RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RESTORVOL 6%, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Hydroxyéthylamidon 130 000......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....60,00 g

Chlorure de sodium.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........9,00 g

Pour 1000 ml de solution.

Composition molaire:

Sodium.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......154 mmol/l

Chlorure.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....154 mmol/l

Osmolarité théorique: 309 mOsmol/l

pH: 4,0 – 6,5

Taux de substitution molaire (TSM): 0,42

Poids moléculaire moyen: 130 000 Da

Titration acide: < 1,0 mmol/l

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’hypovolémie due à des pertes sanguines aiguës lorsquel’utili­sation des cristalloïdes seuls est jugée insuffisante (voir rubrique4.2, 4.3 et 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

L’utilisation des HEA doit être limitée à la phase initialed’expansion volémique sur une durée maximale de 24h.

Les 10–20 premiers ml de solution doivent être perfusés lentement ensurveillant étroitement le patient afin de déceler le plus tôt possible touteréaction anaphylactoïde.

Posologie journalière maximale

La dose journalière maximale est de 30 ml par kilogramme de poids corporel(équivalent à 1.8 g d’hydroxyéthy­lamidon par kilogramme de poidscorporel). Ceci est équivalent à 2100 ml de RESTORVOL 6%, solution pourperfusion pour un patient de 70 kg.

La dose efficace la plus faible doit être administrée. Le traitement devraêtre mis en place sous surveillance hémodynamique continue, afin d’arrêterla perfusion dès que l’objectif hémodynamique est atteint. La dose maximalerecommandée ne doit pas être dépassée.

Population pédiatrique

Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation del’hydroxyét­hylamidon n’est pas recommandée dans cette population.

Voie intraveineuse stricte, en perfusion.

Une surveillance de la tension artérielle et éventuellement hémodynamiquesera effectuée afin d’éviter tout risque de surcharge vasculaire.

4.3. Contre-indications

RESTORVOL 6%, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé dans les cassuivants :

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· Sepsis ;

· Patients brûlés ;

· Insuffisance rénale ou thérapie d’épuration extra-rénale ;

· Hémorragie intracrânienne ou cérébrale ;

· Patients de réanimation (admis en unités de soins intensifs) ;

· Surcharge hydrique ;

· Œdème pulmonaire ;

· Déshydratation ;

· Hypernatrémie sévère ou hyperchlorémie sévère ;

· Insuffisance hépatique sévère ;

· Insuffisance cardiaque congestive ;

· Coagulopathie sévère ;

· Transplantation d’organes.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

En raison du risque de réactions allergiques (anaphylactoïdes), le patientdoit être surveillé attentivement et la perfusion doit être lente (voirrubrique 4.8).

Patients de chirurgie et patients atteints de traumatismes :

En l’absence de données robustes de sécurité à long terme chez lespatients subissant une chirurgie et les patients présentant un traumatisme, lebénéfice attendu de ce traitement doit être soigneusement évalué au regarddes incertitudes sur la sécurité à long terme. Les autres alternativesthé­rapeutiques ou les autres traitements disponibles doivent êtreenvisagés.

L’indication de remplissage vasculaire avec de l’hydroxyéthy­lamidondoit être attentivement évaluée et une surveillance hémodynamique doit êtremise en place pour contrôler le volume et la dose (voir rubrique 4.2).

Une surcharge volémique due à un surdosage ou une perfusion trop rapidedoit toujours être évitée. La posologie doit être ajustée soigneusement, enparticulier chez les patients ayant des problèmes pulmonaires oucardio-circulatoires.

Les taux d’électrolytes sériques, l’équilibre hydrique et la fonctionrénale doivent être étroitement surveillés.

Les médicaments contenant de l’hydroxyéthy­lamidon sont contre-indiquéschez les patients ayant une insuffisance rénale ou sous épurationextra-rénale (voir rubrique 4.3). L’utilisation de l’hydroxyéthy­lamidondoit être interrompue dès le premier signe d’atteinte rénale.

Une augmentation des recours à l’épuration extra-rénale a étérapportée jusqu’à 90 jours après l’administrati­ond’hydroxyét­hylamidon. Il est recommandé de surveiller la fonction rénalependant au moins 90 jours après administration d’hydroxyéthy­lamidon.

Une attention particulière est requise chez les patients insuffisantshé­patiques et chez les patients présentant des troubles de lacoagulation.

Une hémodilution sévère liée à de fortes doses de solutionsd’hy­droxyéthylami­don doit être évitée lors du traitement des patientshypovo­lémiques.

En cas d’administration répétée, les paramètres de la coagulationdevront être surveillés attentivement. Arrêter l’administrati­ond’hydroxyét­hylamidon dès le premier signe de troubles de lacoagulation.

Chez les patients subissant une chirurgie à cœur ouvert avec dérivationcar­diopulmonaire, l’utilisation des solutions d’hydroxyéthy­lamidonn’est pas recommandée en raison du risque de saignement important.

Lorsque cette solution est administrée en urgence chez les malades dont onne connaît pas le groupe sanguin, le prélèvement destiné à ladétermination des groupes ainsi qu'à la détermination des agglutininesi­rrégulières doit être effectué au préalable (risque de fauxpositifs).

La surveillance régulière de l'hémostase est impérative, avec une mesuredu TCA et éventuellement du facteur VIllc afin de dépister une maladie deWillebrand.

La surveillance sera renforcée chez les patients recevant un traitementpouvant retentir sur l'hémostase (AINS, anticoagulants, valproate de sodium,…) et chez les patients de groupe sanguin O (dont les valeurs du complexeVlll/vWF sont spontanément plus faibles que celles des sujets des autresgroupes sanguins).

Une attention particulière ainsi qu’une éventuelle réduction de la dosesont requises chez les sujets âgés hypovolémiques (des cas d’insuffisance­rénale aiguë ayant été observés en présenced’hydro­xyéthylamidon).

Population pédiatrique

Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation del’hydroxyét­hylamidon n’est pas recommandée dans cette population (voirrubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Interactions liées à la présence de chlorure de sodium :

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ LITHIUM

Risque de baisse de l’efficacité du lithium par augmentation de sonélimination rénale par les sels de sodium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogèneavec les amidons.

En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier n'est apparuà ce jour lors d’une administration d’amidons en cours de grossesse.

L’utilisation systématique à titre préventif des amidons n’est pasrecommandée en cours de grossesse, mais ils peuvent être prescrits si besoin,à titre curatif, quel que soit le terme de la grossesse.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables ont été classés par classes de systèmesd’organes et par fréquence selon la convention suivante : très fréquent(≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ;fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut entraîner une surcharge du système cardio-vasculaire.

De plus, des doses supérieures à celles recommandées peuvent avoir uneinfluence sur la coagulation ainsi que sur le taux de protéinesplas­matiques.

Dans de tels cas, interrompre immédiatement la perfusion et, si nécessaire,ad­ministrer un diurétique.

L’administration excessive de sels de chlorure peut provoquer une perte debicarbonate avec un effet acidifiant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : substitut du sang et fractions protéiquesplas­matiques, amidon, code ATC : B05AA07

RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion est un agent de remplissagevas­culaire colloïdal et contient 6 % d'hydroxyéthy­lamidon dans une solutionsaline normale (chlorure de sodium 9 mg/ml). Son poids moléculaire moyen estde 130 000 Daltons, son taux de substitution molaire (TSM) est de 0,42 et sonrapport C2/C6 est de 6:1.

RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion est une solution iso-oncotique,c'est-à-dire que le volume plasmatique intravasculaire est équivalent auvolume perfusé.

La durée de l'expansion volémique dépend d'abord du taux de substitutionmolaire et dans une moindre mesure du poids moléculaire moyen. L'hydrolysein­travasculaire des polymères d'hydroxyéthy­lamidon résulte d'unelibération continue de molécules plus petites qui sont égalementonco­tiquement actives avant d'être excrétées par voie rénale. La perfusionde RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion permet le maintien ou lareconstitution de la volémie pendant au moins 6 heures. L'hémodilution avecRESTORVOL 6 %, solution pour perfusion peut réduire l'hématocrite et laviscosité plasmatique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'élimination d'un hydroxyéthylamidon dépend du poids moléculaire et dudegré de substitution. Les molécules d'hydroxyéthy­lamidon de haut poidsmoléculaire sont continuellement clivées par l'alpha-amylase pour former desmolécules de bas poids moléculaires oncotiquement actives. Lorsque leur poidsmoléculaire ou leur taille est inférieur au seuil rénal, ces particules sontéliminées au niveau du rein par filtration glomérulaire.

Après perfusion unique de 1000 ml en 30 minutes de RESTORVOL 6 %,solution pour perfusion la clairance plasmatique est de 19 ml/min, l'aire sousla courbe est de 58 mg/ml x h et la demi-vie sérique terminale est de11,7 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Comme tous les hydroxyéthylamidons (HEA), l'HEA contenu dans RESTORVOL 6 %,solution pour perfusion, a une teneur résiduelle en éthylène glycol de0,08 % (Exposition quotidienne autorisée = 6,2 mg).

Cette teneur correspond à environ 19 fois la dose sans effet toxique.

La perfusion intraveineuse de 9 g/kg/jour de l'hydroxyéthy­lamidon contenudans RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion pendant 3 mois chez le rat et lechien n'a entraîné aucun signe de toxicité, à l'exception de celle associéeà une surcharge métabolique du rein, du foie, du systèmeréticulo-endothélial et d'autres tissus en relation avec le stockage et lecatabolisme de l'HEA.

Ces effets étaient liés à l'état non physiologique des animaux pendantl'étude.

La plus faible dose toxique d'hydroxyéthy­lamidon contenu dans RESTORVOL6 %, solution pour perfusion est supérieure à 9 g/kg/jour, soit au moinstrois fois supérieure à la dose thérapeutique maximale utilisée chezl'homme.

Le type d'hydroxyéthy­lamidon contenu dans RESTORVOL 6 %, solution pourperfusion n'a aucun potentiel tératogène chez le rat ou le lapin. Des effetsembryo-létaux ont été observés chez le lapin à la dose de 50 ml/kg/j.

Chez le rat, des injections en bolus de cette dose pendant la gestation etl'allaitement ont entraîné une diminution du poids des petits et des retardsde développement. Des signes de surcharge liquidienne ont été constatés chezles mères.

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée chez des animaux directementexposés au produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de lalumière.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

500 ml en poche ECOFLAC (PE), boîte de 10.

250 ml ou 500 ml en poche ECOBAG (Polypropylène/PE/Po­lyester)surem­ballée, boîte de 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

A utiliser immédiatement après l’ouverture du flacon ou dela poche.

Toute portion de la solution restant après usage doit être éliminée.

Utiliser seulement si la solution est limpide et si le conditionnement estintact.

Opérer aseptiquement.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL BRAUN STRASSE 1

34209 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 383 839 9 7: 500 ml en poche ECOFLAC (PE), boîte de 10.

· 34009 383 841 3 0: 250 ml en poche ECOBAG(Polypro­pylène/PE/Poly­ester) suremballée, boîte de 20.

· 34009 383 844 2 0: 500 ml en poche ECOBAG(Polypro­pylène/PE/Poly­ester) suremballée, boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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