SILKIS 3 microgrammes/g, pommade - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SILKIS 3 microgrammes/g, pommade

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Calcitriol...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....3 microgram­mes

Pour 1 g.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Pommade.

Pommade blanche et translucide.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

SILKIS est indiqué dans le traitement topique du psoriasis en plaques légerà modéré (psoriasis vulgaire) affectant jusqu'à 35% de la surfacecorporelle.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie cutanée.

SILKIS pommade doit être appliquée sur les zones atteintes deux fois parjour, matin et soir (avant le coucher, après la toilette).

Il est recommandé de ne pas traiter plus de 35% de la surface corporellepar jour.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 30 g de pommade.

Il y a peu de données cliniques concernant l'utilisation de cettespécialité de plus de 6 semaines.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de Silkis chez les enfants âgés de moinsde 18 ans n’ont pas été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 4.4,5.1 et 5.3 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut êtredonnée.

Population particulières

Les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale ne doivent pasutiliser SILKIS pommade (voir rubrique 4.3).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Patients sous traitement systémique d'une carence calcique.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.

Patients hypercalcémiques et patients souffrant d'un trouble du métabolismedu calcium.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La pommade peut être appliquée sur le visage avec précaution, en raison durisque élevé d'irritation sur cette zone. Eviter le contact avec les yeux. Lesmains doivent être lavées une fois que la pommade a été appliquée afind'éviter une application involontaire sur des zones non atteintes. Il estrecommandé de ne pas traiter plus de 35% de la surface corporelle par jour. Ladose quotidienne ne doit pas dépasser 30 g de pommade.

En raison de l'effet potentiel sur le métabolisme du calcium, les substancesqui en stimulent l'absorption ne doivent pas être administrées de façonconcomitante. La pommade ne doit pas être recouverte d'un pansementocclusif.

En cas d’irritation sévère ou d’allergie de contact, le traitement avecSILKIS devra être interrompu et le patient devra demander un avis médical. Sil’allergie de contact est confirmée, l’interruption sera alorsdéfinitive.

Bien qu'aux doses usuelles de calcitriol (jusqu'à 30 g de pommade par jour)aucun cas d'hypercalcémie cliniquement significative n'a été observé, uneabsorption de calcitriol à travers la peau peut survenir, elle pourraitentraîner, en cas d'utilisation excessive, des effets indésirablessys­témiques, comme une augmentation des taux urinaires et sériques du calciumqui est un effet-classe connu du calcitriol.

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de SILKIS pommade dansles autres formes de psoriasis (autre que le psoriasis en plaques) : psoriasisen gouttes, psoriasis pustuleux, psoriasis érythrodermique et psoriasis enplaques d'évolution rapide.

Les données cliniques disponibles sur l’utilisation de Silkis dans lapopulation pédiatrique sont limitées (voir rubrique 5.1).

L'administration de la pommade doit être évitée chez l'enfant (voirrubrique 5.3). Des études chez l'animal (rongeurs) ont mis en évidence unesensibilité particulière des nouveau-nés aux effets toxiques du calcitriolpar rapport à l’adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

SILKIS doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par dessubstances connues pour augmenter la calcémie, comme les diurétiquesthi­azidiques ou des médicaments ayant des effets pharmacologiques affectés parun changement des taux de calcium, tels que la digoxine. La prudence s'imposeégalement chez les patients traités par des suppléments calciques ou par dela vitamine D à fortes doses. Il n'existe pas d'étude sur l'utilisation­concomitante du calcitriol et d'autres médicaments dans le traitement dupsoriasis.

Il y a peu de données sur les interactions médicamenteuses systémiquesaprès l'utilisation de calcitriol pommade.

SILKIS pommade a un léger pouvoir irritant et il est donc possible quel'utilisation concomitante d'agents desquamants, astringents ou irritants puisseproduire des effets irritants supplémentaires.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées surl'utilisation du calcitriol chez la femme enceinte. Une foetotoxicité a étéobservée à des doses toxiques chez la mère au cours d'études effectuéeschez l'animal (voir rubrique 5.3).

Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

SILKIS ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si nécessaire, enquantités réduites. Les taux de calcium doivent être contrôlés.

Le calcitriol est excrété dans le lait chez l'animal. En l'absence dedonnées chez l'homme, Silkis ne doit pas être utilisé au cours del'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Silkis n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Des effets indésirables peuvent apparaître chez 10% à 20% des patients.Les effets indésirables sont habituellement localisés au niveau du sited’application et d’intensité légère à modérée.

* Données recueillies après la mise sur le marché

En cas d’irritation sévère ou d’allergie de contact, le traitement avecSilkis devra être interrompu et le patient devra demander un avis médical. Sil’allergie de contact est confirmée, l’interruption sera alorsdéfinitive.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d'administration accidentelle, les symptômes les plus fréquents sont: anorexie, nausées, vomissements, constipation, hypotonie et dépression. Descas de léthargie et de coma ont été observés occasionnellement. Si unehypercalcémie ou une hypercalciurie est observée, le traitement par SILKISpommade doit être interrompu jusqu'à ce que les taux sériques ou urinaires decalcium soient revenus à la normale.

Une augmentation des quantités de pommade appliquées n'améliorerait nil'activité, ni la rapidité d'action du produit mais pourrait provoquerrougeur, desquamation et inconfort.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIPSORIASIQUE TOPIQUE (D : Dermatologie),code ATC : D05AX03

Le calcitriol inhibe la prolifération et stimule la différenciation deskératinocytes.

Le calcitriol inhibe la prolifération des cellules-T et normalise laproduction de nombreux facteurs inflammatoires.

L'administration topique de SILKIS pommade chez les patients atteints depsoriasis en plaques entraîne une amélioration des lésions cutanées. Ceteffet est observé à partir de 4 semaines après le début du traitement.

Il existe des données très limitées concernant l'efficacité du Calcitrioldans la population pédiatrique. Une étude (18132) sur 8 semaines randomisée,con­trôlée versus véhicule a été réalisée chez des enfants âgés de 2 à12 ans atteints de psoriasis en plaques (n = 19; 8 calcitriol, 11 véhicule).). Une étude (18131) ouverte, non contrôlée et multicentrique, sur lasécurité et l’efficacité à long terme a été réalisée chez des enfantsâgés de 2 à 17 ans (n=54) sur une durée de 26 semaines. Le calcitriol3 µg / g avait été appliqué deux fois par jour, sauf sur le visage et lecuir chevelu. Cependant, en raison de la lenteur du recrutement, les deuxétudes ont été clôturées prématurément. La sécurité et l'efficacité dela pommade de calcitriol chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas étéétablies (voir rubrique 4.2). Dans l'étude 18132 le critère principald’éva­luation était le taux de succès, défini comme le pourcentage desujets ayant obtenu un score total de 0 (guéri) ou 1 (presque guéri) et uneamélioration de 2 grades par rapport à l’inclusion. Le taux de succèsn'était pas significativement différent (p = 0,370) entre le groupe calcitriol3 µg / g et le groupe véhicule, 3 sujets (37,5%) du groupe calcitriol 3 µg/ g pommade avaient atteint l’objectif et 7 sujets (63,6%) du groupevéhicule. Compte-tenu de la très petite taille de l'échantillon utilisée,toute différence numérique observée dans les 2 groupes est probablement dueau hasard. Les irritations locales étaient les effets indésirables les plusrapportés. Dans l'étude 18131, le critère principal était le pourcentage desujets ayant obtenu un score IGA total de 0 (guéri) ou de 1 (presque guéri) ;et le critère secondaire était l’évolution du prurit par rapport àl’inclusion. L'étude a été finalisée chez 76 % des sujets. La majoritédes sujets ont amélioré leur score IGA entre l’inclusion et la semaine 26,24,1 % d'entre eux avaient obtenu une amélioration d’au moins deux grades.À la fin de l'étude, 37 % des sujets avaient un score total de 0 (guéri) ou1 (presque guéri). Pour le critère d'évaluation secondaire, 37 % des sujetsn'avaient pas de prurit à la semaine 26 et 20,4 % des sujets avaient obtenuune amélioration d’au moins 2 grades par rapport à l’inclusion. En raisonde la conception de l'étude non contrôlée, aucune conclusion ne peut êtrefaite sur l'efficacité dans la population pédiatrique. Les effetsindésirables les plus fréquents étaient les infections et les réactionscutanées, il n'y a pas eu de variation dans les paramètres de l'homéostase ducalcium. Cependant, les données de sécurité sont considérées commelimitées. Voir également la rubrique 5.3.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption moyenne de calcitriol est d'environ 10%. Après absorption, lecalcitriol et ses métabolites sont retrouvés dans le plasma. L'effet desmétabolites sur l'homéostasie du calcium est négligeable. Chez la plupart despatients, les taux de calcitriol exogène dans la circulation sont inférieursau seuil de détection (2pg/ml).

A cours des essais cliniques, il n'a pas été noté d'augmentation des tauxplasmatiques de calcitriol après l'application de SILKIS pommade sur de grandessurfaces corporelles allant jusqu'à 6 000 cm2 (soit 35% de la surfacecorporelle totale).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études chez l'animal ont montré que l'administration répétée aucalcitriol provoque une insuffisance rénale et une calcification des tissuscausée par une hypervitaminose D associée à une hypercalciurie, unehypercalcémie et une hyperphosphatémie.

Aucune tératogénécité n'a été observée dans les études de toxicitéembry­ofoetale destinées à évaluer le potentiel tératogénique ducalcitriol.

Dans une étude de foetotoxicité chez le lapin, par voie cutanée, un effettoxique sur le développement a été constaté, mais uniquement à des dosestoxiques chez la mère. Ceci n'a pas été démontré chez le rat.

Chez le rat, les injections intra-musculaires de calcitriol pendant2 semaines ont induit une calcification des tissus mous. Cependant, les ratsnouveaux-nés semblent être plus sensibles que les adultes, car des réactionsde calcifications sont survenues dans tous les groupes de dose (0,13, 0,38 et1,28 µg / kg / jour), alors qu’elles n’étaient observées que dans legroupe adulte de la plus haute dose (0,03, 0,13 et 0,64 µg / kg / jour).

Des études de tolérance locale chez l'animal ont montré une légèreirritation cutanée et au niveau de l'œil.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Paraffine liquide, vaseline, alpha-tocophérol.

6.2. Incompati­bilités

Il n'existe pas de données pertinentes concernant la compatibilité deSILKIS pommade avec d'autres médicaments. Par conséquent, SILKIS pommade doitêtre utilisé conformément à la posologie et au mode d'administration (voirrubrique 4.2) et ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Durée de conservation après la première ouverture : 8 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15 g en tube (aluminium vernis) et fermé par un bouchon à vis blanc enpolyéthylène haute densité ou en polypropylène.

30 g en tube (aluminium vernis) et fermé par un bouchon à vis blanc enpolyéthylène haute densité ou en polypropylène.

100 g en tube (aluminium vernis) et fermé par un bouchon à vis blanc enpolyéthylène haute densité ou en polypropylène.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GALDERMA INTERNATIONAL

Tour Europlaza – La Défense 4

20, avenue André Prothin

92927 LA DEFENSE CEDEX

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 351 115 5 5 : 15 g en tube (aluminium verni).

· 34009 351 116 1 6 : 30 g en tube (aluminium verni).

· 34009 351 117 8 4 : 100 g en tube (aluminium verni).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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