TAMSULOSINE ZENTIVA LAB LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE ZENTIVA LAB LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Hydrochlorate detamsulosine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....0,4 mg

Quantité correspondant àtamsulosine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.0,367 mg

Pour une gélule

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée

Gélule de gélatine de taille n°3 avec un corps orange et une tête olive,qui contient des granules blanches à blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement des symptômes fonctionnels del'hypertrophie bénigne de la prostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Une gélule par jour, à heure fixe, de préférence à la fin d’un petitdéjeuner consistant (ou à défaut à la fin d’un autre repas).

Insuffisance rénale/hépatique

Aucun ajustement de dose n’est nécessaire en cas d’insuffisance­rénale.

Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients avec uneinsuffisance hépatique peu sévère à modérée (cf rubrique 4.3 «contre-indications »).

Population pédiatrique

L’efficacité et la sécurité d’emploi de la tamsulosine ne sont pasétablies chez les enfants de moins de 18 ans. Les données actuellementdis­ponibles sont décrites dans la rubrique 5.1.

Voie orale.

La gélule doit être avalée en entier sans être croquée ou mâchée,parce qu’autrement la libération contrôlée du principe actif pourrait êtreaffectée.

4.3. Contre-indications

Ce produit ne doit pas être administré dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents d’hypertension orthostatique

· Insuffisance hépatique sévère

· Antécédent de syncope mictionnelle

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prudence s’impose chez les sujets traités par des médicamentsan­tihypertenseurs et notamment avec les antagonistes du calcium qui peuventprovoquer des hypotensions sévères. En cas de symptômes prémonitoires(sen­sations vertigineuses, fatigue, sueurs), le malade devra être allongéjusqu’à leur disparition complète.

Avant de débuter un traitement par tamsulosine, un examen du patient devraêtre réalisé afin d’exclure d’autres causes à l’origine des mêmessymptômes que ceux de l’hypertrophie bénigne de la prostate. Un toucherrectal ainsi que, si nécessaire, un dosage de l’antigène prostatiquespé­cifique (PSA) devra être réalisé avant l’instauration du traitement et,ensuite à intervalles réguliers.

Insuffisance rénale

La prudence s’impose chez l’insuffisant rénal sévère (clairancecré­atinine < 10 ml/min) car ces patients n’ont pas été étudiés.

Angioedèmes

Un œdème de la peau ou des muqueuses a été très rarement signalé. Dansce cas, la tamsulosine doit être immédiatement arrêtée et le patient traitéet surveillé jusqu’à disparition de l’œdème. La prescription detamsulosine ne doit pas être reprise chez ces patients.

Syndrome de l’iris flasque peropératoire (SIFP)

Le « Syndrome de l’iris flasque per-opératoire » (SIFP, une variante dusyndrome de pupille étroite) a été observé au cours d’intervention­schirurgicales de la cataracte et du glaucome chez certains patients traités ouprécédemment traités par le chlorhydrate de tamsulosine.

Le SIFP, peut augmenter le risque de complications oculaires pendant etaprès l’opération.

Interrompre le chlorhydrate de tamsulosine 1 à 2 semaines avant uneintervention chirurgicale de la cataracte ou du glaucome peut être considéréutile mais le bénéfice de l'interruption du traitement n’a pas étéétabli. Le SIFP a également été rapporté chez des patients qui avaientinterrompu la tamsulosine pendant une plus longue période avant cettechirurgie.

L’initiation d’un traitement par le chlorhydrate de tamsulosine chez despatients pour lesquels une intervention chirurgicale de cataracte et de glaucomeest programmée n’est pas recommandée. Au cours de la consultationpré-opératoire, les chirurgiens et leur équipe doivent vérifier si lespatients qui vont être opérés de la cataracte ou du glaucome sont ou ontété traités par tamsulosine afin de s’assurer que des mesures appropriéesseront mises en place pour prendre en charge la survenue d’un SIFP au cours del’intervention chirurgicale.

Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pas être associé à des inhibiteurspu­issants du CYP3A4 chez des métaboliseurs lents avec un phénotype CYP2D6.

Il convient d’être prudent en cas d’administration de chlorhydrate detamsulosine en association avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4(voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d’interactions ont été menées uniquement chez lesadultes.

Aucune interaction n’a été observée lors de l’administrati­onconcomitante du chlorhydrate de tamsulosine avec de l’aténolol, ou del’énalapril ou de la théophylline.

La prise concomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiquesde tamsulosine, la prise de furosémide diminue cette concentration, cependantles concentrations restent dans la fenêtre posologique, aucune adaptationn’est nécessaire.

Lors des tests in vitro, ni le diazépam, ou le propranolol, letrichlormét­hiazide, le chlormadinone, l’amitriptyline, le diclofénac, leglibenclamide, la simvastatine ou la warfarine, ne modifient la fraction librede tamsulosine dans le plasma humain.

De même, la tamsulosine ne modifie pas la fraction libre du diazépam, dupropranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone.

Cependant le diclofénac et la warfarine peuvent augmenter l’éliminationde la tamsulosine.

L’administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine avec desinhibiteurs forts du CYP3A4 peut conduire à une augmentation de l’expositionau chlorhydrate de tamsulosine. L’administration concomitante avec lekétoconazole (connu comme un inhibiteur puissant du CYP3A4) a entrainé uneaugmentation de l’ASC et de la Cmax du chlorhydrate de tamsulosine d’unfacteur 2,8 et 2,2 respectivement. Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pasêtre administré de façon concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4chez les patients métaboliseurs lents avec un phénotype CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec précaution enassociation avec des inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4.

L’administration concomitante du chlorhydrate de tamsulosine avec laparoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6 a entrainé une augmentation de laCmax et de l’ASC du chlorhydrate de tamsulosine d’un facteur 1,3 et1,6 res­pectivement, mais ces augmentations ne sont pas considérées commeétant cliniquement significatives.

L’administration concomitante avec d’autres alpha1-bloquants peutentrainer des effets hypotenseurs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La tamsulosine n’est pas indiqué chez la femme.

Des troubles de l’éjaculation ont été observés dans des étudescliniques à court terme et à long terme avec la tamsulosine.

Des troubles de l’éjaculation, une éjaculation rétrograde et unediminution ou une absence d’éjaculat ont été rapportés aprèscommerci­alisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules età utiliser des machines n’a été réalisée. Toutefois, les patientsdevraient être informés que le traitement peut provoquer des sensationsd’é­tourdissement.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence comme suit : Trèsfréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000,<1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000), nondéterminé (ne peut être estimée d’après les données disponibles).

Les effets indésirables observés sont repris dans le tableau suivant :

* Observés après commercialisation

Au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte, des cas de pupilleétroite, connue sous le nom de syndrome de l'iris flasque per-opératoire(SIFP), ont été associés à la tamsulosine (voir également larubrique 4.4).

Expérience après commercialisation : des cas de fibrillation auriculaire,a­rythmie, tachycardie et dyspnée ont également été rapportés lors del'utilisation de la tamsulosine. Ces cas ont été rapportés spontanément aucours de la commercialisation de la tamsulosine, ainsi leur fréquence et lerôle de la tamsulosine ne peuvent être déterminés précisément.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr. .

4.9. Surdosage

Un surdosage pourrait donner lieu à une hypotension systémique.

Dans ce cas, mettre le patient en position déclive afin de restaurer lapression artérielle et normaliser le rythme cardiaque et, éventuellemen­t,mettre en place une surveillance des paramètres cardio-vasculaires et rénauxavec restauration de la volémie et utilisation de sympathomimétiques.

En cas de surdosage, la résorption digestive du médicament peut êtrediminuée par des vomissements provoqués, un lavage gastrique, l'utilisation decharbon activé et par un laxatif osmotique tel que le sulfate de sodium.

Il semble inutile, par contre, de procéder à la mise sous dialyse,compte-tenu de la liaison pratiquement totale de la tamsulosine aux protéinesplas­matiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Alpha-bloquants, code ATC : G04CA02.

La tamsulosine est un antagoniste des récepteurs α1-adrénergiquespost-synaptiques sélectif des sous-types de récepteurs α 1A et α 1D .Cespropriétés se traduisent par une relaxation du muscle lisse de la prostate etde l’urètre.

La tamsulosine augmente le débit urinaire et améliore les syndromesobstruc­tifs par la relaxation exercée sur les muscles lisses prostatiques eturétraux, ce qui conduit à la reduction des symptômes irritants.

La tamsulosine soulage aussi les symptômes de stockage dans lesquelsl’insta­bilité de la vessie joue un rôle important dans leur développement.Les effets de la tamsuloine sur l’obstruction et la miction sont maintenuslors du traitement à long terme. La nécessité d’un traitement chirurgicalou d’une cathétérisation sont significativement repoussés grâce à ceseffets.

Les alpha1-bloquants peuvent entraîner une diminution de la pressionartérielle par un mécanisme de diminution des résistances vasculairespé­riphériques. Au cours des essais cliniques avec la tamsulosine, il n’a pasété rapporté de diminution de la pression artérielle cliniquementsig­nificative.

Une étude en double aveugle, randomisée, de recherche de doses etcontrôlée par placebo, a été réalisée chez des enfants porteurs d’unevessie neurologique. Un total de 161 enfants (âgés de 2 à 16 ans) a étérandomisé et traité soit par l’une des 3 posologies de tamsulosine (faible[0,001 à 0,002 mg/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], et forte [0,004 à0,008 m­g/kg]), soit par un placebo. Le critère principal était le nombre depatients qui ont eu une diminution de leur « pression détrusorienne de fuite» (PDF) à une valeur <40 cm d’eau, lors de deux évaluations effectuéesle même jour. Les critères secondaires étaient : la valeur et le pourcentagede la variation de la pression détrusorienne de fuite par rapport au début dutraitement, l’amélioration ou la stabilisation de l’hydronéphrose et del’hydro-uretère, la variation du volume urinaire mesuré par cathétérismeet le nombre de fois où les protections étaient humides au moment descathétérismes, comme rapporté par le calendrier colligeant lescathétérismes. Aucune différence statistiquement significative n’a ététrouvée entre le groupe placebo et l’un des 3 groupes de posologie detamsulosine, que ce soit pour le critère principal ou pour les critèressecon­daires. Aucune réponse n’a été observée quelle que soit la posologieutilisée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La tamsulosine est absorbée par le tractus intestinal et sabiodisponibilité est presque complète. L’absorption de la tamsulosinediminue si le produit est administré peu après le repas. Cette absorption peutêtre rendue uniforme en utilisant toujours ce médicament après le même repasde la journée.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Après administration d’une dose unique au moment d’un repas standard, lepic plasmatique (C max) est atteint 6 heures après la prise. Aprèsadministra­tions réitérées, l’état d’équilibre plasmatique est atteintau 5ème jour et la concentration maximale est environ supérieure de 2/3 à laconcentration maximale initiale. Bien que cela ait seulement été démontrédans la population âgée, les mêmes résultats seraient également attenduschez des patients jeunes.

Il existe une importante variation interindividuelle des concentration­splasmatiques atteintes, que ce soit après prise unique ou prisesrépétées.

Chez l’homme, le chlorhydrate de tamsulosine est presque totalement liéaux protéines plasmatiques et a donc un faible volume de distribution (environ0,2 L/kg).

L’effet de premier passage du chlorhydrate de tamsulosine est faible ; lamolécule est en grande quantité présente dans le plasma sous forme inchangéeet est métabolisée lentement au niveau du foie.

Chez le rat, pratiquement aucune induction des enzymes hépatiquesmicro­somales liée à la tamsulosine n’a été observée.

Les résultats in vitro suggèrent que le CYP3A4 et le CYP2D6 sont impliquésdans le métabolisme du chlorhydrate de tamsulosine, avec l’intervention­possible mineure d'autres isoenzymes CYP. L'inhibition des enzymes CYP3A4 etCYP2D6 responsables du métabolisme des médicaments pourrait entraîner uneaugmentation de l'exposition au chlorhydrate de tamsulosine (voir rubriques4.4 et 4­.5).

Aucun ajustement de dose n’est nécessaire dans l’insuffisance hépatiquelégère.

Aucun des métabolites obtenus n’est plus actif ou plus toxique que lamolécule initiale.

Le chlorhydrate de tamsulosine et ses métabolites sont principalemen­téliminés dans les urines.

Environ 9% de la dose absorbée sont excrétés sous forme inchangée.

Chez les patients, après prise unique d’une gélule de tamsulosine aumoment d’un repas, d’une part, et à l’état d’équilibre plasmatique,d’autre part, la demi-vie d’élimination est respectivement d’environ10 et 13 heures.

En cas d’affections rénales, une réduction des doses de tamsulosinen’est pas justifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité à des doses uniques et multiples a été évaluée chez lessouris, les rats et les chiens. La reprotoxicité chez des rats, lacarcinogénicité chez les souris et les rats, et la génotoxicité in vivo etin vitro ont également été évalués. Le profil commun de toxicité à fortesdoses de tamsulosine est équivalent aux effets pharmacologiques associés auxalpha-bloquants.

Des modifications ont été observées à la lecture des ECG suite à defortes doses administrées chez des chiens. Toutefois, cela n’a pas designification clinique. La tamsulosine n’a montré aucune propriétégéno­toxique significative.

Une augmentation de l’incidence de troubles proliferatifs dans les glandesmammaires de rats et de souris femelles ont été trouvées. Ces découvertes,pro­bablement liées à une hyprolactininémie et apparaissant seulement à fortedoses, sont considérées comme peu significatives cliniquement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule : cellulose microcristalline, copolymère d’acideméthacry­lique et d’acrylate d’éthyle (1 :1), laurilsulfate de sodium,polysorbate 80, sébacate de dibuthyle, silice colloïdale anhydre, stéarate decalcium.

Corps de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune(E172), oxyde de fer rouge (E172).

Tête de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune(E172), oxyde de fer noir (E172), indigotine (E132).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 10, 20, 30, 50, 90 et 100 gélules sous plaquettes(PVC/PVDC-Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DEMARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 119 4 9 : 10 gélules sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 301 119 5 6 : 20 gélules sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 301 119 6 3 : 30 gélules sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 550 404 3 9 : 50 gélules sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 550 404 4 6 : 90 gélules sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 550 404 5 3 : 100 gélules sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Retour en haut de la page