TARDYFERON 50 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TARDYFERON 50 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfate ferreuxdesséché­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....154,530 mg

Quantité correspondante de fer élément……………………………­………………………………50,00 mg

Pour un comprimé pelliculé de 234,00 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé rond rose

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement préventif de la carence martiale de la femme enceinte,lorsqu’un apport alimentaire suffisant en fer ne peut être assuré.

TARDYFERON 50 mg est uniquement indiqué chez les femmes enceintes.

4.2. Posologie et mode d'administration

TARDYFERON 50 mg est uniquement indiqué chez les femmes enceintes.

Voie orale.

1 comprimé (équivalent à 50 mg de fer Fe2+) par jour pendant les2 derniers trimestres de la grossesse (ou à partir du 4eme mois).

Les comprimés ne doivent pas être sucés, mâchés ou gardés dans labouche, mais avalés entiers avec de l’eau.

Les comprimés doivent être pris avant ou pendant les repas en fonction dela tolérance digestive.

4.3. Contre-indications

· Surcharge martiale en particulier anémie normo ou hypersidérémi­quetelle que thalassémie, anémie réfractaire, anémie par insuffisancemé­dullaire.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’hyposidérémie associée aux syndromes inflammatoires n’est passensible au traitement martial.

Le traitement martial doit, dans la mesure du possible, être associé autraitement de la cause.

L'inhalation de comprimés de sulfate de fer peut provoquer une nécrose dela muqueuse bronchique pouvant entraîner une toux, une hémoptysie, unebronchosténose et/ou une infection pulmonaire (même si l'inhalation s'estproduite des jours ou des mois avant l'apparition de ces symptômes). Lespatients âgés et les patients ayant des difficultés à avaler ne doiventêtre traités avec des comprimés de sulfate de fer qu'après une évaluationminu­tieuse du risque d'inhalation du patient. Des formulations alternativesdoivent être envisagées. Les patients doivent consulter un médecin en cas desuspicion d'inhalation (voir rubrique 4.8).

D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de lamuqueuse gastro-intestinale (pseudomélano­se/mélanose) a été observée chezde rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrantd’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension­.Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale et doit doncêtre prise en compte, en particulier lors de la chirurgie programmée. Il estdonc souhaitable de prévenir le chirurgien de la supplémentation en fer encours, compte tenu de ce risque (voir rubrique 4.8).

En raison du risque d’ulcérations buccales et d’altération de lacouleur dentaire, les comprimés ne doivent pas être sucés, mâchés ougardés dans la bouche, mais avalés entiers avec de l’eau.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Fer (sels de) (voie injectable)

Lipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de sa formecomplexe et à la saturation de la transferrine.

Acide acétohydroxamique

Diminution de l’absorption digestive de ces deux médicaments parchélation du fer.

· Bisphophonates

Diminution de l'absorption digestive des bisphosphonates.

Prendre les sels de fer à distance des bisphosphonates (de 30 minutes auminimum à plus de 2 heures, si possible, selon le bisphosphonate).

· Cyclines (voie orale) :

Diminution de l'absorption digestive des cyclines et du fer

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

· Fluoroquinolones

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures,si possible).

· Penicillamine

Diminution de l'absorption digestive de pénicillamine

Prendre les sels de fer à distance de la penicillamine (plus de 2 heures,si possible).

· Entacapone

Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer par chélationde celui-ci par l'entacapone.

Prendre les sels de fer à distance de l'entacapone (plus de 2 heures sipossible).

· Hormones thyroïdiennes

Diminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes

Prendre les hormones thyroïdiennes à distance du fer (plus de 2 heures, sipossible).

· Calcium,

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer par le calcium.

Prendre les sels de fer à distance des repas et en l’absence decalcium.

· Zinc, Strontium

Diminution de l’absorption digestive du zinc ou du strontium par les selsde fer.

Prendre les sels de fer à distance du zinc ou du strontium (plus de2 heures si possible).

· Methyldopa, Levodopa

Diminution de l'absorption digestive des dérivés de la dopamine.

Prendre les sels de fer à distance de la méthyldopa et de la lévodopa(plus de 2

heures si possible).

· Sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, aluminium et de calcium(topiques intestinaux)

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer.

Prendre les sels de fer à distance des topiques gastro-intestinaux (plus de2 heures, si possible).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il existe des données limitées sur l’utilisation de fer au 1er trimestrede grossesse permettant d’évaluer le risque malformatif.

Les données issues d’essais cliniques ne montrent pas d’impact de lasupplémentation en fer au cours de la grossesse sur le poids de naissance, laprématurité et le décès néonatal.

Les études animales n’indiquent pas de toxicité sur la reproduction (voirsection 5.3).

En conséquence, l’utilisation des sels de fer ne sera envisagée au coursde la grossesse que si nécessaire.

Le fer est présent en faible quantité dans le lait maternel. Saconcentration est indépendante des apports maternels. En conséquence, aucuneffet chez le nouveau-né/nourrisson n’est attendu.

TARDYFERON 50 mg peut être utilisé pendant l’allaitement.

Les études animales n’indiquent aucun effet sur la fertilité mâle etfemelle.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

TARDYFERON 50 mg n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés sur7 études cliniques, comptabilisant au total 1051 patients dont 649 patientssous TARDYFERON 50 mg et pour lesquels le lien de causalité ne peut êtreexclu avec le produit, durant l’expérience post-marketing ou dans lalittérature.

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification desystèmes d’organes MedDRA et énumérés ci-dessous comme : très fréquent(≥ 1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000), <1/100), rare (≥ 1/10 000), <1/1.000), très rare (<1/10 000), inconnu(ne peut être estimée à partir des données disponibles).

*Dyschromie dentaire et ulcération buccale dans le cas d’uneadministration incorrecte, lorsque les comprimés sont mâchés, sucés ougardés dans la bouche.

Les patients, particulièrement les patients âgés et les patientsprésentant des troubles de la déglutition peuvent également être sujets àdes ulcérations de la gorge, des lésions œsophagiennes (ulcérationsœsop­hagiennes), des granulomes bronchiques et/ou des nécroses bronchiquespouvant entrainer des sténoses bronchiques en cas d’aspiration de comprimésde sulfate de fer (voir rubrique 4.4).

D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de lamuqueuse gastro-intestinale (pseudomélano­se/mélanose) a été observée chezde rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrantd’une insuffisance rénale chronique; de diabète et/ou d’hypertension­.Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr..

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage avec des sels de fer ont été rapportés, enparticulier chez l’enfant. Le risque de la toxicité lié à un surdosagecommence à la dose de fer élémentaire de 20 mg/ kg et augmente à partir de60 mg/kg.

Une intoxication au fer survient en 5 phases symptomatiques­successives :

-Une phase digestive incluant des signes d’irritation de la muqueusegastro-intestinale associés dans la majorité des cas à des douleursabdomi­nales, des nausées, vomissements, diarrhées et saignements(hé­matémèse, méléna) pouvant évoluer vers une nécrose.

– Une phase de latence clinique avec amélioration voire disparition dessymptômes gastro-intestinaux.

-Une phase systémique avec apparition d’une acidose métabolique avec trouanionique, coagulopathie et instabilité hémodynamique (hypovolémie,hy­potension) avec hypo perfusion des organes (insuffisance rénale aigüe,léthargie et coma souvent convulsif) pouvant aller jusqu’à un étatde choc.

-Une phase d’hépatotoxicité pouvant aller d’une élévation destransaminases à une coagulopathie et encéphalopathie hépatique.

-Et à distance de l'intoxication, des sténoses digestives liées à lacicatrisation des lésions gastro-intestinales sont possibles. Une surveillancedes signes évocateurs est donc recommandée.

Le diagnostic repose principalement sur les symptômes cliniques, et estsupporté par un taux de fer sérique élevé et éventuellement, uneradiographie abdominale (confirmant la présence de comprimés dans le tractusgastro-intestinal).

Le traitement doit intervenir le plus tôt possible :

•Traitement symptomatique : un monitoring rigoureux du patient devra êtreréalisé. L'état de choc, la déshydratation et les anomalies acido-basiquesseront traités selon la pratique courante en milieu spécialisé (maintien dela respiration, de la volémie, de l’équilibre hydro-électrolyte et de ladiurèse du patient).

•Décontamination gastro-intestinale : des décontaminati­onsgastro-intestinales peuvent être envisagées en milieu spécialisé danscertaines situations particulières, mais ne doivent pas être utilisées enroutine. Notamment, l’irrigation intestinale avec solution de polyéthylèneglycol peut être envisagée en présence d’une quantité importante decomprimés de fer ou de concrétions dans le tractus gastro-intestinal visiblesà la radiographie chez un patient symptomatique. Elle devrait alors êtreréalisée jusqu’à obtention d’un effluent clair.

Traitement chélateur de fer : en fonction des concentrations sériques enfer, de la sévérité ou de persistance des symptômes, l’utilisation d’unagent chélateur est recommandée si l'intoxication est majeure. La thérapie deréférence est la deferoxamine. Pour des informations détaillées, voir le RCPde la deferoxamine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : PREPARATIONS ANTIANEMIQUES –Code ATC :B03AA07 . Apport de fer ferreux.

Le fer est un nutriment minéral essentiel qui présente un rôlephysiologique clé et qui est nécessaire dans de nombreuses fonctions tellesque le transport de l’oxygène, la production d’ATP, la synthèse d’ADN etle transport des électrons.

Le fer est l’atome central de l’hème. Il est un constituant del’hémoglobine et est aussi essentiel pour l’érythropoïèse.

Le fer se distingue des autres minéraux parce que son équilibre dans lecorps humain est régulé seulement par son absorption parce qu’il n’y a pasde mécanisme physiologique d’excrétion. La prise de sulfate ferreux (FeSO4)est facilitée par le transporteur du fer (DMT1) dans la partie proximale del’intestin grêle (duodénum et proximal jéjunum).

La capacité d'absorption des patients anémiques peut être plusieurs foiscelle des sujets sains, la surface d'absorption étant considérablemen­tétendue. Le processus d'absorption est sensible à divers facteurs alimentaireset autres, ce qui peut entraver ce processus conduisant à une absorptioninsuf­fisante et à une carence en fer conséquente.

Efficacité clinique et sécurité

Les essais cliniques ont montré que la réponse hématologique (modificationde l’hémoglobine) et la reconstruction des réserves de fer (normalisation dela ferritine) étaient satisfaites par l'administration orale de sulfateferreux.

La formulation pharmaceutique particulière de TARDYFERON 50 mg (sulfateferreux) lui permet de s'adapter aux conditions d'absorption changeantes ducorps en cas d'anémie.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’absorption du fer est un processus actif qui se situe principalement auniveau du duodénum et de la partie proximale du jéjunum.

L’association de sulfate ferreux et des excipients permet une libérationcontinue et progressive du fer. L’absorption est majorée quand les réservesen fer sont diminuées et baisse quand les réserves en fer sontsuffisantes.

L’absorption du fer peut être modifiée par la prise de certains alimentsou de boissons et lors de l’administration concomitante de certainsmédicaments (voir rubrique 4.5).

Dans l’organisme, les réserves de fer se situent essentiellement au niveaude la moelle osseuse (érythroblastes), des érythrocytes, du foie et de larate. Dans la circulation sanguine, le fer est transporté par la transferrinees­sentiellement vers la moelle osseuse où il est incorporé àl’hémoglobine.

Le fer est un ion métallique, non métabolisé par le foie

Aucun mécanisme d’excrétion n’existe pour le fer.

L’excrétion moyenne de fer chez le sujet sain est estimée à 0,8–1mg/ jour.

La voie d’élimination principale est le tractus gastro-intestinal(des­quamation des entérocytes, dégradation de l'hème issue del’extravasation des globules rouges), le tractus urogénital et la peau.

L’excédent digestif de fer est éliminé dans les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, degénotoxicité, de cancérogénèse et des fonctions de reproduction, n’ontpas révélé de risques particuliers pour l’homme aux doses proposées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Excipients du noyau

Maltodextrine, Cellulose microcristalline, Copolymèred’am­moniométhacry­late de type B (EUDRAGIT RS 30D) et de type A (EUDRAGIT RL30D), Talc, Citrate de triéthyle, Dibéhénate de glycérol.

Excipients de l’enrobage

Sepifilm LP010*, Oxyde de fer rouge (E172), Oxyde de fer jaune (E172),Dioxide de titane.

*composition du Sepifilm LP010 : Hypromellose, Cellulose microcristalli­ne,Acide stéarique.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

36 mois

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium)

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PIERRE FABRE MEDICAMENT

Les Cauquillous

81500 Lavaur

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 280 257 7 7 :30 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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