TAMSULOSINE BIOGARAN LP 0,4 mg, comprimé à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE BIOGARAN LP 0,4 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate detamsulosine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...0,400 mg

Equivalent àtamsulosine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........0,367 mg

Pour un comprimé à libération prolongée

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

Comprimés ronds, blancs, non sécables, d’un diamètre de 9 mm,comportant la mention « T9SL » gravée en creux sur une face et la mention «0.4 » gravée en creux sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Symptômes des voies urinaires basses (SVUB) liés à une hypertrophiebénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration

Un comprimé par jour.

La tamsulosine peut être prise avec ou sans aliments.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est justifié en cas d’insuffisance­rénale.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est justifié chez les patients présentantune insuffisance hépatique légère à modérée (voir également 4.3,Contre-indications).

Population pédiatrique

La tamsulosine n’est pas indiquée pour une utilisation chez lesenfants.

La sécurité et l’efficacité de la tamsulosine chez les enfants etadolescents n’ont pas été établies. Les données actuellement disponiblessont décrites à la rubrique 5.1.

Voie orale.

Le comprimé doit être avalé entier, sans être croqué ni mâché, carcela interfère avec la libération prolongée de la substance active.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, notamment angio-œdème induitpar des médicaments, ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

· Antécédents d’hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme avec les autres antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques, unebaisse de la pression artérielle peut survenir chez un patient traité partamsulosine ; celle-ci pouvant se manifester rarement par une syncope. Dès lespremiers signes d’une hypotension orthostatique (sensations vertigineuses,fa­iblesse), le patient doit s’asseoir ou s’allonger jusqu’à ladisparition des symptômes.

Avant toute instauration d’un traitement par tamsulosine, le patient doitêtre examiné afin d’exclure tout autre affection pouvant se manifester parles mêmes symptômes que ceux d’une hypertrophie bénigne de la prostate. Untoucher rectal et, si nécessaire, un dosage de l’antigène prostatiquespé­cifique (PSA) doivent être effectués avant de commencer le traitement,ainsi qu’à intervalles réguliers par la suite.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance dela créatinine < 10 mL/min), le traitement sera instauré avec précaution,ces patients n’ayant pas fait l’objet d’études particulières.

Le « syndrome de l'iris hypotonique peropératoire » (SIHP, une variante dusyndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'intervention­schirurgicales de la cataracte et du glaucome chez certains patients traités ouprécédemment traités par tamsulosine. Le SIHP peut augmenter le risque decomplications oculaires pendant et après l'intervention chirurgicale.

Interrompre la tamsulosine 1 à 2 semaines avant l'intervention­chirurgicale de la cataracte ou du glaucome peut être considéré comme utile.Cependant, le bénéfice de l’arrêt du traitement n’a pas encore étéétabli. Des cas de SIHP ont également été rapportés chez des patients quiavaient interrompu la tamsulosine plus longtemps avant l’intervention­chirurgicale.

Il n’est pas recommandé d’instaurer un traitement par tamsulosine chezles patients chez qui il est prévu de procéder à une interventionchi­rurgicale de la cataracte ou du glaucome.

Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens et les équipesophtalmiques doivent vérifier si les patients qui vont être opérés de lacataracte ou du glaucome sont ou ont été traités par tamsulosine afin des'assurer que des mesures appropriées seront mises en place pour prendre encharge la survenue d'un SIHP au cours de l'intervention chirurgicale.

La tamsulosine ne doit pas être associée aux inhibiteurs puissants duCYP3A4 chez les patients présentant un phénotype de métaboliseur lent duCYP2D6.

La tamsulosine doit être utilisée avec prudence en cas d’association avecdes inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

Il est possible que des débris de comprimé soient observés dans lesselles.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

Aucune interaction n’a été observée lorsque la tamsulosine étaitadministrée en même temps que l’aténolol, l’énalapril ou lathéophylline.

La cimétidine administrée de manière concomitante provoque uneaugmentation des taux plasmatiques de la tamsulosine ; le furosémide entraîne,par contre, une diminution de ce taux. Aucune modification de la posologien’est cependant nécessaire tant que les taux restent dans les limites de lanormale.

In vitro, la fraction libre de la tamsulosine plasmatique n’est pasmodifiée par le diazépam, le propranolol, la trichlorméthiazide, lachlormadinone, l’amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, lasimvastatine et la warfarine. La tamsulosine ne modifie pas non plus lesfractions libres du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et de lachlormadinone.

Le diclofénac et la warfarine peuvent, cependant, augmenter la vitessed’élimi­nation de la tamsulosine.

L’administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine etd’inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut entraîner une exposition accrue auchlorhydrate de tamsulosine. L’administration concomitante de kétoconazole(pu­issant inhibiteur connu du CYP3A4) a entraîné une augmentation de l’ASCet de la Cmax du chlorhydrate de tamsulosine d’un facteur 2,8 et 2,2,respectivement.

Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pas être associé aux inhibiteurspu­issants du CYP3A4 chez les patients présentant un phénotype de métaboliseurlent du CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec prudence en casd’association avec des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4.

L’administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine et deparoxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, a entraîné des augmentations dela Cmax et de l’ASC de la tamsulosine, de 1,3 fois et 1,6 foisrespec­tivement, mais ces augmentations ont été jugées non cliniquementsig­nificatives.

L’administration simultanée d’autres antagonistes des récepteursα1-adrénergiques peut induire des effets hypotenseurs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le tamsulosine n’a pas d’indication chez la femme.

Des troubles de l’éjaculation ont été observés dans des étudescliniques à court et à long terme portant sur la tamsulosine. Des troubles del’éjaculation, une éjaculation rétrograde et une anéjaculation ont étérapportés au cours de la phase post-autorisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n’a été menée sur l’aptitude à conduire des véhiculeset à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être avertis quedes sensations vertigineuses peuvent se manifester.

4.8. Effets indésirables

Au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte et du glaucome, descas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l'iris hypotoniquepe­ropératoire (SIHP), ont été associés au traitement par tamsulosine aucours de la surveillance post-commercialisation (voir égalementrubrique 4.4).

Expérience post-commercialisation : outre les événements indésirablesré­pertoriés ci-dessus, des fibrillations auriculaires, des arythmies, destachycardies et des dyspnées ont été rapportées en lien avec l’utilisationde la tamsulosine. Étant donné qu’il s’agit là d’événementsrap­portés spontanément dans le cadre d’une expériencepost-commercialisation mondiale, la fréquence de ces événements et le rôlede la tamsulosine dans l’origine des troubles ne peuvent pas êtredéterminés de façon certaine.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage de tamsulosine peut éventuellement induire des effetshypotenseurs sévères. Des effets hypotenseurs sévères ont été observés àdifférents degrés de surdosage.

En cas d’hypotension aiguë survenant après un surdosage, une assistancecar­diovasculaire doit être apportée. La pression artérielle et la fréquencecardiaque peuvent être ramenées à la normale par une position allongée dupatient. Si cette mesure ne suffit pas, on doit recourir à un remplissagevas­culaire et, si nécessaire, à des vasopresseurs. La fonction rénale doitêtre surveillée et des mesures générales de soutien doivent êtreappliquées.

Il est peu probable que la dialyse soit utile car la tamsulosine est trèsfortement liée aux protéines plasmatiques.

Parmi les moyens utilisés, les émétiques peuvent entraver l’absorptionde la tamsulosine. Lorsqu’il s’agit de fortes quantités, un lavagegastrique peut être entrepris ; du charbon activé et un laxatif osmotique, telque du sulfate de sodium, peuvent être administrés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Médicaments utilisés dansl’hypertrophie bénigne de la prostate, Alpha-bloquants, code ATC :G04C A02.

La tamsulosine se lie sélectivement et de façon compétitive auxrécepteurs α1-adrénergiques postsynaptiques, en particulier aux sous-typesα1A et α1D. Elle provoque la décontraction des muscles lisses prostatiques eturétraux.

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximal. Elle lèvel’obstruction en détendant les muscles lisses de la prostate et del’urètre et, par là même, améliore les symptômes éprouvés lors desmictions.

Elle améliore également les symptômes de rétention pour lesquelsl’insta­bilité vésicale joue un rôle important.

Ces effets sur les symptômes accompagnant la rétention urinaire et lesmictions se maintiennent durant un traitement à long terme. Les donnéesobserva­tionnelles indiquent que l'utilisation de la tamsulosine peut retarder lanécessité d'une intervention chirurgicale ou d'un cathétérisme.

Les antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques peuvent réduire lapression artérielle en diminuant les résistances périphériques. Cependant,aucune diminution de la pression artérielle cliniquement significative n’aété observée lors des études sur la tamsulosine.

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et derecherche de doses, a été réalisée chez des enfants présentant une vessieneuropat­hique. Au total, 161 enfants ont été randomisés et traités soit parl’une des 3 posologies de tamsulosine (faible [0,001 à 0,002 mg/kg],­moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg] et élevée [0,004 à 0,008 mg/kg]), soit parun placebo. Le critère principal était : le nombre de patients chez qui la «pression détrusorienne de fuite » (PDF) (ou LPP pour leak point pressure) aune valeur < 40 cm H2O, lors de deux évaluations effectuées le même jour.Les critères secondaires étaient : la valeur et le pourcentage de la variationde la pression détrusorienne de fuite par rapport à l’inclusion,l’a­mélioration ou la stabilisation de l’hydronéphrose et del’urétérohydrose, la variation du volume urinaire mesuré par cathétérismeet le nombre de fois où les protections étaient humides au moment descathétérismes, tel qu’indiqué dans le journal des cathétérismes. Aucunedifférence statistiquement significative n’a été détectée entre le groupeplacebo et l’un des 3 groupes de posologie de tamsulosine, que ce soit pourle critère principal ou pour les critères secondaires. Des analysesexplo­ratoires supplémentaires dans des sous-groupes ont confirmé cesrésultats (par exemple, l'âge, l’utilisation anticholinergique, le poids,les régions géographiques). Aucune réponse n’a été observée, quelle quesoit la posologie.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption

La formulation à libération prolongée de la tamsulosine assure unelibération lente de la tamsulosine avec, comme résultat, une expositionadéquate sur 24 heures et une faible fluctuation.

La tamsulosine administrée sous forme de comprimés à libérationprolongée est absorbée au niveau de l’intestin. Il est estimé qu’environ57 % de la dose administrée est absorbée.

Le débit et l’importance de l’absorption de la tamsulosine administréesous forme de comprimés de chlorhydrate de tamsulosine à libérationprolongée ne sont pas affectés par l’alimentation.

La tamsulosine possède une pharmacocinétique linéaire.

Après une dose unique de tamsulosine à jeun, le pic des concentration­splasmatiques de tamsulosine est atteint en un temps médian de 6 heures. Lorsde la phase d’équilibre, qui est atteinte au 4e jour de prises multiples, lepic des concentrations plasmatiques de la tamsulosine survient entre la 4e et la6e heure, que le patient soit à jeun ou non. Entre la 1re dose et la phased’équilibre, le pic des concentrations plasmatiques passe de 6 ng/mL à11 ng/mL.

En raison des caractéristiques de libération prolongée des comprimés detamsulosine à libération prolongée, la concentration minimale de tamsulosinedans le plasma équivaut à 40 % de la concentration plasmatique maximale, quele patient soit à jeun ou non.

Il existe une variation interindividuelle considérable des concentration­splasmatiques atteintes, aussi bien après une dose unique qu’après des dosesmultiples.

Distribution

Chez l’homme, la tamsulosine est liée à 99 % aux protéinesplas­matiques. Le volume de distribution est faible (environ 0,2 L/kg).

Biotransformation

Étant métabolisée lentement, l’effet du premier passage de latamsulosine est faible. La majeure partie de la tamsulosine est présente dansle plasma sous la forme inchangée de la substance active. Elle estmétabolisée dans le foie.

Chez le rat, seule une très faible induction d’enzymes hépatiquesmicro­somales est provoquée par la tamsulosine.

Aucun des métabolites n’est plus actif que le composé original.

Elimination

La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés essentiellement par lesurines. La quantité excrétée sous forme de substance active inchangée est del’ordre de 4 à 6 % de la dose administrée en comprimés de tamsulosine àlibération prolongée.

Après une dose unique de tamsulosine et lors de la phase d’équilibre, lesdemi-vies d’élimination ont été mesurées respectivement à 19 et15 heures, environ.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité à dose unique et à doses répétées ont étéeffectuées sur la souris, le rat et le chien. Entre autres, la toxicité sur lareproduction chez le rat, la cancérogenèse chez la souris et le rat, et lagénotoxicité in vivo et in vitro ont été étudiées.

Le profil général de toxicité, tel qu’il est observé pour de fortesdoses de tamsulosine, est cohérent avec les actions pharmacologiques connuesdes antagonistes des récepteurs α-adrénergiques.

A des doses très élevées, l’ECG est modifié chez le chien. Cetteréponse est considérée comme non cliniquement pertinente. La tamsulosine nepossède pas de propriétés génotoxiques significatives.

Chez les rats et les souris femelles, une augmentation de l’incidence desmodifications des glandes mammaires a été rapportée. Ces résultats,pro­bablement issus d’une hyperprolactinémie et qui ne sont obtenus qu’àdes doses très élevées, ne sont pas considérés comme pertinents.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau interne du comprimé :

Hypromellose, cellulose microcristalline, carbomère, silice colloïdaleanhydre, oxyde de fer rouge (E172), stéarate de magnésium.

Couche externe du comprimé :

Cellulose microcristalline, hypromellose, carbomère, silice colloïdaleanhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîtes contenant 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sousplaquettes en PVC/PVDC:Alu.

Boîtes contenant 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sousplaquettes en PVC/Aclar:Alu.

Boîtes contenant 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sousplaquettes en OPA/Alu/PVC/Alu.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 417 744 5 4: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 417 745 1 5: 18 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 417 746 8 3: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 417 747 4 4: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 417 748 0 5: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 417 749 7 3: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 750 5 5: 18 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 751 1 6: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 752 8 4: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 753 4 5: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 754 0 6: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(o­PA/Al/PVC/Alu­minium).

· 34009 417 755 7 4: 18 comprimés sous plaquettes thermoformées(o­PA/Al/PVC/Alu­minium).

· 34009 417 756 3 5: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(o­PA/Al/PVC/Alu­minium).

· 34009 417 758 6 4: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(o­PA/Al/PVC/Alu­minium).

· 34009 417 759 2 5: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(o­PA/Al/PVC/Alu­minium).

· 34009 579 934 4 3: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 579 935 0 4: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 579 936 7 2: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 579 937 3 3: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 579 939 6 2: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 579 940 4 4: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 941 0 5: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 942 7 3: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 943 3 4: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 945 6 3: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 946 2 4: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(o­PA/Al/PVC/Alu­minium).

· 34009 579 947 9 2: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées(o­PA/Al/PVC/Alu­minium).

· 34009 579 948 5 3: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées(o­PA/Al/PVC/Alu­minium).

· 34009 579 949 1 4: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées(o­PA/Al/PVC/Alu­minium).

· 34009 579 951 6 4: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(o­PA/Al/PVC/Alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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