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SYNTOCINON 5 U.I./1 ml, solution injectable en ampoule - résumé des caractéristiques

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Résumé des caractéristiques - SYNTOCINON 5 U.I./1 ml, solution injectable en ampoule

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SYNTOCINON 5 U.I./1 ml, solution injectable en ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Oxytocine....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......5 U.I.

Pour 1 ml de solution injectable.

Excipients à effet notoire :

1 ml de solution injectable contient 5 mg d’éthanol 94% w/w.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide, incolore,

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Insuffisance des contractions utérines, en début ou en cours detravail.

· Chirurgie obstétricale (césarienne, interruption de grossesse…) :obtention d’une bonne rétraction utérine.

· Atonie utérine consécutive à une hémorragie de la délivrance.

4.2. Posologie et mode d'administration

Insuffisance des contractions utérines au début ou au cours dutravail :

5 U.I. en perfusion intraveineuse (I.V.) (5 U.I. dilués dans 500 ml desérum glucosé isotonique en perfusion I.V. continue, ou de préférence par lebiais d’une pompe à perfusion à vitesse variable pendant plus de5 minutes).

La vitesse de perfusion doit être strictement contrôlée et adaptée à laréponse utérine, en commençant par 2 à 8 gouttes par minute (correspondantà 1 à 4 mU.I. ou 0,1 à 0,4 ml par minute) avec un maximum de40 gouttes/minute (soit 20 mU.I. ou 2 ml par minute).

La vitesse de perfusion peut être augmentée progressivement, à desintervalles minimum de 20 minutes et ne devra pas dépassée 1–2 mU.I. parminute jusqu'à ce qu’une contraction similaire à celle obtenue dans le cadredu travail normal soit établie.

A chaque fois que cela sera possible, le rythme de la perfusion seracontrôlé par une pompe de haute précision. Si les contractions régulièresne sont pas établies après perfusion de 500 ml (soit 5 U.I.), la perfusionsera interrompue et pourra être rétablie le jour suivant.

Chirurgie obstétricale (césarienne, interruption de grossesse…) :obtention d’une bonne rétraction utérine : immédiatement aprèsl’accouche­ment, 5 à 10 U.I. en perfusion I.V. lente (5 U.I. dilués dans500 ml de sérum glucosé isotonique à 10 U.I. dilués dans 1000 ml desérum glucosé isotonique en perfusion I.V. continue, ou de préférence par lebiais d’une pompe à perfusion à vitesse variable pendant plus de5 minutes).

Rarement, en cas de césarienne, la voie intra-murale peut être utilisée àla dose de 10 à 15 U.I.

Atonie utérine consécutive à une hémorragie de la délivrance :

5 à 10 U.I. par voie intramusculaire (I.M). ou 5 U.I. en perfusion I.V.lente (5 U.I. dilués dans 500 ml de sérum glucosé isotonique en perfusionI.V. continue, ou de préférence par le biais d’une pompe à perfusion àvitesse variable pendant plus de 5 minutes).

Populations spéciales
Insuffisance rénale

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance­rénale. Compte tenu de ses propriétés antidiurétiques pouvant entraîner unerétention hydrique avec hyponatrémie, l’administration d’oxytocine n’estpas recommandée en cas d’insuffisance rénale sévère. La prise hydrique parvoie orale doit être limitée et l’équilibre hydrique surveillé. Lesélectrolytes sériques doivent être mesurés lorsqu’un déséquilibre estsuspecté.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant uneinsuffisance hépatique.

Population pédiatrique

Aucune étude pédiatrique n'a été réalisée.

Patients âgés

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients âgés (65 anset plus).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· Dystocies ;

· Fragilité ou distension excessive de l’utérus ;

· Hypertonie utérine ou souffrance fœtale quand l’accouchement n’estpas imminent ;

· Troubles cardiovasculaires et toxémie gravidique sévères ;

· Prédisposition à l’embolie amniotique (mort fœtale in utero,hématome rétroplacentaire) ;

· Placenta prævia.

· SYNTOCINON ne doit pas être administré dans les 6 heures aprèsadministration par voie vaginale de prostaglandines (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

En cas de surdosage, risque d’hypertonie utérine et de souffrance fœtaleréversibles (voir Précautions d’emploi).

Précautions d’emploi

SYNTOCINON ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide enraison du risque d’hypotension immédiate transitoire avec flush ettachycardie réflexe.

Afin d’éviter des changements significatifs au niveau de la pressionartérielle et de la fréquence cardiaque, SYNTOCINON doit être utilisé avecprudence chez les patientes prédisposées à une ischémie myocardique due àune maladie cardiovasculaire préexistante (telle qu’une cardiomyopathi­ehypertrophiqu­e, maladie valvulaire et/ou maladie ischémique du cœur incluantles vasospasmes des artères coronaires).

SYNTOCINON doit être administré avec prudence aux patientes présentant un« syndrome QT long » ou des symptômes apparentés.

En cas d’accouchement dirigé, l’injection directe I.M., I.V. estformellement déconseillée.

Ce médicament doit être administré par perfusion I.V. et sous contrôlemédical très strict. Il est indispensable de monitorer l’activité del’utérus et l’état du fœtus du début à la fin de l’accouchement, pourprévenir une souffrance fœtale ou une hypertonie utérine réversible àl’arrêt du traitement.

En cas d’hémorragie de la délivrance et atonie du post-partum, il estnécessaire de s’assurer de la vacuité utérine avant d’administrer lemédicament.

Les prostaglandines peuvent potentialiser l’effet de l’oxytocine etréciproquement. En conséquence, si après avoir administré desprostaglandines, l’utilisation de l’oxytocine s’avère nécessaire,l’ad­ministration séquentielle doit être réalisée avec prudence. SYNTOCINONne doit pas être administré dans les 6 heures après administration par voievaginale de prostaglandines (voir rubrique 4.3).

L’induction pharmacologique du travail par dinoprostone ou oxytocineaugmente le risque de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) enpost-partum, dans de très rares circonstances.

Le risque est augmenté d’autant plus que la femme présente d’autresfacteurs de risque de CIVD tels que : être âgée de 35 ans ou plus,complications pendant la grossesse et âge gestationnel supérieur à40 semaines.

Chez ces femmes, l’oxytocine ou autre alternative thérapeutique, doitêtre utilisée avec prudence et le praticien doit être alerté par les signesde CIVD (fibrinolyse).

Insuffisance rénale

Compte-tenu de ses propriétés antidiurétiques pouvant entraîner unerétention hydrique avec hyponatrémie, l’administration d’oxytocine n’estpas recommandée en cas d’insuffisance rénale sévère (voir égalementrubrique 4.2).

Réaction anaphylactique chez les femmes allergiques au latex

Des cas de réactions anaphylactiques ont été signalés suite àl’administration d’oxytocine chez des femmes présentant une allergie connueau latex. Compte tenu de l’homologie structurelle existante entrel’oxytocine et le latex, une allergie/into­lérance au latex peut être unfacteur de risque important prédisposant à une réaction anaphylactique suiteà l’administration d’oxytocine.

Informations concernant les excipients

SYNTOCINON contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml (0,2 mg parmL), c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient 5 mg d'alcool (éthanol) par unité de prise. Laquantité par unité de prise de ce médicament équivaut à moins de 1 ml debière ou 1 ml de vin. La petite quantité d'alcool contenue dans cemédicament n'aura aucun effet notable.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Interaction pharmacodynamique résultant d’une utilisation concomitantecontre-indiquée

Prostaglandines et leurs analogues

En cas d’administration concomitante ou successive d’oxytocine et deprostaglandines, il est difficile de contrôler la contractilité utérine(risque d’hyperstimula­tion). En conséquence, SYNTOCINON ne doit pas êtreadministré dans les 6 heures après administration par voie vaginale deprostaglandines (voir rubrique 4.3).

Autres interactions pharmacodynamiques à prendre en compte

Anesthésiques volatils halogénés

Les anesthésiques volatils, tels que le cyclopropane, l’halothane, lesevoflurane, ou le desflurane, peuvent aggraver l’effet hypotenseur del’oxytocine et réduire son action utérotonique. En cas d’administrati­onconcomitante, des troubles du rythme ont aussi été rapportés.

Sympathomimétiques (exceptés les Béta 2 mimétiques)

Pendant ou après une anesthésie péridurale, l'oxytocine peut potentialiser­l'effet vasoconstricteur des sympathomimétiques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune étude sur l’effet tératogène standard et sur la capacité dereproduction avec l’oxytocine n’est disponible. Basé sur la largeexpérience de ce médicament, de sa structure chimique et de ses propriétésphar­macologiques, un risque d’anomalies fœtales n’est pas attendulorsqu’il est utilisé comme indiqué.

Allaitement

L'oxytocine peut être trouvée en petite quantité dans le lait maternel.Toutefois, l'oxytocine n'est pas susceptible de provoquer des effets nocifs chezle nouveau-né, car il passe dans le tube digestif où il subit une inactivationrapide.

Fertilité

Sans objet pour SYNTOCINON compte tenu des indications visées.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Après injection intraveineuse rapide d’oxytocine :

· Une hypotension immédiate transitoire avec flush et tachycardie réflexepeut être observée. Ce changement hémodynamique rapide peut provoquer uneischémie myocardique en particulier chez les patientes ayant une maladiecardio­vasculaire préexistante.

Après une injection IV rapide et à doses élevées d’oxytocine :

· Allongement de l’intervalle QTc.

Après une perfusion trop prolongée :

· Très rarement, un effet anti-diurétique qui se manifeste par uneintoxication par l’eau transitoire avec céphalées et nausées. Unehyponatrémie est également possible chez le nouveau-né.

Dans de rares circonstances, l’induction pharmacologique du travail par desagents utérotoniques, y compris l’oxytocine, augmente le risque decoagulation intravasculaire disséminée du post-partum (voirrubrique 4.4).

Exceptionnellement, possibilité de rash, réaction anaphylactoïde, voire dechoc anaphylactique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l’utilisationde SYNTOCINON :

Les effets indésirables (Tableaux 1 et 2) sont classés par ordre defréquence, le plus fréquent en premier, selon la convention suivante : trèsfréquent (≥ 1 / 10) ; fréquent (≥ 1 / 100 – <1 / 10) ; peu fréquent(≥ 1 / 1000 – <1 / 100) ; rare (≥ 1 / 10 000 – <1 / 1 000) ;très rare (<1 / 10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estiméesur la base des données disponibles) y compris cas isolés. Au sein de chaquegroupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordredécroissant de gravité.

Les effets indésirables rapportés dans les tableaux ci-dessous sontextraits des résultats d’essais cliniques ainsi que des rapports depharmacovigi­lance. Les effets indésirables issus des rapports depharmacovigilance relatifs à SYNTOCINON ont été établis par le biais desrapports de cas spontanés et des cas de la littérature. Du fait que cesréactions ont été volontairement signalées par une population de tailleincertaine, il est difficile d'estimer avec fiabilité leur fréquence ainsielles sont donc classées comme « Fréquence indéterminée ». Les effetsindésirables sont présentés par classes de systèmes d’organes selonMedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les effetsindésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1– Les effets indésirables chez la mère

Classe de système-organe

Très fréquent ≥1/10

Fréquent ≥1/100, <1/10

Peu fréquent ≥1/1000, <1/100

Rare ≥1/10 000, <1/1000

Très rare <1/10000

Fréquence indéterminée

Troubles du système sanguin et lymphatique

Coagulation Intravasculaire Disséminée (CIVD)

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactiqu­e/anaphylactoïde, associée à une dyspnée et unehypotension, choc anaphylactiqu­e/anaphylactoïde

Troubles du métabolisme et la nutrition

Intoxication par l’eau, hyponatrémie

Troubles du système nerveux central

Céphalées

Troubles cardiaques

Tachycardie, Bradycardie

Arythmie

Ischémie myocardique, Allongement du QTc sur l’électrocardi­ogramme

Troubles vasculaires

Hypotension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Œdème pulmonaire aigu

Troubles gastro-intestinaux

Nausées, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash

Angiœdème

Affections gravidiques, puerpérales et périnatales

Hypertonie utérine, contractions tétaniques de l’utérus, ruptureutérine

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Flushing

Tableau 2 – Les effets indésirables chez le fœtus/nouveau-né

Classe de système-organe

Très fréquent ≥1/10

Fréquent ≥1/100, <1/10

Peu fréquent ≥1/1000, <1/100

Rare ≥1/10 000, <1/1000

Très rare <1/10000

Fréquence indéterminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyponatrémie néonatale

Affections gravidiques, puerpérales er périnatales

Syndrome de détresse fœtale (asphyxie et décès)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, possibilité de :

· souffrance fœtale (ralentissement du rythme cardiaque, hypoxie, présencede méconium dans le liquide amniotique) ;

· hypertonie utérine (risque de contracture, rupture utérine, etexceptionne­llement rupture placentaire et embolie amniotique).

Les symptômes et les conséquences d'un surdosage sont ceux qui sontmentionnés dans les rubriques 4.4 et 4.8. En outre, des cas de décollementpla­centaire et/ou d’embolie amniotique à la suite de la sur-stimulationutérine ont été rapportés.

Le traitement d'un surdosage nécessite l'arrêt immédiat de la perfusion deSYNTOCINON et la mise en place d'une oxygénothérapie chez la mère.

En cas d'intoxication par l'eau, le traitement est symptomatique ; enparticulier, il est essentiel de réduire les apports liquidiens et de corrigerles troubles électrolytiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : HORMONE POST-HYPOPHYSAIRE (H : Hormonessysté­miques, Hormones sexuelles exclues), Code ATC : H01BB02.

SYNTOCINON est un ocytocique de synthèse, de constitution et de propriétésphar­macologiques identiques à celles de l'hormone ocytocique post-hypophysairena­turelle. Il augmente la fréquence et l'intensité des contractionsu­térines.

Basé sur des études in vitro, il a été signalé que l’expositionpro­longée à l’oxytocine peut provoquer une désensibilisation desrécepteurs à l’oxytocine ceci étant probablement dû à une dérégulationau niveau des sites de liaison de l’oxytocine, à la déstabilisation desrécepteurs ARNm et à l’internalisation des récepteurs de l’oxytocine.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration IV ou IM, l'oxytocine agit rapidement avec une latenced'action inférieure à 1 minute pour la voie IV et de 2 à 4 minutes pour lavoie IM. La réponse utérine dure de 30 à 40 minutes après injection IM etpeut être plus courte après administration IV.

En perfusion intraveineuse continue, aux doses appropriées, la réponseutérine est progressive et atteint un plateau en 20 à 40 minutes. Lesconcentrations plasmatiques d'oxytocine après la perfusion intraveineuse à4 mU.I./min chez les femmes enceintes à terme étaient de 2 à5 mU.I./ml.

Les taux plasmatiques d'oxytocine sont comparables à ceux observés au coursde la 1ère période du travail spontané.

Après arrêt ou diminution importante de la vitesse de perfusion (en cas destimulation excessive), l'activité utérine décroît rapidement, mais peutêtre facilement maintenue à un niveau inférieur acceptable.

L'oxytocine possède une demi-vie courte (de 3 à 17 minutes) ce qui permetle contrôle aisé de l'effet utérotonique par perfusion IV. La liaison auxprotéines plasmatiques est faible. L'élimination est essentiellemen­thépatique et rénale.

Moins de 1 % de la dose administrée est excrété sous forme inchangéedans les urines. Le volume de distribution apparent est d'environ 0,3 l/kg dansl'espèce humaine et la clairance métabolique est de l'ordre de 20 ml/kg/min,y compris chez la femme enceinte.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques de l'oxytocine ne révèlent aucun risqueparticulier sur la base des études conventionnelles de toxicité aiguë à doseunique, de génotoxicité et de mutagénicité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acétate de sodium trihydraté, chlorure de sodium, chlorobutanol­hémihydraté, éthanol 94% w/w (alcool), acide acétique glacial, eau pourpréparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (+ 2°C et + 8°C).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml en ampoule (verre). Boîte de 3, 10 ou 50 ampoules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALFASIGMA S.P.A.

VIA RAGAZZI DEL’99, N. 5

40133 BOLOGNE (BO)

ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 310 301 9 5 – 3 ampoules en verre de 1 ml ;

· 34009 562 198 8 9 – 10 ampoules en verre de 1 ml ;

· 34009 551 491 0 1 – 50 ampoules en verre de 1 ml ;

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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