rénaleselon le tableau figurant ci après.

La clairance de la créatinine (CLcr ) peut être estimée (en ml/min) àpartir de la mesure de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formulesuivante:

CLcr = [140 – âge (années)] × poids (kg) × (0,85 pour les femmes)

72 × créatinine sérique (mg/dl)

Adaptation posologique chez l’insuffisant rénal :

Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la posologie seraajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l’âge, etdu poids corporel du patient.

Insuffisant hépatique: aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chezle patient atteint d’insuffisance hépatique isolée.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique associée à uneinsuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandé (voir rubrique „Insuffisance rénale modérée à sévère“ ci-dessus).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l’hydroxyzine, aux dérivésde la pipérazine ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinineinfé­rieure à 10 ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Aux doses thérapeutiques, aucune interaction cliniquement significative n'aété mise en évidence avec la prise d'alcool (pour des concentration­ssanguines d'alcool allant jusqu’à 0,5 g/l). Cependant, la prudence estrecommandée en cas de prise concomitante d'alcool.

Les patients atteints de pathologies rénales doivent consulter un médecinavant utilisation. Le médecin déterminera si un ajustement posologique estnécessaire (voir rubrique 4.2).

Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des facteurs deprédisposition à la rétention urinaire (par exemple : lésion de la moelleépinière, hyperplasie prostatique) comme la cétirizine peut augmenter lerisque de rétention urinaire.

Des réactions cutanées sévères telles que la pustulose exanthémateuse­généralisée aiguë (PEAG) ont très rarement été rapportées avec desproduits contenant de la cétirizine. Cette éruption pustuleuse aiguë peutsurvenir au cours des deux premiers jours de traitement, accompagnée de fièvreet de nombreuses petites pustules, généralement non folliculaires,ap­paraissant sur un érythème œdémateux étendu et localisées principalementsur les plis de la peau, le tronc et les extrémités supérieures. Les patientsdoivent être surveillés attentivement. Si des signes et symptômes tels que lapyrexie, l'érythème ou de nombreuses petites pustules sont observés,l'ad­ministration de ce médicament doit être interrompue et des mesuresappropriées doivent être prises si nécessaire.

La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patientsépilep­tiques ou à risque de convulsions.

Les tests d’allergie cutanée sont inhibés par les antihistaminiques, unepériode d’arrêt de l’antihistaminique (de 3 jours) est nécessaire avantd’effectuer ces tests.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Population pédiatrique

L’utilisation du comprimé pelliculé n’est pas recommandée chez lesenfants de moins de 6 ans car cette forme ne permet pas l’adaptationpo­sologique dans cette tranche d’âge.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Compte tenu des données de pharmacocinétique, de pharmacodynamie, et duprofil de tolérance, aucune interaction avec la cétirizine n’est attendue.A ce jour, aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinéti­quesignificati­ve n'a été rapportée lors des études d'interaction­smédicamenteu­ses réalisées notamment avec la pseudoéphédrine ou lathéophylline (400 mg/jour).

La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveuxcentral (SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou desperformances chez les patients sensibles (voir rubrique 4.7).

Le taux d’absorption de la cétirizine n’est pas diminué parl’alimentation, bien que la vitesse d’absorption soit réduite.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Très peu de données cliniques sont disponibles sur des grossesses exposéesà la cétirizine. Les études menées chez l’animal n’ont pas révéléd’effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développementem­bryonnaire et fœtal, la parturition et le développement post-natal. Laprudence est recommandée lors de la prescription chez la femme enceinte.

La cétirizine est excrétée dans le lait maternel à des concentration­sreprésentant 25 à 90 % de celles mesurées dans le plasma, en fonction dutemps après l’administration. Ainsi, la prudence est recommandée lors de laprescription chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les mesures objectives de la capacité à conduire, de la vigilance et dutemps de réaction n'ont pas démontré d'effet cliniquement significatif à ladose préconisée de 10 mg.

Cependant, les patients souffrant de somnolence devraient s’abstenir deconduire ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, ilsne devront pas dépasser la dose recommandée et évaluer au préalable leurréponse au traitement.

La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveuxcentral (SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou desperformances chez les patients sensibles (voir rubrique 4.5).

4.8. Effets indésirables

Des effets indésirables sans gravité sur le système nerveux central,incluant somnolence, fatigue, vertiges et céphalées ont été observés aucours des essais cliniques réalisés avec la cétirizine à la dosepréconisée. Dans quelques cas, un effet paradoxal de stimulation du systèmenerveux central a été observé.

Malgré son effet antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques etla relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés dedifficulté mictionnelle, de problèmes d'accommodation et de sécheresse de labouche ont été rapportés.

Des cas d’anomalies de la fonction hépatique avec augmentation des enzymeshépatiques associée à une augmentation de la bilirubine ont été rapportés.Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l’arrêt dutraitement par le dichlorhydrate de cétirizine.

Plus de 3 200 sujets exposés à la cétirizine ont été inclus dans lesessais cliniques contrôlés en double aveugle comparant la cétirizine à laposologie recommandée de 10 mg par jour, au placebo ou à d'autresantihis­taminiques, au cours desquels les données de tolérance quantifiéessont disponibles.

Dans l’ensemble de cette population, les effets indésirables rapportés aucours des essais contrôlés versus placebo avec une incidence de 1,0% ou plus,ont été les suivants :

La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, maisd'intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Des testsobjectifs, validés par d'autres études, ont montré, chez le jeune volontairesain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pas affectées à ladose journalière recommandée.

Les effets indésirables rapportés avec une incidence de 1% ou plus chez lesenfants âgés de 6 mois à 12 ans inclus dans les essais cliniquescontrôlés versus placebo sont :

En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques etlistés ci-dessus, des cas isolés d’effets indésirables ont été rapportésdepuis la commercialisation du produit.

Les effets indésirables sont décrits selon le système classe organe deMEDdra et par l’estimation de la fréquence basée sur l’expériencepost-commercialisation.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ;fréquent (≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à 1/100) ;rare (≥ 1/10 000 à 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très rare : thrombocytopénie

Affections du système immunitaire :

Rare : hypersensibilité

Très rare : choc anaphylactique

Affections du métabolisme et de la nutrition :

Fréquence indéterminée : augmentation de l’appétit

Affections psychiatriques :

Peu fréquent : agitation

Rare : agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie

Très rare : tics

Fréquence indéterminée : pensée suicidaire

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : paresthésie

Rare : convulsions

Très rare : dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie

Fréquence indéterminée : amnésie, trouble de la mémoire

Affections oculaires :

Très rare : troubles de l'accommodation, vision floue, crises oculogyres

Fréquence indéterminée : douleur oculaire

Affection de l’oreille et du labyrinthe :

Fréquence indéterminée : vertige

Affections cardiaques :

Rare : tachycardie

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent : diarrhée

Affections hépatobiliaires :

Rare : anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques :transaminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et de la bilirubine)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : prurit, éruption cutanée

Rare : urticaire

Très rare : œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe

Fréquence indéterminée : pustulose exanthématique aigüegénérali­sée (PEAG)

Affections musculo-squelettique et du tissu conjonctif :

Fréquence indéterminée : arthralgie

Affections du rein et des voies urinaires :

Très rare : dysurie, énurésie

Fréquence indéterminée : rétention urinaire

Affections du système reproducteur et du sein :

Fréquence indéterminée : dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Peu fréquent : asthénie, malaise

Rare : œdème

Fréquence indéterminée : prurit au retrait

Investigations :

Rare : prise de poids.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sontprincipalement associés à des effets sur le SNC ou des effets suggérant uneaction anticholinergique. Les effets indésirables rapportés après la prised'une dose au moins 5 fois supérieure à la dose quotidienne recommandée sont: confusion, diarrhée, vertige, fatigue, céphalée, malaise, mydriase, prurit,agitation, sédation, somnolence, stupeur, tachycardie, tremblement etrétention urinaire.

Il n'existe pas d'antidote connu à la cétirizine. En cas de surdosage, untraitement symptomatique et surveillance clinique sont recommandés. Un lavagegastrique peut être envisagé en cas d'ingestion récente. La cétirizine n'estpas éliminée efficacement par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : dérivés de la pipérazine, code ATC :R06A E07.

Mécanisme d’action

La cétirizine, métabolite de l'hydroxyzine, est un antagoniste puissant etsélectif des récepteurs H1 périphériques. Des études in vitro de liaisonaux récepteurs n'ont pas révélé d’affinité mesurable pour d'autresrécepteurs que les récepteurs H1.

En association aux effets anti-H1, la cétirizine administrée à la dose de10 mg une ou deux fois par jour, inhibe la phase retardée de recrutement deséosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiques,après tests de provocation allergénique.

Efficacité et sécurité clinique

Les études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine,aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactionsérythémato-papuleuses induites par des concentrations élevées d'histamine auniveau de la peau. Cependant, la corrélation de l'efficacité avec cesobservations n'est pas établie.

Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants âgés de 5 à 12 ans,il n’a pas été observé de diminution de l'effet antihistamini­que(inhibition de l’érythème et des papules) de la cétirizine. A l'arrêtd'un traitement par la cétirizine à doses répétées, la réactivité de lapeau à l’histamine est rétablie en 3 jours.

Dans une étude contrôlée versus placebo de six semaines menée chez186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger àmodéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour, a amélioré les symptômesde la rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires. Cette étude met enévidence la sécurité d'emploi de la cétirizine chez les patients allergiquesayant un asthme léger à modéré.

Dans une étude contrôlée versus placebo, la cétirizine administrée à ladose de 60 mg pendant 7 jours n'a pas entraîné d’allongement significatifde l'intervalle QT.

A la posologie recommandée, une amélioration de qualité de vie a étédémontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhiniteallergique perannuelle et saisonnière.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les pics de concentrations plasmatiques mesurées à l’état d’équilibreont été d'environ 300 ng/ml ; atteints en 1,0 ± 0,5 h aprèsadministration orale. Il n'est pas observé d’accumulation aprèsadministration de doses journalières de 10 mg de cétirizine pendant10 jours. Chez les volontaires sains, la distribution des valeurs mesurées desparamètres pharmacocinétiques, tels que le pic plasmatique (Cmax) et l'airesous la courbe (AUC), est unimodale.

La biodisponibilité de la cétirizine n'est pas modifiée par la prisealimentaire, bien que la vitesse d'absorption soit diminuée.

La biodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque lacétirizine est administrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.

Le volume de distribution apparent est de 0,50 l/kg. La liaison auxprotéines plasmatiques est de 93 ± 0,3%. La cétirizine ne modifie pas laliaison de la warfarine aux protéines. La cétirizine ne subit pas d'effetimportant de premier passage hépatique. Environ les deux tiers de la doseadministrée sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vieplasmatique de la cétirizine est d'environ 10 heures.

La cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre5 et 60 mg.

Sujet âgé : après administration d'une dose unique de 10 mg decétirizine chez 16 sujets âgés, la demi-vie a augmenté d'environ 50% et laclairance a diminué de 40% en comparaison aux sujets normaux. La diminution dela clairance de la cétirizine retrouvée chez les sujets volontaires âgéssemble liée à l'altération de leur fonction rénale.

Enfants et nourrissons : la demi-vie de la cétirizine est d'environ6 heures chez les enfants de 6 à 12 ans et 5 heures chez les enfants de2 à 6 ans. Chez les nourrissons âgés de 6 à 24 mois, celle-ci estréduite à 3,1 heures.

Insuffisant rénal : la pharmacocinétique de la molécule est similaire chezles patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de lacréatinine supérieure à 40 ml/min) et chez les volontaires sains. Chez lespatients avec une insuffisance rénale modérée, la demi-vie est augmentéed’environ un facteur 3 et la clairance est diminuée de 70% par rapport auxvolontaires sa­ins.

Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à7 ml/min) la demi-vie est augmentée d’un facteur 3 et la clairance estdiminuée de 70% par rapport aux sujets sains après administration d’une doseorale unique de 10 mg de cétirizine. La cétirizine n’est que trèsfaiblement éliminée par hémodialyse. Un ajustement de la posologie estnécessaire en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (cf.rubrique 4.2).

Insuffisant hépatique : chez des patients atteints de maladies chroniques dufoie (cirrhose hépatocellulaire, cholestatique ou biliaire) recevant une doseunique de 10 ou 20 mg de cétirizine la demi-vie a été augmentée de 50%avec une diminution de 40% de la clairance comparativement aux sujets sains.L'ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance hépatiqueseulement en cas d'insuffisance rénale associée.

5.3. Données de sécurité préclinique

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Lactose

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Opadry Y-1–7000 :

· Hydroxypropyl­methylcellulo­se (E 464)

· Dioxyde de titane (E 171)

· Macrogol 400

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes en PVC/aluminium ; boîtes de 1, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30,40, 45, 50, 60, 90 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières d’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

JOHNSON & JOHNSON SANTE BEAUTE FRANCE

1 RUE CAMILLE DESMOULINS

92130 ISSY LES MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 380 213 1 8 : 7 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes(PVC/A­luminium) ; boîte de 7.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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