SELEXID 200 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SELEXID 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate depivmécillinam­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....200 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

SELEXID 200 mg, comprimé pelliculé est indiqué chez la femme adulte dansle traitement d’infections urinaires (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les recommandations thérapeutiques doivent être respectées.

Posologie

Chez la femme adulte :

En cas d'insuffisance rénale

La dose de charge sera identique : la posologie d'entretien sera ensuiteréduite en rapport avec la diminution de la clairance de la créatinine. Quandla filtration glomérulaire est comprise entre 15 et 30 ml/min, diviser laposologie par deux. Quand la filtration glomérulaire est inférieure à15 ml/min, diviser la posologie par trois.

Toutefois, les modalités d’adaptation posologique optimales chezl’insuffisant rénal ne sont pas établies.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés en position assise ou debout, au milieud'un repas, avec un grand verre d'eau afin d’éviter le risque d’ulcérationœsop­hagienne. Il est important de ne pas s'allonger ou de ne pas se coucherpendant les 30 minutes qui suivent la prise des comprimés (voir rubriques4.3 et 4­.4).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédent d’une réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (parexemple anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par exemple, unecéphalosporine, un carbapénème ou un monobactame) (voir rubriques4.4 et 4­.8).

Toute affection susceptible de retarder le transit ou la vidangeœsopha­gienne.

Anomalies génétiques du métabolisme entraînant un déficit sévère encarnitine, telles qu’un défaut du transporteur de la cartinine, une acidurieméthyl­malonique ou une acidémie propionique (voir rubrique 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les données sont limitées dans le traitement des cystites à risque decomplication et des bactériuries asymptomatiques gravidiques.

Avant de débuter un traitement par pivmécillinam, un interrogatoire­approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactionsd’hy­persensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autresbêta-lactamines.

Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfoisfatales ont été observées chez des patients traités par pénicillines. Lasurvenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant desantécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnesatteintes d’atopie. La survenue de toute manifestation allergique imposel’arrêt du traitement par SELEXID et la mise en œuvre d’un traitementadapté (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Une colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile peut survenir.En cas d’apparition d’une diarrhée après l’utilisation de SELEXID,l’éven­tualité d’une colite pseudomembraneuse doit être envisagée etprise en charge.

Des cas d’ulcérations œsophagiennes ont été rapportés avecSELEXID.

L’utilisation de SELEXID est contre-indiquée chez les patients atteintsd’une maladie susceptible de retarder le transit ou la vidangeœsopha­gienne.

Les modalités d’administration décrites dans la rubrique 4.2 doiventêtre respectées afin de réduire le risque de lésion œsophagienne.

SELEXID ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de porphyriescar le pivmécillinam a été associé à des crises aiguës de porphyries.

Les bêta-lactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvement anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

L’utilisation concomitante du pivmécillinam et du méthotrexate estdéconseillée (voir rubrique 4.5).

L’utilisation concomitante du pivmécillinam et de l’acide valproïque oudu valproate est déconseillée en raison de l’augmentation du risque dedéficit en carnitine (voir rubrique 4.5).

SELEXID doit être utilisé avec prudence en cas de traitement au long coursou répété, en raison du risque de survenue d’un déficit en carnitine. Lessymptômes d’un déficit en carnitine incluent douleurs musculaires, fatigueet confusion.

Interférence avec les tests de dépistage néonatal : la prise depivmécillinam peu avant l’accouchement peut entraîner des résultats fauxpositifs au test de dépistage de l’acidémie isovalérique chez lenouveau-né dans le cadre du dépistage néonatal. Cela peut être dû à laformation de pivaloylcarnitine, simulant la présence d’isovalerylcar­nitine.Il est donc recommandé d’inclure un test de dépistage secondaire pour chaqueéchantillon obtenu chez des nouveau-nés dont le test de dépistage del’acidémie isovalérique est positif si l’on soupçonne que ce résultatest un faux positif lié à l’utilisation de pivmécillinam.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate :inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par lespénicillines.

Acide valproïque/val­proate

Augmentation du risque de déficit en carnitine pouvant provoquer desmyopathies, hypoglycémies, cardiomyopathies voire des encéphalopathies.

Probénécide

Diminution de l’excrétion des pénicillines ce qui entraîne uneaugmentation de leur taux sanguin.

Produits bactériostatiques

L’effet bactéricide des pénicillines peut être modifié en casd’administration concomitante de produits bactériostatiques, commel’érythro­mycine et les tétracyclines.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des antivitamines K ont étérapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieuxou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissentcomme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile defaire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenuedu déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sontdavantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, desmacrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines, quiimposent, dans ces conditions, de renforcer la surveillance de l’INR.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Un grand nombre de grossesses (plus de 1000 grossesses) n’a mis enévidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus et le nouveau-nédu pivmécillinam.

SELEXID peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire.

Le mécillinam est excrété dans le lait maternel, mais aux dosesthérapeutiques de SELEXID, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrisson­sallaités n’est attendu.

SELEXID peut être utilisé pendant l’allaitement.

L’effet de SELEXID sur la fertilité n’a pas fait l’objet d’étudescliniques. Une étude préclinique n’a mis en évidence aucun effet sur lafertilité chez des rats.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de lasurvenue possible d’encéphalopathie (voir rubriques 4.4, 4.8 et 4.9).

4.8. Effets indésirables

L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose surl’analyse cumulée des données issues des études cliniques et desnotifications spontanées.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des nauséeset des diarrhées.

Des réactions anaphylactiques et des colites pseudomembraneuses fatales ontété rapportées (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables sont présentés par classe de système-organeMedDRA (SOC), et les effets indésirables individuels sont présentés au seinde chaque SOC par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque catégorie defréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant degravité.

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥1/100 et < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

*Les bêta-lactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Différents types d’éruptions ont été rapportés tels que des éruptionséryt­hémateuses, maculaires ou maculo-papuleuses.

Elévation légère et réversible des transaminases (ASAT, ALT), desphosphatases alcalines et de la bilirubine

Neutropénie

Eosinophilie

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez lesenfants devraient être les mêmes que chez les adultes, ceci basé sur unnombre limité de données.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’est survenu avec SELEXID. Cependant, à des dosesexcessives, SELEXID pourrait entraîner des nausées, vomissements, douleursabdominales et diarrhées. Le traitement se limite à des mesuressympto­matiques.

Les bêta-lactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Pénicillines à large spectre, code ATC :J01CA08.

Le pivmécillinam est un bioprécurseur du mécillinam, antibiotique actifapparenté chimiquement à la famille des bêta-lactamines : c'est un dérivéde l'acide 6 amidino-penicillanique.

Le mécillinam est bactéricide et agit par blocage de la synthèse de laparoi cellulaire en se fixant sélectivement sur l'enzyme PBP2.

Son mode d'action particulier explique son spectre antibactérien : lemécillinam agit surtout sur les organismes Gram négatif de la famille desentérobactéries, en raison de sa grande affinité pour les PBP2 de cesorganismes.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Recommandations EUCAST (v5.0, 2015–01–01)

Enterobacteriaceae : S ≤ 81 mg/l et R > 81 mg/l

1Concentrations critiques définies pour E. coli, Klebsiella spp. et P.mirabilis.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ≥ 50% en France.

(1) Une efficacité a été rapportée dans certaines études cliniques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption

Après administration orale, le bioprécurseur pivmécillinam est absorbé à75 pour cent, puis complètement et rapidement hydrolysé en mécillinam quel'on retrouve dans le compartiment vasculaire. Le taux et la vitessed'absorption ne sont pas modifiés par la prise de nourriture.

Distribution : chez les sujets normo-rénaux

Après prise unique de 200, 400 ou 800 mg de pivmécillinam, laconcentration sérique maximale en mécillinam, atteinte après environ 60 min,est respectivement de 2 à 3, 4 à 5, 6 à 8 microgrammes/ml, et elle restesupérieure à 1 microgramme/ml pendant respectivement 2, 3 à 4 et 4 à5 heures.

La demi-vie plasmatique est d'environ 1 heure (mesurée par voiemicrobiolo­gique).

Diffusion humorale et tissulaire : la diffusion est très importante dans lefoie, les reins, la prostate et plus particulièrement dans la bile et lesurines où elle dépasse très largement les CMI des germes sensibles(res­pectivement plus de 10 fois et plus de 50 fois).

La diffusion est faible dans le liquide céphalorachidien.

Le passage à travers le placenta est faible.

La concentration est pratiquement nulle dans le lait à dose thérapeutique­.A forte posologie, de faibles quantités de mécillinam passent dans le laitmaternel.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 10 à15 pour cent.

Biotransformation

Le bioprécurseur pivmécillinam est complètement hydrolysé en mécillinamau moment de l'absorption. On a identifié dans l'urine 4 métabolites dumécillinam représentant environ 20 pour cent de la dose administrée : unseul possède une activité antibiotique.

Élimination

Le mécillinam est excrété principalement dans les urines, mais aussi dansla bile et, de là, dans les fécès. Après administration orale de 200 ou400 mg de pivmécillinam, on obtient dans les 6 premières heures desconcentrations urinaires respectivement de 70 et 120 microgram­mes/ml. Dansles 6 heures qui suivent l'administration, on retrouve dans l'urine environ40‑45 pour cent de la dose administrée excrétée sous forme inchangée.

Chez les insuffisants rénaux, le délai d'apparition et la hauteur du picsérique sont augmentés mais toutefois pas dans des proportions aussi fortesque le laisserait prévoir la diminution de la clairance de la créatinine : cephénomène est dû à une augmentation compensatrice de l'élimination­biliaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologieen administration répétée et des fonctions de reproduction, n’ont pasrévélé de risque particulier pour l’Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxypropyl­cellulose, cellulose microcristalline, stéarate demagnésium.

Pelliculage : hypromellose 6 cps, siméticone (émulsion à 30%), paraffinesynthé­tique

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

12 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Alu­minium).

20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Alu­minium).

28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Alu­minium).

12 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KARO PHARMA AB

BOX 16184

103 24 STOCKHOLM

SUÈDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 379 930 5 0 : 12 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium).

· 34009 301 049 3 4 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium).

· 34009 301 049 4 1 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium).

· 34009 324 413 9 6 : 12 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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