ROZEX 0,75 %, crème - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ROZEX 0,75 %, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Métronidazole­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........0,750 g

Pour 100 g.

Excipient à effets notoire :

Ce médicament contient 100 mg/g d’alcool cétostéarylique (contenu dansla cire émulsifiable).

Un gramme de crème contient 22 mg d’alcool benzylique (E1519).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement local de la rosacée.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Appliquer la crème en couche mince sur toute la surface à traiter, deuxfois par jour, matin et soir, après la toilette avec un nettoyant doux. Aprèsapplication de ROZEX les patients doivent se laver les mains. Ils doiventutiliser des produits cosmétiques non comédogènes et non astringents. Iln’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez lespersonnes âgées.

L’utilisation de ROZEX n’est pas recommandée chez l’enfant en raisonde données insuffisantes sur la sécurité et l’efficacité.

La durée habituelle du traitement est de 3 à 4 mois.

La durée recommandée du traitement ne doit pas être dépassée. Cependant,si le traitement présente un intérêt manifeste, le médecin peut envisager decontinuer le traitement 3 ou 4 mois de plus selon la sévérité de larosacée.

Au cours des études cliniques, le traitement de la rosacée par lemétronidazole par voie topique a été poursuivi jusqu’à 2 ans.

En l’absence d’amélioration significative, le traitement doit êtrearrêté.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Eviter le contact avec les yeux et les muqueuses.

Interrompre totalement ou momentanément le traitement en casd’intolérance locale.

La zone traitée par le métronidazole ne doit pas être exposée au soleil,ni aux rayonnements ultra-violets.

Le métronidazole est un nitro-imidazole et doit être utilisé avecprécaution chez les patients atteints ou ayant des antécédents de dyscrasiesanguine. L’utilisation inutile et prolongée de ce médicament doit êtreévitée. Des études ont mis en évidence la carcinogénicité dumétronidazole chez certaines espèces animales. A ce jour, aucun effetcarcinogène n’a été mis en évidence chez l’Homme.

Ce médicament contient de l’alcool cétostéarylique et peut provoquer desréactions cutanées locales (par exemple eczéma).

Ce médicament contient également 22 mg d’alcool benzylique (E1519) danschaque gramme de crème ce qui équivaut à 2,2 % p/p et peut causer desréactions allergiques et une légère irritation locale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les interactions avec les médicaments systémiques sont peu probables enraison de la faible absorption du métronidazole suite à une applicationcutanée de ROZEX.

Cependant, un effet antabuse a été reporté chez un petit nombre depatients prenant du métronidazole et de l’alcool de façon concomitante.

Le métronidazole par voie orale a été identifié comme potentialisan­tl’effet de la warfarine et des autres anticoagulants dérivant de lacoumarine, entraînant un allongement du temps de prothrombine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effettératogène du métronidazole.

En clinique, l’analyse d’un nombre élevé de grossesses exposées n’arelevé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier dumétronidazole.

En conséquence, ROZEX peut être utilisé pendant la grossesse sibesoin.

Après une administration orale, le métronidazole est excrété dans le laitmaternel à des concentrations identiques à celles observées dans le plasma.Cependant, l’utilisation cutanée de métronidazole conduit à une expositionsys­témique faible après une application cutanée de ROZEX, (la concentration­sérique est inférieure à 1 % de celle obtenue après une administratio­norale) (voir section 5.2). En conséquence, l’administration de ROZEX pendantl’alla­itement peut être envisagée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En se basant sur le profil pharmacodynamique et l’expérience clinique,ROZEX n’aurait pas d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmesd’organes et par fréquence en utilisant la convention suivante : trèsfréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n’existe pas de donnée sur le surdosage chez l’homme. Des études detoxicité orale aigüe réalisées chez les rats avec un topique contenant0,75 % de métronidazole n’ont pas mis en évidence de toxicité avec desdoses allant jusqu’à 5 g de produit par kilogramme de poids corporel, ladose la plus élevée testée. Cette dose est équivalente à la prise orale de12 tubes de 30 g de ROZEX chez un adulte pesant 72 kg, et de 2 tubes deROZEX chez un enfant pesant 12 kg.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : CHIMIOTHERAPIE A USAGE TOPIQUE, Code ATCD06BX01.

Le métronidazole est un antiparasitaire et un antibactérien actif contre denombreux germes pathogènes. Le métronidazole est particulièrement efficacecontre la composante inflammatoire papulo-pustuleuse de la maladie.

Son mécanisme d'action semble vraisemblablement impliquer un effetanti-inflammatoire.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIMICROBIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 4 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques dumétronidazole. Avec les présentations pharmaceutiques locales, lesconcentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentration­splasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique desconcentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuventmodifier l’activité de l’antibiotique et sur la stabilité du produitin situ.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après application sur le visage de 12 sujets sains de 1 g de ROZEX, laconcentration sérique moyenne de métronidazole rapporté est de 32,9 ng/ml(14,8 à 54,4 ng/ml). Ce résultat est inférieur à moins de 1 % de laconcentration sérique moyenne retrouvée chez les sujets sains aprèsadministration de 250 mg de métronidazole par voie orale (Cmax moyenne =7245 ng/ml : 4270 à 13 970 ng/ml). Le pic de ces concentrations se situeentre 0,25 et 4 heures après une administration orale de métronidazole etentre 6 et 24 heures après une application cutanée de ROZEX.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une apparition plus précoce des tumeurs cutanées induites par rayonnementUV chez la souris nue traitée par le métronidazole par voie intrapéritonéalea été observée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool benzylique (E1519), palmitate d'isopropyle, glycérol, sorbitol à70 pour cent non cristallisable, cire émulsifiable (alcool cetostéarylique etpolysorbate 60), acide lactique et/ou hydroxyde de sodium, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15, 30 ou 50 g en tube (Aluminium verni) et fermé par un bouchon blanc enpolypropylène.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GALDERMA INTERNATIONAL

Tour Europlaza – La Défense 4

20, Avenue André Prothin

92927 La Défense Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 595 6 2 : 1 tube aluminium verni de 50 g

· 34009 348 245 9 3 : 1 tube aluminium verni de 30 g

· 34009 348 663 5 7 : 1 tube aluminium verni de 15 g

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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