SPIROLEPT 200 millions U/ml, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin leptospires inactivé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SPIROLEPT 200 millions U/ml, suspension injectable en seringue préremplie.Vaccin leptospires inactivé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose (1 ml) contient :

Leptospira icterohaemorrha­giae(inactivé)­.............­.............­.............­.............­.............­............2­.108 U 

les unités correspondent au nombre de bactéries inactivées.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable en seringue préremplie.

Liquide légèrement opalescent et incolore en seringue préremplie.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prophylaxie de la leptospirose due au sérogroupe Icterohaemorrhagiae chezl’adulte exposé à un risque élevé. L'utilisation de Spirolept doit êtredéfinie sur la base des recommandations officielles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Primovaccination : 2 injections de 1 ml à 15 jours d'intervalle.

Rappel :

Premier rappel : 4 à 6 mois après la primovaccination.

Rappels ultérieurs : tous les 2 ans.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

Ce vaccin doit être administré par voie sous-cutanée (SC) au niveau de lafosse sous-épineuse ou de la face externe du deltoïde.

Ne pas administrer par voie intravasculaire.

Des sites d’injection distincts doivent être utilisés si plus d’unvaccin est administré en même temps.

Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la mêmeseringue.

Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ne pas injecter par voie intravasculaire : s'assurer que l'aiguille nepénètre pas dans un vaisseau sanguin.

Comme lors de toute vaccination, un traitement médical et une surveillanceap­propriés doivent toujours être facilement disponibles en cas de rareréaction anaphylactique après l'administration du vaccin.

Comme avec les autres vaccins, l'administration de SPIROLEPT doit êtredifférée chez les sujets atteints d'une maladie fébrile aiguë. Cependant, laprésence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne devrait pas entraînerun report de vaccination.

Ce vaccin ne doit généralement pas être utilisé pendant la grossesse.

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec SPIROLEPT.

Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou les sujetsprésentant un déficit immunitaire, une réponse immunitaire adéquate peut nepas être obtenue.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de SPIROLEPT chez la femmeenceinte.

Les études chez l'animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicitésur la reproduction (voir rubrique 5.3).

SPIROLEPT n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes enâge de procréer n'utilisant pas de contraception.

On ne sait pas si SPIROLEPT est excrété dans le lait maternel.

SPIROLEPT ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Aucune donnée sur la fertilité humaine n'est disponible.

La fertilité des mâles et des femelles n'a pas été évaluée chez lesanimaux.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

SPIROLEPT n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés en fonction de la classe et de lafréquence du système. Dans chaque groupe de fréquences, les effetsindésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité, selon laconvention suivante : très fréquent (≥1/10), commun (≥1/100 à <1/10),peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), trèsrare (<1/10000), fréquence indéterminée (impossible à estimer à partirdes données disponibles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucune donnée disponible.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : vaccin contre la leptospirose, Code ATC : J(Anti-infectieux) non encore assigné.

Le vaccin est préparé à partir de la bactérie entière Leptospiraicte­rohaemorrhagi­ae cultivée, purifiée puis inactivée par du formaldéhyde.SPI­ROLEPT induit des anticorps contre le sérogroupe Icterohaemorrhagiae deleptospira, considérés prévenir l’acquisition de la leptospirose causéepar ce sérogroupe.

L'immunité est en règle générale acquise 15 jours après la deuxièmeinjection et dure en moyenne 24 mois après le premier rappel.

L'efficacité de SPIROLEPT n'a pas été évaluée par des essais cliniques.L'ef­ficacité du vaccin a été déduite des données d'immunogénicité entermes de réponse immunitaire (MGT, (Moyenne Géométrique des Titres), des IgGanti-leptospira et anticorps agglutinants) et de la persistance de l'activitédes anticorps fonctionnels.

L'immunogénicité a été évaluée dans le cadre de 3 étudescomplé­mentaires menées auprès de 792 sujets présentant un risqueprofessionnel d'exposition à la leptospirose.

Dans la première étude d'immunogénicité de 1974 à 1977, 195 égoutiersont été vaccinés avec 2 injections de SPIROLEPT par voie sous-cutanéeespacées de 15 jours à 1 mois, suivies d'une dose de rappel 6 à 10 moisplus tard. Deux mois après la primo vaccination, tous les sujets avaient untest d'inhibition de croissance (GIT) positif. Une proportion élevée de sujetsétaient séropositifs après la primovaccination et après le rappel.

Suite à cette étude, 454 égoutiers supplémentaires ont été vaccinésavec 2 injections de SPIROLEPT à 12–15 jours d’écart, une première dosede rappel 4 à 6 mois plus tard, suivie de 1 à 3 rappels tous les 2 ans.La réponse en anticorps a été évaluée par MAT (Microscopic AgglutinationTest). Un titre en anticorps > 1/100 était considéré comme associé à laprotection. Les sujets n'ayant reçu qu'un seul rappel avaient des titresd'anticorps moyens <1/100, alors que les sujets recevant 2 à 4 rappelsavaient des titres d'anticorps moyens > 1/100. Les titres d'anticorps ontatteint un niveau protecteur après la deuxième injection de rappel.

Une étude transversale multicentrique de phase IV de séroprévalence aété menée pour évaluer les taux de séropositivité aux IgG ELISA et pourmesurer les taux d'anticorps antileptospira fonctionnels au fil du temps enutilisant le GIT chez 143 sujets âgés de 18 à 65 ans vaccinés avecSPIROLEPT avec au moins 4 doses (2 doses initiales et 2 doses de rappel) etau maximum 7 doses (2 doses initiales et 5 doses de rappel). Un groupe (N =118 sujets) toujours exposé au risque de leptospirose (« sujets vaccinés /exposés ») a reçu entre 4 et 7 doses de vaccin, le dernier rappel ayantété administré dans les 3 ans (moyenne de 12 à 15 mois) précédant lerecrutement dans l'étude, et 1 sous-groupe (N = 25 sujets) non exposés aurisque de leptospirose (sujets «ne sont plus vaccinés / non exposés») ontreçu entre 4 et 7 doses de vaccin avec le dernier rappel administré depuisau moins 3 ans (moyenne de 77 mois avec un maximum de 185 mois) avant lerecrutement de l’étude. Les tableaux ci-dessous résument les taux deséropositivité, les réponses en anticorps et les résultats de GIT chez lessujets « vaccinés / exposés » et les sujets « non vaccinés / nonexposés ».

Taux de séropositivité, MGT des IgG anti-leptospira mesurées par ELISA etrésultats GIT des sujets «vaccinés / exposés» et «non vaccinés / nonexposés»

1 La série d’analyse par schéma de vaccination inclue uniquement lessujets vaccines et exposés.

2 Intervalles de confiance bilatéraux à 95% (IC 95%) basés sur laméthode de Wald.

3 Un sujet est considéré séropositif en ELISA IgG anti-leptospira si sontitre en anticorps est ≥ 20 (sans unité).

IC : Intervalle de Confiance ; IgG : Immunoglobuline G.

1 Intervalles de confiance bilatéraux à 95%.

IC : Intervalle de Confiance ; ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ;MGT : Moyenne Géométrique des Titres ; DSG : Déviation Standard Géométrique; IgG : Immunoglobuline G.

1 Le résultat GIT est positif si le contrôle positif %inhibition ≥ 98%ET l’échantillon %inhibition ≥ 50% ou négatif si le contrôle Positif%inhibition ≥ 98% ET l’échantillon %inhibition < 50% ;

2 Intervalles de confiance bilatéraux à 95% (IC 95%) basés sur laméthode de Wald.

IC: Intervalle de Confiance; GIT: Growth Inhibition Test = Test inhibition decroissance.

Comme pour le groupe « vaccinés / exposés », les taux de séropositivitévis-à-vis des IgG anti-leptospira ELISA sont restés élevés à 96,0% [IC95% :88,3 ; 100]) dans le groupe « non vaccinés / non exposés », lorsque ledernier rappel a été administré de 36 mois à 185 mois (moyenne de77 mois) avant le recrutement dans l'étude. Malgré la petite taille de cegroupe, la majorité des sujets (23/(25)) sont restés séropositifs entre 3 et5 ans après la dernière vaccination, avec un titre en IgG toujours supérieurà 160. Tous ces sujets avaient des anticorps fonctionnels, comme en témoignele GIT positif mesuré chez 100% d'entre eux.

La protection croisée entre les sérovars Icterohaemorrhagiae et Copenhagenia été démontrée par des données précliniques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée car les étudespharmaco­cinétiques ne sont généralement pas applicables aux vaccins en raisonde leur objectif pharmacologique et / ou de leur nature biologique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans une étude de toxicité à doses répétées non BPL réalisée chez lerat et le cobaye (10 injections de SPIROLEPT par voie SC sur une période dedeux semaines), SPIROLEPT a été bien toléré à une dose de 2 × 108 U /animal, qui représente la dose humaine à injecter. Il n'y avait pas de signescliniques liés au traitement, et le résultat principal était la présenced'un nodule histiocytaire +/- fibrose au site d'injection chez le rat, ce quicorrespond à une résorption en cours et / ou à une réponse inflammatoire­locale.

Aucune étude évaluant la toxicité de la reproduction et le développementn'a été réalisée avec SPIROLEPT.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphatemono­potassique, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (quantitésuffisante pour ajustement du pH à 7,2), eau pour préparationsin­jectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C). Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston(caoutchouc chlorobutyle). Boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Comme pour toute suspension, agiter avant injection.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

IMAXIO

5–7 RUE SAINT ROCH

75001 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 351 471 6 5 : 1 ml de suspension en seringue préremplie (verre).Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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