TAMSULOSINE TEVA LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE TEVA LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate detamsulosine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......0,4 mg

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

Gélule présentant un corps orange et une coiffe vert olive. Les gélulessont remplies avec des microgranules de couleur blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des troubles urinaires du bas appareil (TUBA) en rapport avecl'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration

1 gélule par jour à prendre à la fin du petit déjeuner ou à la fin dupremier repas de la journée.

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire en cas d’insuffisance rénale.Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients avec uneinsuffisance hépatique peu sévère à modérée (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

Il n’existe pas d'indication appropriée pour l'utilisation de latamsulosine chez les enfants. La sécurité et l’efficacité de la tamsulosinene sont pas établies chez les enfants de moins de 18 ans. Les donnéesactuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1.

La gélule doit être avalée entière et ne doit pas être croquée nimâchée, sous peine d'interférer sur la libération prolongée de la substanceactive.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, incluant antécédentsd'angio-œdème médicamenteux, ou à l'un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

· Antécédents d'hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme avec d'autres alpha-bloquants, le traitement par tamsulosine peutentraîner une baisse de la pression artérielle et provoquer, dans de rarescas, une syncope. Il est conseillé aux patients de s'asseoir ou de s'allongerdès les premiers signes d'hypotension orthostatique (sensation vertigineuse,fa­iblesse) jusqu'à la disparition des symptômes.

Avant d'instaurer un traitement par tamsulosine, les patients devront êtreexaminés afin de pouvoir exclure les autres causes pouvant provoquer dessymptômes similaires à ceux provoqués par l'hypertrophie bénigne de laprostate. Un examen digital rectal et, si nécessaire, une détermination desantigènes spécifiques de la prostate (Prostate Specific Antigen, PSA) devraêtre effectué, avant d'instaurer le traitement puis à intervallesré­guliers.

Le traitement des patients en insuffisance rénale sévère (clairance de lacréatinine inférieure à 10 mL/min) doit être abordé avec précaution, dansla mesure où ces patients n'ont pas été étudiés.

Le « Syndrome de l'iris flasque per-opératoire » (SIFP, une variante dusyndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'intervention­schirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemmenttraités par le chlorhydrate de tamsulosine. Le SIFP peut entraîner uneaugmentation des complications oculaires pendant ou après l'intervention.

Interrompre le chlorhydrate de tamsulosine, 1 à 2 semaines avantl'intervention chirurgicale de la cataracte, peut être considéré comme utilemais l'avantage de l'interruption du traitement n’a pas été établi. LeSyndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP) a aussi été rapporté dansles patients qui avaient cessé le traitement par tamsulosine pendant unepériode plus longue avant l'intervention chirurgicale de la cataracte.

Il est déconseillé de débuter un traitement par le chlorhydrate detamsulosine chez les patients pour qui une intervention chirurgicale de lacataracte est programmée. Au cours de la consultation pré-opératoire, leschirurgiens et leur équipe doivent vérifier si les patients qui vont êtreopérés de la cataracte sont ou ont été traités par tamsulosine afin des'assurer que des mesures appropriées seront mises en place pour prendre encharge la survenue d'un SIFP au cours de l'intervention chirurgicale.

Un traitement par le chlorhydrate de tamsulosine ne devrait pas être donnéen association avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez des patientsprésentant un phénotype de métaboliseur lent du CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine devrait être utilisé avec prudence enassociation avec les inhibiteurs forts et modérés du CYP3A4 (voir larubrique 4.5).

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par lyophilisat,c.-a-d. qu’il est essentiellement ≪ sans sodium ≫.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

Aucune interaction n'a été observée en cas d'administration concomitantedu chlorhydrate de tamsulosine avec l'aténolol, l'énalapril ou lathéophylline. L'administration concomitante de cimétidine augmente lesconcentrations plasmatiques de la tamsulosine, alors que le furosémide lesdiminue ; toutefois, dans la mesure où les niveaux restent dans les valeursnormales, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

In vitro, ni le diazépam ni le propranolol, le trichlorméthiazide, lechlormadinone, l'amitryptyline, le diclofénac, le glibenclamide, lasimvastatine ou la warfarine ne changent la fraction libre de tamsulosine dansle plasma humain. La tamsulosine ne change pas non plus les fractions libres dediazépam, de propranolol, de trichlorméthiazide et de chlormadinone.

Le diclofénac et la warfarine peuvent augmenter la vitesse d’éliminationde la tamsulosine.

L'administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine avec desinhibiteurs puissants du CYP3A4 peut entrainer une augmentation de l'expositionau chlorhydrate de tamsulosine. L'administration concomitante avec leketoconazole (un puissant inhibiteur CYP3A4 connu) a abouti à une augmentationde l'ASC et de la Cmax du chlorhydrate de tamsulosine par un facteur de 2,8 et2,2, respectivement.

Le chlorhydrate de tamsulosine ne devrait pas être donné en associationavec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez des patients présentant unphénotype de métaboliseur lent du CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine devrait être utilisé avec prudence enassociation avec les inhibiteurs modérés et forts du CYP3A4.

L'administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine avec laparoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, a abouti à une augmentation dela Cmax et de l’ASC de la tamsulosine par un facteur de 1,3 et 1,6,respectivement, mais on ne considère pas ces augmentations cliniquementsig­nificatives.

L'administration concomitante avec d’autres alpha1-bloquants peut entrainerdes effets hypotensifs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La tamsulosine n'est pas indiquée chez la femme.

Des troubles de l’éjaculation ont été observés dans des étudescliniques à court et à long termes avec la tamsulosine. Des troubles del'éjaculation, une éjaculation rétrograde et des échecs d'éjaculation ontété rapportés après commercialisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n'a été conduite sur les effets de la tamsulosine surl'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Toutefois,les patients doivent être avertis du risque de sensations vertigineuses liéesà l'emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables sont classées comme suit : trèsfréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare(≤ 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

Au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte, un cas de pupilleétroite, connue sous le nom de syndrome de l'iris flasque per opératoire(SIFP), a été associé à la tamsulosine (voir rubrique 4.4) après lacommerciali­sation.

En plus des effets indésirables énumérés ci-dessus, les effetsindésirables suivants ont été rapportés en association avec l'utilisation detamsulosine :

Affections cardiaques

Fréquence inconnue : fibrillation auriculaire, arythmie, tachycardie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence inconnue : dyspnée.

Les effets indésirables issus de l'expérience post commercialisation sontidentifiés à partir de notifications spontanées de pharmacovigilance. Parconséquent, la fréquence des événements et le rôle de la tamsulosine dansleur survenue ne peuvent pas être déterminés de manière fiable.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage avec la tamsulosine peut potentiellement entrainer unehypotension aiguë. Une hypotension aiguë a été observée à différentsniveau de surdosage.

En cas d'hypotension aiguë survenant après un surdosage, il convient deprendre des mesures adéquates sur le plan cardiovasculaire. La pressionartérielle peut être restaurée et la fréquence cardiaque être normaliséeen allongeant le patient. Si ceci n'est pas efficace, des produits augmentant lavolémie et, si nécessaire, des vasopresseurs pourraient être utilisés. Unesurveillance de la fonction rénale doit être mise en place associée à uneprise en charge adaptée. Il est peu probable qu'une dialyse soit utile étantdonné que la tamsulosine est très fortement liée aux protéinesplas­matiques.

Des mesures, telles que des vomissements provoqués, peuvent être prisesafin d'empêcher l'absorption. Lorsqu'il s'agit de grandes quantités, on peutprocéder à un lavage d'estomac et administrer du charbon activé ainsi qu'unlaxatif osmotique, tel que le sulfate de sodium.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Alpha-bloquant, code ATC : G04CA02.

Préparations utilisées exclusivement dans le traitement des affectionspros­tatiques.

La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteursalpha-1 adrénergiques postsynaptiques, en particulier les sous-types alpha-1Aet alpha-1D. Elle entraîne une relaxation du muscle lisse prostatique eturétral.

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximum. Elle diminuel’obstruc­tion en relâchant le muscle lisse de la prostate et de l’urètre,soulageant ainsi les symptômes de vidange.

Elle améliore également les symptômes de stockage dans lesquelsl’insta­bilité vésicale joue un rôle majeur.

Ces effets sur les symptômes de stockage et de vidange se maintiennent aucours du traitement à long terme, permettant de différer significativement lerecours à la chirurgie ou au cathétérisme.

Les récepteurs alpha-1 adrénergiques sont susceptibles de diminuer lapression artérielle en diminuant les résistances périphériques. Aucunebaisse de la pression artérielle cliniquement significative n'a été observéeau cours des études portant sur la tamsulosine.

Une étude en double-aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo,d’escalade de doses a été menée chez les enfants présentant une vessieneuropat­hique. Au total, 161 enfants (âgés de 2 à 16 ans) ont étérandomisés pour recevoir une des 3 doses de tamsulosine (faible [0,001 à0,002 m­g/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], ou élevée [0,004 à0,008 m­g/kg]), ou le placebo. Le critère d’évaluation principal était lenombre de patients dont le seuil de pression de fuite vésicale du détrusor(LPP) a diminué pour atteindre moins de 40 cm H2O sur la base de2 évaluations dans la même journée. Les critères secondaires étaient :modification réelle et en pourcentage par rapport à la valeur initiale duseuil de pression de fuite vésicale du détrusor, amélioration oustabilisation de l’hydronéphrose et de l’hydro-uretère et modification duvolume urinaire obtenu par cathétérisme et nombre d’écoulements urinairesenregistré lors de cathétérismes tel que rapporté dans le carnet dédié.Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre legroupe placebo et l’un des 3 groupes ayant reçu tamsulosine aussi bien pourle critère d’évaluation principal que pour les critères secondaires. Aucunerelation dose-effet n’a été observée quelle que soit la dose.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La tamsulosine est absorbée au niveau du tractus intestinal et sabiodisponibilité est pratiquement complète. L'absorption est ralentie en casde prise d'un repas avant la prise du médicament. L'uniformité de l'absorptionest assurée si le patient prend toujours la tamsulosine après lemême repas.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Après une dose unique de tamsulosine prise après un repas, lesconcentrations plasmatiques maximales de tamsulosine sont atteintes au bout de6 heures environ. Une fois atteint l’état d’équilibre, c’est-à-dire aucinquième jour d'une administration réitérée, la Cmax des patients estsupérieure d'environ deux tiers à la concentration atteinte après une doseunique. Bien que ce résultat ait été mis en évidence chez les personnesâgées, un résultat identique est attendu chez les patients plus jeunes.

Il existe des variations interindividuelles considérables en termes deconcentrations plasmatiques, que ce soit après une dose unique ou après uneadministration réitérée.

Chez l'homme, la tamsulosine se lie à près de 99 % aux protéinesplas­matiques. Le volume de distribution est faible (environ 0,2 L/kg).

L'effet de premier passage de la tamsulosine est faible, son métabolismeétant lent. La plus grande partie de la tamsulosine est présente dans leplasma sous forme de substance active inchangée. Elle est métabolisée auniveau du foie.

Chez le rat, quasiment aucune induction des enzymes des microsomeshépa­tiques imputable à la tamsulosine n’a été observée.

Les résultats des études in vitro suggèrent que le CYP3A4 et le CYP2D6jouent un rôle dans le métabolisme du chlorhydrate de tamsulosine, les autresiso enzymes du CYP pouvant éventuellement apporter une contribution mineure.L’inhi­bition des enzymes du CYP3A4 et CYP2D6 responsables de lamétabolisation des médicaments peut entraîner une exposition accrue auchlorhydrate de tamsulosine (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Aucun des métabolites n’est plus actif que la molécule d’origine.

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement excrétés dans lesurines, environ 9 % de la dose absorbée étant présente sous forme desubstance active inchangée.

Après administration d’une dose unique de tamsulosine 0,4 mg après unrepas, et une fois atteint l’état d’équilibre, la demi-vie d'éliminationest respectivement de 10 et 13 heures environ.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité à dose unique et à dose répétées ont étémenées chez la souris, le rat et le chien. De plus, des études ont égalementété conduites pour évaluer la toxicité sur la reproduction chez le rat, lepouvoir carcinogène chez la souris et le rat, et la génotoxicité in vivo etin vitro.

Le profil de toxicité général retrouvé avec des doses élevées detamsulosine est cohérent avec les effets pharmacologiques connus desantagonistes des récepteurs alpha-1 adrénergiques.

Des modifications de l'ECG ont été observées avec des doses trèsélevées chez le chien. Cependant, cette observation n'est pas considéréecomme cliniquement significative. La tamsulosine n'a fait la preuve d'aucunepropriété génotoxique significative.

Des hyperplasies des glandes mammaires chez la rate et la souris femelle ontété observées. Ces observations, qui sont probablement médiées parl'hyperpro­lactinémie et qui ne surviennent qu'à des doses élevées, ne sontpas considérées comme significatives.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule

Cellulose microcristalline, copolymère acide méthacrylique-acrylated'éthyle, polysorbate 80, laurilsulfate de sodium, citrate detriéthyle, talc.

Enveloppe de la gélule

Gélatine, indigotine (E132), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune(E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquettes : A conserver dans l'emballage d'origine.

Pilulier : Conserver le pilulier soigneusement fermé.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu) dans une boîte en carton contenant 10, 14, 20,28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 180 ou 200 gélules à libérationpro­longée.

Piluliers (PEHD) munis d’un système de fermeture (PP) avec sécuritéenfants contenant 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 2X100, 180 ou200 gélules à libération prolongée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 Paris La Défense Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 371 856 0 8 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 567 972 3 3 : 60 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 567 974 6 2 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 567 975 2 3 : 200 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 584 923 7 2 : 180 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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