TARDYFERON 80 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TARDYFERON 80 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fer..........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..80,000 mg

Sous forme de sulfate ferreuxdesséché­.............­.............­.............­.............­.............­.......(247,25 mg)

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé rose orangé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Tardyféron est indiqué chez les adultes et les enfants âgés de plus de6 ans.

· Traitement curatif de l’anémie par carence martiale.

· Traitement préventif de la carence martiale de la femme enceintelorsqu'un apport alimentaire suffisant en fer ne peut être assuré.

4.2. Posologie et mode d'administration

Tardyferon est indiqué chez l’adulte et l’enfant de plus de 6 ans.Voie orale.

Traitement curatif :

Enfant de 6 à 10 ans: 1 comprimé (équivalent à 80 mg de Fe 2+)par jour.

Enfant à partir de 10 ans et adultes : 1 à 2 comprimés (équivalent à80–160 mg de Fe 2+) par jour.

Durée du traitement:

Elle doit être suffisante pour corriger l’anémie et restaurer lesréserves en fer chez l’adulte.

Anémie par carence martiale : 3 à 6 mois en fonction de la déplétiondes réserves, éventuellement prolongé si la cause de l’anémie n’est pascontrôlée.

Un contrôle de l’efficacité n’est utile qu’après au moins 3 mois detraitement : il doit porter sur la réparation de l’anémie (Hb, VGM) et surla restauration des stocks de fer (ferritine sérique, récepteur de latransferrine sérique et coefficient de saturation de la transferrine).

Traitement préventif :

Femme enceinte : 1 comprimé (équivalent à 80 mg de Fe 2+) par jour outous les 2 jours pendant les 2 derniers trimestres de la grossesse (ou àpartir du 4eme mois).

Les comprimés ne doivent pas être sucés, mâchés ou gardés dans labouche, mais avalés entiers avec de l’eau.

Les comprimés doivent être pris avant ou pendant les repas en fonction dela tolérance digestive.

4.3. Contre-indications

· Surcharge martiale en particulier anémie normo ou hypersidérémi­quetelle que thalassémie, anémie réfractaire, anémie par insuffisancemé­dullaire.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

L’hyposidérémie associée aux syndromes inflammatoires n’est passensible au traitement martial.

Le traitement martial doit, dans la mesure du possible, être associé autraitement de la cause.

L’inhalation de comprimés contenant du sulfate ferreux peut causer unenécrose de la muqueuse bronchique, ce qui peut mener à de la toux, del’hémoptysie, une sténose bronchique et/ou une infection pulmonaire (mêmesi l’inhalation des comprimés a eu lieu plusieurs jours ou plusieurs moisavant l’apparition des symptômes). Les patients âgés et les patientsprésentant des troubles de la déglutition ne peuvent être traités avec descomprimés contenant du sulfate ferreux qu’après une évaluation approfondiedu risque d’inhalation propre à chaque patient. Les formes pharmaceutiqu­esalternatives sont à considérer. En cas de suspicion d’inhalation, lespatients doivent contacter un médecin (voir rubrique 4.8).

D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de lamuqueuse gastro-intestinale (pseudomélano­se/mélanose) a été observée chezde rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrantd’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension­.Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale et doit doncêtre prise en compte, en particulier lors de la chirurgie programmée. Il estdonc souhaitable de prévenir le chirurgien de la supplémentation en fer encours, compte tenu de ce risque (voir rubrique 4.8).

Précautions d’emploi

En raison du risque d’ulcérations buccales et d’altération de lacouleur dentaire, les comprimés ne doivent pas être sucés, mâchés ougardés dans la bouche, mais avalés entiers avec de l’eau.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Fer (sels de) (voie injectable)

Lipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de sa formecomplexe et à la saturation de la transferrine.

· Acide acétohydroxamique

Diminution de l’absorption digestive de ces deux médicaments parchélation du fer.

· Bisphosphonates

Diminution de l'absorption digestive des bisphosphonates par formation decomplexes peu absorbés.

Prendre les sels de fer à distance des bisphosphonates (de 30 minutes auminimum à plus de 2 heures, si possible, selon le bisphosphonate).

· Cyclines (voie orale)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines et du fer.

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

· Fluoroquinolones

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures,si possible).

· Penicillamine

Diminution de l'absorption digestive de pénicillamine.

Prendre les sels de fer à distance de pénicillamine (plus de 2 heures sipossible).

· Entacapone

Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer par chélationde celui-ci par l'entacapone.

Prendre les sels de fer à distance de l'entacapone (plus de 2 heures sipossible).

· Hormones thyroïdiennes

Diminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.

Prendre les hormones thyroïdiennes à distance du fer (plus de 2 heures, sipossible).

· Calcium

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer par le calcium.

Prendre les sels de fer à distance des repas et en l’absence decalcium.

· Zinc, Strontium

Prendre les sels de fer à distance du zinc et du strontium (plus de2 heures si possible).

· Methyldopa, Levodopa

Diminution de l'absorption digestive .des dérivés de la dopamine.

Prendre les sels de fer à distance de la methyldopa et de la lévodopa (plusde 2 heures si possible).

· Sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, aluminium et de calcium(topiques intestinaux)

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer.

Prendre les sels de fer à distance des topiques gastro-intestinaux (plus de2 heures, si possible).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il existe des données limitées sur l’utilisation de fer au 1er trimestrede grossesse permettant d’évaluer le risque malformatif.

Les données issues d’essais cliniques ne montrent pas d’impact de lasupplémentation en fer au cours de la grossesse sur le poids de naissance, laprématurité et le décès néonatal.

Les études animales n’indiquent pas de toxicité sur la reproduction (voirsection 5.3).

En conséquence, l’utilisation des sels de fer ne sera envisagée au coursde la grossesse que si nécessaire.

Le fer est présent en faible quantité dans le lait maternel. Saconcentration est indépendante des apports maternels. En conséquence, aucuneffet chez le nouveau-né/nourrisson n’est attendu.

Tardyféron peut être utilisé pendant l’allaitement.

Les études animales n’indiquent aucun effet sur la fertilité mâle etfemelle.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Tardyféron n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés sur7 études cliniques, comptabilisant au total 1051 patients dont 649 patientssous TARDYFERON et pour lesquels le lien de causalité ne peut être exclu avecle produit, durant l’expérience post-marketing ou dans la littérature.

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification desystèmes d’organes MedDRA et énumérés ci-dessous comme : très fréquent(≥ 1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000), <1/100), rare (≥ 1/10 000), <1/1.000), très rare (<1/10 000),in­déterminée (ne pouvant être estimée à partir des donnéesdisponi­bles).

Dyschromie dentaire et ulcération buccale : dans le cas d’uneadministration incorrecte, lorsque les comprimés sont mâchés, sucés ougardés dans la bouche.

**Les patients, particulièrement les patients âgés et les patientsprésentant des troubles de la déglutition peuvent également être sujets àdes lésions œsophagiennes (ulcération de l’œsophage), des ulcérations dela gorge, des granulomes bronchiques et/ou des nécroses bronchiques pouvantentrainer des sténoses bronchiques en cas d’inhalation de compriméscontenant du sulfate ferreux (voir section 4.4).

Autres Populations particulières :

D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de lamuqueuse gastro-intestinale (pseudomélano­se/mélanose) a été observée chezde rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrantd’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension­.Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr..

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage avec des sels de fer ont été rapportés, enparticulier chez l’enfant. Le risque de la toxicité lié à un surdosagecommence à la dose de fer élémentaire de 20 mg/ kg et augmente à partir de60 mg/kg.

Une intoxication au fer évolue en 5 phases symptomatiques­successives :

-Une phase digestive incluant des signes d’irritation de la muqueusegastro-intestinale associés dans la majorité des cas à des douleursabdomi­nales, des nausées, vomissements, diarrhées et saignements(hé­matémèse, méléna) pouvant évoluer vers une nécrose.

-Une phase de latence clinique avec amélioration voire disparition dessymptômes gastro-intestinaux.

-Une phase systémique avec apparition d’une acidose métabolique avec trouanionique, coagulopathie et instabilité hémodynamique (hypovolémie,hy­potension) avec hypo perfusion des organes (insuffisance rénale aigüe,léthargie et coma souvent convulsif) pouvant aller jusqu’à un étatde choc.

-Une phase d’hépatotoxicité pouvant aller d’une élévation destransaminases à une coagulopathie et encéphalopathie hépatique.

Et à distance de l'intoxication, des sténoses digestives liées à lacicatrisation des lésions gastro-intestinales sont possibles. Une surveillancedes signes évocateurs est donc recommandée.

Le diagnostic repose principalement sur les symptômes cliniques, et estsupporté par un taux de fer sérique élevé et éventuellement, uneradiographie abdominale (confirmant la présence de comprimés dans le tractusgastro-intestinal). Le traitement doit intervenir le plus tôt possible:

•Traitement symptomatique : un monitoring rigoureux du patient devra êtreréalisé. L'état de choc, la déshydratation et les anomalies acido-basiquesseront traités selon la pratique courante en milieu spécialisé (maintien dela respiration, de la volémie, de l’équilibre hydro-électrolyte et de ladiurèse du patient).

•Décontamination gastro-intestinale : des décontaminati­onsgastro-intestinales peuvent être envisagées en milieu spécialisé danscertaines situations particulières, mais ne doivent pas être utilisées enroutine. Notamment, l’irrigation intestinale avec solution de polyéthylèneglycol peut être envisagée en présence d’une quantité importante decomprimés de fer ou de concrétions dans le tractus gastro-intestinal visiblesà la radiographie chez un patient symptomatique. Elle devrait alors êtreréalisée jusqu’à obtention d’un effluent clair.

•Traitement chélateur de fer : en fonction des concentrations sériques enfer, de la sévérité ou de persistance des symptômes, l’utilisation d’unagent chélateur est recommandée si l'intoxication est majeure. La thérapie deréférence est la deferoxamine. Pour des informations détaillées, voir le RCPde la deferoxamine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : PREPARATIONS ANTIANEMIQUES Code ATC :B03AA07.

Apport de fer ferreux.

Le fer est un nutriment minéral essentiel qui présente un rôlephysiologique clé et qui est nécessaire dans de nombreuses fonctions tellesque le transport de l’oxygène, la production d’ATP, la synthèse d’ADN etle transport des électrons.

Le fer est l’atome central de l’hème. Il est un constituant del’hémoglobine et est aussi essentiel pour l’érythropoïèse.

Le fer se distingue des autres minéraux parce que son équilibre dans lecorps humain est régulé seulement par son absorption parce qu’il n’y a pasde mécanisme physiologique d’excrétion. La prise de sulfate ferreux (FeSO4)est facilitée par le transporteur du fer (DMT1) dans la partie proximale del’intestin grêle (duodénum et proximal jéjunum).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’absorption du fer est un processus actif qui se situe principalement auniveau du duodénum et de la partie proximale du jéjunum.

L’association de sulfate ferreux et des excipients permet une libérationcontinue et progressive du fer. L’absorption est majorée quand les réservesen fer sont diminuées et baisse quand les réserves en fer sontsuffisantes.

L’absorption du fer peut être modifiée par la prise de certains alimentsou de boissons et lors de l’administration concomitante de certainsmédicaments (voir rubrique 4.5).

Dans l’organisme, les réserves de fer se situent essentiellement au niveaude la moelle osseuse (érythroblastes), des érythrocytes, du foie et de larate. Dans la circulation sanguine, le fer est transporté par la transferrinees­sentiellement vers la moelle osseuse où il est incorporé àl’hémoglobine.

Le fer est un ion métallique, non métabolisé.

Aucun mécanisme d’excrétion actif n’existe pour le fer.

L’excrétion moyenne de fer chez le sujet sain est estimée à 0,8–1mg/ jour.

La voie d’élimination principale est le tractus gastro-intestinal(des­quamation des entérocytes, dégradation de l’hème issue del’extravasation des globules rouges), le tractus urogénital et la peau.L’excédent digestif de fer est éliminé dans les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme auxdoses proposées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Excipients du noyau

Maltodextrine, cellulose microcristalline, citrate de triéthyle, talc,copolymère d’ammoniométha­crylate de type B (EUDRAGIT RS 30D) et de type A(EUDRAGIT RL 30D), dibéhénate de glycérol.

Excipients de l’enrobage

Dioxyde de titane (E171), sepifilm LP010*, oxyde de fer jaune (E172), oxydede fer rouge (E172), citrate de triéthyle.

*composition du Sepifilm LP010 : hypromellose, cellulose microcristalli­ne,acide stéarique.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium).

90 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium)

100 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45, PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 335 180 0 4 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 302 219 0 7 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 579 170 4 3 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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