Résumé des caractéristiques - SMOFKABIVEN PROTEINE, émulsion pour perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
SMOFKABIVEN PROTEINE, émulsion pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
SMOFKABIVEN PROTEINE se présente sous la forme d’une poche à troiscompartiments. Chacune des poches disponibles contient les volumes suivantsselon sa contenance :
| 506 ml | 1012 ml | 1518 ml | 2025 ml | 2531 ml | Pour 1000 ml | |
| Solution d’acides aminés 10% | 331 ml | 662 ml | 993 ml | 1325 ml | 1656 ml | 654 ml |
| Glucose à 42% | 102 ml | 204 ml | 306 ml | 408 ml | 510 ml | 202 ml |
| Émulsion lipidique 20% | 73 ml | 146 ml | 219 ml | 292 ml | 365 ml | 144 ml |
Ce qui correspond aux compositions totales suivantes :
| Substances actives | 506 ml | 1012 ml | 1518 ml | 2025 ml | 2531 ml | Pour 1000 ml |
| Alanine | 4,6 g | 9,3 g | 14 g | 19 g | 23 g | 9,2 g |
| Arginine | 4,0 g | 7,9 g | 12 g | 16 g | 20 g | 7,9 g |
| Glycine | 3,6 g | 7,3 g | 11 g | 15 g | 18 g | 7,2 g |
| Histidine | 1,0 g | 2,0 g | 3,0 g | 4,0 g | 5,0 g | 2,0 g |
| Isoleucine | 1,7 g | 3,3 g | 5,0 g | 6,6 g | 8,3 g | 3,3 g |
| Leucine | 2,4 g | 4,9 g | 7,3 g | 9,8 g | 12 g | 4,8 g |
| Lysine (sous forme d’acétate) | 2,2 g | 4,4 g | 6,6 g | 8,7 g | 11 g | 4,3 g |
| Méthionine | 1,4 g | 2,8 g | 4,3 g | 5,7 g | 7,1 g | 2,8 g |
| Phénylalanine | 1,7 g | 3,4 g | 5,1 g | 6,8 g | 8,4 g | 3,3 g |
| Proline | 3,7 g | 7,4 g | 11 g | 15 g | 19 g | 7,3 g |
| Sérine | 2,2 g | 4,3 g | 6,5 g | 8,6 g | 11 g | 4,3 g |
| Taurine | 0,33 g | 0,66 g | 1,0 g | 1,3 g | 1,7 g | 0,65 g |
| Thréonine | 1,5 g | 2,9 g | 4,4 g | 5,8 g | 7,3 g | 2,9 g |
| Tryptophane | 0,66 g | 1,3 g | 2,0 g | 2,7 g | 3,3 g | 1,3 g |
| Tyrosine | 0,13 g | 0,26 g | 0,40 g | 0,53 g | 0,66 g | 0,26 g |
| Valine | 2,1 g | 4,1 g | 6,2 g | 8,2 g | 10 g | 4,1 g |
| Glucose (sous forme monohydratée) | 43 g | 86 g | 129 g | 171 g | 214 g | 85 g |
| Huile de soja raffinée | 4,4 g | 8,8 g | 13 g | 18 g | 22 g | 8,7 g |
| Triglycérides à chaîne moyenne | 4,4 g | 8,8 g | 13 g | 18 g | 22 g | 8,7 g |
| Huile d’olive raffinée | 3,7 g | 7,3 g | 11 g | 15 g | 18 g | 7,2 g |
| Huile de poisson riche en acides gras oméga-3 | 2,2 g | 4,4 g | 6,6 g | 8,8 g | 11 g | 4,3 g |
Correspondant à
| 506 ml | 1012 ml | 1518 ml | 2025 ml | 2531 ml | Pour 1000 ml | |
| Acides aminés | 33,1 g | 66,3 g | 99,4 g | 133 g | 166 g | 65,5 g |
| Azote | 5,3 g | 10,6 g | 15,9 g | 21,2 g | 26,5 g | 10,5 g |
| Glucides | ||||||
| · Glucose (anhydre) | 42,8 g | 85,7 g | 129 g | 171 g | 214 g | 84,7 g |
| Lipides | 14,6 g | 29,2 g | 43,8 g | 58,4 g | 73,0 g | 28,9 g |
| Acétate 1) | 48,6 mmol | 97,2 mmol | 146 mmol | 194 mmol | 243 mmol | 96,0 mmol |
| Phoshate 2) | 1,1 mmol | 2,2 mmol | 3,3 mmol | 4,4 mmol | 5,5 mmol | 2,2 mmol |
| Apport calorique | ||||||
| · total (environ) | 450 kcal 1,9 MJ | 900 kcal 3,8 MJ | 1350 kcal 5,6 MJ | 1800 kcal 7,5 MJ | 2250 kcal 9,4 MJ | 889 kcal 3,7 MJ |
| · Non-protéique (environ) | 317 kcal 1,3 MJ | 635 kcal 2,7 MJ | 952 kcal 4,0 MJ | 1270 kcal 5,3 MJ | 1590 kcal 6,6 MJ | 627 kcal 2,6 MJ |
1) Apporté par la solution d'acides aminés.
2) Apporté par l’émulsion lipidique
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Emulsion pour perfusion.
Les solutions de glucose et d’acides aminés sont limpides, incolores àlégèrement jaunes et dépourvues de particules. L’émulsion lipidique estblanche et homogène.
Osmolalité : environ 1400 mosmol/kg d’eau
Osmolarité : environ 1200 mosmol/l
pH (après mélange) : environ 5,6.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Nutrition parentérale chez l’adulte et l’enfant âgé de plus de 2 ansquand la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante oucontre-indiquée.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieL’aspect du produit après le mélange des 3 compartiments est uneémulsion blanche.
La capacité du patient à éliminer les lipides et à métaboliser l’azoteet le glucose, ainsi que ses besoins nutritionnels doivent déterminer laposologie et le débit de perfusion (voir rubrique 4.4).
La posologie est individuelle et doit être adaptée en fonction de l’étatclinique du patient, de son poids, de ses besoins nutritionnels eténergétiques et être ajustée selon les apports oraux ou entéraux.
Les besoins azotés pour le maintien de la masse protéique de l’organismedépendent de l’état du patient (par exemple état nutritionnel et degré destress catabolique ou d’anabolisme).
Adultes
Les besoins sont de 0,6 à 0,9 g d’acides aminés/kg/jour (0,10 à0,15 g d’azote/kg/jour) quand l’état nutritionnel est normal ou enprésence d'un léger stress catabolique. Chez les patients en état de stressmétabolique modéré à élevé avec ou sans malnutrition, les besoins sont del'ordre de 0,9 à 1,6 g d’acides aminés/kg/jour (0,15 à 0,25 gd’azote/kg/jour). Les besoins azotés peuvent même être plus importants danscertaines situations très particulières (par exemple brûlures ou anabolismeimportant).
Posologie :
La posologie est de 13 à 31 ml de SMOFKABIVEN PROTEINE /kg/jour ce quicorrespond à 0,85 à 2,0 g d’acides aminés/kg/jour (0,14 à 0,32 gd’azote/kg/jour) et 12 à 28 kcal/kg/jour d’énergie totale (8 à19 kcal/kg/jour d’énergie non-protéique). Ces apports couvrent les besoinsde la majorité des patients. Chez les patients obèses, la dose doit êtredéterminée en fonction du poids idéal estimé.
Débit de perfusion :
Le débit maximal de perfusion est de 0,25 g/kg/h pour le glucose,0,1 g/kg/h pour les acides aminés et 0,15 g/kg/h pour les lipides.
Le débit de perfusion ne doit pas excéder 1,5 ml/kg/heure (correspondantà 0,13 g de glucose, 0,10 g d’acides aminés et 0,04 g de lipides/kg/h).La durée recommandée de perfusion est de 14 à 24 heures.
Posologie maximale journalière :
La posologie maximale journalière varie en fonction de l’état clinique dupatient et peut même changer d’un jour à l’autre. La posologie maximalejournalière recommandée est de 31 ml/kg/jour.
La dose maximale quotidienne recommandée de 31 ml/kg/jour apporte 2,0 gd’acides aminés/kg/jour (correspondant à 0,32 g d’azote/kg/jour), 2,6 gde glucose/kg/jour, 0,9 g de lipides/kg/jour et une énergie totale de28 kcal/kg/jour (correspondant à 19 kcal/kg/jour d’énergie nonprotéique).
Population pédiatrique
Enfants (de 2 à 11 ans) :
Posologie :
La dose, pouvant aller jusqu’à 31 ml/kg/jour, doit être régulièrementajustée en fonction des besoins de l’enfant qui varient davantage que ceuxdes adultes.
Débit de perfusion :
Le débit de perfusion maximal recommandé est de 1,8 ml/kg/h (correspondantà 0,12 g d’acides aminés/kg/h, 0,15 g de glucose/kg/h et 0,05 g delipides/kg/h). A ce débit maximal de perfusion, l’administration ne doit pasdurer plus de 17 heures, sauf dans des cas exceptionnels sous surveillanceparticulière.
La durée recommandée de perfusion est de 12 à 24 heures.
Posologie maximale journalière :
La posologie maximale journalière varie en fonction de l’état clinique dupatient et peut même changer d’un jour à l’autre. La posologie maximalejournalière recommandée est de 31 ml/kg/jour.
La dose maximale quotidienne recommandée de 31 ml/kg/jour apporte 2 gd’acides aminés/kg/jour (correspondant à 0,32 g d’azote/kg/jour), 2,6 gde glucose/kg/jour, 0,9 g de lipides/kg/jour et une énergie totale de28 kcal/kg/jour (correspondant à 19 kcal/kg/jour d’énergienon-protéique).
Adolescents (de 12 à 18 ans)
Pour les adolescents, SMOFKABIVEN PROTEINE peut être utilisé comme chez lesadultes.
Mode d’administrationEn perfusion intraveineuse par voie centrale.
Les cinq présentations de SMOFKABIVEN PROTEINE sont destinées aux patientsdont les besoins nutritionnels sont élevés, modérément augmentés ou debase. Pour apporter une nutrition parentérale complète, des oligo-éléments,des électrolytes et des vitamines doivent être ajoutés à SMOFKABIVENPROTEINE en fonction des besoins du patient.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministration, voir la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité aux protéines de poisson, d’œuf, de soja oud’arachide ou à l’une des substances actives ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· Hyperlipidémie sévère
· Insuffisance hépatique sévère
· Troubles sévères de la coagulation sanguine
· Anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés
· Insuffisance rénale sévère sans possibilité d’hémofiltration ou dedialyse
· Choc aigu
· Hyperglycémie non contrôlée
· Contre-indications générales d’un traitement par perfusion : œdèmepulmonaire aigu, hyperhydratation et insuffisance cardiaque décompensée
· Syndrome hémophagocytaire
· État instable (par exemple état post-traumatique sévère, diabètedécompensé, phase aiguë d’infarctus du myocarde, accident vasculairecérébral, embolie, acidose métabolique, sepsis sévère, déshydratationhypotonique et coma hyperosmolaire).
· Nouveau-nés et enfants de moins de 2 ans
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La capacité à éliminer les lipides est individuelle et doit donc êtresuivie conformément à la pratique habituelle du clinicien, généralement encontrôlant la triglycéridémie. La triglycéridémie ne doit pas excéder4 mmol/l au cours de la perfusion. Un surdosage peut aboutir à un syndrome desurcharge graisseuse (voir rubrique 4.8).
SMOFKABIVEN PROTEINE doit être administré avec prudence en casd’altération du métabolisme des lipides, qui peut survenir chez un patientprésentant une insuffisance rénale, un diabète, une pancréatite, unealtération de la fonction hépatique, une hypothyroïdie ou un sepsis.
Ce médicament contient de l’huile de graine de soja, de l’huile depoisson et des phospholipides d’œuf, ce qui peut provoquer dans de rares casdes réactions allergiques. Des réactions d’allergie croisées ont étéobservées entre le soja et l’arachide.
Afin d’éviter les risques liés à une perfusion trop rapide, il estrecommandé de réaliser une perfusion continue et bien contrôlée, si possibleau moyen d’une pompe volumétrique.
En raison de l’accroissement du risque d’infection associé àl'utilisation d'une veine centrale, des précautions strictes d'asepsie doiventêtre prises afin d'éviter toute contamination pendant l'insertion et lamanipulation du cathéter.
Il est également nécessaire de surveiller la glycémie, l’ionogramme etl’osmolarité ainsi que le bilan liquidien, l’équilibre acido-basique etles explorations fonctionnelles hépatiques.
La formule sanguine et la coagulation doivent être surveillées quand deslipides sont administrés pendant une longue durée.
SMOFKABIVEN PROTEINE est pratiquement dépourvu d’électrolytes, et doncdestiné aux patients ayant des besoins particuliers et/ou limités enélectrolytes. Du sodium, du potassium, du calcium, du magnésium et unequantité additionnelle de phosphate doivent être ajoutés en fonction del’état clinique du patient et des résultats d’un contrôle fréquent destaux sériques.
Les apports en phosphate et en potassium doivent être soigneusementcontrôlés chez les insuffisants rénaux afin de prévenir unehyperphosphatémie et une hyperkaliémie.
La quantité de chacun des électrolytes à ajouter dépend de l’étatclinique du patient et des résultats d’un contrôle fréquent des tauxsériques.
La nutrition parentérale doit être réalisée avec prudence en casd'acidose lactique, d'oxygénation cellulaire insuffisante ou d'augmentation del'osmolarité sérique.
Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (notamment fièvre,frissons, éruption ou dyspnée) doit entraîner l’arrêt immédiat de laperfusion.
En raison de sa teneur en lipides, SMOFKABIVEN PROTEINE peut interférer aveccertains examens biologiques (notamment bilirubine, lactate déshydrogénase,saturation en oxygène, hémoglobinémie) si le sang est prélevé avant que leslipides administrés aient été éliminés de façon adéquate de lacirculation sanguine. Les lipides sont éliminés après une période sansapport de lipides de 5 à 6 h chez la plupart des patients.
Une perfusion intraveineuse d’acides aminés s’accompagne d’uneaugmentation de l’excrétion urinaire d’oligo-éléments, notamment decuivre et de zinc. Cela doit être pris en compte pour la détermination de ladose d’oligo-éléments, notamment au cours d'une nutrition intraveineuse delongue durée.
Chez les patients dénutris, l’instauration d’une nutrition parentéralepeut précipiter des déséquilibres liquidiens entraînant un œdèmepulmonaire et une insuffisance cardiaque congestive ainsi qu’une diminution dela concentration sérique du potassium, du phosphore, du magnésium et desvitamines hydrosolubles. Ces modifications peuvent apparaître en 24 à48 heures, et une instauration prudente et lente de la nutrition parentéraleest donc recommandée chez ces patients, ainsi qu’une surveillance étroite etune adaptation adéquate des liquides, électrolytes, minéraux etvitamines.
SMOFKABIVEN PROTEINE ne doit pas être administré en même temps que du sangdans le même dispositif de perfusion en raison d’un risque depseudoagglutination.
Une administration d’insuline peut être nécessaire chez les patientshyperglycémiques.
SMOFKABIVEN PROTEINE est une émulsion de composition complexe. Il estfortement recommandé de ne pas ajouter d’autre solution si la compatibilitén’a pas été démontrée (voir rubrique 6.2).
Population pédiatriqueEn raison de la composition de la solution d’acides aminés de SMOFKABIVENPROTEINE, celui-ci ne doit pas être administré chez le nouveau-né etl’enfant de moins de 2 ans. Il n’existe pas d’expérience clinique del’utilisation de SMOFKABIVEN PROTEINE chez l’enfant et l’adolescent âgésde 2 à 18 ans.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Certains médicaments tels que l'insuline peuvent interférer avec lesystème des lipases. L’importance clinique de ce type d’interaction paraîttoutefois limitée.
L’héparine administrée aux doses cliniques peut induire une libérationtransitoire de lipoprotéine lipase dans la circulation. Il peut en résulterune augmentation initiale de la lipolyse plasmatique suivie d’une diminutiontransitoire de l’élimination des triglycérides.
L’huile de graines de soja contient naturellement de la vitamine K1. Laconcentration de cette vitamine dans SMOFKABIVEN PROTEINE est cependant sifaible qu’elle ne devrait pas significativement influencer le processus de lacoagulation chez les patients traités par un dérivé coumarinique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Il n’existe pas de donnée concernant l’exposition de femmes enceintes ouqui allaitent à SMOFKABIVEN PROTEINE. Aucune étude de toxicité sur lareproduction chez l’animal n’est disponible. La nutrition parentérale peutdevenir nécessaire au cours de la grossesse et de l’allaitement. SMOFKABIVENPROTEINE ne doit être administré à une femme enceinte ou qui allaitequ’après une étude approfondie de la situation.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
| Fréquent ≥1/100 à <1/10 | Peu fréquent ≥1/1000 à <1/100 | Rare ≥1/10000 à <1/1000 | |
| Affections cardiaques | Tachycardie | ||
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Dyspnée | ||
| Affections gastro-intestinales | Perte d’appétit, nausées, vomissements | ||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Taux plasmatiques élevés d'enzymes hépatiques | ||
| Affections vasculaires | Hypotension, hypertension | ||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Légère augmentation de la température corporelle | Frissons, sensations vertigineuses, céphalées | Réactions d’hypersensibilité (ex. réactions anaphylactiques ouanaphylactoïdes, éruption cutanée, urticaire, bouffées vasomotrices,céphalées), sensation de chaleur ou de froid, pâleur, cyanose, douleurscervicales, dorsales, osseuses, thoraciques et lombaires. |
En cas de survenue de l’un de ces effets indésirables au cours de laperfusion de SMOFKABIVEN PROTEINE, celle-ci doit être interrompue ou, sinécessaire, poursuivie à une dose plus faible.
Syndrome de surcharge graisseuse
Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides peut aboutirà un « syndrome de surcharge graisseuse », qui peut être dû à unsurdosage. Des signes de surcharge métabolique doivent être recherchés. Lacause peut être génétique (différences métaboliques interindividuelles),ou le métabolisme lipidique peut être altéré par une affection en cours ouantérieure. Ce syndrome peut également apparaître au cours d'unehypertriglycéridémie sévère, même au débit de perfusion recommandé, eten association à une modification subite de l’état clinique du patient, parexemple une altération de la fonction rénale ou une infection. Le syndrome desurcharge graisseuse se caractérise par les manifestations suivantes :hyperlipémie, fièvre, infiltration lipidique, hépatomégalie avec ou sansictère, splénomégalie, anémie, leucopénie, thrombopénie, troubles de lacoagulation, hémolyse et réticulocytose, anomalies des explorationsfonctionnelles hépatiques et coma. Ces troubles disparaissent habituellement àl’arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.
Perfusion excessive d’acides aminés
Comme avec les autres solutions d’acides aminés, le contenu en acidesaminés de SMOFKABIVEN PROTEINE peut induire des effets indésirables si ledébit de perfusion excède celui recommandé. Ces effets sont des nausées, desvomissements, des frissons et une sudation. Une perfusion d'acides aminés peutégalement induire une augmentation de la température corporelle. Unaccroissement du taux de métabolites azotés (par exemple créatinine, urée)peut survenir en cas d’altération de la fonction rénale.
Perfusion excessive de glucose
Une hyperglycémie survient en cas de dépassement des capacitésd'élimination du glucose du patient.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Voir rubrique 4.8, « Syndrome de surcharge graisseuse », « Perfusionexcessive d’acides aminés » et « Perfusion excessive de glucose ».
La perfusion doit être ralentie ou arrêtée en cas de manifestation desurdosage en lipides ou en acides aminés. Il n’existe aucun antidotespécifique du surdosage. La prise en charge d'urgence doit reposer sur desmesures générales de soutien, avec une surveillance particulière de lafonction respiratoire et du système cardiovasculaire. Une surveillance étroitedes paramètres biochimiques est indispensable et les anomalies constatéesdoivent être traitées de façon adéquate.
Si une hyperglycémie survient, elle doit être traitée en fonction del’état clinique du patient par administration appropriée d’insuline et/ouadaptation du débit de perfusion.
De plus, un surdosage peut être à l'origine d'une surcharge liquidienne, dedéséquilibres électrolytiques et d'une hyperosmolalité.
Dans certains cas rares et graves, une hémodialyse, une hémofiltration ouune hémodiafiltration peuvent être envisagées.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : solutions pour nutrition parentérale.
code ATC : B05BA10
Émulsion lipidique
L’émulsion lipidique de SMOFKABIVEN PROTEINE se compose de SMOFLIPID dontla taille des particules et les propriétés biologiques sont similaires àcelles des chylomicrons endogènes. Les composants de SMOFLIPID (huile degraines de soja, triglycérides à chaîne moyenne, huile d’olive et huile depoisson) possèdent leurs propres propriétés pharmacodynamiques, àl’exception de leur teneur en énergie.
L’huile de graine de soja est riche en acides gras essentiels. L’acidelinoléique (acide gras oméga-6) est le plus abondant (environ 55 à 60%).L’acide alpha-linolénique, un acide gras oméga-3, représente environ 8% deces acides gras. Ce constituant du produit apporte la quantité nécessaire enacide gras essentiels.
Les acides gras à chaîne moyenne sont rapidement oxydés et apportent àl'organisme de l'énergie sous forme immédiatement disponible.
L’huile d’olive apporte de l’énergie sous la forme d’acides grasmono-insaturés, qui sont beaucoup moins sujets à une peroxydation que laquantité correspondante d’acides gras poly-insaturés.
L’huile de poisson se caractérise par sa teneur élevée en acideeicosapentaénoïque (EPA) et en acide docosahexaénoïque (DHA). Le DHA est unecomposante structurelle importante des membranes cellulaires, tandis que l’EPAest un précurseur d'eicosanoïdes tels que les prostaglandines, lesthromboxanes et les leucotriènes.
Deux études cliniques ont été réalisées sur des patients recevant unenutrition parentérale à domicile au long cours. Leur objectif principal étaitde démontrer la bonne tolérance du traitement. L’efficacité étaitl’objectif secondaire de l’une des études portant sur la populationpédiatrique. Cette étude divisait la population pédiatrique en 2 groupes :de 1 mois à moins de 2 ans et de 2 à 11 ans. Ces 2 études montrent quela tolérance de SMOFLIPID est la même que celle du comparateur (Intralipide20 %). L’efficacité dans la population pédiatrique a été évaluée par larecherche d’une augmentation du poids, de la taille, une mesure de l’indicede masse corporelle, les taux de pré-albuminémie et de RBP plasmatique ainsique par le profil en acide gras. Après 4 semaines de traitement, aucunedifférence n’a été observée entre ces deux groupes à l’exception duprofil en acide gras. Une augmentation des acides gras oméga-3 dans leslipoprotéines plasmatiques et dans les phospholipides des globules rouges,reflet de la composition de l’émulsion lipidique perfusée, a été observéechez les patients recevant SMOFLIPID.
Acides aminés
Les acides aminés, constituants des protéines de l’alimentationhabituelle, sont utilisés pour la synthèse du tissu protéique, et leuréventuel excédent est dirigé vers diverses voies métaboliques. Des étudesont montré qu’une perfusion d’acides aminés exerçait un effetthermogène.
Glucose
Le glucose ne devrait exercer aucun effet pharmacodynamique, à l’exceptionde sa contribution au maintien ou à la restauration d’un état nutritionnelnormal.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Émulsion lipidique
Les taux d’élimination de chacun des triglycérides présents dansSMOFLIPID sont différents, mais SMOFLIPID, à titre de mélange, est éliminéplus rapidement que les triglycérides à chaîne longue (TCL). Sur l'ensembledes composants, le taux d'élimination le plus lent est celui de l'huile d'olive(légèrement plus lent que celui des TCL), le plus rapide étant celui destriglycérides à chaîne moyenne (TCM). Le taux d’élimination de l’huilede poisson mélangée à des TCL est identique à celui des TCL seuls.
Acides aminés
Les principales propriétés pharmacocinétiques des acides aminés et desélectrolytes perfusés ou apportés par l’alimentation habituelle sontquasiment identiques. Cependant, les acides aminés provenant des protéinesalimentaires passent tout d’abord par la veine porte puis dans la circulationsystémique, tandis que les acides aminés perfusés passent directement dans lacirculation systémique.
Glucose
Les propriétés pharmacocinétiques du glucose perfusé ou apporté parl’alimentation habituelle sont quasiment identiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune étude de sécurité préclinique de SMOFKABIVEN PROTEINE n’a étéréalisée. Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicité en administration répétée et degénotoxicité concernant SMOFLIPID ainsi que des solutions d'acides aminés etde glucose à diverses concentrations n'ont cependant révélé aucun risqueparticulier pour l'homme. Il n’a pas été observé d’effets tératogènesou embryotoxiques chez le lapin avec les solutions d’acides aminés et ceseffets ne sont pas attendus avec les émulsions lipidiques lorsqu’ils sontadministrés aux doses recommandées dans la thérapie de substitution. Lesproduits de nutrition (solutions d’acides aminés et émulsions lipidiques)utilisés en thérapie de substitution à des taux physiologiques ne devraientpas être embryotoxiques, teratogènes ou influencer les fonctions dereproduction ou la fertilité.
Une étude chez le cobaye (test de maximalisation) a montré qu'une émulsiond'huile de poisson possédait un potentiel modéré de sensibilisation cutanée.Une étude de l’antigénicité systémique n’a révélé aucun signe depotentiel anaphylactique de l’huile de poisson.
La perfusion intraveineuse SMOFKABIVEN (la voie d'administration prévue),ainsi que les injections intra-artérielles, intramusculaires, paraveineuses etsous-cutanées n'ont révélé aucun changement imputable à la substance chezles lapins. SMOFKABIVEN est un produit ayant la même composition qualitativeque SMOFKABIVEN PROTEINE.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Glycérol, phospholipides d'œuf purifiés, tout-rac-α-tocophérol,hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), oléate de sodium, acide acétiqueglacial (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) eteau pour préparations injectables
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
Durée de conservation du médicament dans son conditionnement devente :
2 ans.
Durée de conservation après mélange
La stabilité physico-chimique dans la poche à trois compartiments aprèsmélange a été démontrée pendant 36 heures à 25°C. Toutefois du point devue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En casd’utilisation non-immédiate, les durées et conditions de conservation avantutilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et nedevraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°Cet 8°C.
Durée de conservation après mélange avec des additifs
Du point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédiatement quand un ajout a été effectué. En cas d’utilisationnon-immédiate, les durées et conditions de conservation avant administrationrelèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pasdépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.Conserver dans le suremballage.
Durée de conservation après mélange : voir la rubrique 6.3.
Durée de conservation après mélange avec des additifs : voir larubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le conditionnement se compose d’une poche multi-compartiment et d’unsuremballage. La poche est divisée en trois compartiments par des soudurespelables. Un absorbeur d’oxygène est placé entre la poche et lesuremballage. Le matériau constitutif de la poche est en polymère multicouchesBiofine.
Le film Biofine de la poche est en poly (propylène-co-éthylène) ;caoutchouc synthétique poly [styrène-bloc-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) etcaoutchouc synthétique poly(styrène-bloc-isoprène) SIS.
Les sites de perfusion et de supplémentation sont en polypropylène et encaoutchouc synthétique poly [styrène-bloc-(butylène-co-éthylène)] (SEBS)munis de bouchons synthétiques en polyisoprène (sans latex). Le sitecondamné, utilisé uniquement lors de la fabrication, est en polypropylènemuni d’un bouchon synthétique en polyisoprène (sans latex).
Tailles de conditionnement :
Boîte de 1 ou 6 poches de 506 ml
Boîte de 1 ou 4 poches de 1012 ml
Boîte de 1 ou 4 poches de 1518 ml
Boîte de 1 ou 4 poches de 2025 ml
Boîte de 1 ou 3 poches de 2531 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Instruction d’utilisation
Ne pas utiliser si le conditionnement est endommagé. N’utiliser que si lessolutions d'acides aminés et de glucose sont limpides et incolores oulégèrement jaunes et si l’émulsion lipidique est blanche et homogène. Lescontenus des trois compartiments doivent être mélangés avant administration,et avant tout ajout par le site de supplémentation.
Après séparation des soudures pelables, la poche doit être retournéeplusieurs fois afin d’assurer un mélange homogène, dépourvu de tout aspectde séparation de phase.
Compatibilité
Des données de compatibilité sont disponibles avec les produits suivants :Dipeptiven, Suppliven, Vitalipide Adultes et Soluvit (lyophilisat) en certainesquantités ainsi qu’avec des électrolytes à des concentrations définies.Lors de la réalisation des supplémentations, la quantité d'électrolytesdéjà présente dans la poche doit être prise en compte de manière àrépondre aux besoins cliniques du patient.
Le tableau ci-dessous présente les données de compatibilité dans la pochereconstituée :
| Quantité maximale totale | ||
| Poche de SMOFKABIVEN PROTEINE | 1012 ml, 1518 ml, 2025 ml et 2531 ml | 506 ml |
| Ajouts | volume | |
| Dipeptiven | 0 – 300 ml | 0 – 150 ml |
| Suppliven | 0 – 20 ml | 0 – 10 ml |
| Soluvit (lyophilisat) | 0 – 2 flacons | 0 – 1 flacon |
| Vitalipide Adultes | 0 – 20 ml | 0 – 10 ml |
| Concentration | ||
| Sodium | 0 – 150 mmol/l | 0 – 150 mmol/l |
| Potassium | 0 – 150 mmol/l | 0 – 150 mmol/l |
| Calcium | 0 – 5 mmol/l | 0 – 5 mmol/l |
| Magnésium | 0 – 5 mmol/l | 0 – 5 mmol/l |
| Phosphate : Inorganique (Addiphos) Ou organique (Glycophos) | 0 – 15 mmol/l 0 – 30 mmol/l | 0 – 15 mmol/l 0 – 30 mmol/l |
| Zinc | 0 – 0,2 mmol/l | 0 – 0,2 mmol/l |
| Sélénium | 0 – 2 mmol/l | 0 – 2 mmol/l |
Remarque : Ce tableau présente des données de compatibilité; il ne doitpas être considéré comme une recommandation posologique.
Tout ajout doit être effectué de façon aseptique.
A usage unique exclusivement. Tout mélange restant après une perfusiondoit être jeté.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FRESENIUS KABI FRANCE
5, place du Marivel
92316 Sèvres Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 073 0 0: 506 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 1
· 34009 301 073 1 7 : 506 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 6
· 34009 301 073 2 4 : 1012 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 1
· 34009 301 073 3 1 : 1012 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 4
· 34009 301 073 4 8 : 1518 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 1
· 34009 301 073 5 5 : 1518 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 4
· 34009 301 073 6 2 : 2025 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 1
· 34009 301 073 8 6 : 2025 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 4
· 34009 301 073 9 3 : 2531 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 1
· 34009 301 074 0 9 : 2531 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 3
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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