TAMSULOSINE KRKA LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE KRKA LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate detamsulosine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......0,4 mg

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

Gélule orange/vert olive. Les gélules contiennent des microgranules decouleur blanche à blanc cassé. Dimensions de la gélule : 19,3 mm x6,4 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Symptômes fonctionnels des voies urinaires basses liés à une hypertrophiebénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration

Une gélule par jour, à prendre après le petit déjeuner ou le premierrepas de la journée.

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant uneinsuffisance hépatique légère à modérée (voir également 4.3 «Contre-indications »).

Population pédiatrique

Aucune indication ne justifie l'administration de tamsulosine chez lesenfants.

L'efficacité et la sécurité d'emploi de la tamsulosine ne sont pasétablies chez les enfants de moins de 18 ans. Les données actuellementdis­ponibles sont décrites dans la rubrique 5.1.

Voie orale.

La gélule ne doit pas être rompue ni ouverte car cela pourrait avoir uneffet sur la libération du principe actif à action prolongée.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au chlorhydrate de tamsulosine, notamment angiœdèmeinduit par des médicaments ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

· Antécédent d'hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme avec les autres α1-bloquants, une baisse de la pression artériellepeut survenir chez un patient traité par tamsulosine ; celle-ci pouvant semanifester rarement par une syncope. Au premier signe d'hypotensionor­thostatique (vertiges, faiblesse), le patient doit s'asseoir ou s'allongerjusqu'à la disparition des symptômes.

Avant de débuter un traitement par la tamsulosine, un examen du patientdevra être réalisé afin d’exclure d’autres causes à l’origine desmêmes symptômes que ceux de l’hypertrophie bénigne de la prostate. Untoucher rectal ainsi que, si nécessaire, un dosage de l’antigène prostatiquespé­cifique (PSA) devra être réalisé avant l’instauration du traitement et,ensuite à intervalles réguliers.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance dela créatinine < 10 ml/min), le traitement sera initié avec précaution carces patients n’ont pas été étudiés.

Le « Syndrome de l'iris flasque peropératoire » (SIFP, une variante dusyndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'intervention­schirurgicales de la cataracte et du glaucome chez certains patients traités ouprécédemment traités par la tamsulosine. Le SIFP peut augmenter le risque decomplications oculaires pendant et après l’opération.

Interrompre la tamsulosine 1 à 2 semaines avant une interventionchi­rurgicale de la cataracte ou du glaucome peut être considéré utile mais lebénéfice de l'interruption du traitement n’a pas été établi. Le SIFP aégalement été rapporté chez des patients qui avaient interrompu latamsulosine pendant une plus longue période avant cette chirurgie.

L’initiation d’un traitement par le chlorhydrate de tamsulosine chez despatients pour lesquels une intervention chirurgicale de cataracte et de glaucomeest programmée n’est pas recommandée. Au cours de la consultationpré­opératoire, les chirurgiens et leur équipe doivent vérifier si lespatients qui vont être opérés de la cataracte ou du glaucome sont ou ontété traités par tamsulosine afin de s’assurer que des mesures appropriéesseront mises en place pour prendre en charge la survenue d’un SIFP au cours del’intervention chirurgicale.

Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pas être associé à des inhibiteurspu­issants du CYP3A4 chez des métaboliseurs lents avec un phénotype CYP2D6.

Il convient d’être prudent en cas d’administration de chlorhydrate detamsulosine en association avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4(voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d’interactions ont été menées uniquement chez lesadultes.

Aucune interaction n’a été observée lors de l’administrati­onconcomitante de tamsulosine avec de l’aténolol, de l’énalapril ou de lathéophylline.

La prise concomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiquesde tamsulosine, la prise de furosémide diminue cette concentration, cependantles concentrations restent dans la fenêtre posologique, aucune adaptationn’est nécessaire.

Lors des tests in vitro, ni le diazépam, ou le propranolol, letrichlormét­hiazide, le chlormadinone, l’amitriptyline, le diclofénac, leglibenclamide, la simvastatine ou la warfarine, ne modifient la fraction librede tamsulosine dans le plasma humain. De même, la tamsulosine ne modifie pas lafraction libre du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et de lachlormadinone.

Cependant le diclofénac et la warfarine peuvent augmenter l’éliminationde la tamsulosine.

L’administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine avec desinhibiteurs forts du CYP3A4 peut conduire à une augmentation de l’expositionau chlorhydrate de tamsulosine. L’administration concomitante avec lekétoconazole (connu comme un inhibiteur puissant du CYP3A4) a entrainé uneaugmentation de l’ASC et de la Cmax du chlorhydrate de tamsulosine d’unfacteur 2,8 et 2,2 respectivement.

Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pas être administré de façonconcomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 chez les patientsmétabo­liseurs lents avec un phénotype CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec précaution enassociation avec des inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4.

L’administration concomitante du chlorhydrate de tamsulosine avec laparoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6 a entrainé une augmentation de laCmax et de l’ASC de la tamsulosine d’un facteur 1,3 et 1,6 respective­ment,mais ces augmentations ne sont pas considérées comme étant cliniquementsig­nificatives.

L’administration concomitante avec d’autres α1-bloquants peut entrainerdes effets hypotenseurs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

TAMSULOSINE KRKA LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée n’est pasindiqué chez la femme.

Des troubles de l’éjaculation ont été observés dans des étudescliniques à court terme et à long terme avec la tamsulosine.

Des troubles de l’éjaculation, une éjaculation rétrograde et une absenced’éjaculat ont été rapportés après commercialisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n'a été menée sur les effets de la tamsulosine sur lacapacité à conduire et à utiliser des machines. Cependant, les patientsdoivent être avertis qu’une somnolence, une vision trouble, des vertiges etune syncope peuvent se manifester.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence comme suit :

· Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

· Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

· Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

· Très rare (< 1/10 000)

· Non déterminé (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés par ordre décroissant de gravité.

* Observés après commercialisation.

Au cours d’interventions chirurgicales de la cataracte ou du glaucome, descas de pupille étroite, connue sous le nom de Syndrome de l’iris flasqueperopé­ratoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine (voir également larubrique 4.4).

Expérience après commercialisation :

En plus des événements indésirables mentionnés ci-dessus, unefibrillation auriculaire, une arythmie, une tachycardie et une dyspnée ontété rapportées lors de l'utilisation de la tamsulosine. Ces évènementsétant rapportés de façon spontanée après la commercialisation au niveaumondial, leur fréquence et le rôle de la tamsulosine dans leur survenue nepeuvent être déterminés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage de chlorhydrate de tamsulosine peut potentiellement entraînerdes effets hypotenseurs sévères. Des effets hypotenseurs sévères ont étéobservés avec différents degrés de surdosage.

En cas d’hypotension aiguë survenant après un surdosage, une surveillancedes paramètres cardio-vasculaires doit être mise en place. La pressionartérielle peut être restaurée et la fréquence cardiaque ramenée à lanormale en allongeant le patient. Si cette mesure ne suffit pas, un remplissagevas­culaire et, si nécessaire, des vasopresseurs peuvent être envisagés. Lafonction rénale doit être surveillée et des mesures générales de soutiendoivent être appliquées. Une dialyse ne peut être d’aucune aide, car latamsulosine est fortement liée aux protéines plasmatiques.

Des mesures, telles que les vomissements provoqués, peuvent être prisespour entraver l’absorption. Lorsqu’il s’agit de fortes quantités, unlavage gastrique peut être réalisé, et du charbon activé et un laxatifosmotique, tel que du sulfate de sodium, peuvent être administrés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Urologie, médicaments utilisés dansl’hypertrophie bénigne de la prostate, code ATC : G04CA02.

La tamsulosine se lie sélectivement et de façon compétitive auxrécepteurs α1-adrénergiques post-synaptiques, en particulier aux sous-typesα1A et α1D. Elle provoque la relaxation des muscles lisses prostatiques eturétraux.

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximal et améliore les syndromesobstruc­tifs par la relaxation des muscles lisses prostatique et urétraux.

Elle améliore aussi les symptômes de rétention pour lesquelsl’insta­bilité vésicale joue un rôle important.

Ces effets sur l’obstruction et la miction sont maintenus lors dutraitement à long terme. La nécessité d’une chirurgie ou du cathétérismeest significativement retardée.

Les alpha1-bloquants peuvent entraîner une diminution de la pressionartérielle par un mécanisme de diminution des résistances vasculairespé­riphériques. Au cours des essais cliniques avec la tamsulosine, il n’a pasété rapporté de diminution de la pression artérielle cliniquementsig­nificative.

Une étude en double aveugle, randomisée, de recherche de doses etcontrôlée par placebo, a été réalisée chez des enfants porteurs d’unevessie neurologique. Un total de 161 enfants (âgés de 2 à 16 ans) a étérandomisé et traité soit par l’une des 3 posologies de tamsulosine (faible[0,001 à 0,002 mg/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], et forte [0,004 à0,008 m­g/kg]), soit par un placebo. Le critère principal était le nombre depatients qui ont eu une diminution de leur « pression détrusorienne de fuite» (PDF) à une valeur < 40 cm d’eau, lors de deux évaluationsef­fectuées le même jour. Les critères secondaires étaient : la valeur et lepourcentage de la variation de la pression détrusorienne de fuite par rapportau début du traitement, l’amélioration ou la stabilisation del’hydronéphrose et de l’hydro-uretère, la variation du volume urinairemesuré par cathétérisme et le nombre de fois où les protections étaienthumides au moment des cathétérismes, comme rapporté par le calendriercolli­geant les cathétérismes.

Aucune différence statistiquement significative n’a été trouvée entrele groupe placebo et l’un des 3 groupes de posologie de tamsulosine, que cesoit pour le critère principal ou pour les critères secondaires. Aucuneréponse n’a été observée quelle que soit la posologie utilisée (voirrubrique 4.2).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La tamsulosine est absorbée dans l’intestin et est presque totalementbio­disponible. L’absorption est diminuée au moment des repas mais peut êtrerendue uniforme par la prise régulière de TAMSULOSINE KRKA LP 0,4 mg, géluleà libération prolongée après le même repas chaque jour.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Après administration d’une dose unique de TAMSULOSINE KRKA LP 0,4 mg,gélule à libération prolongée au moment d’un repas, le pic plasmatique estatteint 6 heures après la prise. Après administrations réitérées,l’état d’équilibre plasmatique est atteint au 5ème jour et laconcentration plasmatique maximale est environ supérieure de deux tiers à laconcentration maximale initiale. Bien que ce résultat ait uniquement été misen évidence chez les personnes âgées, un résultat identique est attendu chezles patients plus jeunes.

Il existe une importante variation inter-individuelle des concentration­splasmatiques atteintes que ce soit après prise unique ou prisesrépétées.

Chez l’Homme, la tamsulosine est liée à 99 % aux protéines plasmatiqueset le volume de distribution est faible (environ 0,2 L/kg).

L’effet de premier passage de la tamsulosine est faible, étantmétabolisée lentement. La molécule est en grande quantité présente dans leplasma sous forme inchangée et est métabolisée au niveau du foie.

Chez le rat, pratiquement aucune induction des enzymes hépatiquesmicro­somales liée à la tamsulosine n’a été observée.

Les résultats in vitro suggèrent que le CYP3A4 et le CYP2D6 sont impliquésdans le métabolisme du chlorhydrate de tamsulosine, avec l’intervention­possible mineure d'autres isoenzymes CYP. L'inhibition des enzymes CYP3A4 etCYP2D6 responsables du métabolisme des médicaments pourrait entraîner uneaugmentation de l'exposition au chlorhydrate de tamsulosine (voir rubriques4.4 et 4­.5).

Aucun des métabolites formés ne montre une activité pharmacologiqu­esupérieure à celle de la tamsulosine inchangée.

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement éliminés dans lesurines avec environ 9 % de la dose absorbée sont excrétés sous formeinchangée.

Chez les patients, après prise unique de TAMSULOSINE KRKA LP 0,4 mg,gélule à libération prolongée au moment d’un repas, d’une part, et àl’état d’équilibre plasmatique, d’autre part, la demi-vied’élimination est respectivement d’environ 10 et 13 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité en dose unique et en doses répétées ont étéeffectuées sur la souris, le rat et le chien. De plus, des études de toxicitésur la reproduction ont été conduites chez les rats, des études decarcinogénicité chez les souris et les rats et la génotoxicité a étéobservée in vivo et in vitro.

Le profil général de toxicité, tel que retrouvé avec de fortes doses detamsulosine, est cohérent avec les effets pharmacologiques associés auxantagonistes des récepteurs α-adrénergiques.

Des modifications de l'ECG ont été observées avec des doses trèsélevées chez les chiens. Cependant, cette observation n'est pas considéréecomme pertinente sur le plan clinique. La tamsulosine n'a fait la preuved'aucune propriété génotoxique significative.

Des hyperplasies des glandes mammaires des rats et des souris femelles ontété observées. Ces observations sont probablement liées àl'hyperprolac­tinémie et ne surviennent qu'à la suite de l'administration dedoses élevées. Elles sont considérées cliniquement non pertinentes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule :

Cellulose microcristalline (E460), copolymère d’acide méthacrylique etd’acrylate d’éthyle (1 :1) dispersion à 30 %, polysorbate 80 (E433),lauril­sulfate de sodium, citrate de triéthyle (E1505), talc (E553b).

Enveloppe de la gélule :

Gélatine (E441), carmin d’indigo (E132), dioxyde de titane (E171), oxydede fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîtes de 20, 30, 90 et 100 gélules à libération prolongée sousplaquettes (PVC/PE/PVDC/­Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KRKA, D.D., NOVO MESTO

ŠMARJEŠKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 882 1 7 : 30 gélules sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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