TAMSULOSINE MYLAN LP 0,4 mg, comprimé à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE VIATRIS LP 0,4 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,4 mg de chlorhydratede tamsulosine, correspondant à 0,367 mg de tamsulosine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

Comprimés blancs, ronds, non sécables, de 9 mm de diamètre, marqués ducode « T9SL » sur une face et « 0,4 » sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Symptômes des voies urinaires basses (SVUB) liés à une hypertrophiebénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration

Un comprimé par jour.

La tamsulosine peut être prise avec ou sans aliments.

Population pédiatrique

La tamsulosine n’est pas indiquée pour une utilisation chez lesenfants.

L’efficacité et la sécurité d’emploi de la tamsulosine n’ont pasété établies chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Les donnéesactuellement disponibles sont mentionnées dans la rubrique 5.1.

Patients insuffisants rénaux

Aucun ajustement de posologie n’est nécessaire en cas d’insuffisance­rénale.

Patients insuffisants hépatiques

Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients présentantune insuffisance hépatique légère à modérée (voir également 4.3. «Contre-indications »).

Voie orale.

Le comprimé doit être avalé entier, sans être croqué ni mâché, carcela interfère avec la libération prolongée du principe actif.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, notamment angio-œdème induitpar des médicaments ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique6.1 ;

· Antécédent d’hypotension orthostatique ;

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme avec les autres antagonistes des récepteurs adrénergiques α1, unebaisse de la pression artérielle peut survenir chez un patient traité partamsulosine ; celle-ci pouvant se manifester rarement par une syncope. Aupremier signe d’hypotension orthostatique (vertiges, faiblesse), le patientdoit s’asseoir ou s’allonger jusqu’à la disparition des symptômes.

Avant toute instauration d’un traitement par tamsulosine, le patient doitêtre examiné afin d’exclure tout autre pathologie pouvant se manifester parles mêmes symptômes que ceux d’une hyperplasie bénigne de la prostate.

Un toucher rectal et, si nécessaire, un dosage de l’antigène prostatiquespé­cifique (PSA) doivent être effectués avant de commencer le traitement,ainsi qu’à intervalles réguliers tout au long du traitement.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance dela créatinine <10 ml/min), le traitement sera initié avec précaution ; cespatients n’ayant pas fait l’objet d’études particulières.

Le « syndrome de l'iris flasque peropératoire » (SIFP, une variante dusyndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'intervention­schirurgicales de la cataracte et du glaucome chez certains patients traités ouprécédemment traités par tamsulosine. Le SIFP peut augmenter le risque decomplication oculaire pendant et après l'intervention.

Interrompre la tamsulosine 1 à 2 semaines avant l'intervention­chirurgicale de la cataracte ou du glaucome peut être considéré comme utile.Cependant, le bénéfice de l’arrêt du traitement n’a pas encore étéétabli. Des cas de SIFP (syndrome de l’iris flasque peropératoire) ontégalement été rapportés chez des patients qui avaient interrompu latamsulosine plus longtemps avant l’opération.

Il est déconseillé d’instaurer un traitement par la tamsulosine chez lespatients chez qui il est prévu de procéder à une opération de la cataracteou du glaucome.

Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens et leur équipeophtalmique doivent vérifier si les patients qui vont être opérés de lacataracte ou du glaucome sont ou ont été traités par tamsulosine afin des'assurer que des mesures appropriées seront mises en place pour prendre encharge la survenue d'un SIFP au cours de l'intervention chirurgicale.

La tamsulosine ne doit pas être associée aux inhibiteurs puissants duCYP3A4 chez les patients présentant un phénotype de métaboliseur lent duCYP2D6.

La tamsulosine doit être utilisée avec prudence en cas d’association avecles inhibiteurs forts et modérés du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

Il est possible que des débris de comprimé soient observés dans lesselles.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d’interaction n’ont été réalisées que chez des sujetsadultes.

Aucune interaction n’est observée lorsque la tamsulosine est administréeen même temps que l’aténolol, l’énalapril ou la théophylline.

La cimétidine administrée de manière concomitante provoque uneaugmentation du taux plasmatique de la tamsulosine ; le furosémide entraînepar contre une diminution de ce taux. Aucune modification de la posologien’est cependant nécessaire tant que le taux de tamsulosine reste dans leslimites de la normale.

In vitro, la fraction libre de la tamsulosine plasmatique n’est pasmodifiée par le diazépam, le propranolol, la trichlorméthiazide, lachlormadinone, l’amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, lasimvastatine ou la warfarine.

La tamsulosine ne modifie pas non plus les fractions libres du diazépam, dupropranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone.

Des études in vitro des fractions microsomales (contenant le systèmeenzymatique métabolisant les médicaments et faisant intervenir le cytochromeP450) et donc du métabolisme hépatique n’ont pas montré d’interactionavec l’amitriptyline, le salbutamol, le glibenclamide et le finastéride.

Le diclofénac et la warfarine peuvent cependant augmenter la vitessed’élimi­nation de la tamsulosine.

La prise concomitante de tamsulosine et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4peut entraîner une exposition accrue à la tamsulosine. L’administrati­onconcomitante de kétoconazole (puissant inhibiteur connu du CYP3A4) a entraînéune augmentation de l’ASC et de la Cmax du chlorhydrate de tamsulosine,res­pectivement d’un facteur 2,8 et 2,2.

La tamsulosine ne doit pas être associée aux inhibiteurs forts du CYP3A4chez les patients présentant un phénotype de métaboliseur lent du CYP2D6.

La tamsulosine doit être utilisée avec prudence en cas d’association avecles inhibiteurs forts et modérés du CYP3A4.

L’administration concomitante de tamsulosine et de paroxétine, un puissantinhibiteur du CYP2D6, a entraîné une augmentation de la Cmax et de l’ASC dela tamsulosine, de 1,3 fois et 1,6 fois respectivement, mais cetteaugmentation a été jugée cliniquement non significative.

L’administration simultanée d’autres antagonistes des récepteursadré­nergiques α1 peut induire des effets hypotenseurs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le chlorhydrate de tamsulosine n’a pas d’indication chez la femme.

Le chlorhydrate de tamsulosine n’a pas d’indication chez la femme.

Des troubles de l’éjaculation ont été observés dans des étudescliniques à court et long terme de la tamsulosine. Des cas d’éjaculation­perturbée, d’éjaculation rétrograde et d’absence d’éjaculation ontété décrits pendant la phase de post-autorisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n’a été menée sur la capacité à conduire et à utiliserdes machines. Cependant, les patients doivent être avertis que des vertigespeuvent se manifester.

4.8. Effets indésirables

Au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte et du glaucome, descas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l'iris flasqueperopé­ratoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine (voir également larubrique 4.4).

Expérience postérieure à la mise sur le marché : outre les effetsindésirables listés ci-dessus, on a signalé sous tamsulosine desfibrillations auriculaires, des arythmies, des tachycardies et des dyspnées.Étant donné qu’il s’agit là d’événements rapportés spontanémentdans le cadre d’une expérience mondiale postérieure à la mise sur lemarché, la fréquence de ces événements et le rôle de la tamsulosine dansl’origine des troubles ne peuvent pas être déterminés de façoncertaine.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Le surdosage de tamsulosine peut éventuellement induire une hypotensionar­térielle sévère. Des effets hypotenseurs sévères ont été observés avecdifférents degrés de surdosage.

Conduite à tenir

En cas d’hypotension aiguë survenant après un surdosage, une assistancecar­diovasculaire doit être apportée au patient. La pression artérielle et lafréquence cardiaque peuvent être ramenées à la normale par une positionallongée du patient. Si cette mesure ne suffit pas, on doit recourir à unremplissage vasculaire et, si nécessaire, à des vasopresseurs. La fonctionrénale doit être surveillée et des mesures générales de soutien doiventêtre appliquées.

Une dialyse ne peut être d’aucune aide, car la tamsulosine est fortementliée aux protéines plasmatiques.

Parmi les moyens utilisés, les émétiques peuvent entraver l’absorptionde la tamsulosine. Lorsqu’il s’agit de fortes quantités, un lavagegastrique peut être entrepris ; du charbon activé et un laxatif osmotique, telque du sulfate de sodium, peuvent être administrés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : médicaments utilisés dansl’hypertrophie bénigne de la prostate, antagonistes des récepteursalpha-adrénergiques, code ATC : G04CA02.

La tamsulosine se lie sélectivement et de façon compétitive auxrécepteurs α1-adrénergiques postsynaptiques, en particulier aux sous-typesα1A- et α1D. Elle provoque la relaxation des muscles lisses prostatiques eturétraux.

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximal. Elle lèvel’obstruction en relaxant les muscles lisses de la prostate et de l’urètre,et par là même améliore les symptômes éprouvés lors des mictions.

Elle améliore aussi les symptômes de rétention pour lesquelsl’insta­bilité vésicale joue un rôle important.

Ces effets sur les symptômes accompagnant la rétention urinaire et lesmictions se maintiennent durant un traitement de longue durée. La nécessitéd’une chirurgie ou du cathétérisme est significativement retardée.

Les antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques peuvent réduire lapression artérielle en diminuant les résistances périphériques. Cependant,aucune diminution de la pression artérielle d’importance significative n’aété observée lors des études sur la tamsulosine.

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et portantsur une gamme de posologies, a été réalisée chez des enfants porteursd’une vessie neuropathique. Un total de 161 enfants (âgés de 2 à 16 ans)a été randomisé et traité soit par l’une des 3 posologies de tamsulosine(faible [0,001 à 0,002 mg/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], et forte[0,004 à 0,008 mg/kg]), soit par un placebo. Le critère principal était :le nombre de patient chez qui la « pression détrusorienne de fuite » (PDF)(ou LPP pour leak point pressure) à une valeur <40 cm H2O, lors de deuxévaluations effectuées le même jour. Les critères secondaires étaient : lavaleur et le pourcentage de la variation de la pression détrusorienne de fuitepar rapport au début du traitement, l’amélioration ou la stabilisation del’hydronéphrose et de l’urétérohydrose, la variation du volume urinairemesuré par cathétérisme et le nombre de fois où les protections étaienthumides au moment des cathétérismes, tel qu’indiqué dans le journal descathétérismes. Aucune différence statistiquement significative n’a ététrouvée entre le groupe placebo et l’un des 3 groupes de posologie detamsulosine, que ce soit pour le critère principal ou pour les critèressecon­daires. Aucune réponse n’a été observée quelle que soit laposologie.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La tamsulosine est un comprimé à libération prolongée de type gelmatriciel anionique.

La formulation à libération prolongée de la tamsulosine assure unelibération lente de la tamsulosine, avec comme résultat une expositionadéquate sur 24 heures et une faible fluctuation.

La tamsulosine administrée sous forme de comprimés à libérationprolongée est absorbée au niveau de l’intestin. Lors d’un jeûne, il estestimé qu’approximati­vement 57 % de la dose administrée estabsorbée.

Le débit et l’importance de l’absorption de la tamsulosine administréesous forme de comprimés de chlorhydrate de tamsulosine à libérationprolongée ne sont pas affectés par une alimentation faible en graisses.L’im­portance de l’absorption est augmentée de 64 % et de 149 % (ASC etCmax respectivement) par une alimentation riche en graisses comparé àun jeûne.

La tamsulosine possède une pharmacocinétique linéaire.

Après une dose unique de tamsulosine à jeun, le pic de la concentration­plasmatique de tamsulosine est atteint en un temps médian de 6 heures. Lors dela phase d’équilibre, qui est atteinte au 4e jour de prises régulières, lepic de la concentration plasmatique de la tamsulosine survient entre la 4e et la6e heure, que le patient soit à jeun ou non. Entre la 1re dose et la phased’équilibre, la concentration du pic plasmatique passe de 6 ng/ml à11 ng/ml.

Les caractéristiques des comprimés de tamsulosine à libération prolongéefont que la concentration plasmatique moyenne de la tamsulosine s’élève à40 % de la concentration des pics plasmatiques, que le patient soit à jeunou non.

Il existe une variation interindividuelle considérable des concentration­splasmatiques atteintes, aussi bien après une dose unique qu’après des dosesmultiples.

Chez l’Homme, la tamsulosine est liée à 99 % aux protéinesplas­matiques. Le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).

Étant métabolisée lentement, l’effet du premier passage de latamsulosine est faible. La majeure partie de la tamsulosine est présente dansle plasma sous la forme inchangée du principe actif, avant d’êtremétabolisée dans le foie.

Chez le rat, seule une très faible induction d’enzymes hépatiquesmicro­somiaux est provoquée par la tamsulosine.

Des résultats in vitro montrent que le cytochrome CYP3A4 et aussi le CYP2D6sont impliqués dans le métabolisme, avec des possibles contributions mineuresau métabolisme du chlorhydrate de tamsulosine par d’autres iso-enzymes CYP.L’inhibition des enzymes du CYP3A4 et du CYP2D6 métabolisant le médicamentpeut conduire à une exposition accrue à la tamsulosine (voir rubriques4.4 et 4­.5).

Aucun des métabolites n’est plus actif que le composé original.

La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés essentiellement par lesurines. La quantité excrétée sous forme de substance active inchangée est del’ordre de 4 à 6 % de la dose administrée en comprimés de tamsulosine àlibération prolongée.

Après une simple dose de tamsulosine et lors de la phase d’équilibre, lesdemi-vies d’élimination ont été mesurées respectivement à 19 et15 heures, environ.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité en dose unique et en doses répétées ont étéeffectuées sur la souris, le rat et le chien. Entre autres, on a étudié latoxicité sur la reproduction chez le rat, la carcinogénèse chez la souris etle rat, et la génotoxicité in vivo et in vitro.

Le profil général de toxicité, tel qu’il est observé pour de fortesdoses de tamsulosine, est cohérent avec les actions pharmacologiques connuesdes antagonistes des récepteurs α-adrénergiques.

Aux très fortes doses, l’ECG est modifié chez le chien. Cette réponseest considérée comme non cliniquement pertinente. La tamsulosine ne possèdepas de propriétés génotoxiques significatives.

Chez les rats et les souris femelles, on a rapporté une augmentation del’incidence des modifications des glandes mammaires. Ces résultats,pro­bablement issus d’une hyperprolactinémie et qui ne sont obtenus qu’à detrès fortes doses, ne sont pas considérés comme pertinents.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau interne du comprimé : hypromellose, cellulose microcristalli­ne,carbomère, silice colloïdale anhydre, oxyde de fer rouge (E172), stéarate demagnésium.

Couche externe du comprimé : cellulose microcristalline, hypromellose,car­bomère, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium)

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 417 713 2 3 : 10 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 417 715 5 2 : 18 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 417 717 8 1 : 20 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 417 719 0 3 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 417 721 5 3 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 417 725 0 4 : 10 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 726 7 2 : 18 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 730 4 4 : 20 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 733 3 4 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 737 9 2 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 417 738 5 3 : 10 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 417 739 1 4 : 18 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 417 741 6 4 : 20 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 417 742 2 5 : 28 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 417 743 9 3 : 30 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 579 918 9 0 : 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 919 5 1 : 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 920 3 3 : 90 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 922 6 2 : 98 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 923 2 3 : 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 924 9 1 : 50 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 925 5 2 : 60 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 926 1 3 : 90 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 927 8 1 : 98 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 928 4 2 : 100 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar/Aluminium).

· 34009 579 929 0 3 : 50 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 579 930 9 2 : 60 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 579 931 5 3 : 90 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 579 932 1 4 : 98 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

· 34009 579 933 8 2 : 100 comprimés sous plaquettes(oPA/Al/PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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