SITAVIG 50 mg, comprimé buccogingival muco adhésif - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SITAVIG 50 mg, comprimé buccogingival muco adhésif

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 50 mg d'aciclovir.

Excipient à effet notoire : lactose (traces de lactose dérivés deconcentré de protéines de lait).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé buccogingival muco-adhésif.

Comprimé blanc à jaunâtre de 8 mm avec une face arrondie et une faceplane avec la mention gravée «AL21».

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Sitavig est indiqué dans le traitement des récurrences de l'herpès labialchez l'adulte immunocompétent ayant de fréquentes poussées d'herpès (voir larubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Dose unique. Administration gingivale.

Adultes

Sitavig 50 mg comprimé buccogingival muco-adhésif ne doit être appliquéqu'une seule fois dans la fosse canine de la gencive supérieure, au-dessus desincisives.

Sitavig doit être appliqué dans l’heure suivant l’apparition dessymptômes et signes prodromaux (voir la rubrique 5.1). Sitavig peut êtreappliqué simultanément avec la prise d’aliments et de boissons.

Utilisation dans la population pédiatrique

Sitavig est uniquement indiqué chez les adultes. Aucune donnée n'estdisponible chez l'enfant.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration dumédicament

Sitavig doit être appliqué dans l’heure suivant l’apparition de toussymptômes et signes prodromaux. Le comprimé doit être appliqué avec un doigtsec immédiatement après avoir été sorti de la plaquette. Le comprimé doitêtre placé contre la gencive supérieure juste au-dessus d'une incisive (fossecanine) et maintenu en place avec une légère pression sur la lèvresupérieure pendant 30 secondes pour garantir l'adhérence. Pour des questionsde confort, la face arrondie doit être placée contre la gencive supérieure,mais les deux côtés du comprimé peuvent être appliqués. Sitavig peut aussiêtre appliqué à l'intérieur de la lèvre s'il colle à cet endroit plutôtque contre la gencive. Les patients souffrant de sècheresse buccale doiventboire un verre d'eau avant d'appliquer le comprimé afin d'humidifier lamuqueuse buccale et ainsi favoriser l'adhérence du comprimé.

Une fois appliqué, Sitavig reste en position et se dissout progressivementau cours de la journée.

Les aliments et les boissons peuvent être consommés normalement quandSitavig est en place. Le comprimé ne doit pas être sucé, mâchéou avalé.

Toutes les situations pouvant interférer avec l'adhérence du comprimédoivent être évitées :

· Toucher ou appuyer sur le comprimé déjà en place.

· Mâcher un chewing-gum.

· Brosser les dents pendant la journée du traitement.

Si Sitavig n'adhère pas ou tombe dans les 6 premières heures suivantl'appli­cation, le même comprimé doit être remis en place immédiatement. Sile comprimé ne peut être remis en place, un nouveau comprimé doit êtreappliqué.

Si Sitavig est avalé dans les 6 premières heures, le patient doit boire unverre d'eau et un nouveau comprimé doit être appliqué. Le comprimé ne doitêtre remplacé qu’une seule fois.

Si le comprimé Sitavig tombe ou est avalé accidentellement au bout de6 heures, il ne doit pas être remplacé.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants :

· Hypersensibilité à l'aciclovir ou à l'un des excipients.

· Hypersensibilité au lait ou produits dérivés.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'ingestion accidentelle de Sitavig peut survenir. Si Sitavig est avaléaccidente­llement, il est recommandé de boire un verre d'eau.

Il n'y a aucune donnée sur l'utilisation de Sitavig chez des patientsimmuno­déprimés. Sitavig ne doit pas être utilisé chez des patientsimmuno­déprimés, car un risque d'augmentation de la résistance à l'aciclovirne peut être exclu.

L’efficacité de Sitavig lorsqu’il est appliqué après la formation deslésions vésiculaires n’a pas été démontrée. En conséquence, Sitavigdoit uniquement être utilisé dès l’apparition des symptômes ou signesprodromaux.

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant uneintolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec le Sitavig.L'aciclovir est principalement éliminé sous forme inchangée dans l'urine parsécrétion tubulaire active. Bien que les concentrations plasmatiquesd'a­ciclovir après application de Sitavig soient faibles, tout médicamentadmi­nistré concomitamment qui inhibe ce mécanisme d'élimination risqued'augmenter les concentrations plasmatiques d'aciclovir. Cependant, étantdonné la faible dose et la faible exposition systémique d'aciclovir obtenueaprès l'application de Sitavig, il est peu probable que les interactions soientcliniquement significatives.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Un grand nombre de grossesses n'a mis en évidence aucun effet malformatif,ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de l'aciclovir. Par conséquent,Sitavig peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire.

Il existe des données limitées chez l'Homme qui indique que l'aciclovirpasse dans le lait maternel après une administration systémique. Comme il estattendu une absorption faible de Sitavig, l'utilisation de Sitavig peut êtreenvisagée au cours de l'allaitement.

Il n'existe aucune donnée concernant l'effet de Sitavig comprimébucco­gingival muco-adhésif sur la fertilité de la femme. Au cours d'une étudemenée sur 20 patients masculins ayant une numération de spermatozoïdes­normale, l'administration d'aciclovir par voie orale à des doses allantjusqu'à 1 g par jour pendant une durée de six mois maximum n'a montré aucuneffet cliniquement significatif sur la numération de spermatozoïdes, leurmotilité ou leur morphologie.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sitavig n'altère pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliserdes machines.

4.8. Effets indésirables

La sécurité de Sitavig a été établie sur la base d'un essai clinique de775 patients dont 378 avaient reçu Sitavig. Les effets indésirables sontlistés ci-dessous par système organe classe et par fréquence (très fréquent(≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les effets indésirablesles plus fréquemment signalés sont des troubles généraux et des anomalies ausite d'administration.

* Également fréquent dans le groupe placebo ; ** Fréquent dans le groupeplacebo

Les effets indésirables suspectés d'être liés à l'application de Sitavigsont peu fréquents (< 1 %) et incluent la douleur au point d'application,l'i­rritation au point d'application, la stomatite aphteuse et la douleurgingivale. L'application de Sitavig n’a pas été interrompue en raisond’effets indésirables.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antiviraux à action directe –nucléosides et nucléotides, inhibiteurs de la transcriptase inverse exclus,code ATC : J05AB01.

L'aciclovir est un antiviral qui est très actif in vitro contre le virusHerpès Simplex (HSV) types 1 et 2. L'activité d'inhibition de l'aciclovirpour HSV1 et HSV2 est hautement sélective.

Après avoir pénétré dans les cellules infectées par l'herpès,l'aci­clovir est phosphorylé pour devenir le composé actif aciclovirtrip­hosphate. La première étape de ce processus dépend de la présence de lathymidine kinase de l'HSV. L'enzyme thymidine kinase (TK) de cellules normales,non infectées, n'utilise pas l'aciclovir comme substrat, par conséquent latoxicité vis-à-vis des cellules hôtes de mammifères est faible. L'aciclovirtrip­hosphate agit comme inhibiteur et comme substrat de l'ADN polymérase del'herpès, bloquant la synthèse ultérieure de l'ADN viral sans affecter lesprocessus cellulaires normaux. La diminution de la sensibilité à l'aciclovirest très rare chez le patient immunocompétent.

Dans un essai de phase 3 randomisé (Sitavig 50 mg comparé à un placebo),en double insu, ont été inclus 775 patients adultes (378 dans le groupeSitavig contre 397 dans le groupe placebo) randomisés et traités (populationITT = 771) ayant au moins 4 épisodes d'herpès au cours de l'annéeprécédente (dont 68,4 % avec ≥ 5 épisodes), avec des symptômesprodromaux dans au moins 50 % des épisodes récurrents. Les patients devaientappliquer Sitavig dès la survenue des premiers symptômes ou signes prodromaux.Les résultats ont indiqué que l'administration d'une dose unique de Sitavig50 mg comprimé buccogingival muco-adhésif réduisait de façon significativela durée de guérison de la lésion vésiculaire primaire : la durée moyenneétait de 5,03 jours dans le groupe Sitavig contre 5,95 jours dans le groupeen ITT (p = 0,002) et 7,0 jours contre 7,6 jours en mITT (n = 521, p = 0,015).Sitavig a significativement augmenté (p = 0,042) le pourcentage de patientsn'ayant pas développé de lésions vésiculaires primaires (épisodes d'herpèsstoppés au stade des symptômes prodromaux ou au stade papuleux) dans le groupeSitavig (ITT, 34,9 %) par rapport au placebo (28,1 %). En outre, Sitavig asignificativement réduit la durée totale de l'épisode d'herpès à5,57 jours dans le groupe Sitavig versus 6,38 jours dans le groupe témoin (p= 0,003). La durée des symptômes (c'est-à-dire douleur, picotements) (p =0,0098) et l'intensité des symptômes (p = 0,008) ont été réduites parrapport au groupe témoin. Enfin, le pourcentage de patients présentant deslésions vésiculaires non primaires (n = 101) a été significativement réduitdans le groupe Sitavig (ITT : 10,4 % versus 15,7 % ; p = 0,037).

Au cours de l'étude pivot, 85 % des patients ont appliqué Sitavig dansl'heure suivant le début des symptômes prodromaux. Il n'y a pas de donnée quivalide l'efficacité de Sitavig s'il est appliqué une fois les lésionsvésiculaires apparues.

Au cours de cette étude, la durée d'adhérence du comprimé étaitsupérieure à 6 heures chez 88,5 % des patients.

La tolérance n'était pas différente dans le groupe Sitavig par rapport augroupe témoin.

La satisfaction des patients était significativement supérieure dans legroupe Sitavig (81,8 %) par rapport au groupe placebo (72,4 %, p = 0,002).

L’Agence européenne du médicament a reporté l’obligation de soumettreles résultats de l’étude avec Sitavig chez un ou plusieurs sous-ensembles dela population pédiatrique dans le traitement de l’herpès simplex labial(voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité de l'aciclovir administré par voie orale est variable,de 15 à 30 %. Après l'administration de comprimés d'aciclovir à 200 mg,les pics moyens de concentrations plasmatiques (Cmax) sont de 0,350 ±0,100 µg/ml et la Tmax est observée entre 1 et 3 heures. La liaison auxprotéines plasmatiques varie de 9 à 33 %. La majeure partie de l'aciclovirest éliminée sous forme inchangée dans l'urine.

Après l'application d’une dose unique de Sitavig 50 mg comprimébucco­gingival muco-adhésif chez des volontaires sains (n = 12), la Cmaxplasmatique moyenne de l'aciclovir était d'environ 28 ng/ml. La Cmax et l'ASCdans le plasma étaient respectivement de 10 et 8 fois inférieures aprèsl'application de Sitavig 50mg comprimé buccogingival par rapport àl'administration orale d'un comprimé de 200 mg d'aciclovir. La Cmax et la Tmaxobtenues dans la salive étaient respectivement de 440 000 ng/ml et7 heures.

Les concentrations d’aciclovir dans la salive observées chez 56 patientsde l’étude de phase 3 sont conformes et superposables à celles obtenueschez les volontaires sains.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les résultats d'un grand nombre de tests de mutagénicité in vitro et invivo indiquent qu'il est peu probable que l'aciclovir présente un risquegénotoxique chez l'Homme.

L'aciclovir n'a pas montré de potentiel cancérigène lors d'études à longterme chez le rat et la souris.

Des effets indésirables réversibles pour la plupart sur la spermatogenèseliés à une toxicité globale chez les rats et les chiens ont été rapportésuniquement pour des doses d'aciclovir très largement supérieures à cellesutilisées en thérapeutique. Des études sur deux générations de souris n'ontpas mis en évidence d'effet de l'aciclovir (administré par voie orale) sur lafertilité.

Une administration systémique d'aciclovir lors de tests standardisés selonla norme internationale n'a pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogèneschez le lapin, le rat et la souris. Lors d'un test non standardisé chez lesrats, des anomalies fœtales ont été observées seulement après des dosessous-cutanées tellement élevées qu'une toxicité maternelle est apparue. Lesconséquences cliniques de ces découvertes sont incertaines.

Des études de tolérance locale (sur la muqueuse jugale du hamster) n'ontpas indiqué de toxicité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, povidone, hypromellose, concentré de protéinesde lait avec des traces de lactose, silice colloïdale anhydre, laurilsulfate desodium, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2 comprimés (2 × 1 comprimé) sous plaquettes unitaires (Alu/Alu).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VECTANS PHARMA

230 BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT-CLOUD CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 278 274 5 7 : 2 comprimés (2 × 1 comprimé) sous plaquettesunitaires (Alu/Alu).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Retour en haut de la page