SALBUMOL 0,5 mg/1 ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SALBUMOL 0,5 mg/1 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfate de salbutamol...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........0,6 mg

(Quantité correspondante en salbutamol base.........­.............­.............­.............­.............­.........0,5 mg)

pour une ampoule de 1 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Pour arrêter un travail prématuré entre 22 et 37 semainesd’a­ménorrhée chez les patientes sans contre-indication médicale ouobstétricale à un traitement tocolytique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement par SALBUMOL 0,5 mg/1 ml doit être initié seulement par desobstétrici­ens/médecins expérimentés dans l’utilisation des agentstocolytiques. Il doit être mené dans des établissements pourvusd’équi­pements adéquats afin d’effectuer une surveillance continue del'état de santé de la mère et du fœtus.

Il se fait chez la femme hospitalisée, au repos, placée en décubituslatéral gauche.

La durée de traitement ne doit pas excéder 48 heures car les donnéesmontrent que le principal effet du traitement tocolytique est de retarderl’accou­chement jusqu’à 48 heures ; aucun effet statistiquemen­tsignificatif sur la mortalité ou la morbidité périnatale n’a été observédans les essais randomisés contrôlés. Ce délai de courte durée peut êtreutilisé pour mettre en œuvre d’autres mesures connues pour améliorer lasanté périnatale.

SALBUMOL 0,5 mg/1 ml doit être administré le plus tôt possible après lediagnostic d’un travail prématuré, et après un examen de la patiente pouréliminer les contre-indications à l’usage du sulfate de salbutamol (voirrubrique 4.3). Cela doit inclure une évaluation adéquate de l’étatcardiovas­culaire de la patiente avec une surveillance de la fonctioncardi­orespiratoire et un contrôle continu par ECG durant le traitement (voirrubrique 4.4).

L’arrêt du traitement doit être envisagé en cas d’apparition de signesd’œdème pulmonaire ou d’ischémie myocardique (voir rubriques4.4 et 4­.8).

Mises en garde spéciales pour la perfusion : la dose permettant lasuppression des contractions doit être ajustée individuellement en fonction del’augmentation de la fréquence cardiaque et des modifications de la pressionartérielle, qui sont des facteurs limitants. Ces paramètres doivent êtreétroitement surveillés pendant le traitement. Une fréquence cardiaquematernelle maximum de 120 battements /min ne doit pas être dépassée.

Un contrôle attentif du niveau d’hydratation est essentiel pour éviter lerisque d’œdème pulmonaire chez la mère (voir rubrique 4.4). Le volume deliquide dans lequel le médicament est administré doit donc être maintenu àun minimum. Un dispositif de perfusion contrôlé doit être utilisé, depréférence un pousse seringue électrique.

Utiliser les ampoules à 0,5 mg/ml non diluées pour injection par voie I.M.ou S.C., diluées pour injection par voie I.V. lente ou perfusion.

Dans le cas où l’administration serait réalisée au moyen d’uneperfusion, la vitesse de celle-ci ne devrait pas excéder 15 à 20 gouttes /min, afin de ne pas dépasser 1,5 l de volume total perfusé par24 heures.

Préparer alors une solution titrant 20 µg/ml en diluant, par exemple,10 ampoules de SALBUMOL 0,5 mg / 1 ml, soit 5 mg de salbutamol, dans 250 mlde solution isotonique salée ou glucosée.

Quel que soit le mode d’administration employé, le débit initial sera de15 à 20 µg/min (soit 15 à 20 gouttes/min dans le cas d’une perfusiontitrant 20 µg/ml).

S’il y a lieu, ce débit peut être augmenté progressivement, par paliersde 5 à 10 µg/min toutes les 10 minutes.

En règle générale, le débit d’entretien efficace est inférieur audébit initial, et compris en moyenne entre 10 et 20 µg/min.

Maintenir encore le débit pendant l’heure qui suit l’arrêt descontractions à la dose minimale efficace pour maintenir ce résultat jusqu’aulendemain.

Dans certaines indications, hypercinésie lors du travail par exemple, uneinjection I.V. directe peut être nécessaire : injecter lentement 100 µg,soit 1/5 d’ampoule préalablement diluée.

4.3. Contre-indications

SALBUMOL 0,5 mg/1 ml, est contre-indiqué dans les situationssui­vantes :

· hypersensibilité au salbutamol ou à l’un des constituants

· toute situation avec un âge gestationnel < 22 semaines

· comme agent tocolytique chez les patientes présentant une pathologiecardiaque ischémique pré‑existante ou ayant des facteurs de risquesignificatifs de pathologies cardiaques ischémiques.

· menace d’avortement spontané au cours du 1er et du 2ème trimestre.

· toute situation de la mère ou du fœtus dans laquelle la prolongation dela grossesse est dangereuse, par exemple, toxémie grave, infectionintra-utérine, saignements vaginaux résultant d’un placenta praevia,éclampsie ou pré – éclampsie grave, décollement placentaire oucompression du cordon.

· mort fœtale in-utéro, malformation congénitale ou chromosomique­létales connues.

SALBUMOL 0,5 mg/1 ml est également contre-indiqué dans les situationsmédicales déjà préexistantes avec lesquelles un bêta-2 mimétique auraitun effet inapproprié, par exemple, l’hypertension artérielle pulmonaire etdes troubles cardiaques telles que la cardiomyopathie hypertrophique obstructiveou tout type d’obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche, parexemple une sténose aortique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Tocolyse

Toute décision d’initier le traitement par SALBUMOL 0,5 mg/1 ml doitêtre prise après un examen attentif des risques et des bénéfices dutraitement.

Le traitement doit seulement être effectué dans des établissementsa­déquats équipés pour assurer une surveillance continue de l’état desanté maternel et fœtal. La tocolyse avec des béta-2 mimétiques n’est pasrecommandée quand les membranes sont rompues ou si la dilatation du col est deplus de 4 cm.

SALBUMOL 0,5 mg/1 ml doit être utilisé avec précaution dans la tocolyseet la surveillance de la fonction cardio-respiratoire et le contrôle de l’ECGdoivent être effectués tout au long du traitement.

Les mesures de surveillance suivantes doivent être constamment conduiteschez la mère et, quand cela est possible/approprié, chez le fœtus :

· pression artérielle et rythme cardiaque

· ECG

· bilan électrolytique et hydrique pour surveiller les œdèmespulmonaires

· taux de glucose et de lactate avec une attention particulière chez lespatientes diabétiques

· taux de potassium : les béta-2 mimétiques sont associés à unediminution du potassium sérique ce qui augmente le risque d’arythmie (voirrubrique 4.5.)

Le traitement doit être interrompu si des signes d’ischémie myocardique(comme une douleur dans la poitrine ou des modifications de l’ECG)apparaissent.

SALBUMOL 0,5 mg/1 ml ne doit pas être utilisé comme un agent tocolytiquechez les patientes avec des facteurs de risque importants, ou une suspicion detoute pathologie cardiaque pré‑existante (c'est‑à‑dire tachycardie,in­suffisance cardiaque, ou maladie cardiaque valvulaire ; voir rubrique 4.3.).Lors d’un travail prématuré chez une patiente ayant une maladie cardiaqueconnue ou suspectée, un médecin spécialisé en cardiologie doit évaluer lapertinence du traitement avant la perfusion intraveineuse avec SALBUMOL0,5 mg/1 m­l.

Œdème pulmonaire

Des cas d’œdème pulmonaire maternel et d’ischémie myocardique ontété rapportés pendant ou à la suite du traitement d’une menaced’accou­chement prématuré par des béta-2 mimétiques ; une attentionparti­culière doit donc être accordée à l’équilibre hydrique et à lafonction cardio-respiratoire. Les patientes ayant des facteurs de risqueincluant grossesses multiples, surcharge liquidienne, infection maternelle etpré-éclampsie, peuvent avoir une augmentation du risque de développementd’un œdème pulmonaire. L’administration avec un pousse seringueélectrique contrairement à la perfusion IV limitera le risque de surchargehydrique. Si des signes d’œdème pulmonaire ou d’ischémie myocardiqueap­paraissent, l’arrêt du traitement doit être envisagé (voir rubrique4.2 et 4­.8).

Pression artérielle et rythme cardiaque

Des augmentations de la fréquence cardiaque maternelle de l'ordre de 20 à50 battements par minute accompagnent habituellement la perfusion de bêta‑2mimétiques. Le pouls maternel doit être surveillé et la nécessité demaîtriser ces augmentations par la réduction de la dose ou l'arrêt dutraitement doit être évaluée au cas par cas. En général, le pouls de lamère ne doit pas dépasser un taux constant de 120 battements par minute.L'effet de la perfusion sur le rythme cardiaque du fœtus est moins marqué,mais des augmentations allant jusqu'à 20 battements par minute peuvent seproduire.

La pression artérielle maternelle peut diminuer légèrement au cours de laperfusion, l'effet étant plus marqué sur la pression diastolique que sur lapression systolique. Les chutes de la pression diastolique sont habituellementde l'ordre de 10 à 20 mmHg.

Afin de minimiser le risque d'hypotension associée à un traitementtoco­lytique, une précaution particulière doit être prise pour éviter lacompression cave en gardant la patiente dans les positions latérales gauche oudroite tout au long de la perfusion.

Diabète

L'administration des bêta-2 mimétiques est associée à une augmentationde la glycémie. Par conséquent, la glycémie et le taux de lactate doiventêtre surveillés chez les mères atteintes de diabète et le traitement dudiabète doit être ajusté en conséquence pour répondre aux besoins de lamère diabétique au cours de la tocolyse (voir rubrique 4.5). Chez lesdiabétiques, il est préférable, le cas échéant, d'effectuer les dilutionsdans du sérum physiologique.

Hyperthyroïdie

SALBUMOL 0,5 mg/1 ml doit seulement être administré avec prudence auxpatientes souffrant de thyréotoxicose après une évaluation attentive desbénéfices et des risques du traitement.

Anesthésiques halogénés

Une anesthésie par anesthésiques halogénés est déconseillée enassociation avec ce traitement (voir rubrique 4.5).

Anesthésie générale ou péridurale :

Tenir compte de l’effet vasodilatateur périphérique desbêta-2 mimétiques et de l’inertie utérine.

Surveillance néonatale :

L’accélération du rythme cardiaque fœtal est fréquente et parallèle àla tachycardie maternelle mais il est exceptionnel de la voir persister à lanaissance. De même, les valeurs de la glycémie post-natale ne sontqu’excepti­onnellement perturbées.

Sportifs :

L’attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors de contrôles antidopages.

SALBUMOL 0,5 mg/1 ml, solution injectable contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule de1 ml (3,5 mg/ml), c’est à dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Béta-bloquants non sélectifs

Le salbutamol et les médicaments bêta-bloquants non sélectifs, comme lepropranolol, ne doivent habituellement pas être prescrits ensemble.

+ Anesthésiques halogénés

Du fait de l'effet antihypertenseur supplémentaire, il existe uneaugmentation de l'inertie utérine avec un risque d'hémorragie ; de plus, degraves troubles du rythme ventriculaire dus à une augmentation de laréactivité cardiaque, ont été signalés lors d’interaction avec lesanesthésiques halogénés. Le traitement doit être interrompu dans la mesuredu possible au moins 6 heures avant toute anesthésie programmée avec desanesthésiques halogénés.

+ Corticosteroïdes

Les corticostéroïdes systémiques sont fréquemment donnés lors du travailprématuré pour améliorer le développement des poumons du fœtus. Des casd'œdème pulmonaire chez les femmes auxquelles il a été administrécon­comitamment des bêta-2 mimétiques et des corticostéroïdes ont étérapportés.

Les corticostéroïdes sont connus pour augmenter la glycémie et peuventépuiser le potassium sérique, par conséquent une administration concomitantedoit être faite avec prudence avec une surveillance continue de la patiente enraison du risque accru d'hyperglycémie et d’une hypokaliémie (voirrubrique 4.4).

+ Antidiabétiques

L'administration de bêta-2 mimétiques est associée à une augmentation dela glycémie, ce qui peut être interprété comme une atténuation dutraitement anti‑diabétique, par conséquent le traitement anti‑diabétiquepeut avoir besoin d’être ajusté (voir rubrique 4.4).

+ Agents entrainant une déplétion potassique

En raison de l'effet hypokaliémiant des bêta-2 mimétiques,l'ad­ministration concomitante d’agents entraînant une déplétion potassiqueconnus pour aggraver le risque d'hypokaliémie, comme les diurétiques, ladigoxine, les méthyl‑xanthines et les corticostéroïdes doit êtreeffectuée avec prudence après une évaluation minutieuse des bénéfices etdes risques avec une attention particulière pour l'augmentation du risqued'arythmies cardiaques résultant d'une hypokaliémie (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’administration de médicaments pendant la grossesse ne doit êtreenvisagée que si les avantages escomptés pour la mère l’emportent sur lerisque possible pour le fœtus.

L’expérience au niveau international depuis sa mise sur le marché a misen évidence de rares cas d’anomalies congénitales de nature diverse,incluant fente palatine et malformation des membres, rapportés chez les enfantsde patientes ayant été traité avec le salbutamol. Certaines des mèresprenaient plusieurs médicaments durant leur grossesse. Comme, aucune tendance,à, partir des malformations signalées n’a pu être dégagée et que le tauxde référence des malformations congénitales est de 2 à 3 %, aucun lien nepeut être établi avec la prise de salbutamol.

En conséquence, le salbutamol, dans les conditions normales d’utilisation,peut être prescrit pendant la grossesse si besoin.

En cas d’allaitement ou de désir d’allaitement et compte tenu du passagedes bêta-2 mimétiques dans le lait maternel, l’utilisation de cemédicament est à éviter. Elle expose le nouveau-né à une accélération durythme cardiaque et à une hyperglycémie.

Il n’existe pas de données sur les effets du salbutamol sur la fertilitéhumaine. Aucun effet indésirable sur la fertilité n’a été détecté chezl’animal (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents de Salbumol 0,5 mg/1 ml sontcorrélés à l’activité pharmacologique béta-2 mimétique et peuvent êtrelimités ou évités par une surveillance étroite des paramètreshémo­dynamiques, comme la pression artérielle et le rythme cardiaque, et unajustement approprié de la dose. Ils disparaissent normalement à l’arrêt dutraitement.

Les effets secondaires sont cités ci-dessous, listés par classe organe etpar fréquence. Les fréquences sont définies en très fréquent (≥1/10),fréquent (³1/100 à <1/10), peu fréquent (³1/1000 à <1/100), rare(≥1/10000 à <1/1000) et très rare (<1/10000) y compris les casisolés.

Les effets très fréquents et fréquents ont généralement été décritsdans les essais cliniques. Les effets indésirables rares et très rares sontgénéralement issus des notifications spontanées après commercialisation.

*Le traitement par bêta-2 mimétique peut entraîner des hypokaliémies­sévères, ainsi que des augmentations de la glycémie régressant à l’arrêtdu traitement.

***Les patientes ayant des prédispositions incluant grossesses multiples,surcharge liquidienne, infection maternelle et pré-éclampsie peuventprésenter un risque accru de développer un oedème pulmonaire.

† Ces réactions ont été rapportées en association avec l’utilisationd’un béta-2 mimétique de courte durée d’action dans les indicationsob­stétricales et sont considérées comme des effets de classe (voirrubrique 4.4)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les signes et symptômes d’un surdosage en salbutamol correspondent àl'exacerbation des effets pharmacodynamiques des bêta2-agonistes (voirrubriques 4.4 et 4.8).

Une hypokaliémie peut survenir suite à un surdosage en salbutamol. Lakaliémie doit donc être surveillée en cas de surdosage.

Des nausées, vomissements et hyperglycémie ont été rapportées, enparticulier chez les enfants et lorsque le surdosage est dû à une prise desalbutamol par voie orale.

Des cas d’acidose lactique ont été rapportés avec des doses élevées debéta-2 agonistes d’action rapide. En cas de surdosage, il convient donc desurveiller les taux sériques de lactate et le risque d’acidose lactique, enparticulier en cas de persistance ou aggravation de la tachypnée malgré ladisparition des symptômes de bronchospasme tels que les sibilants, qui peutêtre lié à l'acidose métabolique.

Conduite à tenir : surveillance et traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : sympathomimétique, inhibiteur du travail,code ATC : G02CA : Système génito-urinaire et hormones sexuelles.

Bêta-2 mimétique aux propriétés utéro-relaxantes.

Aux doses thérapeutiques usuelles, le salbutamol exerce une actionstimulante sur les récepteurs bêta-2 des fibres lisses utérines. Il réduitl’amplitude, la fréquence et la durée des contractions utérines.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’administration IV directe de salbutamol détermine un pic plasmatiqueimmédiat suivi d’une décroissance de type exponentiel. Près des 3/4 de ladose injectée sont éliminés par le rein, en majorité sous forme de produitinchangé.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de reproduction chez le rat n’ont démontré aucun signed’altération de la fertilité à des doses orales de salbutamol allantjusqu’à 50 mg/kg.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide sulfurique, eau pour préparations injectables.

Gaz d’inertage : azote.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver à l’abri de la lumière.

Conservation des solutions diluées : 24 heures.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule bouteille (verre type I) de 1 ml.

Boite de 6, 10, 12, ou 50 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Le salbutamol peut être dilué dans du sérum physiologique (NaCl 9°/°°),une solution glucosée isotonique ou une solution mixte de chlorure de sodium etde glucose isotoniques.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 329 932 4 6 : 1 ml en ampoule (verre) ; boîte de 6

· 34009 329 933 0 7 : 1 ml en ampoule (verre) ; boîte de 10

· 34009 329 934 7 5 : 1 ml en ampoule (verre) ; boîte de 12

· 34009 556 002 8 2 : 1 ml en ampoule (verre) ; boîte de 50

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

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