Résumé des caractéristiques - SUXAMETHONIUM ETHYPHARM 50 mg/ml, solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
SUXAMETHONIUM ETHYPHARM 50 mg/ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorure desuxaméthonium...............................................................................................50,00 mg
Pour 1 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Chez l'adulte
Adjuvant de l’anesthésie générale pour notamment faciliterl’intubation endotrachéale :
· pour l’induction en séquence rapide,
· lors des traitements par électroconvulsivothérapie.
Chez l'enfant
Adjuvant de l’anesthésie générale pour notamment faciliterl’intubation endotrachéale :
· pour l’induction en séquence rapide.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieComme avec tous les autres curarisants, la posologie du chlorure desuxaméthonium doit être adaptée à chaque patient. Elle dépend de laméthode d'anesthésie employée, de la durée présumée de l'intervention, desinteractions éventuelles avec d'autres médicaments administrés avant oupendant l'anesthésie et de l'état général du patient.
Les posologies suivantes sont proposées :
L'injection intraveineuse de 1 mg/kg de chlorure de suxaméthonium permetl'intubation endotrachéale 30 à 60 secondes après l'injection chez l'adulteet provoque une paralysie totale de la musculature volontaire pendant 5 à10 minutes.
Elle nécessite le recours à une ventilation assistée jusqu'aurétablissement de la respiration spontanée efficace.
L'injection intraveineuse de 0,3 à 0,5 mg/kg de chlorure de suxaméthoniumprovoque une relaxation complète de la musculature périphérique pendant 3 à5 minutes, notamment lors des électroconvulsivothérapies.
Lors de l'utilisation en électroconvulsivothérapie, il est nécessaire defaire précéder l'injection de suxaméthonium d'une pré-oxygénation.
Population pédiatrique
Chez le nourrisson et le petit enfant, la dose d'intubation est de 1,5 mg/kgde chlorure de suxaméthonium.
Mode d’administrationCe produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés enanesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avecl'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de toutle matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.
Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent êtrerespectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière(situation d'urgence ou transport médicalisé).
Le chlorure de suxaméthonium doit être administré par voieintraveineuse.
Du matériel d'intubation trachéale, d'assistance respiratoire etd'oxygénation artérielle adéquat doit être disponible.
4.3. Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
· hypersensibilité connue au suxaméthonium ou aux curares,
· antécédent personnel ou familial d'hyperthermie maligne,
· maladies neuro-musculaires : myopathies, myotonie de Steinert,
· hyperkaliémie ou maladies exposant à une fuite potassique majeure(brûlures étendues, traumatismes musculaires graves, paraplégie ouhémiplégie dans la phase subaiguë, syndrome de dénervation, tétanos,immobilisation prolongée, polyneuropathie de réanimation).
· déficit congénital ou acquis en pseudocholinestérases.
Ce médicament est généralement déconseillé dans les situationssuivantes :
· terrain atopique,
· troubles du rythme, insuffisance cardiaque,
· chirurgie à globe oculaire ouvert.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lors de la dépolarisation des muscles squelettiques, on observe une sortieextracellulaire immédiate de potassium et une augmentation de la concentrationplasmatique en potassium, ce qui peut avoir des conséquences graves chezcertains sujets à risques: patients souffrant de brûlures, traumatismesmusculaires graves, neuropathies, myopathies, infections intra-abdominalesprolongées et sérieuses ou insuffisance rénale.
Le déficit congénital ou acquis en pseudocholinestérase peut être lacause d'un effet prolongé du chlorure de suxaméthonium. En présence d'unecurarisation prolongée, il faut poursuivre la ventilation contrôlée jusqu'àréapparition spontanée d'une respiration et la normalisation de la fonctionmusculaire.
En cas de brûlures, de malnutrition, d'affections hépatiques sévères,d'anémie grave, on peut observer un effet prolongé du chlorure desuxaméthonium dû à une diminution de l'activité despseudocholinestérases.
Etant donné que le suxaméthonium peut être utilisé conjointement àd'autres agents anesthésiques (halogénés) et considérant qu'une hyperthermiemaligne en cours d'anesthésie est possible cela même en absence de facteursdéclenchant connus, les praticiens doivent être familiarisés avec les signesprécoces, le diagnostic et le traitement de l'hyperthermie maligne.
Le spasme des masséters peut survenir isolement et gêner l'intubation alorsque les autres muscles sont relâchés, mais il peut être un signe d'unehyperthermie maligne débutante et doit faire rechercher d'autres signes d'unecrise d'hyperthermie maligne.
Compte tenu que les effets indésirables du suxaméthonium chez l’enfantsont importants et plus fréquents (arrêt cardiaque, spasme des masséters,rhabdomyolyses, hyperthermie maligne), notamment en association avecl’halothane (par exemple en cas de myopathie non diagnostiquée), il convientd'être particulièrement vigilant.
Des fasciculations transitoires peuvent être observées lors del’installation de la paralysie induite par le suxaméthonium. Elles peuventêtre prévenues par l’administration préalable d’une faible dose de curarenon dépolarisant.
La stimulation du nerf pneumogastrique (X) et des ganglions parasympathiquespeut provoquer une bradycardie, une arythmie et une hypotension, phénomènesqui peuvent être aggravés par l'hyperkaliémie. La bradycardie sinusale estplus fréquente chez l'enfant et peut être prévenue par l'administrationd'atropine.
Des cas de tachycardie et d'hypertension artérielle par stimulation desganglions sympathiques ont également été rapportés.
Le chlorure de suxaméthonium peut également, par l'effet muscarinique,augmenter les sécrétions salivaires, bronchiques et gastriques. Cet effet peutêtre limité par l'administration, à titre préventif, d'un antimuscarinique,comme l'atropine.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploiUne adaptation posologique du chlorure de suxaméthonium est nécessaire encas d'une administration concomitante de médicament appartenant aux classessuivantes:
· inhibiteurs de l'acétylcholinestérase ou de la pseudocholinestérase(renforcent et prolongent l'effet du suxaméthonium) notamment: écothiopate,édrophonium, bambutérol, hexafluorénium, phénelzine, cyclophosphamide,thiotépa, anticonceptionnels oraux, procaïne, chlorpromazine,métoclopramide.
· substances qui augmentent ou prolongent l'effet neuromusculaire duchlorure de suxaméthonium notamment: azathioprine, kétamine, halothane,aminosides, lincosamides, polymixines, sulfate de magnésium, carbonate delithium.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossessePremier trimestre :
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effettératogène.
En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier n'est apparuà ce jour.
Toutefois, le suivi de grossesses exposées au suxaméthonium est insuffisantpour exclure tout risque.
En conséquence, l'utilisation de suxaméthonium ne doit être envisagée aucours de la grossesse que si nécessaire.
Fin de grossesse :
La fin de grossesse, d'un point de vue anesthésique, expose au syndrome deMendelson (pneumopathie acide par inhalation de suc gastrique) et à desdifficultés d'intubation.
Dans ces conditions, l'intubation doit être rapide et il importe deprivilégier un curare d'action rapide (inférieur à 1,5 minute) et de duréed'action courte.
Le relais peut être pris par un curare non dépolarisant.
Le passage transplacentaire des curares est faible et le risque decurarisation néonatal est exceptionnel.
AllaitementL'allaitement peut être poursuivi au décours d'une anesthésie parsuxaméthonium.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Il est déconseillé d'utiliser une machine potentiellement dangereuse ou deconduire un véhicule au cours des 24 heures qui suivent la complètedisparition de l'action curarisante du suxaméthonium.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par catégorie de fréquence, les plusfréquents d'abord, en utilisant la convention suivante : très fréquent(≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10 000, < 1/1000); très rare (< 1/10 000),fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles).
InvestigationsFréquent : augmentation de la kaliémie.
Affections du système immunitaireRare : réaction anaphylactique.
Affections cardiaquesFréquent : bradycardie, troubles du rythme.
Affections vasculairesFréquent : hypotension artérielle ; augmentation transitoire de la pressionintra-crânienne.
Affections oculairesFréquent : augmentation transitoire de la pression intra-oculaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinalesRare : bronchospasme.
Affections musculosquelettiquesFréquent : douleurs musculaires, sensation de courbatures (surtout chez lespersonnes musclées). Jusqu'à 60 % des patients ont rapporté cet effetindésirable post-opératoire.
Rare : spasme des masséters.
Affections gastro-intestinalesFréquent : augmentation transitoire de la pression intragastrique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationFréquent : réactions systémiques (troubles cardio-vasculaires,bronchospasme, choc) et/ou prurit et réactions érythémateuses au site del'injection par libération d'histamine (réaction anaphylactoïde).
Rare : hyperthermie maligne.
En cas de réaction allergique, les mesures symptomatiques s'imposent et lestests cutanés sont nécessaires à distance pour vérifier l'imputabilité duproduit.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Il se caractérise par la persistance de signes de curarisation en l'absenced'injection d'un autre type de curare. Le patient doit alors être maintenuintubé, ventilé, jusqu'à reprise d'une respiration spontanée efficace etréapparition d'une force musculaire normale.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : MYORELAXANT A ACTION PERIPHERIQUE, codeATC : M03AB01.
Mécanisme d’actionLe chlorure de suxaméthonium est un ammonium quaternaire composé de deuxmolécules d'acétylcholine réunies. Les effets neuromusculaires sontpratiquement identiques à ceux de l'acétylcholine, mais le chlorure desuxaméthonium a un effet plus prolongé.
Le chlorure de suxaméthonium réagit avec les récepteurs nicotiniques,ouvre les canaux et dépolarise les plaques motrices et les structuresmembranaires voisines, ce qui produit une contraction générale et anarchiquedes unités musculaires (bloc de phase I). Les inhibiteurs de cholinestérase(physostigmine et néostigmine) augmentent les blocages de phase I.
Le chlorure de suxaméthonium n'étant pas dégradé par lesacétylcholinestérases, la dépolarisation se prolonge et les membranesdeviennent non réceptives aux nouvelles impulsions. On obtient ainsi uneparalysie musculaire atone.
C'est en cela que le mode d'action diffère des autres curares, qui aucontraire inhibent la dépolarisation.
Effets pharmacodynamiquesL'effet du chlorure de suxaméthonium est généralement de courte durée.Sous un apport prolongé de chlorure de suxaméthonium, la dépolarisationinitiale des plaques motrices décroît, et il se produit une repolarisation desmembranes, ce qui ressemble à un blocage compétitif. L'acétylcholine ne peutdonc pas dépolariser les membranes tant que le chlorure de suxaméthonium resteprésent (bloc de phase II).
L'administration de chlorure de suxaméthonium donne fréquemment, après20 à 30 secondes, une augmentation passagère de la pression intra-oculaire,reposant en partie sur la contraction de la musculature entourant l'œil. Cetaccroissement de la pression oculaire est toutefois moins important que celuiqui se produit par la simple intubation trachéale.
Le métabolite succinylmonocholine exerce un léger effet de relaxationmusculaire de nature compétitive.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionLe chlorure de suxaméthonium agit environ 30 à 60 secondes aprèsadministration par voie intraveineuse et produit un effet pendant quelquesminutes (6 à 13).
BiotransformationIl est rapidement hydrolysé par la pseudocholinestérase (cholinestéraseplasmatique) en succinylmonocholine en 2 à 4 minutes.
Ce métabolite est ensuite lentement hydrolysé en choline et en acidesuccinique.
ÉliminationUn faible pourcentage (< 10 %) du chlorure de suxaméthonium estretrouvé inchangé dans les urines.
Linéarité/non-linéaritéDes altérations d'origine génétique dans la production de lapseudocholinestérase existent chez 3 à 4% de la population occidentale etconduisent à une prolongation faible à modérée de l'effet du chlorure desuxaméthonium et parfois à une prolongation significative de la durée del'apnée (rare).
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamiqueUn déficit acquis en pseudocholinestérase ou une diminution del'activité enzymatique peut être dû à une atteinte hépatique, unemalnutrition, une anémie sévère, des brûlures, un cancer, des maladies ducollagène, une déshydratation importante, un infarctus, un myxœdème, uneplasmaphérèse, une exsanguino-transfusion ainsi qu'au cours de la grossesse(même au cours de l'accouchement).
Certains médicaments diminuent la synthèse de la pseudocholinestérase ouson activité (voir rubrique 4.5).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effettératogène.
A ce jour, il n'existe pas de données non-cliniques pertinentes quant à latoxicologie en administration répétée, la génotoxicité, lacancérogénèse, et les fonctions de reproduction.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparationsinjectables
6.2. Incompatibilités
Ne pas mélanger dans la même seringue cette solution de chlorure desuxaméthonium à des barbituriques ou à tout autre produit alcalin.
6.3. Durée de conservation
18 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 mL en ampoule (verre). Boîte de 10.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES ETHYPHARM
179 BUREAUX DE LA COLLINE
92210 SAINT-CLOUD
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 576 945 5 5 : 2 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>
<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé enanesthésie-réanimation ou en médecine d’urgence dans les cas où ilintervient en situation d’urgence ou dans le cadre d’une structured’assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (articleR.5121–96 du code de la santé publique).
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