TAMSULOSINE ZENTIVA LP 0.4 mg, comprimé à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE ZENTIVA LP 0,4 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé à libération prolongée contient 0.400 mg de chlorhydratede tamsulosine, équivalent à 0,367 mg de tamsulosine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

Comprimés blancs, ronds, non sécables, de 9 mm de diamètre, marqués«T9SL» sur une face et « 0,4 » sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Symptômes fonctionnels des voies urinaires basses liés à une hypertrophiebénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration

Un comprimé par jour.

Vous pouvez prendre la tamsulosine, indifféremment de la prise denourriture.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance­rénale.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant uneinsuffisance hépatique légère à modérée (voir également4.3. Con­tre-indications).

Population pédiatrique

Aucune indication ne justifie l'administration de la tamsulosine chez lesenfants.

L'efficacité et la sécurité d'emploi de la tamsulosine ne sont pasétablies chez les enfants et les adolescents. Les données actuellementdis­ponibles sont mentionnées dans la rubrique 5.1.

Voie orale.

Le comprimé doit être avalé entier, sans être croqué ni mâché, afin degarantir une libération prolongée du principe actif.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au chlorhydrate de tamsulosine, notamment angio-œdèmeinduit par des médicaments ou l'un de leurs excipients listés en rubrique6.1 ;

· Antécédent d'hypotension orthostatique ;

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme avec les autres antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques, unebaisse de la pression artérielle peut survenir chez un patient traité partamsulosine; celle-ci pouvant se manifester rarement par une syncope. Au premiersigne d'hypotension orthostatique (vertiges, faiblesse), le patient doits'asseoir ou s'allonger jusqu'à la disparition des symptômes.

Avant toute instauration d'un traitement par tamsulosine, le patient doitêtre examiné afin d'exclure tout autre pathologie pouvant se manifester parles mêmes symptômes qu'une hyperplasie bénigne de la prostate. Un toucherrectal et, si nécessaire, un dosage de l'antigène prostatique spécifique(PSA) doivent être effectués avant de commencer le traitement, ainsi qu'àintervalles réguliers tout au long du traitement.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance dela créatinine < 10 ml/min), le traitement sera initié avec précaution;ces patients n'ayant pas fait l'objet d'études particulières.

Le «Syndrome de l'iris flasque per-opératoire» (SIFP, une variante dusyndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'intervention­schirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemmenttraités par tamsulosine. Le SIFP peut entraîner une augmentation desdifficultés techniques pendant l'intervention.

Interrompre la tamsulosine 1 à 2 semaines avant l'intervention­chirurgicale de la cataracte peut être considéré comme utile. Cependant,l'a­vantage et la durée nécessaire de l'interruption du traitement avantl'intervention n'ont pas été établis.

Il est déconseillé de débuter un traitement par tamsulosine chez lespatients pour qui une intervention chirurgicale de la cataracte ou du glaucomeest programmée.

Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens et leur équipedoivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte ou duglaucome sont ou ont été traités par tamsulosine afin de s'assurer que desmesures appropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenued'un SIFP au cours de l'intervention chirurgicale.

La tamsulosine ne doit pas être associée à des inhibiteurs puissants duCYP3A4 chez des métaboliseurs lents avec un phénotype CYP2D6.

Il convient d’être prudent en cas d’administration de tamsulosine enassociation avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (voirrubrique 4.5).

Il est possible que des débris de comprimé soient observés dans lesselles.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d’interactions ont été menées uniquement chez lesadultes.

Aucune interaction n’a été observée lors de l’administrati­onconcomitante de tamsulosine avec de l’aténolol, de l’énalapril ou de lathéophylline.

La prise concomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiquesde tamsulosine, la prise de furosémide diminue cette concentration, cependantles concentrations restent dans la fenêtre posologique, aucune adaptationn’est nécessaire.

Lors des tests in vitro, ni le diazépam, ou le propranolol, letrichlormét­hiazide, le chlormadinone, l’amitriptyline, le diclofénac, leglibenclamide, la simvastatine ou la warfarine ne modifient la fraction libre detamsulosine dans le plasma humain. De même, la tamsulosine ne modifie pas lafraction libre du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et de lachlormadinone.

Cependant le diclofénac et la warfarine peuvent augmenter l’éliminationde la tamsulosine.

L’administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine avec desinhibiteurs forts du CYP3A4 peut conduire à une augmentation de l’expositionau chlorhydrate de tamsulosine. L’administration concomitante avec lekétoconazole (connu comme un inhibiteur puissant du CYP3A4) a entrainé uneaugmentation de l’ASC et de la Cmax du chlorhydrate de tamsulosine d’unfacteur 2.8 et 2.2 respectivement. Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pasêtre administré de façon concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4chez les patients métaboliseurs lents avec un phénotype CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec précaution enassociation avec des inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4.

L’administration concomitante du chlorhydrate de tamsulosine avec laparoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6 a entrainé une augmentation de laCmax et de l’ASC de la tamsulosine d’un facteur 1.3 et 1.6 respective­ment,mais ces augmentations ne sont pas considérées comme étant cliniquementsig­nificatives.

L’administration concomitante avec d’autres antagonistes des récepteursα1-adrénergiques peut entrainer des effets hypotenseurs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La tamsulosine n’est pas indiquée chez la femme.

Des troubles de l’éjaculation ont été observés dans des étudescliniques à court terme et à long terme avec la tamsulosine.

Des troubles de l’éjaculation, une éjaculation rétrograde et unediminution ou une absence d’éjaculat ont été rapportés aprèscommerci­alisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n'a été menée sur les effets de la tamsulosine sur lacapacité à conduire et à utiliser des machines. Cependant, les patientsdoivent être avertis que des vertiges peuvent se manifester.

4.8. Effets indésirables

Au cours d’interventions chirurgicales de la cataracte ou du glaucome, descas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l’iris flasqueper-opératoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine durant lasurveillance après commercialisation (voir rubrique 4.4).

Expérience après commercialisation :

En plus des événements indésirables mentionnés ci-dessus, unefibrillation auriculaire, une arythmie, une tachycardie et une dyspnée ontété rapportées lors de l'utilisation de la tamsulosine. Ces évènementsétant rapportés de façon spontanée après la commercialisation au niveaumondial, leur fréquence et le rôle de la tamsulosine dans leur survenue nepeuvent être déterminés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage en tamsulosine peut potentiellement entraîner une sévèrehypotension. Cette hypotension sévère a été observée à différents niveauxde surdosage.

En cas d'hypotension aiguë survenant après un surdosage, une assistancecar­diovasculaire doit être apportée au patient. La pression artérielle et lafréquence cardiaque peuvent être ramenées à la normale par une positionallongée du patient. Si cette mesure ne suffit pas, on doit recourir à unremplissage vasculaire et, si nécessaire, à des vasopresseurs. La fonctionrénale doit être surveillée et des mesures analeptiques doivent êtreappliquées.

Une dialyse ne peut être d'aucune aide, car la tamsulosine est fortementliée aux protéines plasmatiques.

Parmi les moyens utilisés, les émétiques peuvent entraver l'absorption dela tamsulosine. Lorsqu'il s'agit de fortes quantités, un lavage gastrique peutêtre entrepris; du charbon activé et un laxatif osmotique tel que du sulfatede sodium peuvent être administrés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: médicaments utilisés dans l'hypertrophi­ebénigne de la prostate, antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques; CodeATC: G04CA02.

Mécanisme d'action

La tamsulosine se lie sélectivement et de façon compétitive auxrécepteurs α1-adrénergiques postsynaptiques, en particulier aux sous-typesα1A et α1D. Elle provoque la relaxation des muscles lisses prostatiques eturétraux.

Effets Pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximal. Elle lève l'obstructionen relaxant les muscles lisses de la prostate et de l'urètre, et par làaméliore les symptômes éprouvés lors des mictions.

Elle améliore aussi les symptômes de rétention pour lesquelsl'insta­bilité vésicale joue un rôle important.

Ces effets sur les symptômes accompagnant la rétention urinaire et lesmictions se maintiennent durant un traitement de longue durée. Les donnéesobserva­tionnelles indiquent que le recours à la tamsulosine peut retarder lanécessité d'une chirurgie ou du cathétérisme.

Les antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques peuvent réduire lapression artérielle en diminuant les résistances périphériques. Cependant,aucune diminution de la pression artérielle d'importance significative n'aété observée lors des études sur la tamsulosine.

Population pédiatrique

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et portantsur une gamme de posologies, a été réalisée chez des enfants porteurs d'unevessie neuropathique. Un total de 161 enfants a été randomisé et traitésoit par l'une des 3 posologies de tamsulosine (faible [0,001 à0,002 m­g/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], et forte [0,004 à0,008 m­g/kg]), soit par un placebo. Le critère principal était: réponse parla diminution de la « pression détrusorienne de fuite » (PDF) (ou LPP pourleak point pressure) à une valeur <40 cm H2O, lors de deux évaluationsef­fectuées le même jour. Les critères secondaires étaient: la valeur et lepourcentage de la variation de la pression détrusorienne de fuite par rapportau début du traitement, l'amélioration ou la stabilisation de l'hydronéphroseet de l'hydro-uretère, la variation du volume urinaire mesuré parcathétérisme et le nombre de fois où les protections étaient humides aumoment des cathétérismes, tel qu'en faisait foi le journal descathétérismes. Aucune différence statistiquement significative n'a ététrouvée entre le groupe placebo et l'un des 3 groupes de posologie detamsulosine, que ce soit pour le critère principal ou pour les critèressecon­daires. Des analyses complémentaires de sous-groupes ont confirmé cesrésultats (par exemple l'âge, le recours à un anticholinergique, le poids,les régions géographiques). Aucune réponse n'a été observée quelle quesoit la posologie.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La tamsulosine sous forme de comprimés à libération prolongée permet unelibération prolongée de la tamsulosine et une exposition suffisante sur 24havec de légères fluctuations. La tamsulosine administré sous forme decomprimés à libération prolongée, est absorbé dans l’intestin. On estimequ’à jeun, 57 % environ de la dose administrée est absorbée. La vitesse etle taux d'absorption du chlorhydrate de tamsulosine administré sous forme decomprimés à libération prolongée ne sont pas affectés par la prise d'unrepas pauvre en graisses. Le taux d'absorption est augmenté de 64 % et 149 %(respecti­vement pour l’ASC et la Cmax) par la prise d'un repas riche engraisses par rapport aux valeurs à jeun.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Après administration d’une dose unique de tamsulosine comprimé àlibération prolongée, le pic plasmatique est atteint en moyenne 6 heuresaprès la prise. Après administrations réitérées, à l’étatd’équilibre plasmatique qui est atteint le 4ème jour, la concentration­plasmatique maximale est atteinte respectivement entre 4 et 6 heures, à jeunou après un repas. Les concentrations plasmatiques aux pics atteignent 6 ng/mlà la première prise et jusqu’à 11 ng/ml à l’état d’équilibre.

A jeun, et après un repas, la concentration minimale de la forme prolongéede tamsulosine représente 40 % de la concentration plasmatique maximale.

Il existe une importante variation inter-individuelle des concentration­splasmatiques atteintes que ce soit après prise unique ou prisesrépétées.

Chez l’homme, la tamsulosine est liée à 99% aux protéines plasmatiques.Le volume de distribution est faible (environ 0,2 L/kg).

L’effet de premier passage du chlorhydrate de tamsulosine est faible ; lamolécule est en grande quantité présente dans le plasma sous forme inchangéeet est métabolisée lentement au niveau du foie.

Chez le rat, pratiquement aucune induction des enzymes hépatiquesmicro­somales liée à la tamsulosine n’a été observée.

Les résultats in vitro suggèrent que le CYP3A4 et le CYP2D6 sont impliquésdans le métabolisme du chlorhydrate de tamsulosine, avec l’intervention­possible mineure d'autres isoenzymes CYP. L'inhibition des enzymes CYP3A4 etCYP2D6 responsables du métabolisme des médicaments pourrait entraîner uneaugmentation de l'exposition au chlorhydrate de tamsulosine (voir rubriques4.4 et 4­.5).

Aucun des métabolites formés ne montre une activité pharmacologiqu­esupérieure à celle de la tamsulosine inchangée.

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement éliminés dans lesurines. Environ 4 à 6% de la dose administrée sont excrétés sous formeinchangée.

Après administration d’une dose unique de 0,4 mg de tamsulosine sousforme de comprimé pelliculé, et à l’équilibre, une demi-vied’élimination respectivement de 19 heures et 15 heures a étémesurée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité en dose unique et en doses répétées ont étéeffectuées sur la souris, le rat et le chien. Entre autres, on a étudié latoxicité sur la reproduction chez le rat, la carcinogénèse chez la souris etle rat, et la génotoxicité in vivo et in vitro.

Le profil général de toxicité, tel qu'il est observé pour de fortes dosesde tamsulosine, est cohérent avec les actions pharmacologiques connues desantagonistes des récepteurs α-adrénergiques.

Aux très fortes doses, l'ECG est modifié chez le chien. Cette réponse estconsidérée comme non cliniquement pertinente. La tamsulosine ne possède pasde propriétés génotoxiques significatives.

Chez les rats et les souris femelles, on a rapporté une augmentation del'incidence des modifications des glandes mammaires. Ces résultats,pro­bablement issus d'une hyperprolactinémie et qui ne sont obtenus qu'à detrès fortes doses, ne sont pas considérés comme pertinents.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé: hypromellose, cellulose microcristalline, carbomère,silice colloïdale anhydre, oxyde de fer rouge (E172), stéarate demagnésium.

Couche externe du comprimé: cellulose microcristalline, hypromellose,car­bomère, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC-Aluminium).

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes(PVC/A­clar-Aluminium).

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC-Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 715 3 3 : plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium) de30 comprimés.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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