RIZATRIPTAN SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RIZATRIPTAN SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Benzoate derizatriptan­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............14,53 mg

Quantité correspondant àrizatriptan.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....10,00 mg

Pour un comprimé orodispersible.

Excipient à effet notoire : ce médicament contient 8,800 mg d’aspartam(E951) par comprimé orodispersible.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible.

Comprimé orodispersible blanc, rond, plat, aux bords biseautés et gravé «IZ10 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase céphalalgique des crises de migraine de l'adulte avecou sans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

RIZATRIPTAN SANDOZ ne doit pas être utilisé à titre prophylactique.

Il n’est pas nécessaire de prendre RIZATRIPTAN SANDOZ avec du liquide.

Le comprimé orodispersible est conditionné dans une plaquette aluminium.Les patients doivent être informés de ne sortir le comprimé orodispersible dela plaquette que juste avant la prise. La plaquette doit être alors ouverteavec des mains sèches et le comprimé orodispersible doit être placé sur lalangue afin qu'il se dissolve et qu'il soit avalé avec la salive.

Le rizatriptan est également disponible en comprimé.

Le comprimé orodispersible peut être utilisé dans les situations où iln’y a pas de boisson disponible, ou pour éviter les nausées et lesvomissements qui peuvent accompagner la prise de comprimés avec du liquide.

Adultes âgés de 18 ans et plus

La dose recommandée est de 10 mg.

Répétition de la prise : les prises doivent être espacées d'au moins2 heures ; il ne faut pas dépasser 2 doses au total par période de24 heures.

· en cas de récidive de la céphalée dans les 24 heures : si lacéphalée réapparaît après soulagement de la crise initiale, une dosesupplémentaire peut être prise. Les doses limites précisées ci-dessusdoivent être respectées.

· en cas d'absence de réponse : lorsque la dose initiale est inefficace,l'ef­ficacité d'une seconde dose pour le traitement de la même crise n'a pasété évaluée au cours d'essais contrôlés. Par conséquent, si un patient nerépond pas à la première dose, une seconde dose ne doit pas être prise pourla même crise.

Les essais cliniques ont montré que les patients ne répondant pas autraitement au cours d'une crise sont néanmoins susceptibles de répondre autraitement pour des crises ultérieures.

Certains patients doivent recevoir une dose plus faible (5 mg) derizatriptan, en particulier les groupes de patients suivants :

· patients sous propranolol. L'administration de rizatriptan doit êtreespacée d'au moins 2 heures de celle du propranolol (voir rubrique 4 5),

· patients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée,

· patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Les prises doivent être espacées d'au moins 2 heures ; il ne faut pasdépasser 2 doses au total par période de 24 heures.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans)

La sécurité et l'efficacité de RIZATRIPTAN SANDOZ chez les enfants et lesadolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Personnes âgées

La sécurité et l'efficacité du rizatriptan chez les patients âgés deplus de 65 ans n'ont pas été systématiquement évaluées.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Administration concomitante avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase(IMAO) ou utilisation au cours des deux semaines qui suivent l'arrêt d'untraitement avec un IMAO (voir rubrique 4.5).

RIZATRIPTAN SANDOZ est contre-indiqué chez les patients ayant uneinsuffisance hépatique sévère ou une insuffisance rénale sévère.

RIZATRIPTAN SANDOZ est contre-indiqué chez les patients ayant unantécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémiquetran­sitoire (AIT).

Hypertension artérielle modérée ou sévère, ou hypertension légère noncontrôlée.

Maladie coronarienne avérée, incluant cardiopathie ischémique (angine depoitrine, antécédent d'infarctus du myocarde ou ischémie silencieusedo­cumentée), signes et symptômes de cardiopathie ischémique ou angor dePrinzmetal.

Maladie vasculaire périphérique.

Utilisation concomitante de rizatriptan et d'ergotamine, de dérivés del'ergot de seigle (y compris le méthysergide), ou d'autres agonistes desrécepteurs 5-HT1B/1D (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

RIZATRIPTAN SANDOZ ne doit être administré qu'aux patients pour lesquels undiagnostic certain de migraine a été établi. RIZATRIPTAN SANDOZ ne doit pasêtre administré aux patients ayant une migraine basilaire ouhémiplégique.

RIZATRIPTAN SANDOZ ne doit pas être utilisé pour traiter des céphalées„aty­piques“, c'est-à-dire celles qui pourraient être associées à despathologies potentiellement graves (par exemple AVC, rupture d'anévrisme) pourlesquelles une vasoconstriction cérébrovasculaire pourrait êtredangereuse.

Le rizatriptan peut être associé à des symptômes transitoires comprenantdes douleurs thoraciques ou une sensation d’oppression pouvant être intenseet pouvant s’étendre au niveau de la gorge (voir rubrique 4.8). Si lasymptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre de dosessupplémen­taires et des explorations appropriées devront être réalisées.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D, le rizatriptan nedoit pas être administré, sans une évaluation préalable, aux patients chezlesquels une maladie cardiovasculaire asymptomatique est possible ou auxpatients ayant un risque de maladie coronarienne (par exemple, les patientsayant une hypertension artérielle, les diabétiques, les fumeurs ou lesutilisateurs de thérapies de substitution à base de nicotine, les hommesâgés de plus de 40 ans, les femmes ménopausées, les patients ayant un blocde branche, et ceux ayant des antécédents familiaux importants de maladiecorona­rienne). Le bilan cardiovasculaire peut ne pas identifier tous lespatients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, desévénements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladiecardio­vasculaire sous-jacente lors de la prise d’agonistes des récepteurs5-HT1. RIZATRIPTAN SANDOZ ne doit pas être administré chez les patients ayantune maladie coronarienne avérée (voir rubrique 4.3).

Les agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D ont été associés à desvasospasmes des artères coronaires. Dans de rares cas, une ischémiemyocardique ou un infarctus du myocarde ont été rapportés avec des agonistesdes récepteurs 5-HT1B/1D dont RIZATRIPTAN SANDOZ (voir rubrique 4.8).

Ne pas associer d'autres agonistes 5-HT1B/1D (par exemple le sumatriptan) auRIZATRIPTAN SANDOZ (voir rubrique 4.5).

Il est conseillé d'attendre au moins 6 heures après la prise derizatriptan, avant de prendre des médicaments du type de l'ergotamine (parexemple ergotamine, dihydro-ergotamine ou méthysergide). Vingt-quatre heures aumoins doivent s'écouler après la prise d'un médicament contenant del'ergotamine avant de prendre du rizatriptan. Bien que des effets vasospastique­sadditifs n'aient pas été observés lors d'une étude de pharmacologie cliniquechez 16 sujets masculins volontaires sains recevant du rizatriptan par voieorale et de l'ergotamine par voie parentérale, de tels effets additifs sontthéoriquement possibles (voir rubrique 4.3).

Des syndromes sérotoninergiques (incluant troubles de la conscience,dy­sautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés lors d’untraitement associant triptans et inhibiteurs sélectifs de la recapture de lasérotonine (ISRSs) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de lanoradrénaline (IRSNs). Ces réactions peuvent être sévères. Si un traitementassociant le rizatriptan et un ISRS/IRSN s’avère cliniquement nécessaire,une surveillance étroite du patient est conseillée, particulièrement lors del’instauration du traitement, lors de l’augmentation de doses ou lors del’ajout d’un autre médicament sérotoninergique (voir rubrique 4.5).

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée parl’association de triptans (agonistes 5– HT1B/1D) à des préparations àbase de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Des cas d’angio-œdème (par exemple : œdème de la face, de la langue oudu pharynx) peuvent être observés, comme avec les autres triptans, chez lespatients traités par rizatriptan. En cas d’œdème de la langue ou dupharynx, le patient doit être mis sous surveillance médicale jusqu’à ladisparition des symptômes. Le traitement doit être immédiatement arrêté etremplacé par un produit d’une autre classe thérapeutique.

La possibilité d'une interaction doit être envisagée lorsque lerizatriptan est administré chez des patients prenant des substrats du CYP 2D6(voir rubrique 4.5).

Céphalée par abus médicamenteux (CAM)

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter lescéphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en casde suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit êtreinterrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit êtresuspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ouquotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière d'un traitementanti­migraineux.

Excipient

Ce médicament contient 8,800 mg d’aspartam (E951) par compriméorodis­persible. L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut êtredangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladiegénétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine nepouvant être éliminée correctement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

En raison d’un effet additif, l’utilisation concomitante de rizatriptanet d’ergotamine, de dérivés de l’ergot de seigle (y compris leméthysergide), ou d’autres agonistes des récepteurs 5HT1B/1D (par exemple :sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) augmente le risque de vasoconstricti­onartérielle coronaire et d’hypertension artérielle. Cette association estcontre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Le rizatriptan est principalement métabolisé par la monoamine oxydase desous-type „A“ (MAO-A). Les concentrations plasmatiques de rizatriptan et deson métabolite actif, le N-monodesméthyl ont été augmentées parl'administration concomitante d'un inhibiteur sélectif réversible de lamonoamine oxydase-A. Des effets similaires ou plus importants sont attendus avecdes inhibiteurs non sélectifs réversibles (par exemple : linézolide) etirréversibles de la MAO. En raison du risque de vasoconstriction artériellecoronaire et d’hypertension artérielle, l'administration de RIZATRIPTANSANDOZ à des patients prenant des IMAO est contre-indiquée (voirrubrique 4.3).

Les concentrations plasmatiques de rizatriptan peuvent être augmentées parl'administration concomitante de propranolol. Cette augmentation est due le plusprobablement à une interaction métabolique de premier passage entre les deuxmédicaments, car la MAO-A joue un rôle à la fois dans le métabolisme durizatriptan et du propranolol. Cette interaction entraîne une augmentationmoyenne des aires sous la courbe (ASC) et de la Cmax de 70–80 %. Chez lespatients recevant du propranolol, il faut utiliser une dose de 5 mg derizatriptan (voir rubrique 4.2).

Dans une étude d'interaction médicamenteuse, le nadolol et le métoprololn'ont pas modifié les concentrations plasmatiques du rizatriptan.

Des cas de patients présentant des symptômes compatibles avec un syndromeséroto­ninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troublesneuro­musculaires) consécutifs à l'association d'inhibiteurs sélectifs de lasérotonine (ISRS) ou d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de lanoradrénaline (IRSNs) et de triptans ont été décrits (voirrubrique 4.4).

Des études in vitro montrent que le rizatriptan inhibe le cytochrome P4502D6 (CYP 2D6). Les données cliniques d'interaction ne sont pas disponibles. Lapossibilité d'une interaction doit être envisagée lorsque le rizatriptan estadministré à des patients prenant des substrats du CYP 2D6.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les effets sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les étudeschez l'animal n'ont fait apparaître que des effets minimes sur la fertilité àdes concentrations plasmatiques excédant de loin les concentration­sthérapeutiqu­es (plus de 500 fois).

La sécurité du rizatriptan n'a pas été établie en cas d'utilisation chezla femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas indiqué d'effetsdélétères à des niveaux de doses excédant les niveaux de dosesthérapeutiques en ce qui concerne le développement de l'embryon ou du fœtusou pendant la gestation, la mise bas et le développement post-natal.

Les données des études de reproduction et de développement chez l'animaln'étant pas toujours prédictives de l’effet chez l'homme, RIZATRIPTAN SANDOZne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est vraimentnécessaire.

Des études chez le rat indiquent qu'une quantité de rizatriptan trèsimportante est excrétée dans le lait. Des diminutions du poids des petitstrès faibles et transitoires avant sevrage ont été observées uniquement àdes niveaux d'exposition maternelle nettement supérieurs à l'expositionma­ximale chez l'Homme. Il n'existe pas de données chez l'Homme.

Par conséquent, la prudence est de rigueur en cas d'administration durizatriptan à des femmes qui allaitent. L'exposition du nourrisson doit êtreminimisée en évitant d'allaiter pendant 24 heures après le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La migraine ou le traitement par RIZATRIPTAN SANDOZ peut entraîner unesomnolence chez certains patients. Des étourdissements ont également étérapportés chez certains patients recevant du RIZATRIPTAN SANDOZ. Les patientsdoivent, par conséquent, apprécier leur aptitude à réaliser des tâchescomplexes lors des crises de migraine et après l'administration de RIZATRIPTANSANDOZ.

4.8. Effets indésirables

Le rizatriptan (en comprimé et lyophilisat) a été évalué chez plus de8 630 patients adultes au cours d'études cliniques contrôlées dont ladurée pouvait atteindre un an. Les effets secondaires les plus fréquents dansles études cliniques ont été : étourdissements, somnolence, etasthénie/fatigue.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des étudescliniques et/ou après mise sur le marché :

Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent(≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; Très rare(≤ 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles)

Rare : réactions d'hypersensibilité, anaphylaxie/ré­actionanaphylac­toïde.

Fréquent : insomnie.

Peu fréquent : désorientation, nervosité.

Fréquent : étourdissements, somnolence, paresthésies, céphalées,hypo­esthésie, diminution de l'acuité mentale.

Peu fréquent : ataxie, vertige, dysgueusie/sen­sation de mauvais goût,tremblements, syncope.

Fréquence indéterminée : convulsions, syndrome sérotoninergique.

Peu fréquent : vision trouble.

Fréquent : palpitations.

Peu fréquent : arythmie, anomalies de l'électrocardi­ogramme,tachy­cardie.

Rare : accident vasculaire cérébral (la plupart de ces effets indésirablesont été rapportés chez des patients ayant des facteurs de risque prédictifsd’une maladie coronarienne), bradycardie.

Fréquence indéterminée : ischémie myocardique ou infarctus du myocarde(la plupart de ces effets indésirables ont été rapportés chez des patientsayant des facteurs de risque prédictifs d’une maladie coronarienne).

Peu fréquent : hypertension artérielle, bouffées de chaleur.

Fréquence indéterminée : ischémie vasculaire périphérique.

Fréquent : gêne pharyngée.

Peu fréquent : dyspnée.

Rare : respiration sibilante.

Fréquent : nausée, sécheresse de la bouche, vomissements, diarrhée,dyspepsie.

Peu fréquent : soif.

Fréquence indéterminée : colite ischémique.

Fréquent : bouffées vasomotrices.

Peu fréquent : prurit, urticaire, angio-œdème (par exemple œdème de laface, de la langue, du pharynx) (pour angio-œdème, voir aussi rubrique 4.4),rash, sueurs.

Fréquence indéterminée : épidermolyse nécrosante toxique.

Fréquent : sensation de pesanteur localisée, douleur dans le cou,raideur.

Peu fréquent : oppression localisée, faiblesse musculaire, douleur de laface, myalgie.

Fréquent : asthénie, fatigue, douleur abdominale ou thoracique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le rizatriptan à la dose de 40 mg (administré soit en une prise uniquesoit en deux prises avec un intervalle de 2 heures entre les prises) a étégénéralement bien toléré chez plus de 300 patients adultes ; lesétourdissements et la somnolence ont été les événements indésirables lesplus fréquents ayant une relation de cause à effet avec le médicament.

Dans une étude de pharmacologie clinique au cours de laquelle 12 sujetsadultes ont reçu du rizatriptan à des doses cumulées de 80 mg (administréessur une période de 4 heures), 2 sujets ont présenté une syncope et/ou unebradycardie.

Un sujet, une femme âgée de 29 ans, a présenté des vomissements, unebradycardie, et des étourdissements ayant commencé 3 heures après avoirreçu 80 mg de rizatriptan au total (administré sur une période de2 heures). Un bloc auriculo-ventriculaire du 3ème degré, ayant répondu àl'atropine, a été observé une heure après l’apparition des autressymptômes. Le second sujet, un homme âgé de 25 ans, a présenté unétourdissement transitoire, une syncope, une incontinence, et une pausesystolique de 5 secondes (au monitoring ECG) immédiatement après une ponctionveineuse douloureuse. La ponction veineuse avait été effectuée 2 heuresaprès que le sujet eut reçu un total de 80 mg de rizatriptan (administré surune période de 4 heures).

De plus, d'après la pharmacologie du rizatriptan, une hypertensionar­térielle ou d'autres symptômes cardiovasculaires plus graves pourraientsurvenir après surdosage. Une épuration gastro-intestinale (par exemple parlavage gastrique suivi de l'administration de charbon activé) doit êtreenvisagée lorsque l'on suspecte un surdosage au RIZATRIPTAN SANDOZ. Unesurveillance clinique et électrocardio­graphique doit être poursuivie pendantau moins 12 heures, même si l'on n'observe pas de signes cliniques.

Les effets de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur lesconcentrations sériques du rizatriptan sont inconnus.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MEDICAMENTS ANTIMIGRAINEUX/A­GONISTESSELEC­TIFS DES RECEPTEURS DE LA SEROTONINE (5HT1), code ATC : N02CC04

Agonistes sélectifs des récepteurs de la sérotonine (5HT1B /1D)

Le rizatriptan se lie sélectivement avec une grande affinité auxrécepteurs humains 5-HT1B et 5-HT1D et a peu ou pas d'effet ni d'activitéphar­macologique sur les récepteurs 5-HT2, 5-HT3 ; sur les récepteurs alpha1,alpha2 ou bêta-adrénergiques ; sur les récepteurs D1, D2 dopaminergiqu­es,histaminer­giques H1, muscariniques ou benzodiazépiniques.

L'activité thérapeutique du rizatriptan sur la migraine peut êtreattribuée à ses effets agonistes au niveau des récepteurs 5-HT1B et 5-HT1Ddes vaisseaux sanguins intracrâniens extracérébraux dont on suppose qu'ils sedilatent lors d'une crise de migraine et sur les voies nerveuses sensitivestri­géminées les innervant. L'activation de ces récepteurs 5-HT1B et 5-HT1Dpeut entraîner la constriction des vaisseaux sanguins intracrâniensres­ponsables de la douleur et l'inhibition de la libération de neuropeptides ;cette inhibition entraîne une diminution de l'inflammation dans les tissussensibles et de la transmission du signal de la douleur au niveau central par lavoie trigéminée.

Adultes

L'efficacité du rizatriptan dans le traitement des crises de migraine aété établie dans deux études multicentriques, randomisées, contrôléescontre placebo.

Dans une étude (n = 311), deux heures après la prise, le pourcentage depatients soulagés dans le groupe de patients traités par rizatriptan a étéapproximati­vement de 66 % pour le rizatriptan 5 mg et 10 mg, comparé à47 % dans le groupe de patients sous placebo.

Dans une étude plus large (n = 547), deux heures après la prise, lepourcentage de patients soulagés a été de 59 %, dans le groupe de patientstraités par du rizatriptan dosé à 5 mg, et de 74 % dans le groupe depatients traités par du rizatriptan dosé à 10 mg, comparés à 28 % dans legroupe placebo. Le rizatriptan a soulagé également l'incapacitéfon­ctionnelle, les nausées, la photophobie et la phonophobie associées auxcrises de migraine. Un effet significatif sur le soulagement de la douleur aété observé dès 30 minutes après la prise dans une des deux étudescliniques à la dose de 10 mg (voir rubrique 5.2).

Sur la base d’études réalisées avec le comprimé, le rizatriptan resteefficace dans les crises de migraine survenant pendant la période des règles,c’est-à-dire 3 jours avant ou après le début des règles.

Adolescents (âgés de 12 à 17 ans)

L'efficacité du rizatriptan chez des patients pédiatriques (âgés de12 à 17 ans) a été évaluée dans une étude multicentrique, randomisée,en double-aveugle, versus placebo en groupes parallèles, (n = 570). Lapopulation de patients devait avoir des antécédents de non réponse autraitement par AINS ou paracétamol. Les patients ayant des céphaléesqualifiées de migraines recevaient initialement le placebo ou le rizatriptandans les 30 minutes suivant l'apparition des symptômes. Les patients inclusdans le bras placebo qui après 15 minutes n'avaient pas répondu étaientalors traités par du placebo ou du rizatriptan pour une crise de migraine. Enutilisant une posologie basée sur le poids, les patients de 20 kg à <40 kg recevaient une dose de 5 mg de rizatriptan, et ceux de plus de 40 kgrecevaient une dose de 10 mg de rizatriptan.

Dans cette étude portant sur une population enrichie, une différence de9 % entre le traitement actif et le placebo a été observée sur le critèreprincipal d'efficacité, de disparition de la douleur (diminution de la douleurde modérée ou sévère à aucune douleur) 2 heures après le traitement(31 % sous rizatriptan contre 22 % sous placebo (p = 0,025)). Aucunedifférence significative n'a été trouvée sur le critère secondaired'ef­ficacité, soulagement de la douleur (diminution de la douleur modérée ousévère en douleur légère ou aucune douleur).

Enfants (âgés de 6 à 11 ans)

L'efficacité du rizatriptan a également été évaluée chez des patientspédia­triques âgés de 6 à 11 ans, dans le même essai clinique en phaseaiguë, contrôlé contre placebo (n = 200). Le pourcentage de patients n'ayantplus de douleurs 2 heures après le traitement n'a pas été significative­mentdifférent chez les patients qui ont reçu du rizatriptan 5 et 10 mg, comparéà ceux qui ont reçu du placebo (39,8 % contre 30,4 %, p = 0,269).

RIZATRIPTAN SANDOZ permet aux patients migraineux de traiter les crises demigraine sans l’absorption de liquides. Ceci permet aux patients de prendre letraitement plus tôt, par exemple, quand les liquides ne sont pas disponibles,et pour éviter une éventuelle aggravation des symptômes gastro-intestinaux enavalant les liquides.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le rizatriptan est rapidement et complètement absorbé après administratio­norale. La biodisponibilité moyenne du lyophilisat oral est d'environ 40 –45 %, et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) sontatteintes en 1,58 heures environ (Tmax). La concentration plasmatique maximaleaprès administration de rizatriptan sous forme de lyophilisat oral estretardée de 30–60 minutes par rapport au comprimé.

Alimentation : l’effet de l'alimentation sur l’absorption du rizatriptancomprimé orodispersible n’a pas été étudié. Pour les comprimés derizatriptan, le Tmax est retardé d’environ 1 heure quand les comprimés sontadministrés après administration de nourriture. Un retard supérieur dans ledélai d’absorption est possible quand le lyophilisat oral est administréaprès les repas.

Le rizatriptan est peu lié (14 %) aux protéines plasmatiques. Le volume dedistribution est d'environ 140 litres chez l'homme, et 110 litres chezla femme.

Le métabolisme du rizatriptan se fait principalement par désaminationo­xydative par la monoamine oxydase-A (MAO-A) en un métabolite indole acideacétique, qui n'est pas pharmacologiquement actif. LeN-monodéméthyl-rizatriptan, un métabolite ayant une activité similaire àcelle de la molécule mère au niveau des récepteurs 5-HT1B/1D, est formé àun degré mineur mais ne contribue pas significativement à l'activitéphar­macodynamique du rizatriptan. Les concentrations plasmatiques deN-monodéméthyl-rizatriptan atteignent 14% environ de celles de la moléculemère, et le N-monodéméthyl-rizatriptan est éliminé à un taux similaire.D'autres métabolites mineurs incluent le N-oxyde, le composé 6-hydroxy, et leconjugué sulfate du métabolite 6-hydroxy. Aucun de ces métabolites mineursn'est pharmacologiquement actif. Après administration orale de rizatriptanmarqué au 14C, le rizatriptan représente environ 17 % de la radioactivité­plasmatique circulante.

Après administration intraveineuse, l'aire sous la courbe (ASC) augmentepropor­tionnellement chez les hommes et presque proportionnellement chez lesfemmes avec des doses allant de 10 à 60 µg/kg. Après administration orale,l'ASC augmente presque proportionnellement avec des doses allant de 2,5 mg à10 mg. La demi-vie plasmatique du rizatriptan chez les hommes et les femmes esten moyenne de 2–3 heures. La clairance plasmatique du rizatriptan est enmoyenne d'environ 1 000‑1 500 ml/min chez l'homme et d'environ900–1 100 ml/min chez la femme ; environ 20–30 % de celle-ci est uneclairance rénale. Après administration d'une dose orale de rizatriptan marquéau 14C, environ 80 % de la radioactivité est excrétée dans les urines, etenviron 10 % de la dose est excrétée dans les fèces.

Ceci indique que les métabolites sont excrétés principalement parles reins.

Environ 14 % d'une dose orale est excrétée dans les urines sous forme derizatriptan inchangé ce qui est cohérent avec un effet de premier passage,alors que 51 % est excrétée sous forme de métabolite indole acide acétique.Pas plus de 1 % est excrété dans les urines sous forme de métabolite actifN-monodéméthyl.

Aucune accumulation médicamenteuse ne survient dans le plasma d'un jour surl'autre si le rizatriptan est administré selon le schéma posologiquemaximal.

Les données suivantes sont basées sur des études avec la formulation oraleen comprimé.

Patients ayant une crise de migraine

Une crise de migraine n'affecte pas la pharmacocinétique du rizatriptan.

Sexe

L'ASC du rizatriptan (10 mg par voie orale) a été de 25 % environ plusbasse chez les hommes que chez les femmes, la Cmax a été de 11 % plus basse,et le Tmax est survenu environ au même moment. Cette différencephar­macocinétique apparente n'avait pas de signification clinique.

Personnes âgées

Les concentrations plasmatiques du rizatriptan observées chez les sujetsâgés (de 65 à 77 ans) ont été similaires à celles observées chez desadultes jeunes.

Population pédiatrique

Une étude pharmacocinétique du rizatriptan (avec la présentation compriméorodis­persible) a été conduite chez des patients migraineux âgés de 6 à17 ans. Les expositions moyennes après l'administration d'une dose unique de5 mg de rizatriptan en comprimé orodispersible à des patients pesant entre20 et 39 kg ou 10 mg de rizatriptan en comprimé orodispersible à despatients pesant plus de 40 kg, ont été respectivement 15 % inférieures et17 % supérieures comparées à celle observée après l'administration d'unedose unique de 10 mg de rizatriptan sous forme de comprimé orodispersible chezl'adulte. La pertinence clinique de ces différences n'est pas établie.

Insuffisance hépatique (score de Child-Pugh 5–6)

Après administration orale chez des patients ayant une insuffisancehé­patique due à une cirrhose alcoolique d'intensité légère, lesconcentrations plasmatiques du rizatriptan ont été similaires à cellesobservées chez des hommes et des femmes jeunes. Une augmentation significativede l'ASC (50 %) et de la Cmax (25 %) a été observée chez des patients ayantune insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7). Lapharmacocinétique n'a pas été étudiée chez des patients ayant un score deChild-Pugh > 7 (insuffisance hépatique sévère).

Insuffisance rénale

Chez des patients ayant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine10‑60 ml/min/1,73 m2), l'ASC du rizatriptan n'a pas été significative­mentdifférente de celle des sujets sains. Chez des patients hémodialysés(cla­irance de la créatinine < 10 ml/min/1,73 m2), l'ASC du rizatriptan aété supérieure d’environ 44 % à celle des patients ayant une fonctionrénale normale. La concentration plasmatique maximale du rizatriptan chez despatients ayant une insuffisance rénale, quel qu'en soit le degré, a étésimilaire à celle des sujets sains.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n'indiquent pas de risque chez l'homme d'aprèsles études conventionnelles de toxicité à doses répétées, degénotoxicité, de potentiel carcinogène, de toxicité sur la reproduction etle développement, de pharmacologie de sécurité, de pharmacocinétique et dumétabolisme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, cellulose microcristalline, silicate de calcium, crospovidone detype A, aspartam (E951), silice colloïdale anhydre, arôme menthe poivrée,stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservations.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 2, 3, 6, 12 ou 18 comprimés orodispersibles sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 274 227 2 0 : 2 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 274 228 9 8 : 3 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 274 229 5 9 : 6 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 274 230 3 1 : 12 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 274 232 6 0 : 18 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Retour en haut de la page