RENOCIS 1 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - RENOCIS 1 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RENOCIS 1 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 1 mg de succimère (ou acidedimercaptosuccinique – DMSA).

Le radioélément n’est pas fourni avec la trousse.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse pour préparation radiopharmaceutique.

Lyophilisat blanc.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après radiomarquage avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc)de sodium, la solution de technétium (99mTc) –succimère obtenue estindiquée pour :

· l'examen morphologique du cortex rénal,

· l'évaluation fonctionnelle de chaque rein,

· la localisation de rein ectopique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et personnes âgées

Chez un patient d’environ 70 kg, l’activité recommandée est compriseentre 30 et 120 MBq.

Insuffisants rénaux

La radioactivité à administrer doit être déterminée avec soin car unaccroissement de l’exposition aux radiations est possible chez cespatients.

Population pédiatrique

L’utilisation de ce médicament chez l’enfant et l’adolescent doitêtre décidée à l’issue d’une évaluation soigneuse des besoins cliniqueset du rapport bénéfices/risques dans cette population. Les activitésadministrées chez l’enfant et l’adolescent doivent être adaptéesconformément aux recommandations du groupe de travail en pédiatrie (PaediatricTask Group) de l’EANM (2016). Ces activités peuvent être déterminées enmultipliant l’activité de base (donnée à des fins de calcul) par le facteurde correction correspondant à la masse corporelle du jeune patient, fourni dansle tableau ci-dessous :

A[MBq] Administrée = 6,8 X facteur de correction

Masse corporelle [kg]	Facteur de correction	Masse corporelle [kg	Facteur de correction	Masse corporelle [kg]	Facteur de correction
3	1	22	5.29	42	9.14
4	1.14	24	5.71	44	9.57
6	1.71	26	6.14	46	10.00
8	2.14	28	6.43	48	10.29
10	2.71	30	6.86	50	10.71
12	3.14	32	7.29	52–54	11.29
14	3.57	34	7.72	56–58	12.00
16	4.00	36	8.00	60–62	12.71
18	4.43	38	8.43	64–66	13.43
20	4.86	40	8.86	68	14.00

Si le résultat du calcul est inférieur à 18,5 MBq, l'activité minimalerecommandée de 18,5 MBq doit être utilisée afin d'obtenir des images dequalité suffisante.

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

Présentation multidose.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration dumédicament

Ce médicament doit être radiomarqué avant d’être administré aupatient.

Pour les instructions concernant le radiomarquage et le contrôle de lapureté radiochimique du médicament avant administration, voir larubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

Acquisition des images

Les images peuvent être obtenues par des acquisitions statiques (planairesou tomographiques) entre 1 et 3 heures après l'injection.

En cas d'insuffisance rénale ou d'obstruction des voies urinaires, il peutêtre nécessaire de réaliser des acquisitions plus tardives (6 à 24 heuresaprès l'injection).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1, ou à l’un des composants duradiopharmaceutique marqué.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique,l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être débuté si nécessaire. Afin depermettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoirà disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires,notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit êtrejustifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tousles cas, correspondre à la plus faible dose de rayonnements possible compatibleavec l’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Insuffisants rénaux

Le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin, car uneexposition accrue au rayonnement est possible chez ces patients, voirrubrique 4.2.

Population pédiatrique

Pour des informations sur l’utilisation dans la population pédiatrique,voir rubrique 4.2.

L’indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficacepar MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et urineraussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examenafin de réduire l’exposition aux rayonnements ionisants.

Mises en garde spécifiques

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, et parconséquent peut être considéré comme pratiquement sans sodium.

Pour les précautions liées au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Certains médicaments peuvent affecter la fonction rénale et modifier lafixation du succimère-technétium (99mTc), tels que :

• Chlorure d'ammonium : diminution importante de la fixation rénale dusuccimère-technétium (99mTc) et augmentation de la fixation hépatique.

• Bicarbonate de sodium : diminution de la fixation rénale dusuccimère-technétium (99mTc).

• Mannitol : diminution de la fixation rénale du succimère-technétium(99mTc).

• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (par exemple, le captopril) : chezle patient ayant une sténose unilatérale de l'artère rénale, on peutobserver une diminution de la fixation rénale du succimère-technétium (99mTc)par le rein atteint. Ce phénomène est réversible après l'arrêt del'inhibiteur de l'enzyme de conversion.

Pour éviter ces interférences, le traitement avec ces médicaments doitêtre suspendus si possible.

• Chimiothérapie : des recherches expérimentales chez l’animal ontmontré que le methotrexate, le cyclophosphamide ou la vincristine peuventaffecter la biodistribution du succimère-technétium (99mTc).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femme en âge d’avoir des enfants

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiqueschez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer sielle est enceinte ou non. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit êtreconsidérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitudequant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles trèsirréguliers, etc.), d'autres techniques n'utilisant pas les rayonnementsionisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l'irradiation du fœtus. Seuls les examens impératifs doivent doncêtre réalisés pendant la grossesse, si le bénéfice attendu excèdelargement le risque encouru par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite,il faut envisager de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ous'assurer, dans le cas contraire, que le produit radiopharmaceutique le plusapproprié a été choisi, compte tenu du passage de la radioactivité dans lelait. Si l'administration est considérée comme indispensable, l'allaitementmaternel doit être interrompu pendant 4 heures et le lait tiré doit êtreéliminé.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

RENOCIS n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous selon la classificationpar système d’organe MedDRA etavec une fréquence indéterminée (qui ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles).

Système d’Organes MedDRA

Terme préféré

Fréquence

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

indéterminée

Des réactions allergiques ont été rapportées dans la littérature.

L'exposition aux rayonnements ionisants peut entraîner le développement decancers et d'anomalies héréditaires. La dose efficace étant de 1,06 mSvquand la radioactivité maximale recommandée de 120 MBq est administrée, laprobabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée commefaible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas d'administration d'une activité excessive de succimère-technétium(99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autantque possible l'élimination du radionucléide de l’organisme par une diurèseforcée avec des mictions fréquentes. Il pourrait être utile d'estimer la doseefficace qui a été délivrée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usagediagnostique pour le système rénal, composés technétiés, code ATC :V09CA02

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, lesuccimère-technétium (99mTc) paraît n'avoir aucune activitépharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Après injection intraveineuse chez les patients à fonction rénale normale,le succimère-technétium (99mTc) est éliminé du compartiment vasculaire selonune cinétique tri-exponentielle.

Fixation aux organes

Le succimère-technétium (99mTc) se concentre principalement dans le cortexrénal avec une concentration maximale obtenue 3 à 6 heures aprèsl'injection correspondant à environ 40 à 50 % de l'activité injectée.Moins de 3 % de l'activité administrée se localise dans le foie. Cependant encas d'insuffisance rénale, les taux de fixation hépatique peuvent êtresignificativement augmentés alors que la fixation rénale est réduite.

Demi-vie

Sa demi-vie plasmatique est d'environ 1 heure.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucun effet toxique n'a été observé chez le rat après administrationsréitérées pendant 14 jours de 0,66 mg/kg/jour de succimère et de0,23 mg/kg/jour de chlorure d'étain. La dose de succimère normalementadministrée aux patients est de 0,14 mg/kg.

Ce produit n’est pas destiné à être administré de façon régulière oucontinue.

Des études de mutagenèse et de carcinogenèse à long terme n'ont pas étéréalisées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure stanneux dihydraté (E 512)

InositolAcide ascorbique (E 300)

Hydroxyde de sodium (E 524) (pour ajustement du pH)

Sous atmosphère d’azote (E 941)

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

1 an.

La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur et surl’étiquette du flacon.

Après radiomarquage : conserver au réfrigérateur (2 °C – 8 °C) etutiliser dans les 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver la trousse au réfrigérateur (2 °C – 8 °C).

Pour les conditions de conservation du médicament après radiomarquage, voirla rubrique 6.3.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément àla réglementation nationale relative aux substances radioactives.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 15 mL en verre étiré, incolore, de type I, fermé par un bouchonde caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation : boîte de 5 flacons multidoses.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés,utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un serviceagréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert et éliminationsont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées desautorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent êtreprises.

Le contenu du flacon doit être utilisé exclusivement pour la préparationde la solution de succimère-technétium (99mTc) et ne doit pas êtreadministré directement au patient sans avoir été d'abord soumis à laprocédure de radiomarquage.

Pour les instructions concernant le radiomarquage du médicament avantadministration, voir rubrique 12.

Si à un moment quelconque lors de la préparation de ce produit,l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière àlimiter le risque de contamination du médicament et d’irradiation desopérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le contenu de la trousse avant marquage n’est pas radioactif. Cependant,après ajout de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, la préparationfinale doit être maintenue dans un blindage approprié.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, lesvomissures, etc. Par conséquent, des mesuresde protection contre les rayonnements doivent être prises, conformément auxréglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306 – SACLAY

B.P. 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 562 355 –6 ou 34009 562 355 6 8 : 52,06 mg de poudre en flacon(verre) : boîte de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Le technétium (99mTc) est produit au moyen d’un générateur (99Mo/99mTc)et décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de140 keV et une demi-vie de 6,02 heures pour donner du technétium (99Tc) qui,en raison de sa longue demi-vie de 2,13 × 105 ans peut être considérécomme quasi-stable.

Selon les publications n° 128 de la CIPR (Commission Internationale deProtection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patientsaprès administration intraveineuse de succimère-technétium (99mTc) sont lessuivantes :

Organe	DOSE ABSORBEE PAR UNITE DE RADIOACTIVITE ADMINISTREE (mGy/MBq)
	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Reins	0,18	0,22	0,30	0,43	0,76
Vessie (paroi)	0,018	0,023	0,029	0,031	0,057
Rate	0,013	0,017	0,026	0,038	0,061
Surrénales	0,012	0,016	0,024	0,035	0,060
Foie	0,0095	0,012	0,018	0,025	0,041
Pancréas	0,0090	0,011	0,016	0,023	0,037
Vésicule biliaire (paroi)	0,0083	0,010	0,014	0,022	0,031
Estomac (paroi)	0,0052	0,0063	0,010	0,014	0,020
Intestin grêle (paroi)	0,0050	0,0064	0,010	0,014	0,024
Côlon ascendant (paroi)	0,0050	0,0064	0,0095	0,014	0,023
Surfaces osseuses	0,0050	0,0062	0,0092	0,014	0,026
Utérus	0,0045	0,0056	0,0083	0,011	0,019
Côlon (paroi)	0,0043	0,0055	0,0082	0,012	0,020
Moelle osseuse	0,0039	0,0047	0,0068	0,0090	0,014
Ovaires	0,0035	0,0047	0,0070	0,011	0,019
Côlon descendant (paroi)	0,0033	0,0043	0,0065	0,0096	0,016
Cœur (paroi)	0,0030	0,0038	0,0058	0,0086	0,014
Autres tissus	0,0029	0,0037	0,0052	0,0077	0,014
Muscles	0,0029	0,0036	0,0052	0,0077	0,014
Poumons	0,0025	0,0035	0,0052	0,0080	0,015
Testicules	0,0018	0,0024	0,0037	0,0053	0,010
Thymus	0,0017	0,0023	0,0034	0,0054	0,0094
Œsophage	0,0017	0,0023	0,0034	0,0054	0.0094
Thyroïde	0,0015	0,0019	0,0031	0,0052	0,0094
Peau	0,0015	0,0018	0,0029	0,0045	0,0085
Seins	0,0013	0,0018	0,0028	0,0045	0,0084
Cerveau	0,0012	0,0015	0,0025	0,0040	0,0072
Dose efficace (mSv/MBq)	0,0088	0,011	0,015	0,021	0,037

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de120 MBq de succimère-technétium (99mTc) pour un adulte pesant 70 kg estd’environ 1,06 mSv.

Pour une activité administrée de 120 MBq, la dose de radiation pour unorgane cible comme les reins est d’environ 22 mGy et les doses de radiationspour les organes critiques tels que la paroi vésicale, la rate, et lessurrénales sont respectivement de 2,2 ; 1,6 et 1,4 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques.Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Après désinfection du bouchon, lasolution doit être prélevée à travers celui-ci à l'aide d'une seringuestérile munie d’une protection blindée appropriée et d’une aiguillestérile à usage unique ou en utilisant un système automatique agréé.

Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Méthode de préparation

Respecter les précautions usuelles concernant l'asepsie et laradioprotection.

Prendre un flacon de la trousse et le placer dans une protection de plombappropriée.

A l'aide d'une seringue hypodermique, introduire à travers le bouchon,1 à 6 mL de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate(99mTc) de sodium, l'activité maximale utilisée étant de 3,7 GBq.

La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium doit êtreconforme aux spécifications de la Pharmacopée Européenne.

Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air, le mélange lyophilisé étantsous azote.

Après introduction du volume requis de pertechnétate (99mTc) de sodium,prélever, sans enlever l'aiguille du bouchon, un volume équivalent d'azoteafin d'éviter toute surpression dans le flacon.

Agiter pendant 5 à 10 minutes.

La préparation obtenue est une solution limpide et incolore de pH comprisentre 2,3 et 3,5.

Avant utilisation, la limpidité de la solution, le pH, la radioactivité etle spectre gamma doivent être contrôlés.

Contrôle de qualité

La qualité du marquage (rendement radiochimique) peut être contrôléeselon la méthode suivante :

Méthode

Chromatographie ascendante sur papier

Matériel

1. Papier pour chromatographie

Bande de papier à chromatographie Whatman 1 ou équivalent, de longueursuffisante et de largeur minimum égale à 2,5 cm.

Tracer à 2,5 cm de l'une des extrémités de la bande de papier une fineligne dite „ligne de dépôt“ et une autre ligne dite „ligne de front“à 10 cm de la „ligne de dépôt“.

2. Phase mobile

Méthyléthylcétone

3. Récipient

Cuve à chromatographie en verre dont les dimensions sont en rapport aveccelles du papier à utiliser. La cuve doit être munie d'un couvercle de verreassurant une fermeture étanche et pourvue à la partie supérieure d'undispositif destiné à assurer la suspension du papier à chromatographie,dispositif qui peut être abaissé sans ouvrir la cuve.

4. Divers

Pinces, ciseaux, seringue, aiguilles, unité de comptage appropriée.

Procédure

La méthode de préparation de la trousse est décrite ci-dessus.

1. Verser dans la cuve une hauteur de 2 cm de phase mobile.

2. A l'aide d'une seringue munie d'une aiguille, déposer sur la „lignede dépôt“ une goutte de la préparation et laisser sécher à l'air.

3. A l'aide des pinces, introduire la bande de papier dans la cuve àchromatographie. Fermer hermétiquement la cuve. Descendre le papier dans laphase mobile et laisser migrer le solvant jusqu'à la „ligne de front“.

4. Retirer le papier à l'aide des pinces et laisser sécher à l'air.

5. Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'undétecteur approprié.

Identifier chaque tache radioactive par le calcul du Rf. Le Rf dusuccimère-technétium (99mTc) est de 0, celui de l'ion pertechnétate(technétium (99mTc) libre) est de 1.

Mesurer la radioactivité de chaque tache.

6. Calculs

Calculer le pourcentage de succimère-technétium (99mTc) (rendementradiochimique) :

% succimère-technétium (99mTc) = x 100

Calculer le pourcentage de technétium (99mTc) libre :

% technétium (99mTc) libre = x 100

7. Le pourcentage de succimère-technétium (99mTc) (rendementradiochimique) doit être au moins égal à 95 % et le pourcentage detechnétium (99mTc) libre ne doit pas excéder 2 %.