TAMSULOSINE ZENTIVA LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE ZENTIVA LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate detamsulosine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......0,4 mg

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

Gélule orange/vert olive contenant des microgranules de couleur blanche àblanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des troubles urinaires du bas appareil (TUBA) en rapport avecl'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

1 gélule par jour à la fin du petit déjeuner ou à la fin du premierrepas de la journée.

La gélule doit être avalée entière, avec un verre d'eau, en positiondebout ou assise (pas en position couchée).

La gélule ne doit pas être croquée (ou endommagée) ni mâchée (oudispersée), sous peine d'interférer sur la libération prolongée de cemédicament.

Une adaptation posologique n'est généralement pas nécessaire chez lesinsuffisants rénaux.

Une adaptation posologique n'est généralement pas nécessaire chez lespatients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voirrubrique 4.3).

L’utilisation de la tamsulosine n’est pas justifiée chez lesenfants.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue au chlorhydrate de la tamsulosine, incluantantécédents d'angio-œdème avec la tamsulosine, ou à l'un descomposants.

· Antécédents d'hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation de la tamsulosine peut entraîner une baisse de la tensionartérielle qui, dans de rares cas, peut conduire à une syncope. En cas desymptômes prémonitoires d'hypotension orthostatique (sensations vertigineuses,fa­iblesse), le malade devra être mis en position assise ou allongée jusqu'àleur disparition complète.

Avant d'instaurer un traitement par le chlorhydrate de tamsulosine, lespatients devront être examinés afin de pouvoir exclure les autres causespouvant provoquer des symptômes similaires à ceux provoqués parl'hypertrophie bénigne de la prostate. La prostate devra ainsi être examinéepar voie rectale, et si cela est nécessaire un comptage des antigènesspéci­fiques de la prostate (Prostate Specific Antigen) devra être effectué,avant d'instaurer le traitement puis à intervalles réguliers.

La prudence s'impose lors de l'administration de tamsulosine chez lesinsuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à10 ml/min), en l'absence d'étude clinique chez ces patients.

De rares cas d'angio-œdèmes ont été rapportés chez des patients traitéspar tamsulosine. Dans ce cas, le traitement doit être arrêté immédiatement,le patient doit être surveillé jusqu'à la disparition de l'œdème et latamsulosine ne devra plus jamais être réadministrée chez ces patients.

Le « Syndrome de l'iris flasque per-opératoire » (SIFP, une variante dusyndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'intervention­schirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemmenttraités par tamsulosine. Le SIFP peut entraîner une augmentation desdifficultés techniques pendant l'intervention. Il est déconseillé de débuterun traitement par tamsulosine chez les patients pour qui une interventionchi­rurgicale de la cataracte est programmée. Interrompre la tamsulosine, 1 à2 semaines avant l'intervention chirurgicale de la cataracte, peut êtreconsidéré comme utile mais l'avantage et la durée nécessaire del'interruption du traitement avant l'intervention n'ont pas été établis.

Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens et leur équipedoivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte sontou ont été traités par tamsulosine afin de s'assurer que des mesuresappropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenue d'un SIFPau cours de l'intervention chirurgicale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les études d'interaction ont seulement été réalisées chez l'adulte.

Aucune interaction n'a été observée en cas d'administration concomitanteavec l'aténolol, l'énalapril ou la théophylline. L'administrati­onconcomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiques de latamsulosine, alors que l'administration concomitante de furosémide les diminue;toutefois, dans la mesure où la concentration plasmatique de tamsulosine restedans les valeurs normales, il n'est pas nécessaire de modifier laposologie.

In vitro, la fraction libre de la tamsulosine dans le plasma sanguin n’estpas modifiée par le diazépam, le propranolol, le trichlorméthiazide, lechlormadinone, l'amitryptyline, le diclofénac, le glibenclamide, lasimvastatine ou la warfarine. Les fractions libres du diazépam, du propranolol,du trichlorméthiazide et de la chlormadinone ne sont pas modifiées par latamsulosine.

Aucune interaction n'a été mise en évidence entre la tamsulosine etl'amitriptyline, le salbutamol, le glibenclamide ou le finastéride au coursd'études in vitro menées sur des fractions microsomiales hépatiques(re­présentant le système enzymatique lié au cytochrome P450 impliqué dans lemétabolisme).

L'administration concomitante avec un autre alpha-bloquant est susceptibled'a­baisser la pression artérielle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'indication thérapeutique concerne uniquement les hommes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n'a été conduite sur les effets de la tamsulosine surl'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Toutefois, les patients doivent être avertis du risque des sensationsver­tigineuses liées à l'emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte, des cas de pupilleétroite, connue sous le nom de syndrome de l'iris flasque per-opératoire(SIFP), ont été associés à la tamsulosine (voir aussi Rubrique 4.4).

En plus des effets indésirables énumérés ci-dessus, des cas defibrillation auriculaire, d’arythmie, de tachycardie et de dyspnée ont étérapportés avec la tamsulosine.

Les effets indésirables issus de l'expérience après commercialisation sontidentifiés à partir de notifications spontanées de pharmacovigilance. Parconséquent, leur fréquence ne peut pas être déterminée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage aigu en chlorhydrate de tamsulosine 5 mg a été rapporté setraduisant par une hypotension brutale (tension artérielle systolique à70 mmHg), des vomissements et des diarrhées. Ces symptômes ont été traitéspar des liquides de remplacement et le patient a pu rentrer chez lui lejour même.

En cas d'hypotension artérielle brutale survenant après un surdosage, ilconvient de prendre des mesures adéquates sur le plan cardiovasculaire.

La tension artérielle peut être restaurée et la fréquence cardiaque êtrenormalisée en allongeant le patient. Si ceci n'est pas efficace, des produitsaugmentant la volémie et, si nécessaire, des vasopresseurs pourraient êtreutilisés. Une surveillance de la fonction rénale doit être mise en place etdes mesures générales de soutien devront être appliquées. Il sembleimprobable que la mise sous dialyse ait une utilité compte-tenu de la trèsforte liaison de la tamsulosine aux protéines plasmatiques.

Des vomissements provoqués peuvent être nécessaires afin d'empêcherl'ab­sorption.

En cas d'ingestion de grandes quantités du médicament, un lavage gastriquepeut être réalisé et du charbon activé ainsi qu'un laxatif osmotique, telque du sulfate de sodium, peuvent être donnés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique

La tamsulosine est un antagoniste des récepteurs alpha 1A adrénergique. Cemédicament est uniquement utilisé dans le traitement des affectionspros­tatiques.

Code ATC: G04CA02

La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteursalpha adrénergiques postsynaptiques, 1A qui transmettent la contraction dumuscle lisse relâchant ainsi le muscle lisse prostatique et urétral.

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximum en relâchant le musclelisse prostatique et urétral, diminuant ainsi l'obstruction.

Le médicament améliore également les symptômes irritatifs et obstructifssur lesquels la contraction du muscle lisse du bas appareil urinaire jouent unrôle important.

Les alpha-bloquants sont susceptibles de diminuer la tension artérielle endiminuant les résistances périphériques. Aucune baisse de la tensionartérielle cliniquement significative n'a été observée au cours des étudesportant sur la tamsulosine chez les patients normotendus.

L'effet du produit sur les symptômes de stockage et de la miction sontégalement maintenus au cours d'un traitement au long cours, en conséquence dequoi, la nécessité d'un traitement chirurgical est significative­mentretardé.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La tamsulosine est rapidement absorbée au niveau du tractus intestinal et sabiodisponibilité est pratiquement complète. L'absorption est ralentie avec laprise d'un repas. L'uniformité de l'absorption est assurée en prenant toujoursla tamsulosine après le petit déjeuner.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ six heuresaprès une dose unique de tamsulosine prise après un repas complet. L'étatd'équilibre est atteint au cinquième jour d'une administration réitérée, aumoment où la Cmax des patients est supérieure d'environ deux tiers à laconcentration atteinte après une dose unique. Bien que ce résultat aituniquement été mis en évidence chez les personnes âgées, un résultatidentique est attendu chez les patients plus jeunes.

Il existe des variations inter-individuelles très importantes en termes deconcentrations plasmatiques de tamsulosine, que ce soit après une dose uniqueou après une administration réitérée.

Chez l'homme, la tamsulosine se lie à plus de 99 % aux protéinesplas­matiques et le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).

L'effet de premier passage de la tamsulosine est faible. La plus grandepartie de la tamsulosine est retrouvée sous forme inchangée dans le plasma. Lasubstance est métabolisée au niveau du foie.

Au cours des études chez le rat, la tamsulosine a uniquement été àl'origine d'une légère induction des enzymes des microsomes hépatiques.

Les métabolites ne sont ni aussi efficaces ni aussi toxiques que lamolécule active elle-même.

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement excrétés dans lesurines. Environ 9 % de la dose absorbée est excrétée sous formeinchangée.

Chez les patients, la demi-vie d'élimination de la tamsulosine est voisinede 10 heures (en cas de prise après un repas) et de 13 heures à l'étatd'équilibre.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité après une dose unique et après des doses réitérées a étéétudiée chez les souris, les rats et les chiens. La toxicité sur lareproduction a également été étudiée chez les rats, le pouvoir carcinogènechez les souris et les rats et la génotoxicité in vivo et in vitro.

Le profil de toxicité courant retrouvé avec d'importantes doses detamsulosine est équivalent aux effets pharmacologiques associés auxantagonistes alpha adrénergiques.

Des modifications de l'ECG ont été observées avec des doses trèsélevées chez les chiens. Cependant, cette observation n'est pas considéréecomme présentant une signification clinique. La tamsulosine n'a fait la preuved'aucune propriété génotoxique significative.

Des hyperplasies des glandes mammaires des rats et des souris femelles ontété observées lors de l'exposition à la tamsulosine. Ces observations, quisont probablement liées de façon indirecte à l'hyperprolac­tinémie et quine surviennent qu'à la suite de la prise de doses importantes, sontconsidérées cliniquement sans importance.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule:

Cellulose microcristalline, copolymère acide méthacrylique-acrylated'éthyle, polysorbate 80, laurilsulfate de sodium, citrate detriéthyle, talc.

Enveloppe de la gélule:

Gélatine, indigotine (E132), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune(E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquettes : A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

Pilulier : A maintenir correctement fermé dans l'emballage d'origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu): 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 ou200 gélules.

Pilulier (PEHD) muni d'une capsule (Polypropylène): 10, 14, 20, 28, 30, 50,56, 60, 90, 100 ou 200 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 373 684 2 1 : 10 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 373 685 9 9 : 14 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 373 686 5 0 : 20 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 373 687 1 1 : 28 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 371 861 4 8 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 568 029 3 7 : 50 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 568 030 1 9 : 56 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 567 988 7 2 : 60 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 567 989 3 3 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 568 031 8 7 : 98 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 568 032 4 8 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 567 990 1 5 : 200 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

· 34009 373 688 8 9 : 10 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 373 689 4 0 : 14 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 373 690 2 2 : 20 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 373 691 9 0 : 28 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 373 692 5 1 : 30 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 568 033 0 9 : 50 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 568 034 7 7 : 56 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 568 035 3 8 : 60 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 568 037 6 7 : 90 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 568 457 5 0 : 98 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 568 458 1 1 : 100 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

· 34009 568 459 8 9 : 200 gélules en pilulier (PEHD) muni d'unecapsule (PP).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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