TAMSULOSINE EG LP 0,4 mg, comprimé à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE EG LP 0,4 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate detamsulosine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..0,400 mg

Equivalent àtamsulosine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........0,367 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

Excipient(s) à effet notoire : sans objet.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

Comprimés blancs, ronds, non sécables, de 9 mm de diamètre, marqué ducode «T9SL» sur une face et « 0,4 » sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Symptômes fonctionnels des voies urinaires basses liés à une hypertrophiebénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Un comprimé par jour. La tamsulosine peut être prise en dehors des repas.Le comprimé doit être avalé entier, sans être croqué ni mâché, car celainterfère avec la libération prolongée du principe actif.

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance­rénale.

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patients présentantune insuffisance hépatique légère à modérée (voir également4.3. Con­tre-indications).

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'emploi de la tamsulosine ne sont pasétablies chez les enfants et les adolescents. Les données actuellementdis­ponibles sont mentionnées dans la rubrique 5.1. Aucune indication nejustifie l'administration de la tamsulosine chez les enfants.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au chlorhydrate de tamsulosine, notamment angio-œdèmeinduit par des médicaments ou l'un de leurs excipients;

· Antécédent d'hypotension orthostatique;

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme avec les autres antagonistes des récepteurs adrénergiques α1, unebaisse de la pression artérielle peut survenir chez un patient traité partamsulosine; celle-ci pouvant se manifester rarement par une syncope. Au premiersigne d'hypotension orthostatique (vertiges, faiblesse), le patient doits'asseoir ou s'allonger jusqu'à la disparition des symptômes.

Avant toute instauration d'un traitement par tamsulosine, le patient doitêtre examiné afin d'exclure tout autre pathologie pouvant se manifester parles mêmes symptômes qu'une hyperplasie bénigne de la prostate.

Un toucher rectal et si nécessaire un dosage de l'antigène prostatiquespé­cifique (PSA) doivent être effectués avant de commencer le traitement,ainsi qu'à intervalles réguliers tout au long du traitement.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance dela créatinine < 10 ml/min), le traitement sera initié avec précaution;ces patients n'ayant pas fait l'objet d'études particulières.

Le «Syndrome de l'iris flasque per-opératoire» (SIFP, une variante dusyndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'intervention­schirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemmenttraités par tamsulosine. Le SIFP peut entraîner une augmentation desdifficultés techniques pendant l'intervention. Il est déconseillé de débuterun traitement par tamsulosine chez les patients pour qui une interventionchi­rurgicale de la cataracte est programmée. Interrompre la tamsulosine, 1 à2 semaines avant l'intervention chirurgicale de la cataracte, peut êtreconsidéré comme utile. Cependant, l'avantage et la durée nécessaire del'interruption du traitement avant l'intervention n'ont pas été établis.

Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens et leur équipedoivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte sontou ont été traités par tamsulosine afin de s'assurer que des mesuresappropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenue d'un SIFPau cours de l'intervention chirurgicale

Il est possible que des débris de comprimé soient observés dans lesselles.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d'interaction n'ont été réalisées que chez des sujetsadultes.

Aucune interaction n'est observée lorsque la tamsulosine est administrée enmême temps que l'aténolol, l'énalapril ou la théophylline.

La cimétidine administrée de manière concomitante provoque uneaugmentation du taux plasmatique de la tamsulosine; le furosémide entraîne parcontre une diminution de ce taux. Aucune modification de la posologie n'estcependant nécessaire tant que le taux de tamsulosine reste dans les valeursnormales.

In vitro, ni le diazepam, le propranolol, le trichlorméthiazide, lachlormadinone, l'amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, lasimvastatine ou la warfarine ne changent la fraction libre de tamsulosine dansle plasma humain.

La tamsulosine ne modifie pas non plus les fractions libres du diazépam, dupropranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone.

Aucune interaction au niveau du métabolisme hépatique n'a été observéeau cours d'études in vitro menées sur des fractions microsomales de foie(représentant le système enzymatique lié au cytochrome P450 impliqué dans lemétabolisme), impliquant l'amitriptyline, le salbutalmol, le glibenclamide etle finasteride. Le diclofénac et la warfarine peuvent cependant augmenter letaux d'élimination de la tamsulosine.

L'administration simultanée d'autres antagonistes des récepteursadré­nergiques α1 peut induire des effets hypotenseurs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sans objet, puisque la tamsulosine n'est prescrite que chez les hommes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n'a été menée sur les effets de la tamsulosine sur lacapacité à conduire et à utiliser des machines. Cependant, les patientsdoivent être avertis que des vertiges peuvent se manifester.

4.8. Effets indésirables

Au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte, des cas de pupilleétroite, connue sous le nom de syndrome de l'iris flasque per-opératoire(SIFP), ont été associés à la tamsulosine au cours de la pharmacovigilan­ce(voir également la rubrique 4.4).

Expérience postérieure à la mise sur le marché: outre les effetsindésirables listés ci-dessus, des fibrillations auriculaires, des arythmiescardi­aques, des tachycardies et des dyspnées ont été associées àl'utilisation de tamsulosine. Etant donné qu'il s'agit là d'événementsrap­portés spontanément dans le cadre d'une expérience mondiale postérieureà la mise sur le marché, la fréquence de ces événements et le rôle de latamsulosine dans l'origine des troubles ne peuvent pas être déterminés defaçon certaine.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Un surdosage aigu après la prise de 5 mg de chlorhydrate de tamsulosine aété rapporté. Une hypotension aiguë (pression artérielle systolique à70 mm Hg), des vomissements et une diarrhée ont été observés et traitéspar du liquide de remplacement et le patient a pu sortir le jour-même.

En cas d'hypotension aiguë survenant après un surdosage, une assistancecar­diovasculaire doit être apportée au patient. La tension artérielle peutêtre restaurée et la fréquence cardiaque normalisée par une positionallongée du patient. Si cette mesure ne suffit pas, on doit recourir à unremplissage vasculaire et, si nécessaire, à des vasopresseurs. La fonctionrénale doit être surveillée et des mesures analeptiques doivent êtreappliquées.

Une dialyse ne peut être d'aucune aide, car la tamsulosine est fortementliée aux protéines plasmatiques.

Parmi les moyens utilisés, les émétiques peuvent entraver l'absorption dela tamsulosine. Lorsqu'il s'agit de fortes quantités, un lavage gastrique peutêtre entrepris; du charbon activé et un laxatif osmotique tel que du sulfatede sodium, peuvent être administrés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : médicaments utilisés dans l'hypertrophi­ebénigne de la prostate, antagonistes des récepteurs alpha-adrénergique, codeATC : G04CA02.

< {Nom (de fantaisie)} est un médicament biosimilaire. Des informationsdé­taillées sont disponibles sur le site internet l’Agence européenne desmédicaments <ahref=„http://­www.ema.europa­.eu.&gt“>http:/­/www.ema.euro­pa.eu.&gt;

La tamsulosine se lie sélectivement et de façon compétitive auxrécepteurs α1-adrénergiques postsynaptiques, en particulier aux sous-typesα1A et α1D. Elle provoque la relaxation des muscles lisses prostatiques eturétraux.

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximal. Elle lève l'obstructionen relaxant les muscles lisses de la prostate et de l'urètre, et par làaméliore les symptômes éprouvés lors des mictions.

Elle améliore aussi les symptômes de rétention pour lesquelsl'insta­bilité vésicale joue un rôle important.

Ces effets sur les symptômes accompagnant la rétention urinaire et lesmictions se maintiennent durant un traitement de longue durée. Les donnéesobserva­tionnelles indiquent que le recours à la tamsulosine peut retarder lanécessité d'une chirurgie ou du cathétérisme.

Les antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques peuvent réduire lapression artérielle en diminuant les résistances périphériques. Cependant,aucune diminution de la pression artérielle d'importance significative n'aété observée lors des études portant sur la tamsulosine.

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et portantsur une gamme de posologies, a été réalisée chez des enfants porteurs d'unevessie neuropathique. Un total de 161 enfants a été randomisé et traitésoit par l'une des 3 posologies de tamsulosine (faible [0,001 à0,002 m­g/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], et forte [0,004 à0,008 m­g/kg]), soit par un placebo. Le critère principal était: réponse parla diminution de la « pression détrusorienne de fuite » (PDF) (ou LPP pourleak point pressure) à une valeur <40 cm H2O, lors de deux évaluationsef­fectuées le même jour. Les critères secondaires étaient: la valeur et lepourcentage de la variation de la pression détrusorienne de fuite par rapportau début du traitement, l'amélioration ou la stabilisation de l'hydronéphroseet de l'hydro-uretère, la variation du volume urinaire mesuré parcathétérisme et le nombre de fois où les protections étaient humides aumoment des cathétérismes, tel qu'en faisait foi le journal descathétérismes. Aucune différence statistiquement significative n'a ététrouvée entre le groupe placebo et l'un des 3 groupes de posologie detamsulosine, que ce soit pour le critère principal ou pour les critèressecon­daires. Des analyses complémentaires de sous-groupes ont confirmé cesrésultats (par exemple l'âge, le recours à un anticholinergique, le poids,les régions géographiques). Aucune réponse n'a été observée quelle quesoit la posologie.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La formulation à libération prolongée assure une libération lente etconstante de la tamsulosine, avec comme résultat une exposition adéquate etune faible fluctuation sur 24 heures.

La tamsulosine administrée sous forme de comprimés à libérationprolongée est absorbée au niveau de l'intestin. On estimequ'appro­ximativement 57 % de la dose administrée est absorbée.

Le taux et l'importance de l'absorption de la tamsulosine administrée sousforme de comprimés de chlorhydrate de tamsulosine à libération prolongée nesont pas affectés par l'alimentation.

La tamsulosine possède une pharmacocinétique linéaire.

Après une dose unique de tamsulosine à jeun, le pic de la concentration­plasmatique de tamsulosine est atteint en un temps médian de 6 heures. Lors dela phase d'équilibre, qui est atteinte au 4ème jour de prises régulières, lepic de la concentration plasmatique de la tamsulosine survient entre la 4ème etla 6ème heure, que le patient soit à jeun ou non. Entre la 1ère dose et laphase d'équilibre, la concentration du pic plasmatique passe de 6 ng/ml à11 ng/ml.

Les caractéristiques des comprimés de tamsulosine à libération prolongéefont que la concentration plasmatique moyenne de la tamsulosine s'élève à40 % de la concentration des pics plasmatiques, que le patient soit à jeunou non.

Il existe une variation inter-individuelle considérable des concentration­splasmatiques atteintes, aussi bien après une dose unique qu'après des dosesmultiples.

Chez l'homme, la tamsulosine est liée à environ 99 % aux protéinesplas­matiques. Le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).

Etant métabolisée lentement, l'effet du premier passage de la tamsulosineest faible. La majeure partie de la tamsulosine est présente dans le plasmasous la forme inchangée du principe actif, avant d'être métabolisé dansle foie.

Chez le rat, seule une très faible induction d'enzymes hépatiquesmicro­somiaux est provoquée par la tamsulosine.

Aucun des métabolites n'est plus actif que le composé original.

La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés essentiellement par lesurines. La quantité excrétée sous forme de substance active inchangée est del'ordre de 4 à 6 % de la dose administrée en comprimés de tamsulosine àlibération prolongée.

Après une simple dose de tamsulosine et lors de la phase d'équilibre, lesdemi-vies d'élimination ont été mesurées respectivement à environ 19 et15 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité en dose unique et en doses répétées ont étéeffectuées sur la souris, le rat et le chien. De plus, on a étudié latoxicité sur la reproduction chez le rat, la carcinogénèse chez la souris etle rat, et la génotoxicité in vivo et in vitro.

Le profil général de toxicité, tel qu'il est observé pour de fortes dosesde tamsulosine, est cohérent avec les actions pharmacologiques connues desantagonistes des récepteurs α-adrénergiques.

Aux très fortes doses, l'ECG est modifié chez le chien. Cette réponse estconsidérée comme non cliniquement pertinente. La tamsulosine ne possède pasde propriétés génotoxiques significatives.

Chez les rats et les souris femelles, on a rapporté une augmentation del'incidence des modifications des glandes mammaires. Ces résultats,pro­bablement issus d'une hyperprolactinémie et qui ne sont obtenus qu'à detrès fortes doses, ne sont pas considérés comme pertinents.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé: hypromellose, cellulose microcristalline, carbomère,silice colloïdale anhydre, oxyde de fer rouge (E172), stéarate demagnésium.

Couche externe du comprimé: cellulose microcristalline, hypromellose,car­bomère, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium)

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO – LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9–15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 417 694 8 1: 10 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 417 695 4 2: 18 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 417 696 0 3: 20 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 417 697 7 1: 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 417 698 3 2: 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 417 700 8 1: 10 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 701 4 2: 18 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 702 0 3: 20 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 703 7 1: 28 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 704 3 2: 30 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 706 6 1: 10 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 417 707 2 2: 18 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 417 708 9 0: 20 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 417 709 5 1: 28 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 417 710 3 3: 30 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 579 900 2 2: 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 901 9 0: 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 902 5 1: 90 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 903 1 2: 98 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 904 8 0: 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 905 4 1: 50 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 906 0 2: 60 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 907 7 0: 90 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 908 3 1: 98 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 910 8 1: 100 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 912 0 3: 50 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 579 913 7 1: 60 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 579 914 3 2: 90 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 579 916 6 1: 98 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 579 917 2 2: 100 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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