TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES, solution buvable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES, solution buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfate ferreuxheptahy­draté........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........99,56 mg

(correspondant à 20,00 mg de fer élément.)

Pour 1 mL de solution

Excipients à effet notoire (pour 1 mL) : sorbitol (E420) (360mg), sodium(moins de 1 mmol (23 mg) c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium »).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable.

Solution buvable de couleur jaune à orange.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’anémie par carence martiale.

Prévention de l’anémie par carence en fer chez la femme enceintelorsqu'un apport alimentaire suffisant en fer ne peut être assuré.

TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES, solution buvable est indiqué chezles enfants âgés de plus de 2 ans et les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale réservée aux enfants de plus de 2 ans et aux adultes.

1 mL de solution correspond à 20 mg de fer élément.

Traitement de l’anémie par carence martiale

Population adulte (y compris la femme enceinte)

50 à 100 mg/jour (dose lue directement sur la pipette graduée)

Population pédiatrique

Enfants de 2 à 10 ans

· De 15 à 20kg : 30 à 40 mg/jour (dose lue directement sur la pipettegraduée)

· 20 à 35 kg : 40 à 50 mg/jour (dose lue directement sur la pipettegraduée)

Enfants de plus de 10 ans

50 à 100 mg/jour (dose lue directement sur la pipette graduée)

Prévention de l’anémie par carence en fer chez la femme enceinte

50 mg/jour (dose lue directement sur la pipette graduée)

1) La solution buvable doit être prélevée uniquement à l’aide de lapipette graduée fournie dans la boite jusqu'à la graduation la plus proche dudosage prescrit (graduation tous les 10 mg).

2) Après dilution dans un ½ verre d’eau, le produit doit êtreadministré immédiatement.

3) Le traitement est à prendre à distance des repas et de produitslactés.

4) Après chaque utilisation, refermer le flacon, bien rincer la pipette àl’eau de ville et la laisser sécher sur papier absorbant puis la ranger danssa boite dans un endroit inaccessible aux enfants. Ne jamais séparer la pipettede la boite et de la notice.

Durée de traitement

Anémie par carence martiale

La durée de traitement doit être suffisante pour corriger l'anémie etrestaurer les réserves en fer. En fonction de la déplétion des réserves, letraitement peut durer au moins 3 à 6 mois, et peut éventuellement êtreprolongé si la cause de l’anémie n’est pas contrôlée.

Un contrôle de l’efficacité n’est utile qu’après au moins 3 mois detraitement : il doit porter sur la correction de l’anémie (Hb, MCV) et sur larestauration des stocks de fer (ferritine sérique, récepteur de latransferrine sérique et coefficient de saturation de la transferrine).

Prévention de l’anémie par carence en fer chez la femme enceinte

50 mg par jour pendant les 2 derniers trimestres de la grossesse (ou àpartir du 4ème mois).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Surcharge martiale, en particulier anémie normo ou hypersidérémi­quetelle que thalassémie, anémie réfractaire, anémie par insuffisancemé­dullaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· L'hyposidérémie associée aux syndromes inflammatoires n'est passensible au traitement martial.

· Le traitement martial doit, dans la mesure du possible, être associé autraitement de la cause.

· TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES solution buvable contient dusorbitol. Le sorbitol est une source de fructose. Son utilisation estdéconseillée chez les patients intolérants à certains sucres ou présentantune intolérance héréditaire au fructose diagnostiquée (IHF), maladiegénétique rare entrainant une malabsorption du fructose.

· TARDYFERON 20mg/mL ENFANTS ET ADULTES, solution buvable contient moins de1 mmol de sodium (23mg) par mL, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium ».

· Des inhalations accidentelles lors de l’administration de la solutionbuvable à base de sulfate de fer peut provoquer des granulomes, des lésions etune nécrose de la muqueuse bronchique pouvant entraîner toux, hémoptysie,bron­chosténose et /ou infection pulmonaire (même si l'inhalation a eu lieuplusieurs jours à plusieurs mois avant l'apparition de ces symptômes). Lespatients âgés et ceux ayant des difficultés à avaler sont particulièrementà risque d’inhalation. Les patients doivent consulter un médecin en cas desuspicion d'inhalation.

· D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire dela muqueuse gastro-intestinale (pseudomélano­se/mélanose) a été observéechez de rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrantd’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension­.Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale et doit doncêtre prise en compte, en particulier lors de la chirurgie programmée. Il estdonc souhaitable de prévenir le chirurgien de la supplémentation en fer encours, compte tenu de ce risque (voir rubrique 4.8).

· L’association de TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES solutionbuvable, est déconseillée avec des sels de fer par voie injectable (voirrubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formesd’interac­tion).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

(voir en rubrique 4.4)

+ FERr (sels de) (voie injectable)

Lipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de sa formecomplexe et à la saturation de la transferrine.

+ BIPHOSPHONATES

Diminution de l'absorption digestive des bisphosphonates par formation decomplexes peu absorbés.

Prendre les sels de fer à distance des bisphosphonates (de 30 minutes auminimum à plus de 2 heures, si possible, selon le bisphosphonate).

+ CALCIUM

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer par le calcium.

Prendre les sels de fer à distance des repas et en l’absence de calcium(voir rubrique 4.2)

+ CYCLINES (voie orale)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines et du fer.

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

+ ENTACAPONE

Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer par chélationde celui-ci par l'entacapone.

Prendre les sels de fer à distance de l'entacapone (plus de 2 heures sipossible).

+ FLUOROQUINOLONES

Diminution de l’absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures,si possible).

+ HORMONES THYROÏDIENNES

Diminution de l’absorption digestive des hormones thyroïdiennes.

Prendre les hormones thyroïdiennes à distance du fer (plus de 2 heures, sipossible).

+ INHIBITEURS D’INTEGRASES (avec bictegravir, dolutegravir, elvitegravir etraltegravir)

Diminution de l'absorption digestive des inhibiteurs d’intégrase. Prendreles sels de fer à distance de l’antirétroviral (plus de 2 heures, sipossible).

Avec le bictegravir, diminution de près des deux tiers de l'absorption dubictégravir en cas d’ingestion simultanée ou à jeun. Prendre lebictégravir au moins 2 heures avant les sels de fer, ou avec les sels de fermais en même temps qu’un repas.

+ LEVODOPA

Diminution de l'absorption digestive de la lévodopa Prendre les sels de ferà distance de la lévodopa et (plus de 2 heures si possible).

+ METHYLDOPA

Diminution de l'absorption digestive de la méthyldopa (formation decomplexes). Prendre les sels de fer à distance de la méthyldopa (plus de deuxheures, si possible).

+ PENICILLAMINE

Diminution de l’absorption digestive de la pénicillamine.

Prendre les sels de fer à distance de la pénicillamine (plus de 2 heures,si possible).

+ TOPIQUES GASTROINTESTINAUX, ANTIACIDES , ADSORBANTS

Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingéréssimulta­nément. Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance deces substances (plus de 2 heures, si possible).

+ TRIENTINE

Diminution des concentrations de fer sérique. Prendre la trientine àdistance des sels de fer.

+ ZINC

Diminution de l’absorption digestive du zinc par les sels de fer

Prendre les sels de fer à distance du zinc (plus de 2 heures, sipossible)

+ ACIDE ACETOHYDROXAMIQUE

Diminution de l’absorption digestive de ces deux médicaments parchélation du fer.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il existe des données limitées sur l’utilisation de fer au 1er trimestrede grossesse permettant d’évaluer le risque malformatif.

Les données issues d’essais cliniques ne montrent pas d’impact de lasupplémentation en fer au cours de la grossesse sur le poids de naissance, laprématurité et le décès néonatal.

Les études animales n’indiquent pas de toxicité sur la reproduction (voirsection 5.3).

En conséquence, l’utilisation des sels de fer ne sera envisagée au coursde la grossesse que si nécessaire.

Le fer est présent en faible quantité dans le lait maternel. Saconcentration est indépendante des apports maternels. En conséquence, aucuneffet chez le nouveau-né/nourrisson n’est attendu.

TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES, solution buvable peut être utilisépendant l’allaitement.

Les études animales n’indiquent aucun effet sur la fertilité mâle etfemelle.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES, solution buvable n’a aucun effetou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés durant lesétudes cliniques (7 études comptabilisant au total 1051 patients dont649 patients sous Tardyféron comprimé), durant l’expérience post-marketingou dans la littérature et pour lesquels le lien de causalité ne peut pas êtreexclu avec le produit.

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification desystèmes d’organes MeDRA et énumérés ci-dessous comme : très fréquent(≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10000),indé­terminée (ne peut être estimée à partir des donnéesdisponi­bles) :

Autres Populations particulières :

D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de lamuqueuse gastro-intestinale (pseudomélano­se/mélanose) a été observée chezde rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrantd’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension­.Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage avec des sels de fer ont été rapportés, enparticulier chez l’enfant. Le risque de toxicité lié à un surdosagecommence à la dose de fer élémentaire de 20 mg/ kg et augmente à partir de60 mg/kg.

Une intoxication au fer évolue en 5 phases symptomatiques­successives :

· Une phase digestive incluant des signes d’irritation de la muqueusegastro-intestinale associés dans la majorité des cas à des douleursabdomi­nales, des nausées, vomissements, diarrhées et saignements(hé­matémèse, méléna) pouvant évoluer vers une nécrose.

· Une phase de latence clinique avec amélioration voire disparition dessymptômes gastro-intestinaux.

· Une phase systémique avec apparition d’une acidose métabolique avectrou anionique, coagulopathie et instabilité hémodynamique (hypovolémie,hy­potension) avec hypo perfusion des organes (insuffisance rénale aigüe,léthargie et coma souvent convulsif) pouvant aller jusqu’à un étatde choc.

· Une phase d’hépatotoxicité pouvant aller d’une élévation destransaminases à une coagulopathie et encéphalopathie hépatique.

· Et à distance de l'intoxication, des sténoses digestives liées à lacicatrisation des lésions gastro-intestinales sont possibles. Une surveillancedes signes évocateurs est donc recommandée.

Le diagnostic repose principalement sur les symptômes cliniques, et estsupporté par un taux de fer sérique élevé.

Le traitement doit intervenir le plus tôt possible :

· Traitement symptomatique : un monitoring rigoureux du patient devra êtreréalisé. L'état de choc, la déshydratation et les anomalies acido-basiquesseront traités selon la pratique courante en milieu spécialisé (maintien dela respiration, de la volémie, de l’équilibre hydro-électrolyte et de ladiurèse du patient).

· Décontamination gastro-intestinale : des décontaminati­onsgastro-intestinales peuvent être envisagées en milieu spécialisé danscertaines situations particulières, mais ne doivent pas être utilisées enroutine. Notamment, l’irrigation intestinale avec solution de polyéthylèneglycol peut être envisagée.

· Traitement chélateur de fer : en fonction des concentrations sériques enfer, de la sévérité ou de persistance des symptômes, l’utilisation d’unagent chélateur est recommandée si l'intoxication est majeure. La thérapie deréférence est la deferoxamine. Pour des informations détaillées, voir le RCPde la deferoxamine. ».

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : PREPARATIONS ANTI-ANEMIQUES, code ATC :B03AA07 ; Apport de fer ferreux.

Le fer est un nutriment essentiel qui présente un rôle physiologique cléet qui est nécessaire dans de nombreuses fonctions telles que le transport del’oxygène, la production d’ATP, la synthèse d’ADN et le transportd’élec­trons.

TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES solution buvable contient du fer sousforme de sulfate ferreux stable.

Cette solution est conçue pour délivrer du fer, atome central de l’hème.Il est un constituant de l’hémoglobine et aussi essentiel pourl’érythro­poïèse. Le fer est utilisable par les protéines de l'organismeassurant le transport, le stockage et l’utilisation du fer (respectivement latransferrine, la ferritine et l’hémoglobine).

Le fer est un constituant physiologique de l’organisme présent dans denombreux organes et impliqué dans plusieurs fonctions physiologiques (synthèsede l’hémoglobine, de la myoglobine et substrats dans certaines réactionsenzy­matiques).

En cas de carence en fer, ce fonctionnement est perturbé. La reconstitutiondes réserves de fer par traitement oral permet de normaliser ces fonctionsphysi­ologiques.

Les études cliniques ont montré que la réponse hématologique et larestauration des réserves de fer étaient satisfaites par administration de ferpar voie orale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Aucune donnée de pharmacocinétique n’est disponible dans la populationpédi­atrique.

L’absorption du fer est un processus actif qui se situe principalement auniveau du duodénum et de la partie proximale du jéjunum.

L’absorption est majorée quand les réserves en fer sont diminuées etbaisse quand les réserves en fer sont suffisantes.

La prise de certains aliments ou l’administration concomitante de certainsmédicaments peut interférer avec l’absorption (voir rubrique 4.5).

Dans l’organisme, les réserves de fer se situent essentiellement au niveaude la moelle osseuse (érythroblastes), des érythrocytes, du foie et dela rate.

Dans la circulation sanguine, le fer est transporté par la transferrinees­sentiellement vers la moelle osseuse où il est incorporé àl’hémoglobine.

Le fer est un ion métallique non métabolisé par le foie.

Aucun mécanisme d’excrétion actif n’existe pour le fer.

L’excrétion moyenne de fer chez le sujet sain est estimée à 0,8–1mg/ jour.

La voie d’élimination principale est le tractus gastro-intestinal(des­quamation des entérocytes, dégradation de l’hème issue del’extravasation des globules rouges), le tractus urogénital et la peau.

L’excédent digestif de fer est éliminé dans les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues d’études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, degénotoxicité, de cancérogénèse et des fonctions de reproduction et dedéveloppement n’ont pas révélé de risques particuliers pour l’homme auxdoses proposées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sorbitol liquide (non cristallisé)

Arôme orange*

Acide sulfurique

Propionate de sodium

Saccharine sodique

Eau purifiée

*Composition de l’arôme orange : acétaldéhyde, octanal, nonanal,decanal, butyrate d’éthyle, citronellal, eau, citral, linalool, huileessentielle d’orange, propylène glycol E1520.

6.2. Incompati­bilités

Aucune étude de compatibilité n’a été menée.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 3 ans.

Après première ouverture : deux mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le flacon dans l’emballage d’origine, à l’abri de lalumière.

Conserver le flacon et la pipette graduée ensemble dans la boite entrechaque utilisation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Un flacon de 90 mL, enfants et adultes, en verre ambré (type III) fermépar un bouchon sécurité-enfant.

Une pipette (PE) de 5 mL, graduée de 10 à 100 mg (graduation tous les10 mg), est fournie pour l’administrati­on orale.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PIERRE FABRE MEDICAMENT

Les Cauquillous

81500 Lavaur

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 576 4 3 : 90 mL en flacon (verre brun) avec pipette doseuse(PE) de 5 mL.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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