STREPTOMYCINE PANPHARMA 1 g, poudre pour préparation injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

STREPTOMYCINE PANPHARMA 1 g, poudre pour préparation injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Streptomycine­base.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........1,000 g

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour préparation injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques de la STEPTOMYCINE. Elles tiennent compte à la fois desétudes cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dansl’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux :

· tuberculoses très bacillifères ou en cas de résistance à l’un desautres antituberculeux, et toujours en polychimiothé­rapie ;

· brucellose, tularémie, peste.

L’association de la STREPTOMYCINE avec un autre antibiotique pourra êtrejustifiée dans certaines infections à germes sensibles, en se basant sur lesdonnées bactériologiques :

· en particulier dans leurs manifestations septicémiques etendocarditiques.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

· Chez les sujets aux fonctions rénales normales :

o Adultes :

0,50 g à 1,50 g/jour.

o Enfants et nourrissons :

30 à 50 mg/kg/jour sans dépasser 1 g au total.

· Chez les sujets insuffisants rénaux :

Il est indispensable de procéder à un ajustement de la posologie, desurveiller de façon régulière les fonctions rénale, cochléaire etvestibulaire et de pratiquer, dans toute la mesure du possible, des dosagessériques de contrôle. Les valeurs de la créatinine sérique ou de laclairance de la créatinine endogène sont les meilleurs tests pour apprécierl’état de la fonction rénale et procéder à une adaptation de la posologiede la streptomycine.

Administrer une première injection de 15 mg/kg puis 7,5 mg/kg :

o par 24 heures si la clairance de la créatinine est comprise entre 50 et80 ml/min;

o par 48 heures si la clairance de la créatinine est comprise entre 10 et50 ml/min;

o par 48–72 heures si la clairance de la créatinine est inférieure ouégale à 10 ml/min.

Possible en perfusion de 30 à 60 minutes, pratiquée lentement.

Mêmes posologies que par voie IM.

Voie d’administration exceptionnelle, possible en solution très étendue(10 mg/ml), injectée très lentement :

· Adultes :

20 mg à 50 mg / jour

· Enfants et nourrissons :

1 mg/kg, sans dépasser 20 mg au total, par 24 heures.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active aux antibiotiques de la familledes aminoglycosides ou à l’un des excipients mentionné à larubrique 6.1.

· Myasthénie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Sauf indication impérative : s’abstenir chez les sujets porteursd’anomalie vestibulaire ou cochléaire.

· La néphrotoxicité et l’ototoxicité de la STREPTOMYCINE imposent lesprécautions d’emploi suivantes :

o en cas d’insuffisance rénale, n’utiliser la STREPTOMYCINE qu’en casde stricte nécessité et adapter la posologie en fonction de la clairance de lacréatinine ; une surveillance médicale portant sur les fonctions rénale etauditive est nécessaire. Les taux sériques de l’antibiotique serontcontrôlés, dans toute la mesure du possible;

o compte tenu de la pharmacocinétique du produit et du mécanisme del’ototoxicité et de la néphrotoxicité, éviter les traitements itératifset/ou prolongés, particulièrement chez les sujets âgés;

o éviter d’associer la STREPTOMYCINE aux diurétiques très actifs et, engénéral, à tout produit ototoxique et néphrotoxique;

o en cas de traitement prolongé indispensable (tuberculose en particulier),sur­veiller régulièrement les fonctions auditives et rénales.

· La STREPTOMYCINE peut potentialiser l’action du curare, des myorelaxantset des anesthésiques généraux.

· En cas d’intervention chirurgicale, informerl’anes­thésiste-réanimateur de la prise de ce médicament.

· En cas d’utilisation comme antituberculeux :

o l’administration de STREPTOMYCINE doit répondre aux principesgénéraux du traitement de la tuberculose. La STREPTOMYCINE ne doit êtreadministrée qu’après la preuve bactériologique de la tuberculose et enfonction des résultats de l’antibiogramme mettant en évidence la résistanceà un ou plusieurs des antituberculeux majeurs et la sensibilité à laSTREPTOMYCINE;

o pour être efficace, la STREPTOMYCINE doit être associée à un ouplusieurs antituberculeux. L’association doit être utilisée etéventuellement modifiée en fonction des résultats de l’antibiogramme.

· Chez les prématurés et chez les nouveau-nés, du fait des effetsnéphroto­xiques et ototoxiques.

· En cas d’utilisation immédiate après un autre traitement antibiotiquepar aminoglycosides.

· Une utilisation prolongée et récurrente de STREPTOMYCINE peut conduireà une surinfection, à une colonisation par des micro-organismes ou deschampignons résistants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Augmentation de la toxicité de la STREPTOMYCINE :

· Céphalosporines, polymyxines, amphotéricine B, metoxiflurane andcytostatiques (notamment, cisplatine).

· Diurétiques de l’anse

· Association avec d’autres aminoglycosides

· Curare, myorelaxants, certains anesthésiques.

La STREPTOMYCINE peut provoquer de fausses réactions positives lors del’utilisation de réactif cuprique pour la recherche d’une glycosurie.

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La streptomycine est contre-indiquée durant la grossesse et l’allaitementen raison de cas d’atteinte cochléovestibulaire décrits chez desnouveau-nés in utero à la streptomycine.

Allaitement

La streptomycine est contre-indiquée durant l’allaitement. Une petitequantité d’antibiotiques de type aminoglycoside est excrétée dans le laitmaternel. La Streptomycine prise par une mère qui allaite peut perturber lamicroflore du tube digestif du bébé. Cela peut causer l’apparition dediarrhées et d’infections fongiques de la muqueuse chez le bébé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Peu de temps après l’injection de streptomycine, une paresthésie périorale, des vertiges, des troubles de la vision et une photophobie peuventsurvenir. Même dans le cas d’une utilisation conforme à l’AMM, lastreptomycine peut altérer sensiblement les réflexes et donc altérersensiblement l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables considérés comme les plus probablement liés autraitement sont listés ci-dessous par organe et par fréquence. Les fréquencessont définies par :

· Très fréquent (≥ 1/10) ;

· Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

· Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ;

· Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) ;

· Très rare (< 1/10 000) ;

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Fréquence inconnue : Ce médicament appartient à la famille des aminosides,pour laquelle des cas d’insuffisance rénale ont été rapportés. Ilsétaient, la plupart du temps, en rapport avec une posologie trop élevée oudes traitements prolongés, des altérations rénales antérieures, des troublesde l’hémodynamique ou des associations à des produits réputésnéphro­toxiques.

Fréquence inconnue : Ce médicament appartient à la famille des aminosides,pour laquelle des cas d’atteinte cochléovestibulaire ont été signalés. Ilsétaient favorisés par une posologie trop élevée, une longue durée dutraitement, une insuffisance rénale préexistante, ou par des associations àdes produits ototoxiques.

Acouphène et perte d’audition.

Fréquence inconnue : réaction d’hypersensibilité et choc anaphylactique.Ces phénomènes ont cessé à l’arrêt du traitement.

La streptomycine peut causer des réactions allergiques chez le personnelmédical. L'allergie de contact est possible au contact de la peau ou parinhalation du médicament.

Fréquence inconnue : changements dans la numération de la formule sanguinetels que granulocytopénies, thrombocytopénie, anémie, leucopénie etéosinophilie.

Fréquence inconnue : céphalées, paresthésies.

Sensation vertigineuse, nystagmus. Névrite périphérique, névrite optiquerétrotu­bulaire.

Blocage neuromusculaire.

Fréquence inconnue : légères, transitoires élévations des transaminases(as­partate aminotransférase ASAT, alanine aminotransférase ALAT) et de laphosphatase alcaline. Augmentation du taux de bilirubine sanguine.

Fréquence inconnue : dermatite exfoliative, rash, prurit, exanthème,urti­caire.

Fréquence inconnue : nausées, paresthésies orales.

Fréquence inconnue : difficultés respiratoires, arrêt respiratoire.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Dommages auditifs et insuffisance rénale

La streptomycine est dialysable. Il n’existe pas d’antidotespé­cifique.

En cas de blocage neuromusculaire, l’administration de calcium ou deneostigmine et une assistance respiratoire sont nécessaires

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Aminosides antibacteriens – Code ATC :J01GA01

La streptomycine est un antibiotique de la famille des aminoglycosides.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Streptocoques, entérocoques : S £ 250 mg/l et R > 500 mg/l

Autres bactéries : S £ 8 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

Dans certaines indications, la streptomycine peut être utilisée enassociation, en particulier avec les b-lactamines (septicémies, endocardites)­.Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées(strep­tocoques, entérocoques) présentent une résistance acquise de hautniveau à la streptomycine (30 – 50 % des souches).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· après administration par voie intramusculaire, concentration sériquemaximale atteinte au bout d’une heure, en moyenne

· pour une dose de 0,50 g intramusculaire :

o concentration sérique maximale : 20 µg/ml;

· pour une dose de 1 g intramusculaire :

o concentration sérique maximale : 40 µg/ml;

· demi-vie : 2–3 heures (dosage par méthode microbiologique);

· bonne diffusion humorale, pulmonaire, rénale, biliaire;

· passage placentaire;

· passage dans le lait maternel;

· mauvaise diffusion dans le LCR et les tissus;

· ne franchit pas la barrière méningée, sauf en cas d’inflammation;

· liaison aux protéines plasmatiques : 20 à 30 %.

Aucun métabolite n’est connu mais 10 % à 30 % de la dose injectée sontinactivés dans l’organisme.

Reins : 70 à 90 % dans les 24 heures;

Bile : 1 % environ.

5.3. Données de sécurité préclinique

Tolérance locale :

Une irritation locale se manifestant par une douleur, une brulure, unerougeur et une hyperthermie surviennent rarement après une injectionparen­térale

Toxicité aigüe :

La toxicité de la streptomycine est modérée. La DL50 pour une injectionintra­musculaire est comprise entre 850 et 1000 mg/kg.

Toxicité chronique :

Des études sur l’animal effectuées sur le long terme ont montré unemodification toxicologique de la composition du sang et de l’histologie desorganes. La toxicité sur les organes se manifeste sur le rein et l’oreilleinterne à cause d’une accumulation de la streptomycine dans ces organes.

Mutagénicité et cancérogénicité :

Absence d’information pertinente

Terratogénicité :

Absence d’étude sur l’homme car peu d’information sur le pouvoirterratogène chez l’animal. Chez certains enfants qui ont subit une expositionprénatale à la streptomycine, des dommages du nerf auditif avec différentsdegrés de sévérité ont été trouvés

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Aucun.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans (calculé à partir de la date de lyophilisation et stérilisation dela substance active).

Après ouverture/recon­stitution : le produit doit être utiliséimmédi­atement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (verre) de 1 g de poudre, boîte de 1, 25 ou de 50 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 310 033 4 2 : 1 g en flacon (verre), boîte de 1.

· 34009 550 545 0 4 : 1 g en flacon (verre), boîte de 25.

· 34009 563 120 2 3 : 1 g en flacon (verre), boîte de 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

11. DOSIMETRIE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Retour en haut de la page