RIZATRIPTAN TEVA 10 mg, comprimé orodispersible - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RIZATRIPTAN TEVA 10 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Benzoate derizatriptan­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........14,53 mg

Equivalant àrizatriptan.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........10,00 mg

Pour un comprimé orodispersible

Substance à effet notoire :

Chaque comprimé orodispersible à 10 mg contient 4,5 mg de benzoate (sousforme de benzoate de rizatriptan).

Excipients à effet notoire :

Chaque comprimé orodispersible à 10 mg contient 2,0 mg d’aspartam.

Chaque comprimé orodispersible à 10 mg contient 110,20 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible.

Comprimé orodispersible rond et plat, aux bords biseautés, de couleur blancà blanc crème, gravé « IZ » sur une face et « 10 » sur l’autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement aigu de la phase céphalalgique des crises de migraine avec ousans aura chez l’adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

RIZATRIPTAN TEVA ne doit pas être utilisé à titre prophylactique.

Adultes âgés de 18 ans et plus

La dose recommandée est de 10 mg.

Prise d’une deuxième dose : les prises doivent être espacées d'au moins2 heures ; il ne faut pas dépasser 2 doses au total par période de24 heures.

En cas de récidive de la céphalée dans les 24 heures : si la céphaléeréapparaît après soulagement de la crise initiale, une dose supplémentairepeut être prise. Les doses limites précisées ci-dessus doivent êtrerespectées.

En cas d'absence de réponse : lorsque la dose initiale est inefficace,l'ef­ficacité d'une seconde dose pour le traitement de la même crise n'a pasété évaluée au cours d'essais contrôlés. Par conséquent, si un patient nerépond pas à la première dose, une seconde dose ne doit pas être prise pourla même crise.

Les essais cliniques ont montré que les patients ne répondant pas autraitement au cours d'une crise sont néanmoins susceptibles de répondre autraitement pour des crises ultérieures.

Certains patients doivent recevoir la dose plus faible de 5 mgderizatriptan, en particulier les groupes de patients suivants :

· patients sous propranolol. L'administration de rizatriptan doit êtreespacée d'au moins 2 heures de celle du propranolol (voir rubrique 4.5) ;

· patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée ;

· patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Les prises doivent être espacées d'au moins 2 heures ; il ne faut pasdépasser 2 doses au total par période de 24 heures.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans)

La sécurité et l'efficacité de RIZATRIPTAN TEVA chez les enfants et lesadolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Personnes âgées

La sécurité d'emploi et l'efficacité du rizatriptan chez les patientsâgés de plus de 65 ans n'ont pas été systématiquement évaluées.

Voie orale.

Il n’est pas nécessaire de prendre RIZATRIPTAN TEVA compriméorodis­persible avec du liquide.

Le comprimé orodispersible est conditionné sous plaquettes en aluminium.Les patients doivent être informés de ne sortir le comprimé orodispersible dela plaquette que juste avant la prise. La plaquette en aluminium doit êtrealors ouverte avec des mains sèches et le comprimé orodispersible doit êtreplacé sur la langue afin qu'il se dissolve et qu'il soit avalé avec lasalive.

Le comprimé orodispersible peut être utilisé dans les cas où il n’y apas de boisson, ou pour éviter les nausées et les vomissements qui peuventaccompagner la prise de comprimés avec du liquide.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Administration concomitante avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase(IMAO) ou utilisation au cours des deux semaines qui suivent l'arrêt d'untraitement avec un IMAO (voir rubrique 4.5).

Insuffisance hépatique sévère ou insuffisance rénale sévère.

Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accidentisché­mique transitoire (AIT).

Hypertension artérielle modérée ou sévère, ou hypertension légère noncontrôlée.

Maladie coronarienne avérée, incluant cardiopathie ischémique (angine depoitrine, antécédents d'infarctus du myocarde, ou ischémie silencieusedo­cumentée), signes et symptômes de cardiopathie ischémique ou angor dePrinzmetal.

Maladie vasculaire périphérique.

Utilisation concomitante de rizatriptan et d’ergotamine, de dérivés del'ergot de seigle (y compris le méthysergide) ou d'autres agonistes desrécepteurs 5-HT1B/1D (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

RIZATRIPTAN TEVA ne doit être administré qu'aux patients pour lesquels undiagnostic certain de migraine a été établi. RIZATRIPTAN TEVA ne doit pasêtre administré aux patients ayant une migraine basilaire ouhémiplégique.

RIZATRIPTAN TEVA ne doit pas être utilisé pour traiter des céphalées «atypiques », c'est-à-dire celles qui pourraient être associées à despathologies potentiellement graves (par exemple AVC, rupture d'anévrisme) pourlesquelles une vasoconstriction cérébrovasculaire pourrait êtredangereuse.

Le rizatriptan peut être associé à des symptômes transitoires comprenantdes douleurs thoraciques ou une sensation d’oppression pouvant être intenseset pouvant s’étendre au niveau de la gorge (voir rubrique 4.8). Si lasymptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre de dosessupplémen­taires et des explorations appropriées devront être réalisées.

Comme les autres agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D, le rizatriptan ne doitpas être administré sans une évaluation préalable aux patients chez lesquelsune maladie cardiaque non diagnostiquée est possible ou aux patients ayant unrisque de maladie coronarienne (MC) (par exemple, les patients ayant unehypertension artérielle, les diabétiques, les fumeurs ou les consommateurs desubstituts nicotiniques, les hommes âgés de plus de 40 ans, les femmesménopausées, les patients ayant un bloc de branche, et ceux ayant desantécédents familiaux importants de MC). Le bilan cardiovasculaire peut ne pasidentifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans detrès rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez despatients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente lors de la prised’agonistes des récepteurs 5-HT1. RIZATRIPTAN TEVA ne doit pas êtreadministré chez les patients ayant une maladie coronarienne avérée (voirrubrique 4.3).

Les agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D ont été associés à desvasospasmes des artères coronaires. Dans de rares cas, une ischémiemyocardique ou un infarctus du myocarde ont été rapportés avec des agonistesdes récepteurs 5-HT1B/1D dont le rizatriptan (voir rubrique 4.8).

D'autres agonistes 5-HT1B/1D (par exemple le sumatriptan) ne doivent pasêtre utilisés en association au RIZATRIPTAN TEVA (voir rubrique 4.5).

Il est conseillé d'attendre au moins 6 heures après la prise derizatriptan, pour prendre des médicaments du type de l'ergotamine (par exempleergotamine, dihydro-ergotamine ou méthysergide). 24 heures au moins doivents’écouler après la prise d'un médicament contenant de l'ergotamine avant deprendre du rizatriptan. Bien que l’on n’ait pas observé d’effetsvasos­pastiques additifs lors d'une étude de pharmacologie clinique chez16 sujets masculins volontaires sains recevant du rizatriptan par voie orale etde l'ergotamine par voie parentérale, de tels effets additifs sontthéoriquement possibles (voir rubrique 4.3).

Un syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience,dy­sautonomie et troubles neuromusculaires) a été rapporté lors del’utilisation concomitante d’un traitement par triptans et des inhibiteurssé­lectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de larecapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) – troubles quipeuvent être sévères. Si un traitement associant le rizatriptan et lesISRS/IRSN s’avère cliniquement nécessaire, une surveillance appropriée dupatient est conseillée, particulièrement lors de l’instauration dutraitement, lors de l’augmentation des doses ou lors de l’ajout d’un autremédicament sérotoninergique (voir rubrique 4.5).

Des effets indésirables peuvent être plus fréquents lors del’utilisation concomitante de triptans (agonistes 5-HT1B/1D) et depréparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericumper­foratum).

Des cas d’angio-œdème (par exemple œdème de la face, de la langue ou dupharynx) peuvent être observés chez les patients traités par triptans, ycompris par rizatriptan. En cas d’œdème de la langue ou du pharynx, lepatient doit être mis sous surveillance médicale jusqu’à la disparition dessymptômes. Le traitement doit être immédiatement arrêté et remplacé par unproduit d’une autre classe thérapeutique.

La possibilité d'une interaction doit être envisagée lorsque lerizatriptan est administré chez des patients prenant des substrats du CYP 2D6(voir rubrique 4.5).

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter lescéphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Si ce type d’abusest avéré ou suspecté, un avis médical est nécessaire et le traitement doitêtre interrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doitêtre suspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ouquotidiennes malgré (ou à cause de) l’utilisation régulière d’untraitement antimigraineux.

Substance

Benzoate

Ce médicament contient 4,5 mg de benzoate (sous forme de benzoate derizatriptan) par comprimé orodispersible.

Excipient(s)

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Aspartam (E 951)

L’aspartam est hydrolysé dans le tube gastro-digestif lorsqu’il estingéré par voie orale. L’un des principaux produits de l’hydrolyse est laphénylalanine.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par compriméorodis­persible, c.-a-d. qu’il est essentiellement ≪ sans sodium ≫.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

En raison de leur effet additif, l’utilisation concomitante de rizatriptanet d’ergotamine, de dérivés de l’ergot de seigle (y comprisméthyser­gide), ou d’autres agonistes 5-HT1B/1D (par exemple : sumatriptan,zol­mitriptan, naratriptan) augmente le risque de vasoconstriction artériellecoronaire et d’hypertension artérielle. Cette association estcontre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Le rizatriptan est principalement métabolisé par la monoamine oxydase desous-type « A » (MAO-A). Les concentrations plasmatiques de rizatriptan et deson métabolite actif, le N-monodesméthyle, ont été augmentées parl'administration concomitante d'un inhibiteur sélectif réversible de lamonoamine oxydase-A. Des effets similaires ou plus importants sont attendus avecdes inhibiteurs non sélectifs réversibles (par exemple linézolide) etirréversibles de la MAO. En raison du risque de vasoconstriction artériellecoronaire et d’hypertension artérielle, l'administration de RIZATRIPTAN TEVAà des patients prenant des IMAO est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Bêta-bloquants

Les concentrations plasmatiques de rizatriptan peuvent être augmentées parl'administration concomitante de propranolol. Cette augmentation est due le plusprobablement à une interaction métabolique de premier passage entre les deuxmédicaments, car la MAO-A joue un rôle à la fois dans le métabolisme durizatriptan et du propranolol. Cette interaction entraîne une augmentationmoyenne de l’aire sous la courbe (ASC) et de la Cmax de 70–80 %. Chez lespatients recevant du propranolol, il faut utiliser la dose de 5 mg derizatriptan (voir rubrique 4.2).

Dans une étude d'interaction médicamenteuse, le nadolol et le métoprololn'ont pas modifié les concentrations plasmatiques du rizatriptan.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) / inhibiteursde la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et syndromeséroto­ninergique

Des cas de patients présentant des symptômes compatibles avec un syndromeséroto­ninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troublesneuro­musculaires) consécutifs à l’association d’inhibiteurs sélectifs dela recapture de la sérotonine (ISRS) ou d’inhibiteurs de la recapture de lasérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et des triptans ont été décrits(voir rubrique 4.4).

Des études in vitro montrent que le rizatriptan inhibe le cytochrome P4502D6 (CYP 2D6). Les données cliniques d'interaction ne sont pas disponibles. Lapossibilité d'une interaction doit être envisagée lorsque le rizatriptan estadministré à des patients prenant des substrats du CYP 2D6.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les effets sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les étudeschez l'animal n'ont fait apparaître que des effets minimes sur la fertilité àdes concentrations plasmatiques excédant de loin les concentration­sthérapeutiqu­es chez l’homme (plus de 500 fois).

La sécurité d'emploi du rizatriptan n'a pas été établie en casd’utilisation chez la femme enceinte. Les études chez l'animal à des niveauxde doses excédant les niveaux de doses thérapeutiques n'ont pas montréd'effets délétères sur le développement de l'embryon ou du fœtus, nipendant la gestation, la mise bas et le développement post-natal.

Les données des études de reproduction et de développement chez l'animaln'étant pas toujours prédictives de l’effet chez l'homme, RIZATRIPTAN TEVAne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est vraimentnécessaire.

Des études chez le rat indiquent qu'une quantité très importante derizatriptan est excrétée dans le lait. De très faibles diminutions, àcaractère transitoire, du poids des petits avant sevrage ont été observéesuniquement à des niveaux d’exposition maternelle systémique nettementsupérieurs à l’exposition maximale chez l’homme. Il n'existe pas dedonnées chez l'homme.

Par conséquent, la prudence est de rigueur en cas d'administration durizatriptan à des femmes qui allaitent. L'exposition du nourrisson doit êtreminimisée en évitant d'allaiter pendant 24 heures après le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La migraine ou le traitement par RIZATRIPTAN TEVA peut entraîner unesomnolence chez certains patients. Des étourdissements ont également étérapportés chez certains patients recevant du rizatriptan. Les patients doivent,par conséquent, évaluer leur aptitude à réaliser des tâches complexes lorsdes crises de migraine et après l'administration de RIZATRIPTAN TEVA.

4.8. Effets indésirables

Le rizatriptan (en comprimé et lyophilisat oral) a été évalué chez8 630 patients adultes au cours d'études cliniques contrôlées dont ladurée pouvait atteindre un an. Les effets indésirables les plus fréquents aucours des essais cliniques ont été : étourdissements, somnolence etasthénie/fatigue. Les effets indésirables suivants ont été rapportés lorsdes études cliniques et/ou après la commercialisation :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent(≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

Affections du système immunitaire

Rare : Réactions d’hypersensibilité, anaphylaxie/ré­actionanaphylac­toïde.

Affections psychiatriques

Fréquent : insomnie

Peu fréquent : désorientation, nervosité.

Affections du système nerveux

Fréquent : étourdissements, somnolence, paresthésie, céphalées,hypo­esthésie, diminution de l'acuité mentale.

Peu fréquent : ataxie, vertige, dysgueusie/sen­sation de mauvais goût,tremblement, syncope.

Fréquence indéterminée : convulsions, syndrome sérotoninergique.

Affections oculaires

Peu fréquent : vision trouble.

Affections cardiaques

Fréquent : palpitations.

Peu fréquent : arythmie, anomalies de l’électrocardi­ogramme,tachy­cardie

Rare : accident vasculaire cérébral (la plupart de ces effets indésirablesont été rapportés chez des patients ayant des facteurs de risque prédictifsd’une maladie coronarienne), bradycardie.

Fréquence indéterminée : ischémie myocardique ou infarctus du myocarde(la plupart de ces effets indésirables ont été rapportés chez des patientsayant des facteurs de risque prédictifs d’une maladie coronarienne).

Affections vasculaires

Peu fréquent : hypertension artérielle, bouffées de chaleur

Fréquence indéterminée : ischémie vasculaire périphérique.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : gêne pharyngée.

Peu fréquent : dyspnée.

Rare : respiration sifflante.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : nausées, sécheresse de la bouche, vomissements, diarrhée,dyspepsie.

Peu fréquent : soif.

Fréquence indéterminée : colite ischémique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : bouffée vasomotrice.

Peu fréquent : prurit, urticaire, angio-œdème (par exemple œdème de laface, de la langue, du pharynx) (pour l’angio-œdème, voir aussi rubrique4.4), rash, sueurs.

Fréquence indéterminée : nécrolyse épidermique toxique.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent : sensations de lourdeur localisées, douleur dans le cou,raideur.

Peu fréquent : oppression localisée, faiblesse musculaire, douleur de laface, myalgie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent : asthénie/fatigue, douleur abdominale ou thoracique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le rizatriptan à la dose de 40 mg (administré soit en une prise uniquesoit en deux prises avec un intervalle de 2 heures entre les prises) a étégénéralement bien toléré chez plus de 300 patients adultes ; lesétourdissements et la somnolence ont été les événements indésirables lesplus fréquents ayant une relation de cause à effet avec le médicament.

Dans une étude de pharmacologie clinique au cours de laquelle 12 sujetsadultes ont reçu du rizatriptan à des doses totales cumulées de 80 mg(administrées sur une période de 4 heures), 2 sujets ont présenté unesyncope et/ou une bradycardie.

Un sujet, une femme âgée de 29 ans, a présenté des vomissements, unebradycardie et des étourdissements qui ont commencé 3 heures après avoirreçu 80 mg de rizatriptan au total (administrés sur une période de2 heures). Un bloc auriculo-ventriculaire du 3ème degré, ayant répondu àl'atropine, a été observé une heure après le début des autres symptômes.Le second sujet, un homme âgé de 25 ans, a présenté un étourdissemen­ttransitoire, une syncope, une incontinence et une pause systolique de5 secondes (au monitoring ECG) immédiatement après une ponction veineusedoulou­reuse. La ponction veineuse avait été effectuée 2 heures après que lesujet eut reçu un total de 80 mg de rizatriptan (administrés sur une périodede 4 heures).

De plus, d'après la pharmacologie du rizatriptan, une hypertensionar­térielle ou d'autres symptômes cardiovasculaires plus graves pourraientsurvenir après surdosage. Une épuration gastro-intestinale (par exemple unlavage gastrique suivi de l'administration de charbon actif) doit êtreenvisagée lorsque l'on suspecte un surdosage au RIZATRIPTAN TEVA. Unesurveillance clinique et électrocardio­graphique doit être poursuivie pendantau moins 12 heures, même si l'on n'observe pas de signes cliniques.

Les effets de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur lesconcentrations sériques de rizatriptan sont inconnus.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antimigraineux, agonistes sélectifs desrécepteurs de la sérotonine (5HT1), code ATC : N02CC04.

Agonistes sélectifs des récepteurs de la sérotonine (5HT1B/1D)

Le rizatriptan se lie sélectivement avec une grande affinité auxrécepteurs humains 5-HT1B et 5-HT1D et a peu ou pas d'effet ni d'activitéphar­macologique sur les récepteurs 5-HT2, 5-HT3, sur les récepteurs alpha1,alpha2 ou bêta-adrénergiques, dopaminergiques D1 ou D2, histaminergiques H1,muscariniques ou benzodiazépiniques.

L'activité thérapeutique du rizatriptan sur la migraine peut êtreattribuée à ces effets agonistes au niveau des récepteurs 5-HT1B et 5-HT1Ddes vaisseaux sanguins intracrâniens extra-cérébraux dont on suppose qu'ilsse dilatent lors d'une crise de migraine et sur les voies nerveuses sensitivestri­géminées les innervant. L'activation de ces récepteurs 5-HT1B et 5-HT1Dpeut entraîner la constriction des vaisseaux sanguins intracrâniensres­ponsables de la douleur et l'inhibition de la libération de neuropeptides ;cette inhibition entraîne une diminution de l'inflammation dans les tissussensibles et de la transmission du signal de la douleur au niveau central par lavoie trigéminée.

Adultes

L'efficacité du rizatriptan, lyophilisat oral dans le traitement aigu descrises de migraine a été établie dans deux études multicentriqu­es,randomisées, contrôlées contre placebo dont le plan était similaire à celuides études réalisées avec les comprimés de rizatriptan.

Dans une étude (n = 311), deux heures après la prise, le pourcentage depatients soulagés dans le groupe de patients traités par rizatriptan a étéapproximati­vement de 66 % pour le rizatriptan 5 mg et 10 mg, comparé à47 % dans le groupe de patients sous placebo. Dans une étude plus vaste (n =547), deux heures après la prise, le pourcentage de patients soulagés a étéde 59 % dans le groupe de patients traités par rizatriptan dosé à 5 mg, etde 74 % dans le groupe de patients traités par rizatriptan dosé à 10 mg,comparé à 28 % dans le groupe placebo.

Le rizatriptan a soulagé également l'incapacité fonctionnelle, lesnausées, la photophobie et la phonophobie associées aux crises de migraine. Uneffet significatif sur le soulagement de la douleur a été observé dès30 minutes après la prise dans une des deux études cliniques avec la dose de10 mg (voir rubrique 5.2).

Sur la base d’études réalisées avec la présentation en comprimés, lerizatriptan reste efficace dans les crises de migraine survenant pendant lapériode des règles, c’est-à-dire 3 jours avant ou après le début desrègles.

Adolescents (âgés de 12 à 17 ans)

L'efficacité de rizatriptan, lyophilisat oral chez des patientspédia­triques (âgés de 12 à 17 ans) a été évaluée dans une étudemulticen­trique, randomisée, en double aveugle, versus placebo en groupesparallèles (n = 570). La population de patients devait avoir des antécédentsde non réponse au traitement par AINS ou par paracétamol. Les patients ayantdes céphalées qualifiées de migraines recevaient initialement le placebo oule rizatriptan dans les 30 minutes suivant l'apparition des symptômes. Lespatients inclus dans le bras placebo qui après 15 minutes n'avaient pasrépondu étaient alors traités par du placebo ou du rizatriptan pour une crisede migraine. En utilisant une posologie basée sur le poids, les patients de20 kg à < 40 kg recevaient une dose de 5 mg de rizatriptan, et ceux de40 kg ou plus recevaient une dose de 10 mg de rizatriptan.

Dans cette étude portant sur une population enrichie, une différence de9 % entre le traitement actif et le placebo a été observée sur le critèreprincipal d'efficacité, à savoir la disparition de la douleur (diminution dela douleur de sévère ou modérée à aucune douleur) 2 heures après letraitement (31 % sous rizatriptan contre 22 % sous placebo (p = 0,025)).Aucune différence significative n'a été trouvée sur le critère secondaired'ef­ficacité, à savoir le soulagement de la douleur (diminution de la douleursévère ou modérée en douleur légère ou aucune douleur).

Enfants (âgés de 6 à 11 ans)

L'efficacité de rizatriptan, lyophilisat oral a également été évaluéechez des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans, dans le même essaiclinique en phase aiguë, contrôlé contre placebo (n = 200). Le pourcentage depatients n'ayant plus de douleurs 2 heures après le traitement n'a pas étésignificati­vement différent sur le plan statistique chez les patients qui ontreçu du rizatriptan, lyophilisat oral 5 et 10 mg, comparé à ceux qui ontreçu du placebo (39,8 % contre 30,4 %, p = 0,269).

RIZATRIPTAN TEVA, comprimé orodispersible permet aux patients migraineux detraiter leurs crises de migraine sans devoir avaler de boissons. Cela peutpermettre aux patients de prendre leur médicament plus tôt, par exemple,lorsqu’ils ne disposent pas de liquides, et leur éviter une aggravationpossible des symptômes gastro-intestinaux liée à la prise de liquides.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le rizatriptan est rapidement et complètement absorbé aprèsadministra­tion orale.

La biodisponibilité orale moyenne du comprimé orodispersible est d'environ40–45 %, et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) sontatteintes en 1,58 heures environ (Tmax). La concentration plasmatique maximaleaprès administration de rizatriptan sous forme de comprimé orodispersible estretardé de 30 à 60 minutes par rapport aucomprimé.

Alimentation

L’effet de l’alimentation sur l’absorption du rizatriptan en compriméorodis­persible n’a pas été étudié. Pour les comprimés de rizatriptan, leTmax est retardé d’environ 1 heure quand les comprimés sont administrésaprès administration de nourriture. Un retard supérieur dans le délaid’absorption est possible quand le comprimé orodispersible est administréaprès les repas.

Le rizatriptan est peu lié (14 %) aux protéines plasmatiques. Le volume dedistribution est d'environ 140 litres chez l'homme, et 110 litres chezla femme.

Le métabolisme du rizatriptan se fait principalement par désaminationo­xydative par la monoamine oxydase-A (MAO-A) en un métabolite indole acideacétique, qui n'est pas pharmacologiquement actif. LeN-monodesméthyl-rizatriptan, un métabolite ayant une activité similaire àcelle de la molécule mère au niveau des récepteurs 5HT1B/1D, est formé à undegré mineur mais ne contribue pas significativement à l'activitéphar­macodynamique du rizatriptan. Les concentrations plasmatiques deN-monodesméthyl-rizatriptan atteignent 14 % environ de celles de la moléculemère, et le N-monodesméthyl-rizatriptan est éliminé à un taux similaire.D'autres métabolites mineurs incluent le N-oxyde, le composé 6-hydroxy, et leconjugué sulfate du métabolite 6-hydroxy. Aucun de ces métabolites mineursn'est pharmacologiquement actif. Après administration orale de rizatriptanmarqué au 14C, le rizatriptan représente environ 17 % de la radioactivité­plasmatique circulante.

Après administration intraveineuse, l'aire sous la courbe (ASC) augmentepropor­tionnellement chez les hommes et presque proportionnellement chez lesfemmes avec des doses allant de 10 à 60 µg/kg. Après administration orale,l'ASC augmente presque proportionnellement avec des doses allant de 2,5 mg à10 mg. La demi-vie plasmatique du rizatriptan chez les hommes et les femmes esten moyenne de 2–3 heures. La clairance plasmatique du rizatriptan est enmoyenne d'environ 1000–1500 ml/min chez l'homme et d'environ 900–1100 ml/minchez la femme ; environ 20–30 % de celle-ci est une clairance rénale. Aprèsadministration d'une dose orale de rizatriptan marqué au 14C, environ 80 % dela radioactivité est excrétée dans les urines, et environ 10 % de la doseest excrétée dans les fèces. Ceci indique que les métabolites sontexcrétés principalement par les reins.

Environ 14 % d'une dose orale est excrétée dans les urines sous forme derizatriptan inchangé, ce qui est cohérent avec un effet de premier passage,alors que 51 % est excrétée sous forme de métabolite indole acide acétique.Pas plus de 1 % est excrété dans les urines sous forme de métabolite actifN-monodesméthyle.

Aucune accumulation médicamenteuse ne survient dans le plasma d'un jour surl'autre si le rizatriptan est administré selon le schéma posologiquemaximal.

Les données suivantes sont basées sur des études avec la formulation oraleen comprimé.

Patients ayant une crise de migraine

Une crise de migraine n'affecte pas la pharmacocinétique du rizatriptan.

Sexe

L'ASC du rizatriptan (10 mg par voie orale) a été de 25 % environ plusbasse chez les hommes que chez les femmes, la Cmax a été de 11 % plus basse,et le Tmax est survenu environ au même moment. Cette différencephar­macocinétique apparente n’était pas cliniquement significative.

Personnes âgées

Les concentrations plasmatiques du rizatriptan observées chez les personnesâgées (de 65 à 77 ans) après administration de comprimé ont étésimilaires à celles observées chez des adultes jeunes.

Population pédiatrique

Une étude pharmacocinétique du rizatriptan (avec la présentationly­ophilisat oral) a été conduite chez des patients migraineux âgés de 6 à17 ans. Les expositions moyennes après l'administration d'une dose unique de5 mg de rizatriptan en lyophilisat oral à des patients pédiatriques pesantentre 20 et 39 kg ou 10 mg de rizatriptan en lyophilisat oral à des patientspédia­triques pesant 40 kg ou plus, ont été respectivement 15 % inférieureset 17 % supérieures comparées à celles observées après l'administrati­ond'une dose unique de 10 mg de rizatriptan sous forme de lyophilisat oral chezl'adulte. La pertinence clinique de ces différences n'est pas établie.

Insuffisance hépatique (score de Child-Pugh 5–6)

Après administration orale chez des patients ayant une insuffisancehé­patique due à une cirrhose alcoolique d'intensité légère, lesconcentrations plasmatiques du rizatriptan ont été similaires à cellesobservées chez des hommes et des femmes jeunes. Une augmentation significativede l'ASC (50 %) et de la Cmax (25 %) a été observée chez des patients ayantune insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7). Lapharmacocinétique n'a pas été étudiée chez des patients ayant un score deChild-Pugh > 7 (insuffisance hépatique sévère).

Insuffisance rénale

Chez des patients ayant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine10–60 ml/min/1,73 m2), l'ASC du rizatriptan administré en comprimé n'a pasété significativement différente de celle des sujets sains. Chez des patientshémodi­alysés (clairance de la créatinine < 10 ml/min/1,73 m2), l'ASC durizatriptan a été supérieure d’environ 44 % à celle des patients ayantune fonction rénale normale. La concentration plasmatique maximale durizatriptan chez des patients ayant une insuffisance rénale, quel qu'en soit ledegré, a été similaire à celle des sujets sains.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n’indiquent pas de risque chez l’hommed’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, destoxicités à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel carcinogène,de toxicité sur la reproduction et le développement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, mannitol (E421), amidon de maïsprégélatinisé, aspartam (E951), arôme menthe poivrée, silice colloïdaleanhydre, stéaryl fumarate de sodium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes OPA/Aluminium/PVC/A­luminium unitaires pré-découpées.

Boîtes de 2, 3, 6, 12, 18, 28 ou 30 comprimés orodispersibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 350 362 9 2 : 2 comprimés sous plaquette(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium).

· 34009 350 363 5 3 : 3 comprimés sous plaquette(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium).

· 34009 350 364 1 4 : 6 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium).

· 34009 350 365 8 2 : 12 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium).

· 34009 350 366 4 3 : 18 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium).

· 34009 350 368 7 2 : 28 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium).

· 34009 350 369 3 3 : 30 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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