TAMSULOSINE SANDOZ LP 0,4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE SANDOZ LP 0,4 mg, comprimé pelliculé à libérationprolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate detamsulosine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...0,400 mg

Pour un comprimé pelliculé à libération prolongée.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé à libérationprolongée contient 17,8 mg de lactose (sous forme monohydratée).Pour la listecomplète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé à libération prolongée.

Comprimé pelliculé marron, rond, biconvexe, gravé sur une face « 0.4 »et sur l'autre face « SZ ».

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des symptômes des voies urinaires basses en rapport avec unehypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration

Un comprimé par jour à prendre pendant ou en dehors des repas.

Population particulières

Patients insuffisants rénaux : aucun ajustement de dose n’est nécessairepour les patients insuffisants rénaux.

Patients insuffisants hépatiques : aucun ajustement de dose n’estnécessaire pour les patients insuffisants hépatiques légers à modérés(voir aussi la rubrique 4.3).

Population pédiatrique

L’efficacité et la sécurité d’emploi de la tamsulosine ne sont pasétablies chez les enfants de moins de 18 ans. Les données actuellementdis­ponibles sont décrites dans la rubrique 5.1.

Voie orale.

Le comprimé doit être avalé en entier sans être croqué, ni mâché, carcela affecte la libération prolongée de la substance active.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

· Antécédents d’angiœdème iatrogène.

· Antécédents d’hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme avec les autres alphabloquants, une hypotension peut apparaître danscertains cas lors de traitement par la tamsulosine et peut conduire, dans derares cas, à une syncope. Dès l'apparition des premiers symptômesd'hy­potension orthostatique (sensations vertigineuses, faiblesse), le patientdevra s'asseoir ou s'allonger jusqu'à la disparition des symptômes.

Avant d'instaurer un traitement par la tamsulosine, le malade devra êtreexaminé afin de pouvoir exclure les autres causes pouvant provoquer les mêmessymptômes que ceux de l'hypertrophie bénigne de la prostate. Un toucher rectalet, si nécessaire, un dosage de l'antigène prostatique spécifique (PSA) devraêtre réalisé avant le début du traitement, et ensuite à intervallesré­guliers.

La prudence s'impose lors d'un traitement avec tamsulosine chez lesinsuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à10 ml/min), compte tenu de l'absence d'étude clinique chez ces patients.

Le «Syndrome de l'Iris Flasque Peropératoire» (SIFP, une variante dusyndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'intervention­schirurgicales de la cataracte et du glaucome chez certains patients traités ouprécédemment traités par tamsulosine. Le SIFP peut entraîner uneaugmentation des complications techniques pendant l'intervention. Il estdéconseillé de débuter un traitement par tamsulosine chez les patients pourqui une intervention chirurgicale de la cataracte ou du glaucome estprogrammée.

L'interruption de la tamsulosine 1 à 2 semaines avant l'intervention­chirurgicale de la cataracte ou du glaucome peut éventuellement être utile ;cependant le bénéfice de l'interruption du traitement n'a pas été établi.En effet, des cas de SIFP ont été rapportés chez des patients chez lesquelsla tamsulosine a été arrêtée longtemps avant l’intervention chirurgicalede la cataracte.

Au cours de la consultation préopératoire, les chirurgiens et leur équipedoivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte ou duglaucome sont ou ont été traités par tamsulosine afin de s'assurer que desmesures appropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenued'un SIFP au cours de l'intervention chirurgicale.

La tamsulosine ne doit pas être donnée en association avec les inhibiteurspu­issants du cytochrome CYP3A4 chez les patients ayant le phénotype de faiblemétaboli­sation du CYP2D6.

La tamsulosine doit être utilisée avec précaution en association avec lesinhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

TAMSULOSINE SANDOZ LP contient du lactose et du sodium

TAMSUSOLINE SANDOZ LP, comprimé pelliculé à libération prolongéecontient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, undéficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre cemédicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimépelliculé à libération prolongée, c’est-à-dire qu’il estessentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d'interaction ont été effectuées seulement chez l'adulte.Aucune interaction n'a été observée en cas d'administration concomitante avecl'aténolol, l'énalapril, ou la théophylline.

L'administration concomitante de cimétidine entraîne une élévation destaux plasmatiques de tamsulosine. L'administration concomitante de furosémideentraîne, quant à elle, une diminution des taux plasmatiques de tamsulosine;tou­tefois, dans la mesure où la concentration plasmatique de tamsulosine restedans les valeurs normales, il n'est pas nécessaire de modifier laposologie.

In vitro, ni le diazépam, ni le propranolol, le trichlorméthiazide, lachlormadinone, l'amitryptyline, le diclofénac, le glibenclamide, lasimvastatine ni la warfarine ne modifient la fraction libre de tamsulosine dansle plasma. De même, la tamsulosine ne modifie pas les fractions libres dudiazépam, propranolol, trichlormethiazide, chlormadinone.

Le diclofénac et la warfarine peuvent cependant augmenter le tauxd'élimination de la tamsulosine.

L'administration concomitante de la tamsulosine avec les inhibiteurspu­issants du cytochrome CYP3A4 peut entraîner une augmentation del’exposition à la tamsulosine. L'administration concomitante avec lekétoconazole (un inhibiteur puissant connu du CYP3A4) conduit à uneaugmentation de l’AUC et du Cmax de la tamsulosine d’un facteur de 2,8 et2,2 res­pectivement. La tamsulosine ne doit pas être donnée en associationavec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les patients ayant le phénotypede faible métabolisation du CYP2D6. La tamsulosine doit être utilisée avecprécaution en association avec les inhibiteurs puissants et modérés duCYP3A4.

L'administration concomitante de la tamsulosine avec la paroxétine, unpuissant inhibiteur du CYP2D6, conduit à une augmentation du Cmax et de l’AUCde la tamsulosine d’un facteur de 1,3 et 1,6 respectivement, mais sanssignification clinique.

Il existe un risque théorique de majoration de l'effet antihypertenseur dela tamsulosine en cas d'association avec des substances susceptibles d'abaisserla pression artérielle, incluant les agents anesthésiques et les autresantagonistes des récepteurs α1-adrénergiques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La tamsulosine n’est pas indiquée pour le traitement des femmes.

Des troubles de l’éjaculation ont été observés dans des études decourte et longue durée avec la tamsulosine. Des cas de troubles del’éjaculation, d’éjaculation rétrograde ou de défaillance del’éjaculation ont été rapportés lors de l’expérience aprèsautorisation de mise sur le marché.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets de la tamsulosine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou àutiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Toutefois, les patients doivent être avertis du risque de somnolence, detroubles de la vision, de sensations vertigineuses et de syncope liés àl'utilisation de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Les comprimés à libération prolongée de tamsulosine ont été évaluésdans deux essais cliniques menés en double aveugle versus placebo. Lesévènements indésirables étaient pour la plupart légers et leur incidencegéné­ralement faible. L'effet indésirable le plus couramment observé fut uneéjaculation anormale (se produisant approximativement chez 2 % despatients).

Les effets indésirables des comprimés à libération prolongée detamsulosine ou d'une autre formule à base de tamsulosine sont classés parfréquence comme suit: fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent(≥1/1,000 à <1/100); rare (≥1/10,000 à <1/1,000); très rare(<1/10,000), y compris les cas isolés ; fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système nerveux

Fréquent : étourdissements (1,3 %).

Peu fréquent : maux de tête.

Rare : syncope.

Affections oculaires

Fréquence indéterminée : vision floue*, déficience visuelle*.

Affections cardiaques

Peu fréquent : palpitations

Affections vasculaires

Peu fréquent : hypotension orthostatique.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : rhinite.

Fréquence indéterminée : épistaxis*.

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : nausées, vomissements, constipation, diarrhée.

Fréquence indéterminée : sécheresse buccale*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : rash, prurit, urticaire.

Rare : angiœdème.

Très rare : syndrome de Stevens – Johnson.

Fréquence indéterminée : érythème multiforme*, dermatiteexfo­liative*.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent : anomalies de l’éjaculation incluant éjaculation rétrogradeet anéjaculation

Très rare : priapisme.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent : asthénie.

* Observés après la commercialisation

Comme avec les autres alphabloquants, des cas de somnolence, de trouble de lavision, de sécheresse buccale ou d'œdème peuvent être observés.

Au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte et du glaucome, descas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l'iris flasqueperopé­ratoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine au cours de lasurveillance après commercialisation (voir rubrique 4.4)

Expérience après commercialisation : en plus des événements indésirablesmen­tionnés ci-dessus, une fibrillation auriculaire, une arythmie, unetachycardie et une dyspnée ont été rapportées lors de l'utilisation de latamsulosine. Ces évènements étant rapportés de façon spontanée après lacommercialisation au niveau mondial, leur fréquence et le rôle de latamsulosine dans leur survenue ne peuvent être déterminés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Symptômes

Un surdosage avec la tamsulosine peut potentiellement entraîner de graveseffets d’hypotension. Des cas d'hypotension sévère ont été observés avecdifférents taux de surdosage.

Traitement

En cas d'hypotension aiguë survenant suite à un surdosage, une surveillancedes paramètres cardio-vasculaires doit être effectuée. La tension artériellepeut être restaurée et la fréquence cardiaque être normalisée en allongeantle patient. Si cette mesure ne s'avère pas suffisante, des produits augmentantla volémie et, si nécessaire, des vasopresseurs pourraient être utilisés.Une surveillance de la fonction rénale doit être mise en place et des mesuresgénérales de soutien devront être appliquées.

La mise sous dialyse est une mesure qui semble peu utile, compte-tenu de latrès forte liaison de la tamsulosine aux protéines plasmatiques. Des mesures,telles que les vomissements, peuvent-être prises pour empêcherl'absor­ption.

En cas d'ingestion de grandes quantités du médicament, un lavage gastriquepeut être réalisé et du charbon activé ainsi qu'un laxatif osmotique, telque du sulfate de sodium, peuvent être administrés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antagoniste des récepteursα-adrénergiques, code ATC : G04C A02. Préparations pour le traitementexclusif de la maladie de la prostate.

Mécanisme d'action

La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteursα1-adrénergiques post-synaptiques, et plus particulièrement au sous typeα1A, entraînant une relaxation du muscle lisse de la prostate où la tensionest alors réduite.

Effets pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximal en relâchant le musclelisse prostatique et urétral, diminuant ainsi l'obstruction.

Le médicament améliore également les symptômes irritatifs et obstructifssur lesquels l’instabilité de la vessie et la contraction du muscle lisse dubas appareil urinaire jouent un rôle important.

Les alpha1-bloquants sont susceptibles de diminuer la tension artérielle endiminuant les résistances périphériques. Aucune baisse de la tensionartérielle cliniquement significative n'a été observée au cours des étudesavec tamsulosine.

Pédiatrie

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et portantsur une gamme de posologies, a été réalisée chez des enfants porteursd’une vessie neuropathique. Un total de 161 enfants (âgés de 2 à 16 ans)a été randomisé et traité soit par l’une des 3 posologies de tamsulosine(faible [0,001 à 0,002 mg/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], et forte[0,004 à 0,008 mg/kg]), soit par un placebo. Le critère principal était :réponse par la diminution de la « pression détrusorienne de fuite » (PDF)(ou LPP pour leak point pressure) à une valeur <40 cm H2O, lors de deuxévaluations effectuées le même jour. Les critères secondaires étaient : lavaleur et le pourcentage de la variation de la pression détrusorienne de fuitepar rapport au début du traitement, l’amélioration ou la stabilisation del’hydronéphrose et de l’hydro-uretère, la variation du volume urinairemesuré par cathétérisme et le nombre de fois où les protections étaienthumides au moment des cathétérismes, tel qu’en faisait foi le journal descathétérismes. Aucune différence statistiquement significative n’a ététrouvée entre le groupe placebo et l’un des 3 groupes de posologie detamsulosine, que ce soit pour le critère principal ou pour les critèressecon­daires. Aucune réponse n’a été observée quelle que soit laposologie.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La tamsulosine, administrée sous forme de comprimé à libérationpro­longée, est absorbée au niveau du tractus intestinal, et sabiodisponibilité est approximativement de 55 – 59 %. Une libération lentede la tamsulosine est maintenue sur toute la gamme de pH rencontrées dans letractus gastro-intestinal avec cependant une petite fluctuation sur 24 h. Letaux d'absorption de la tamsulosine, administrée sous forme d'un comprimé àlibération prolongée, n'est pas modifié avec la prise des repas.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ six heuresaprès l'administration à jeun d'une dose unique de tamsulosine. A l'étatd'équ­ilibre, qui est atteint au quatrième jour d'une administration­réitérée, les concentrations plasmatiques maximales de tamsulosine sontatteintes entre quatre à six heures après son administration à jeun ou aprèsun repas. Les concentrations plasmatiques maximales de tamsulosine augmententappro­ximativement de 6 ng/mL, après l'administration de la première dose, à11 ng/mL à l'état d'équilibre.

Considérée comme une conséquence caractéristique de la forme àlibération prolongée, la concentration plasmatique résiduelle en tamsulosineatteint 40 % de la concentration maximale à jeun ou après un repas.

Il existe une importante variation interindividuelle des concentration­splasmatiques de tamsulosine, que ce soit après prise unique ou prisesrépétées.

Chez l'homme, la tamsulosine se lie à environ 99 % aux protéinesplas­matiques et le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).

L'effet de premier passage du chlorhydrate de tamsulosine est faible,celui-ci étant métabolisé lentement. La molécule est présente en grandepartie sous forme inchangée dans le plasma et est métabolisée au niveaudu foie.

Au cours des études conduites chez le rat, rarement la tamsulosine a étéà l'origine d'une légère induction des enzymes des microsomeshépa­tiques.

Les métabolites ne sont pas plus actifs que la molécule initiale.

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement éliminés dans lesurines. Après une administration sous forme d'un comprimé à libérationprolongée de tamsulosine, environ 4–6 % de la dose sont excrétés sous formeinchangée.

Après l'administration d'une dose unique de tamsulosine et à l'étatd'équilibre, les demi-vies d'élimination sont d'environ 19 et 15 heures,res­pectivement.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité (après une dose unique et après des dosesréitérées) ont été conduites chez les souris, les rats et les chiens. Deplus, des études de toxicité sur la reproduction ont été conduites chez lesrats, des études de carcinogénicité chez les souris et les rats et lagénotoxicité a été observée in vivo et in vitro.

Le profil de toxicité courant, tel que retrouvé avec d'importantes doses detamsulosine, est cohérent avec les effets pharmacologiques associés auxantagonistes alpha adrénergiques. Des modifications de l'ECG ont étéobservées avec des doses très élevées chez les chiens. Cependant, cetteobservation n'est pas considérée comme pertinente sur le plan clinique. Latamsulosine n'a fait la preuve d'aucune propriété génotoxiquesig­nificative.

Des hyperplasies des glandes mammaires des rats et des souris femelles ontété observées. Ces observations sont probablement liées àl'hyperprolac­tinémie et ne surviennent qu'à la suite de l'administration dedoses élevées. Elles sont considérées cliniquement non pertinentes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : cellulose microcristalline, hydroxypropyl­cellulose, lactosemonohydraté, oxyde de polyéthylène, butylhydroxyto­luène, stéarate demagnésium, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage: hypromellose, hydroxypropyl­cellulose, macrogol 400, dioxyde detitane (E171), talc, jaune de quinoléine (contient du sodium) (E 104), carmin(E 120), oxyde de fer noir (E 172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 80, 90, 100 et 200 comprimés pelliculésà libération prolongée sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 221 317 7 1 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 221 318 3 2 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 221 320 8 2 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 221 321 4 3 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 221 322 0 4 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 582 135 1 9 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 582 136 8 7 : 56 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 582 137 4 8 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 582 138 0 9 : 80 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 582 139 7 7 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 582 140 5 9 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium).

· 34009 582 141 1 0 : 200 comprimés sous plaquettes thermoformées(a­luminium/alumi­nium

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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