STAMICIS 1 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

STAMICIS 1 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 1 mg de tétrafluoroborate de [tétrakis(2-méthoxy-isobutyl isonitrile) cuivre (I)].

Le radioélément n’est pas fourni avec la trousse.

Excipient à effet notoire:

Un ml de solution contient 4,5 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse pour préparation radiopharmace­utique.

Poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Il est indiqué chez l’adulte. Concernant la population pédiatrique, voirla rubrique 4.2.

Après radiomarquage avec une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium,la solution de technétium (99mTc)-sestamibi est indiquée pour :

Scintigraphie de perfusion myocardique

Diagnostic et localisation de la maladie ischémique coronarienne (angine depoitrine et infarctus du myocarde).

Evaluation de la fonction ventriculaire globale

Détermination de la fraction d’éjection ventriculaire par la technique dupremier passage et/ou détermination de la fraction d’éjection ventriculaire,de la motricité de la paroi et du volume ventriculaire gauche partomoscinti­graphie myocardique synchronisée parélectrocar­diogramme (EC­G).

Mammoscintigraphie pour la détection du cancer du sein lorsque lamammographie n’est pas concluante, n’est pas adaptée ou ne donne pas derésultat décisif.

Localisation de foyers de tissu parathyroïdien hyperactifs chez les patientsprésentant une hyperparathyroïdie primaire ou secondaire, récidivante oupersistante, et chez les patients présentant une hyperparathyroïdie primairedevant subir ’une première intervention chirurgicale des glandesparathy­roïdes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et personnes âgées

La posologie peut varier selon les caractéristiques de la gamma-caméra etles modalités de reconstruction. L’injection d’une activité supérieureaux activités diagnostiques de référence (NDR, Niveaux de RéférenceDiag­nostiques) doit être justifiée.

Les activités recommandées en injection intraveineuse chez un adulte demasse corporelle moyenne (70 kg) sont les suivantes :

Diagnostic d’une hypoperfusion coronarienne et de l’infarctus du myocarde: 400 – 900 MBq.

Conformément aux recommandations européennes, les activités recommandéespour le diagnostic de l’ischémie myocardique sont :

Protocole sur deux jours : 600 – 900 MBq/injection

Protocole sur un jour : 400 – 500 MBq, lors de la première injection, etle triple lors de la seconde injection.

L’activité totale administrée ne devra pas dépasser 2 000 MBq dans lecas d’un protocole sur un jour et 1 800 MBq si le protocole se déroule surdeux jours. Si le protocole a lieu sur un jour, les deux injections (àl’issue d’une épreuve d’effort et au repos) doivent être pratiquées àdeux heures d’intervalle au minimum et peuvent commencer indifféremment parl’effort ou le repos. Après l’injection lors de l’épreuve d’effort, lepatient doit être encouragé à poursuivre l’activité physique pendantencore une minute (si possible).

Pour le diagnostic de l’infarctus du myocarde, une injection au repos estgénéralement suffisante.

Pour le diagnostic de l’ischémie myocardique, deux injections (àl’issue de l’épreuve d’effort et au repos) sont nécessaires afin depouvoir différencier les hypofixations myocardiques transitoires deshypofixations persistantes.

Evaluation de la fonction ventriculaire globale : 600 – 800 MBq,injectés en embole.

Mammoscintigraphie : 700 à 1 000 MBq injectés en embole généralementdans le bras du côté opposé à la lésion mammaire.

Localisation de foyers de tissu parathyroïdien hyperactifs : 200 –700 MBq injectés en embole. L’activité usuelle est comprise entre 500 et700 MBq.

Insuffisance rénale

L’activité à administrer doit être déterminée avec soin car uneexposition accrue aux radiations est possible chez ces patients.

Insuffisance hépatique

De façon générale, l’activité à administrer doit être déterminéeavec soin chez les patients dont la fonction hépatique est altérée, encommençant habituellement par l’activité correspondant à la valeur basse del’intervalle des posologies recommandées.

Population pédiatrique

L’utilisation de ce médicament chez l’enfant et l’adolescent devraêtre décidée à l’issue d’une évaluation soigneuse des besoins cliniqueset du rapport bénéfices/risques chez cette population. Les activitésadmi­nistrées chez l’enfant et l’adolescent doivent être adaptéesconfor­mément aux recommandations du groupe de travail en pédiatrie (PaediatricTask Group) de l’EANM. Ces activités peuvent être déterminées enmultipliant l’activité de base (donnée à des fins de calcul) par le facteurde correction correspondant à la masse corporelle du jeune patient fourni dansle tableau ci-dessous :

A[MBq] Administrée = Activité de Base X facteur de correction

Pour la détection tumorale, l’activité de base est de 63 MBq.

Pour le protocole de la scintigraphie cardiaque :

Sur deux jours, les activités de base minimale et maximale sontrespectivement de 42 et 63 MBq, (à la fois pour l’examen au repos et pourl’examen à l’effort).

Sur un jour, l’activité de base est de 28 MBq pour l’examen au repos etde 84 MBq pour l’examen à l’effort.

L’activité minimale à injecter quel que soit l’indication del’imagerie est de 80 MBq.

Voie intraveineuse.

En raison du risque potentiel de lésion tissulaire, une injectionextra­vasculaire de ce médicament radioactif est à éviter absolument.

Présentation multidose.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration dumédicament

Ce médicament doit être radiomarqué avant d’être administré aupatient.

Pour les instructions concernant le radiomarquage et le contrôle de lapureté radiochimique du médicament avant administration, voir larubrique 12.

Concernant la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Scintigraphie cardiaque

L’acquisition est débutée 30 à 60 min environ après l’injectionafin de permettre la clairance hépatobiliaire du produit.

Un délai plus important peut être nécessaire en cas d’examen au repos oulors d’examen à l’issue d’une épreuve de stimulation provoquée par desvasodilatateurs en raison du risque de fixation digestive sous-diaphragmatiqu­eaccrue du technétium (99mTc). Aucune variation significative de laconcentration ou de la diffusion du traceur myocardique n’ayant étéétablie, l’acquisition des images peut être réalisée jusqu’à 6 heuresaprès l’injection. Le protocole d’examen peut se dérouler sur un oudeux jours.

L’acquisition des images doit se faire de préférence selon le modetomographique (tomographie par émission monophotonique, TEMP), avec ou sanssynchronisation à l’ECG.

Mammoscintigraphie

Pour être optimale, l’acquisition des images mammaires sera débutée5 à 10 minutes après l’injection, la patiente étant placée en décubitusventral, le sein examiné pendant librement. Le produit est injecté dans uneveine du bras opposé au sein présentant la lésion mammaire suspectée. Sil’atteinte est bilatérale, l’injection est réalisée de préférence auniveau d’une veine dorsale du pied.

Gamma-caméra classique.

La patiente est ensuite repositionnée de façon à laisser pendre le seinopposé et une acquisition de profil est pratiquée pour le sein en question.Ensuite, une image antérieure est réalisée, la patiente étant en décubitusdorsal, les deux bras derrière la tête.

Détecteur dédié à l’imagerie du sein

Si un détecteur dédié à l’imagerie du sein est utilisé, un protocolepertinent spécifique à l’appareil doit être suivi afin d’obtenir lesmeilleures performances d’imagerie possibles.

Localisation du tissu parathyroïdien hyperactif

L’acquisition dépend de la technique adoptée, les plus fréquemmentuti­lisées sont la technique par soustraction et la technique en deux temps quipeuvent être réalisées conjointement.

Technique par soustraction de l’activité de la glande thyroïde :

Pour visualiser la glande thyroïde, il peut être administré soit del’iode-123 soit du pertechnétate-(99mTc) dans la mesure où ces produitsradiop­harmaceutiques font l’objet d’une rétention dans les tissusthyroïdiens fonctionnels. Cette image est soustraite de l’image obtenue avecle technétium (99mTc) -sestamibi, le tissu parathyroïdien hyperactifpat­hologique restant visible après la soustraction. Lorsque l’iode-123 estutilisé, il convient d’administrer 10 à 20 MBq d’iodure de sodium (123I)par voie orale et de réaliser des images cervico-thoraciques 4 heures après.Après l’acquisition des images avec l’iodure (123I) de sodium 200 à700 MBq de technétium (99mTc) sestamibi sont ensuite injectés, et denouvelles images sont acquises 10 minutes plus tard en double acquisition surles deux pics d’énergie gamma (140 keV pour le technétium-99m et 159 keVpour l’iode-123).

Lorsque le pertechnétate-(99mTc) est utilisé pour visualiser la glandethyroïde, il convient d’injecter 40 à 150 MBq de pertechnétate(99mTc) desodium et de procéder 30 minutes après à une première acquisition desimages du thorax et du cou. Par la suite, 200 à 700 MBq de technétium(99mTc) – sestamibi sont injectés et une deuxième acquisition estréalisée 10 minutes après.

Technique en deux temps :

400 à 700 MBq de technétium (99mTc) sestamibi sont injectés. Lespremières images du thorax et du cou sont acquises 10 minutes aprèsl’injection. Une seconde acquisition est réalisée 1 à 2 heures plus tard.Les images acquises en mode planaire peuvent être complétées par un examenTEMP ou TEMP/TDM lors des temps précoces ou tardifs.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Lors des examens de scintigraphie myocardique à l’effort, il faut prendreen compte les contre-indications générales applicables à la stimulationer­gométrique ou à l’épreuve pharmacologique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque de réactions d’hypersensibilité ou de réactionsanap­hylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactiqu­e,l’administra­tion du produit médicamenteux doit être immédiatementin­terrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, sinécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, ilconvient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matérielnéces­saires, notamment des sondes d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Justification du rapport bénéfice/risque

Pour chaque patient, l’exposition aux radiations doit se justifier sur labase du bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas,être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiationrésultante tout en permettant d’obtenir l’information diagnostiquere­quise.

Insuffisance rénale ou hépatique

Le rapport bénéfice/risque doit être évalué avec soin chez ces patientscar une exposition accrue aux radiations est possible (voir rubrique 4.2).

Pour les informations concernant l’usage pédiatrique, voirrubrique 4.2.

L’indication doit être évaluée avec soin car la dose efficace par MBqest plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Afin de diminuer l’exposition aux radiations, une hydratation appropriéedu patient doit être encouragée pour permettre des mictions fréquentes dansles heures qui suivent l’administration.

Imagerie cardiaque

Le patient doit, si possible, être à jeun depuis au moins 4 heures lors del’examen. Il doit lui être recommandé d’absorber une légère collation(com­portant des aliments gras) ou de boire un ou deux verre(s) de lait aprèschaque injection et avant l’acquisition des images. Cette précaution facilitela clairance hépatobiliaire du technétium (99mTc)-sestamibi et diminue ainsil’activité de l’aire hépatique lors de l’acquisition des images.

Interprétation des images obtenues avec le technétium (99mTc)-sestamibi

Interprétation de la mammoscintigraphie Les lésions mammaires d’undiamètre inférieur à 1 cm peuvent ne pas être systématiquement détectéespar la scintigraphie mammaire car la sensibilité du technétium(99mTc)-Sestamibi pour la détection de ces lésions est faible. L’obtentiond’un résultat négatif à l’examen n’exclut pas la présence d’uncancer du sein, en particulier dans le cas d’une lésion d’une aussi petitetaille.

Après l’injection

Les contacts rapprochés avec les nourrissons et les femmes enceintes doiventêtre évités pendant les 24 heures suivant l’injection.

Mises en garde spécifiques

Lors des examens de scintigraphie myocardique avec épreuve de stimulation,il faut prendre en compte les contre-indications et précautions généralesappli­cables à la stimulation ergométrique ou à l’épreuvephar­macologique.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23mg) de sodium par flacon,c’est-à-dire qu’il est pratiquement « sans sodium ».

Pour les précautions relatives au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Traitements affectant la fonction myocardique

Les médicaments affectant la fonction myocardique et/ou le débit sanguinpeuvent engendrer des résultats faux négatifs lors du diagnostic descoronaropathies. En particulier, les bêtabloquants et les inhibiteurs calciquesréduisent la consommation d’oxygène et affectent donc également laperfusion et les bêtabloquants inhibent l’augmentation de la fréquencecardiaque et de la pression artérielle pendant l’épreuve de stimulation. Enconséquence, les traitements co-administrés doivent être pris en compte lorsde l’interprétation des résultats de la scintigraphie. Les recommandationsdes directives applicables concernant les épreuves de stimulation ergométriqueou pharmacologique doivent être observées.

Inhibiteurs de la pompe à proton

Il a été démontré que l’administration d’inhibiteurs de la pompe àproton augmente de manière significative la fixation du technétium(99mTc)-sestamibi sur la paroi gastrique. La proximité de celle-ci avec laparoi myocardique inférieure peut conduire à des résultats faux-négatifs oufaux-positifs, et donc à un diagnostic erroné. Il est recommandéd’in­terrompre l’utilisation des d’inhibiteurs de la pompe à proton3 jours avant l’examen.

Produits de contraste iodés

Lorsque la technique par soustraction est utilisée pour l’imagerie destissus parathyroïdiens hyperactifs, l’utilisation récente de produits decontraste radiologiques à base d’iodure, de médicaments utilisés pour letraitement de l’hyperthyroïdie ou de l’hypothyroïdie, ou de plusieursautres médicaments, est susceptible de réduire la qualité de l’imageriethy­roïdienne, voire de rendre la soustraction impossible.

Pour la liste complète des interactions médicamenteuses éventuelles, seréférer au RCP de l’iodure (123I) de sodium ou du pertechnétate (99mTc) desodium.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Lorsqu’il est nécessaire d’injecter des médicamentsra­diopharmaceuti­ques chez une femme en âge de procréer, l’éventualitéd’une grossesse doit être systématiquement envisagée. Tout retard derègles doit laisser supposer la possibilité d’une grossesse jusqu’àpreuve du contraire. Au moindre doute (retard de règles, règles trèsirrégulières, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas les rayonsionisants (s’il en existe), devront systématiquement être envisagées.

Les examens utilisant des radionucléides chez les femmes enceintes exposentégalement le fœtus à une dose de radiation. Par conséquent, les examens nedoivent être pratiqués en cours de grossesse que s’ils sont impératifs etsi les bénéfices attendus dépassent largement les risques encourus par lamère et le fœtus.

Avant toute administration de médicaments radiopharmace­utiques chez unefemme qui allaite, il convient de s’assurer que l’examen ne peut pasraisonnablement être repoussé jusqu’à la fin de l’allaitement et que lechoix de l’agent radiopharmaceutique à utiliser est le plus approprié, engardant à l’esprit que la radioactivité passe dans le lait maternel. Sil’administration du médicament est jugée nécessaire, l’allaitement doitêtre suspendu pendant 24 heures et le lait produit pendant cette période doitêtre éliminé.

Les contacts rapprochés avec les nourrissons doivent être évités pendantcette période.

Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

STAMICIS n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau suivant décrit les groupes de fréquence utilisés dans cetterubrique :

Affections du système immunitaire :

Rare : réactions sévères d’hypersensibilité telles que dyspnée,hypoten­sion, bradycardie, asthénie et vomissements (habituellement dans lesdeux heures suivant l’administration), angioedème.

Autres réactions d’hypersensibilité (réactions allergiques affectant lapeau et les muqueuses avec exanthème (prurit, urticaire, œdème),vasodi­latation).

Très rare : D’autres réactions d’hypersensibilité ont été décriteschez des patients prédisposés.

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : céphalées.

Rare : convulsions (peu après l’administration), syncope.

Affections cardiaques :

Peu fréquent : douleur thoracique/angine de poitrine, ECG anormal.

Rare : arythmie.

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent : nausées

Rare : douleur abdominale.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés :

Rare : réactions locales au site d’injection, hypoesthésie etparesthésie, bouffées congestives.

Fréquence indéterminée : érythème polymorphe.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Fréquent : immédiatement après l’injection, un goût métallique ouamer, associé dans certains cas à une sensation de bouche sèche et unealtération de l’odorat, peut être ressenti.

Rare : fièvre, fatigue, étourdissements, douleur pseudo-arthritiquetran­sitoire.

Autres troubles :

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires. La dose efficacecalculée pour une activité maximale recommandée de 2 000 MBq (500 MBq aurepos et 1500 MBq à l’effort) selon un protocole sur un jour pour l’imagede la perfusion myocardique étant de 16,4 mSv la probabilité de survenue deces effets indésirables est considérée comme faible.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage du technétium (99mTc)-sestamibi, la dose absorbée parle patient peut être diminuée en favorisant l’élimination du radionucléideen augmentant la fréquence des mictions et défécations. Il peut être utiled’estimer la dose efficace reçue par le patient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produit radiopharmaceutique à usagediagnostique, composés au technétium (99mTc), code ATC : V09GA01.

Aux quantités correspondant aux activités administrées pour les examensdiagnos­tiques, le technétium (99mTc)-sestamibi ne semble pas avoird’activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après reconstitution avec du pertechnétate (99mTc) de sodium, il se formeun complexe technétié technétium (99mTc) – sestamibi dont la structure estla suivante :

[(99mTc) (MIBI)6]+ (où MIBI = 2-méthoxy-isobutyl-isonitrile ).

Le technétium (99mTc)-sestamibi est rapidement distribué dans les tissus :cinq minutes après l'injection, environ 8 % de l’activité injectéepersiste dans la circulation.

La distribution physiologique du (99mTc) sestamibi inclut le myocarde, lesglandes salivaires, la thyroïde, le myocarde, le foie, la vésicule biliaire,le côlon, l’intestin grêle, les reins, la vessie, les plexus choroïdes, lesmuscles squelettiques, et occasionnellement les mamelons. Une faible fixationhomogène dans les seins ou les aisselles est normale.

Le technétium (99mTc)-sestamibi est un complexe cationique qui diffusepassivement au travers des membranes capillaire et cellulaire. Au sein de lacellule, il est capté et retenu dans les mitochondries et sa rétentionreflète la viabilité des cellules myocardiques.

Après injection intraveineuse, il est distribué dans le myocarde enfonction de la perfusion myocardique et de la viabilité. La captationmyocar­dique, qui dépend du flux coronaire, est de 1,5 % de l’activitéinjectée à l’effort et de 1,2 % de l’activité injectée au repos.Cependant les cellules endommagées de façon irréversible ne captent plus letechnétium (99mTc)-sestamibi. L’hypoxie réduit le taux d’extractionmy­ocardique.

Sa redistribution est insignifiante et des injections distinctes sont doncnécessaires pour les examens après épreuve de stimulation et au repos.

La fixation tissulaire du technétium (99mTc)-sestamibi dépendprincipa­lement de la vascularisation, laquelle est généralement accrue dansles tissus tumoraux. Le technétium (99mTc)-sestamibi se concentre dansdifférents tissus tumoraux et plus particulièrement au niveau desmitochondries. Son accumulation est liée à l’augmentation du métabolismeéner­gétique et à la prolifération cellulaire. Son accumulation cellulaireest réduite en cas de surexpression de protéines associées à la résistancepluri médicamenteuse.

Le technétium (99mTc)-sestamibi se fixe à la fois dans le tissuparathyroïdien et dans le tissu thyroïdien fonctionnel mais est habituellemen­téliminé plus rapidement du tissu thyroïdien normal que du tissuparathyroïdien anormal.

La clairance du technétium (99mTc)-sestamibi est principalement rénale ethépatobiliaire. L'activité du technétium (99mTc)-sestamibi accumulée dans lavésicule biliaire est retrouvée dans l'intestin dans l'heure qui suitl'injection. Environ 27 % de l’activité injectée est éliminé par voierénale en 24 heures, et approximativement 33 % est éliminé dans les sellesen 48 heures. Les propriétés pharmacocinétiques chez les patients atteintsd’insuf­fisance rénale ou hépatique n’ont pas été déterminées.

La demi-vie biologique myocardique du technétium (99mTc)-sestamibi estd’environ 7 heures au repos et après épreuve de stimulation. La demi-vieefficace, qui tient compte des demi-vies biologique et physique (décroissance­radioactive), est approximativement de 3 heures pour le cœur etapproximativement de 30 minutes pour le foie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Lors des études de toxicité par administration unique chez la souris, lerat et le chien, la dose la plus faible de produit reconstitué n’ayant pasentraîné la mort était de 7 mg/kg chez le rat femelle (exprimé en Cu(MIBI)4 BF4). Cette dose correspond à 500 fois la dose maximale de0,014 mg/kg chez un homme adulte de 70 kg.

Aucun signe de toxicité n'a été observé lors de l'administration pendant28 jours, chez le rat et le chien respectivement, de doses de 0,42 mg/kg(30 fois la dose maximale humaine recommandée), et de 0,07 mg/kg (5 fois ladose maximale humaine recommandée).

Lors des administrations répétées, les premiers symptômes de toxicitésont apparus lors de l’administration de 150 fois la dose quotidienne pendant28 jours.

L’administration extravasculaire chez l’animal a provoqué desinflammations aiguës avec œdème et hémorragies au site d’injection.

Aucune étude sur les fonctions de reproduction n’a été effectuée.

Le tétrafluoroborate de [tétrakis (2-méthoxy-isobutyl isonitrile) cuivre(I)] ne présente pas d’activité mutagène dans les tests d’Ames, deCHO/HPRT et d’échanges des chromatides sœurs.

A concentration cytotoxique, il entraîne une augmentation du nombre desaberrations chromosomiques lors du test sur des lymphocytes humains. Aucuneactivité génotoxique n’a été observée lors du test in vivo du micronoyauchez la souris à la dose de 9 mg/kg.

Aucune étude de cancérogenèse n’a été effectuée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure stanneux dihydraté

Chlorhydrate de cystéine monohydraté

Citrate de sodium

Mannitol.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

1 an.

Ne pas conserver le produit reconstitué et radiomarqué au-dessus de 25°Cet l’utiliser dans les 10 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver lesflacons dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après marquage, voir larubrique 6.3.

Le stockage des médicaments radiopharmace­utiques doit être conforme auxréglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 15 mL, en verre borosilicaté de type I, fermé par un bouchon encaoutchouc bromobutylé et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation : 5 flacons multidoses.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mises en garde générales

La réception, l’utilisation et l’administration desradiopharma­ceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnesautorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. Laréception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination sontsoumis à la réglementation en vigueur et/ou aux autorisations appropriées desautorités nationales ou locales compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent êtreprises.

Le contenu du flacon doit être utilisé exclusivement pour la préparationdu technétium (99mTc) – sestamibi et ne doit pas être administrédirec­tement au patient sans avoir fait l’objet de la procédure deradiomarquage préalable.

Pour les instructions concernant la préparation extemporanée du médicamentavant administration, voir rubrique 12.

Si l’intégrité de ce flacon est compromise à tout moment au cours de lapréparation de ce produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

L’administration doit être réalisée de façon à limiter au maximum lerisque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs.L’u­tilisation de protections plombées adéquates est impérative.

Le contenu de la trousse n’est pas radioactif avant préparationex­temporanée. Par contre, après ajout du pertechnétate (99mTc) de sodium, lapréparation finale doit être placée dans une protection de plombappropriée.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente certainsrisques pour l’entourage du patient. Ceux-ci résultent de l’émission deradiations externes ou de la contamination par les urines, les vomissures, lesexpectorations, etc. Il faut donc prendre toutes les mesures de radioprotecti­onrequises par les législations ou les réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS BIO INTERNATIONAL

B.P. 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP : 572 771–2 ou 34009 572 771 2 3 : 24,675 mg de poudre, boîtede 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation :{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement :{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Le technétium (99mTc) est produit à l’aide d’un générateur(99Mo/99mT­c) et décroît en émettant des rayons gamma ayant une énergiemoyenne de 140 keV et selon une période radioactive de 6,02 heures pourdonner du technétium (99Tc) qui, au regard de sa période prolongée de2,13 × 105 années, peut être considéré comme quasi-stable.

Les données répertoriées ci-dessous sont issues de la CIPR 80 (CommissionIn­ternationale pour la Protection Radiologique) et ont été calculées sur labase des hypothèses suivantes : après injection intraveineuse, la substancequitte rapidement la circulation sanguine et s’accumule principalement dansles tissus musculaires (y compris myocardique), le foie, les reins et, dans unemoindre proportion, dans les glandes salivaires et la thyroïde. Lorsque lasubstance est injectée dans le cadre d’une épreuve d’effort, la captationpar le cœur et les muscles squelettiques est considérablement augmentéetandis que la captation par tous les autres organes et tissus estconsidérablement diminuée. La substance est excrétée à 75 % par le foie età 25 % par les reins.

La dose efficace a été calculée pour un intervalle entre deux mictions de3,5 heures chez l’adulte.

Imagerie cardiaque

La dose efficace, après administration de l’activité maximalerecommandée de 2 000 MBq de technétium (99mTc)-sestamibi chez un adulte de70 kg est d’environ 16,4 mSv si le protocole sur un jour est appliqué, avecadministration de 500 MBq au repos et de 1 500 MBq après épreuve destimulation.

Lors de l’administration d’une activité de 2 000 MBq, la dosed’irradiation au niveau de l’organe cible, le myocarde, est de 14 mGy etles doses d’irradiation au niveau des organes critiques, la vésiculebiliaire, les reins et le côlon ascendant, sont respectivement de 69,57 et46,5 mGy.

La dose efficace après administration de l’activité maximale recommandéede 1 800 MBq (900 MBq au repos et 900 MBq après épreuve de stimulation) de(99mTc)-sestamibi dans le cadre d’un protocole sur deux jours chez un adultede 70 kg est d’environ 15,2 mSv.

Pour cette activité administrée de 1 800 MBq, la dose d’irradiation auniveau de l’organe cible, le coeur, est de 12,2 mGy et les dosesd’irradiation types au niveau des organes critiques, la vésicule biliaire,les reins et le côlon ascendant, sont respectivement de 64,8 , 55,8 et44,1 mGy.

Mammoscintigraphie

La dose efficace après administration de l’activité maximale recommandéede 1 000 MBq de technétium (99mTc)-sestamibi chez une adulte de 70 kg estd’environ 9 mSv.

Lors de l’administration d’une activité de 1 000 MBq, la dosed’irradiation type au niveau de l’organe cible, le sein, est de 3,8 mGy etles doses d’irradiation types au niveau des organes critiques, la vésiculebiliaire, les reins et le côlon ascendant, sont respectivement de 39, 36 et27 mGy.

Imagerie parathyroïdienne

La dose efficace après administration de l’activité maximale recommandéede 700 MBq de technétium (99mTc)-sestamibi chez un adulte de 70 kg estd’environ 6,3 mSv.

Lors de l’administration d’une activité de 700 MBq, la dosed’irradiation type au niveau de l’organe cible, la thyroïde, est de3,7 mGy et les doses d’irradiation types au niveau des organes critiques, lavésicule biliaire, les reins et le côlon ascendant, sont respectivement de27,3, 25,2 et 18,9 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditionsd’a­sepsie.

Les flacons ne doivent pas être ouverts. Après désinfection du bouchon, lasolution doit être prélevée au travers du bouchon à l’aide d’uneseringue à usage unique munie d’une protection de plomb adaptée et d’uneaiguille stérile jetable ou à l’aide d’un système de dispensationau­tomatisé agré­é.

Si l’intégrité du flacon est compromise à un moment de la procédure, leflacon ne doit pas être utilisé.

Instructions pour la préparation du technétium (99mTc) sestamibi

A reconstituer avec une solution injectable de pertechnétate-(99mTc) desodium.

Pour obtenir la solution injectable de technétium (99mTc) sestamibi, àpartir de la trousse, on procédera comme suit en respectant les précautionsap­propriées d'asepsie et de radioprotection :

Méthode de préparation

A. Protocole par ébullition

1. Porter des gants imperméables tout au long de la procédure. Retirerl’opercule en plastique du flacon et désinfecter la surface du bouchon.

2. Placer le flacon dans un conteneur blindé approprié correctementé­tiqueté portant la date et l’heure de la préparation, le volume etl’activité.

3. A l’aide d’une seringue stérile munie d’une protection blindée,prélever de façon aseptique environ 1 à 3 mL de la solution stérile etapyrogène de pertechnétate-(99mTc) de sodium (200 MBq à 11,1 GBq).

4. Injecter aseptiquement la solution de pertechnétate de sodium dans leflacon placé dans son conteneur de plomb. Sans enlever l’aiguille, soustraireun volume d’air équivalent afin de rétablir la pression atmosphérique dansle flacon.

5. Agiter vigoureusement le flacon par retournement, 5 à 10 fois.

6. Enlever le flacon de sa protection de plomb et le placer verticalement desorte que le flacon ne touche pas directement le fond d’un bain-marieapproprié porté à ébullition pendant environ 10 minutes. Le bain-marie doitêtre équipé d’une protection contre les rayonnements. Les 10 minutes neseront décomptées qu’à partir du moment où l’eau recommence àbouillir.

Note : le flacon doit rester vertical pendant toute la durée de cetteétape. Adapter le niveau d’eau du bain marie de telle sorte que le bouchon duflacon dépasse.

7. Retirer le flacon du bain-marie et le laisser refroidir pendant environ15 minutes.

8. Examiner le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules oude changement de couleur avant de l’administrer.

9. Retirer aseptiquement le technétium (99mTc) sestamibi en utilisant uneseringue stérile munie d’une protection blindée. Utiliser la préparationdans les 10 heures.

10 Avant d’administrer le technétium (99mTc) sestamibi au patient, onvérifiera la qualité du marquage par chromatographie en couche mince, selon laprocédure donnée ci-après.

B. Protocole par bloc chauffant

1. Porter des gants imperméables tout au long de la procédure. Retirerl’opercule en plastique du flacon et désinfecter la surface du bouchon.

2. Placer le flacon dans un conteneur blindé approprié correctementé­tiqueté portant la date et l’heure de la préparation, le volume etl’activité.

3. A l’aide d’une seringue stérile munie d’une protection blindée,prélever de façon aseptique environ 1 à 3 mL de la solution stérile etapyrogène de pertechnétate (99mTc) de sodium (200 MBq à 11,1 GBq).

4. Injecter aseptiquement la solution de pertechnétate de sodium dans leflacon placé dans son conteneur de plomb. Sans enlever l’aiguille, soustraireun volume d’air équivalent afin de rétablir la pression atmosphérique dansle flacon.

5. Agiter vigoureusement le flacon par retournement, 5 à 10 fois.

6. Placer le flacon dans un bloc chauffant préalablement chauffé à 100°C et laisser incuber au moins 15 min. Le bloc chauffant doit être adapté àla taille du flacon pour assurer une montée en température correcte du contenudu flacon.

Retirer le flacon du bloc chauffant et le laisser refroidir pendant environ15 minutes.

8. Examiner le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules oude changement de couleur avant de l’administrer.

9. Retirer aseptiquement le technétium (99mTc) sestamibi en utilisant uneseringue stérile munie d’une protection blindée. Utiliser la préparationdans les 10 heures.

10. Avant d’administrer le technétium (99mTc) sestamibi au patient, onvérifiera la qualité du marquage par chromatographie en couche mince, selon laprocédure donnée ci-après :

Contrôle Qualité de la Pureté Radiochimique par :

Méthode

Radio-chromatographie en couche mince

Matériel

1. Plaque d'oxyde d'aluminium J.T. Baker « Baker-flex » IB-FTLC,prédécoupée de 2,5 cm x 7,5 cm.

2. Ethanol 768 g/L

3. Activimètre pour mesurer la radioactivité dans la gamme 0,7 –12 GBq.

4. Seringue de 1 mL, aiguille d'un calibre 22–26 gauge.

5. Cuve de développement avec couvercle (un bécher de 100 mL couvertd’un film étirable convient).

Mode d'emploi

1. Verser suffisamment d'éthanol dans la cuve de développement (bécher)pour obtenir une hauteur de solvant de 3–4 mm. Couvrir la cuve (bécher), avecdu film étirable et attendre environ 10 minutes.

2. A l'aide d'une seringue de 1 mL et d'une aiguille (G 22–26), déposerune goutte d'éthanol sur la plaque d'oxyde d'aluminium à 1,5 cm del'extrémité inférieure. Ne pas laisser sécher le dépôt.

3. Déposer une goutte de la préparation sur le dépôt d'éthanol. Laissersécher. Ne pas chauffer.

4. Laisser migrer le front du solvant à une distance de 5 cmdu dépôt.

5. Couper la plaque à 4 cm de l'extrémité inférieure et mesurer le tauxde comptage de chaque partie dans l’activimètre.

6. Calculer la pureté radiochimique comme suit :

La pureté radiochimique doit être supérieure ou égale à 94 %, sinon lapréparation doit être éliminée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteinternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R1333‑24 du code dela Santé publique.

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