TECEOS 13 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TECEOS 13 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 13 mg de butédronate tétrasodique (ou seltétrasodique d'acide 3,3-diphosphono-1,2-propane dicarboxylique (DPD)).

Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse. :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse pour préparation radiopharmace­utique.

Poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution au moyen d’une solution de pertechnétate de sodium(99mTc), le produit est utilisé :

· en scintigraphie osseuse pour la détection de zones dontl’ostéogénèse est altérée du fait de :

o Néoplasmes : détection et suivi des métastases osseuses.

o Lésions non néoplasiques : pour faciliter l’évaluation de :

§ Ostéomyélite.

§ Nécrose avasculaire.

§ Maladie de Paget.

§ Fractures de fatigue, fracture longitudinale du tibia.

§ Prothèses articulaires descellées ou infectées.

§ Algodystrophie.

§ Viabilité des greffes osseuses.

· en scintigraphie cardiaque pour le diagnostic de l’amylose cardiaque àtransthyrétine (ATTR) (après exclusion de l’amylose cardiaque à chaîneslégères (AL) avec immunofixation sérique et urinaire et dosage des chaîneslégères libres du sérum).

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Chez un patient d’environ 70 kg, l’activité moyenne recommandée est de500 MBq. Cette activité doit être adaptée (300–700 MBq) selon la massecorporelle du patient, le type de caméra utilisée et le mode d’acquisitiondes images.

Personnes âgées

Il n’y a pas de posologie particulière pour les patients âgés.

Chez les insuffisants rénaux

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, la radioactivité àadministrer doit être déterminées avec soin, car une exposition accrue auxradiations est possible. Voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique

L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être envisagée avecprudence, sur la base des besoins cliniques et après une évaluation du rapportbénéfi­ce/risque dans ce groupe de patients. Les activités à administrer chezl’enfant et l’adolescent peuvent être calculées conformément auxrecommandations de l’European Association of Nuclear Medicine (EANM- version05/07/2016), en utilisant la formule suivante.

A [MBq] à administrer = activité de base × coefficient multiplicateur(avec une activité de base de 35,0 MBq)

*Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an), une activité minimale de40 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

Les activités obtenues sont décrites dans le tableau suivant :

Selon le protocole de reconstitution qui est suivi, ce flacon peut êtreutilisé en usage multidose ou en usage unidose.

Ce médicament doit être reconstitué avant administration au patient.

Pour les instructions concernant la préparation extemporanée du médicamentavant administration, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Le patient doit avoir vidé sa vessie juste avant l’acquisition desimages.

· L’acquisition des images doit être effectuée selon les besoinscliniques et/ou les directives internationales actuelles.

Scintigraphie osseuse : les images peuvent être acquises selon la procéduredite en « trois phases »

· Des images au temps vasculaire peuvent être obtenues dans les 2 minutessuivant l’injection pour détecter une vascularisation anormale dans unerégion du squelette.

· Les images au temps tissulaire peuvent être acquises dans un au délai de10 min après l’injection du radiotraceur.

· Des images statiques au temps osseux sont habituellement obtenues entre2 et 5 heures après l’injection.

La tomoscintigraphie (éventuellement avec image couplée TEMP / TDM) peutêtre réalisée afin d'améliorer la sensibilité et de préciser l'emplacementdes foyers.

Scintigraphie cardiaque : des images planaires du corps entier sont acquises2 à 3 heures après l’injection et complétées par un pas centré sur lethorax. Il est conseillé de compléter l’imagerie planaire par uneacquisition tomographique centrée sur le cœur, en particulier en présenced’un signal dans la région cardiaque pour :

· éliminer une superposition avec le signal osseux ;

· distinguer la fixation myocardique de l’activité sanguinerésidu­elle ;

· analyser la fixation segmentaire myocardique du technétium (99mTc)butédronate notamment au niveau du septum interventriculaire.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à tout autre diphosphonate ou àl’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou à l’un descomposants du produit radiopharmaceutique marqué.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactiqu­e,l’administra­tion du produit doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être débuté si nécessaire. Afin depermettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoirà disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires,no­tamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Chez chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit sejustifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit,dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose deradiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information­diagnostique requise.

Le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin, car uneexposition accrue aux radiations est possible chez ces patients.

Pour des informations sur l’utilisation dans la population pédiatrique,voir rubrique 4.2.

Chez les jeunes enfants une attention toute particulière doit être portéeà l'exposition aux radiations de l'épiphyse des os en croissance.

L’indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficacepar MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et urinerjuste avant la première acquisition d’images et aussi souvent que possible aucours des premières heures suivant l'examen afin de diminuer la dose délivréeà la paroi de la vessie.

Afin d'éviter l'accumulation du traceur dans la masse musculaire, toutexercice physique doit être évité immédiatement après l'injection etjusqu'à l'obtention d'image satisfaisante.

Tout contact étroit avec un nourrisson ou une femme enceinte doit êtrelimité dans les premières heures suivant l’injection.

En raison de cas rapportés d’inflammation péri-vasculaire avec lesdiphosphonates technétiés (99mTc), il faut éviter toute administrationsous-cutanée accidentelle de butédronate de technétium (99mTc).

Scintigraphie osseuse :

Des examens supplémentaires peuvent être nécessaires étant donné que lesatteintes métastatiques osseuses n’engendrent pas systématiquement, enparticulier dans les stades précoces, des zones d'ostéogénèse altérée.

Une augmentation diffuse de la fixation des parties molles peut êtreobservée en cas d’insuffisance rénale, de déshydratation, ou d’unintervalle de temps insuffisant entre l'injection et l'acquisition. Desfixations peuvent également être observées au niveau des muscles striés encas, d’hématome, de nécrose, de drépanocytose, de rhabdomyolyse, d’abcèsmusculaire, de tumeur osseuse primitive (sarcome), de métastases de tumeursolide, de dermatomyosite, d’insuffisance rénale sévère,d’hyper­calcémie, de calcinose tumorale, de myélome multiple, de myositeossifiante, d’injections intramusculaires répétées de fer (fauxpositifs).

Une absence de fixation par les parties molles est observée en cas de «super bone scan » ou d’un intervalle de temps allongé entre l'injection etl'imagerie. Des artefacts d’atténuation du rayonnement (faux négatifs)peuvent être observés en cas de prothèses métalliques, de mouvements dupatient, et chez les patients présentant une dilatation, une stase ou unemalposition des voies urinaires. Certaines lésions osseuses (myélome,infarctus, ostéonécrose, hémangiome, métastase lytique) peuvent êtrepurement ou majoritairement lytiques et être peu visibles sur la scintigraphie­osseuse planaire lorsqu'elles sont de petite taille (< 2 cm) (fauxnégatifs).

Scintigraphie cardiaque :

L’intensité de la fixation cardiaque du technétium (99mTc) butédronateest gradée à l’aide d’une échelle visuelle semi-quantitative (Score dePerugini) comparativement au signal osseux (côtes) :

Grade 0 : Pas de fixation myocardique et signal normal des côtes

Grade 1 : Fixation myocardique inférieure au signal des côtes

Grade 2 : Fixation myocardique égale au signal des côtes

Grade 3 : Fixation myocardique supérieure au signal des côtes aveccaptation osseuse diminuée.

Après exclusion d’une gammapathie monoclonale, les patients avec lesgrades 2–3 sont fortement suspects d’une amylose cardiaque ATTR, lespatients avec un grade 1 ont un diagnostic douteux nécessitant une évaluationcom­plémentaire, et les patients avec une grade 0 n’ont pas d’argument pourune amylose ATTR en scintigraphie cardiaque au 99mTc-butédronate.

La scintigraphie cardiaque au 99mTc-butédronate peut être faussementnégative pour certaines mutations du gène ATTR (mutation Phe64Leu).

Une hyperfixation cardiaque anormale et diffuse peut être observée en casd’infarctus du myocarde étendu récent, de cardiomyopathie alcoolique, decardiotoxicité induite par l'adriamycine, de péricardite, de tumeurspéricar­diques et en cas d’hypercalcémie.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Pour les précautions liées au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Une diminution de l’absorption osseuse est observée lors du traitement pardiphosphonates ou denosumab par compétition, et avec le cabozantinib parinteraction avec la fonction des ostéoblastes.

Une accumulation extra-osseuse accrue du traceur est observée avec :

· les médicaments contenant du fer,

· les diphosphonates,

· certains agents cytostatiques tels que la vincristine, lecyclophosphamide, la doxorubicine, le méthotrexate,

· les anti-androgènes (bicalutamide) et les oestrogènes, en cas degynécomastie,

· certains médicaments immunosuppresseurs,

· les anti-acides contenant de l'aluminium,

· les produits de contraste pour examens aux rayons-X tels que l’acidediatri­zoïque,

· certains antibiotiques tels que la gentamycine ou l’amphotéricine,

· les anti-inflammatoires stéroïdiens,

· le gluconate de calcium,

· l’héparine calcique,

· l’acide epsilon-amino-caproïque,

· les facteurs de croissance hématopoïétiques,

· la nifédipine.

Une accumulation osseuse accrue du traceur dans les tissus mous peut aussiêtre observée chez les patients présentant une hypercalcémie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez unefemme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou nonenceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à uneéventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers,etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiationsioni­santes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Les techniques impliquant l'emploi de radionucléides utilisées chez unefemme enceinte impliquent aussi une dose de radiation pour le fœtus. Seuls lesexamens impératifs doivent donc être effectués pendant la grossesse, si lebénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère etle fœtus.

L'administration de 700 MBq de butédronate marqué au technétium (99mTc)à une patiente entraîne une dose absorbée par l'utérus de 4,3 mGy

Avant d'administrer des produits radiopharmace­utiques à une mère quiallaite, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen après la fin del'allaitement, ou se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plusapproprié, en termes de passage de radioactivité dans le lait maternel. Sil'administration du médicament est considérée nécessaire, l’allaitementdoit être suspendu pendant au moins 4 heures après l’injection et le laitproduit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cettepériode.

Les conséquences de l’administration de butédronate marqué autechnétium (99mTc) sur la fertilité n’ont pas été étudiées.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les types de réactions observées et les symptômes classés par systèmesd’organes sont les suivants :

Affections du système immunitaire : hypersensibilité (bouffées de chaleur,nausées, éruption cutanée, prurit)

Fréquence : très rare (<1/10000)

L'administration de diphosphonates peut, d'après la littérature, provoquerla survenue d'éruptions cutanées (4 à 24 heures après l'injection) et deprurit, de bouffées de chaleur (au cours de l'injection) ainsi que denausées.

Dans le cas du TECEOS, de telles réactions ont été extrêmement rares(environ 1 pour 1 million d'administrations).

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficaceest de 3,4 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 700 MBq estadministrée, la probabilité que ces effets indésirables surviennent estfaible.

Chez l’adulte et chez l’enfant, la fréquence, le type et la gravité deseffets indésirables sont identiquement attendus.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’administration d’une activité excessive de butédronate marquéau technétium (99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite enaugmentant autant que possible l'élimination du radionucléide de l’organismedu radionucléide par une diurèse forcée avec des mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produit radiopharmaceutique à usagediagnostique pour le squelette, code ATC : V09BA04.

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, lebutédronate marqué au technétium (99mTc) ne semble pas avoir d’activitéphar­macodynamique.

La sensibilité et la spécificité de la scintigraphie osseuse planaireaprès administration de diphosphonates marqués au technétium (99mTc),rapportées dans la littérature, sont comprises respectivement entre 62 et100 % et 61 et 100 %. L’utilisation complémentaire de la TEMP amélioreses performances (sensibilité de 90,5% et spécificité de 92,8%).

Une étude chez 321 patients présentant une amylose suspectée ou prouvéea comparé les résultats scintigraphiques aux standards de vérité (biopsiecardiaque, immunohistochimie ou génotypage avec aspect échocardiograp­hiquetypique). Les sensibilités, spécificité, valeur prédictive positive, valeurprédictive négative de la scintigraphie au butédronate de technétium (99mTc)pour l'ATTR cardiaque étaient respectivement de 91 %, 82 %, 88 % et 87 %.Aucun faux positif n’a été rapporté chez les patients souffrant d’ATTR.Chez les 178 patients souffrant d’ATTR (prouvée par biopsie cardiaque), lavaleur prédictive positive était de 100%.

Une autre étude chez 261 patients a combiné l’analyse visuellesemi-quantitative avec l’absence de chaînes légères libres ou d’unegammapathie monoclonale dans le sérum et urine. Les sensibilités,spé­cificité et valeur prédictive positive étaient respectivement de 99 %,100 %, 100% pour l'ATTR.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Dans les 3 minutes suivant l'injection de butédronate de technétium(99mTc), on note une fixation dans les tissus mous et une accumulation rénale.Au fur et à mesure que le produit quitte ces zones, on constate uneaccumulation progressive dans le squelette en commençant par les vertèbreslombaires et la région du bassin. La clairance du sang s'effectue en troisphases: 1 – phase rapide (T1/2=15 min.), 2 – phase intermédiaire (T1/2=27min.) et 3 – phase lente (T1/2=100 min.). La phase rapide correspond autransfert de la substance radioactive depuis la zone intravasculaire vers lazone extravasculaire, la phase intermédiaire correspond à la fixation par lesquelette. La phase lente correspond probablement à la libération dubutédronate de technétium (99mTc) à partir d'un complexe lié auxprotéines.

La fixation du butédronate marqué au technétium (99mTc) aux protéinesplas­matiques est plus faible que celles des autres diphosphonates.

Dans l'heure qui suit l'injection, la quantité de butédronate marqué autechnétium (99mTc) captée par le squelette est plus élevée que celle desautres diphosphonates. Après la première heure, la fixation dans le squelettereste constante pendant plusieurs heures. L'accumulation du radiopharmace­utiqueest élective, préférentiellement dans l’os cortical.

Le taux de rétention au niveau du corps entier a été mesuré à environ40 % chez le sujet sain. Le niveau d'accumulation dans le squelette dépend del'apport sanguin et du renouvellement osseux et est augmenté en cas demétastases multiples, d'hyperparathy­roïdie primaire et en casd'ostéoporose.

Le complexe de butédronate technétié circulant non lié aux protéinesplas­matiques est éliminé par le rein. Environ 1 heure après l'injection,30 % de l'activité administrée est éliminée dans les urines. En comparaisonavec les autres diphosphonates l’excrétion urinaire est plus faible.L'élimi­nation par le foie et l'intestin est négligeable.

La pharmacocinétique chez les patients insuffisants rénaux n’a pas étéétablie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Ce produit n’étant pas destiné à être administré de façon régulièreou continue, aucune étude de cancérogénèse à long terme n'a étéréalisée.

Chez le rat et le chien Beagle, l'administration réitérée de quantitéségales à celles utilisées chez l'homme, ne provoque aucune lésionmacroscopique ou microscopique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Oxyde d'étain (II), acide N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamique, selmonosodique.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

Il ne faut en aucun cas utiliser pour la dilution une solution contenant unglucide (par ex. glucose, lévulose) et l'injection ne doit pas être effectuéeà l’aide d'une perfusion lente qui contient de telles solutions.

6.3. Durée de conservation

13 mois.

La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur ainsique sur chaque flacon.

Après radiomarquage, conserver à une température ne dépassant pas 25°Cet utiliser dans les 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver la trousse à une température ne dépassant pas 25°C.

Pour les conditions de conservation du médicament après radiomarquage, voirla rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15 mL en flacon de verre étiré incolore (de type I selon la PharmacopéeEu­ropéenne) fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsuled'aluminium.

Présentation : Boîte de 5 flacons multidoses.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans unenvironnement clinique agréé. Leur réception, stockage, utilisation,tran­sfert et élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et / ouaux autorisations appropriées de l’autorité nationale compétente.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être manipulés parl'utilisateur d'une manière qui satisfait aux normes de radioprotection et dequalité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent êtreprises.

Le contenu du flacon est destiné à être utilisé uniquement pour lapréparation de butédronate marqué au technétium (99mTc). Il ne doit pasêtre administré directement au patient sans avoir été d'abord soumis à laprocédure de radiomarquage.

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du médicament avantadministra­tion, voir rubrique 12.

Si l’intégrité du flacon est compromise lors de la préparation duproduit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

La procédure d’administration doit être menée d’une façon minimisantles risques de contamination et l’irradiation des opérateurs. Un blindageadéquat est obligatoire.

Le contenu de la trousse avant marquage n'est pas radioactif. Cependant,après ajout de la solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, lapréparation finale doit être maintenue dans une protection appropriée.

L'administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissures, les expectorations. Parconséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiationscon­formément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS BIO INTERNATIONATIONAL

RN 306 – Saclay

BP 32

91192 Gif-sur-Yvette Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 3400956098002 : 14,23 mg de poudre en flacon (verre) ; boîte de5 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Le technétium (99mTc) est obtenu à partir d’un générateur (99Mo/99mTc)et décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de140 keV, et selon une période radioactive de 6,02 heures, pour donner dutechnétium (99Tc) qui, au regard de sa période prolongée de 2,13 × 105années, peut être considéré comme quasi-stable.

Les données répertoriées ci-dessous sont issues de la publication 128 dela CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) pour lesdiphosphonates, les doses de radiation absorbées par les patients sont lessuivantes:

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de700 MBq de butédronate marqué au technétium (99mTc) (activité maximalerecom­mandée), pour un adulte sain pesant 70 kg est d'environ 3,4 mSv.

Pour l'administration d'une activité de 700 MBq, la dose de radiationsdélivrée à l’organe cible (os) est de 23,8 mGy, et la dose de radiationsdélivrée à l’organe critique (paroi de la vessie) est de 32,9 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques.Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Les solutions doivent êtreprélevées à travers le bouchon à l'aide d'une seringue stérile munied’une protection blindée appropriée et d’une aiguille stérile à usageunique ou en utilisant un système automatique agréé.

Si l’intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Procédure pour la préparation du technétium butédronate marqué autechnétium (99mTc).

Teceos est une trousse pour la préparation d’une solution injectable debutédronate marqué au technétium (99mTc), contenant un produit lyophiliséstérile, apyrogène, conservé sous vide.

Le produit doit être utilisé après reconstitution à l’aide d’unesolution injectable stérile, apyrogène et saline isotonique de pertechnétate(99mTc) de sodium.

La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium utilisée doitêtre conforme aux spécifications de la Pharmacopée Européenne.

Prendre un flacon de la trousse et le placer dans une protection de plombappropriée.

A l'aide d'une seringue hypodermique, introduire à travers le bouchon,2 à 10 mL de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate(99mTc) de sodium, l'activité utilisée variant, en fonction du volumeutilisé, de 300 jusqu’à un maximum de 11 000 MBq.

Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air, le mélange lyophilisé étantsous vide.

Agiter pendant 5 minutes environ.

La solution de butédronate marqué au technétium (99mTc) obtenue est unesolution limpide et incolore, exempte de particule visible avec un pH comprisentre 6,5 et 7,5.

Avant utilisation, la limpidité de la solution, le pH et son activité et lespectre gamma doivent être vérifiés après préparation.

La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée auchoix selon l’une des deux méthodes suivantes :

Méthodes

Chromatographie sur couche mince ou chromatographie ascendantesur pa­pier

Chromatographie sur couche mince

Matériel et réactifs :

1. Support à chromatographie : deux plaques de fibre de verre A et Brecouvertes de gel de silice (ITLC-SG) préalablement chauffées à 110 °Cpendant 10 min et ramenées à température ambiante avant utilisation.

o Tracer à 2 cm de l'une des extrémités de chaque support une fine lignedite „ligne de dépôt“. Tracer à 15 cm de la „ligne de dépôt“ unefine ligne dite „ligne de front de solvant“.

2. Phases mobiles

o A : Solution d'acétate de sodium 1 mol/L

o B : Méthyléthylcétone

3. Cuves à chromatographie

o Deux cuves en verre A et B, dont les dimensions sont en rapport aveccelles du support à utiliser, munies d’un couvercle assurant une fermetureétanche.

4. Divers

Pinces, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée

Procédure

1. Introduire dans les cuves A et B un volume suffisant de la phase mobilecorrespon­dante.

2. A l’aide d’une seringue munie d’une aiguille, déposer une gouttede la solution à contrôler sur la „ligne de dépôt“ de chaque plaque.

o Procéder rapidement pour éviter toute dégradation de la solution.

3. A l’aide des pinces, introduire chaque plaque dans la cuve contenantla phase mobile correspondante, puis fermer le couvercle. Laisser le solvantmigrer jusqu'à la „ligne de front de solvant“.

4. A l'aide des pinces, retirer les plaques des cuves et les laissersécher à l'air.

5. Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'undétecteur approprié.

o Mesurer la radioactivité de chaque tâche par intégration des pics.

o Avec la phase mobile A, le Rf du 99mTc hydrolysé est 0.

o Avec la phase mobile B, le Rf du 99mTc libre est 1.

6. Calculs

% 99mTc libre = x 100

% 99mTc hydrolysé = x 100

% butédronate-99mTc = 100 % – [% (99mTc) libre +% (99mTc)hydrolysé]

7. Le pourcentage de butédronate –(99mTc) doit être au moins égal à95 %, le pourcentage de 99mTc libre ne doit pas excéder 2,0 % et lepourcentage de 99mTc hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.

Chromatographie ascendante sur papier

Matériel et réactifs :

1. Systèmes chromatographiques

o Système chromatographique A:

§ Support A : type Whatman 31ET

§ Phase mobile A : solution de chlorure de sodium 1M

o Système chromatographique B:

§ Support B : type Whatman 1

§ Phase mobile B : méthyl éthyl cétone

Tracer à 2 cm de l'une des extrémités de chaque support une fine lignedite „ligne de dépôt“. Tracer à 10 cm de la „ligne de dépôt“ unefine ligne dite „ligne de front de solvant“.

2. Cuves à chromatographie

o Deux cuves en verre A et B, dont les dimensions sont en rapport aveccelles du support à utiliser, munies d’un couvercle assurant une fermetureétanche.

3. Divers

Pinces, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée

Procédure

1. Introduire dans les cuves A et B un volume suffisant de la phase mobilecorrespon­dante.

2. A l'aide d'une seringue munie d’une aiguille, déposer sur la „lignede dépôt“ de chaque plaque une goutte de la solution à contrôler.

o Procéder rapidement pour éviter toute dégradation de la solution.

3. A l'aide des pinces, introduire chaque plaque dans la cuve contenant laphase mobile correspondante puis fermer le couvercle. Laisser le solvant migrerjusqu'à la „ligne de front de solvant“.

4. A l'aide des pinces, retirer les supports et les laisser sécherà l’air.

5. Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'undétecteur approprié.

o Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics.

o Le Rf du 99mTc libre est 1 avec le système B et celui du (99mTc)hydrolysé est 0 avec le système A.

6. Calculs

% 99mTc libre = x 100

% 99mTc hydrolysé = x 100

% butédronate – 99mTc = 100 % – [% (99mTc) libre +% (99mTc)hydrolysé]

7. Le pourcentage de butédronate-99mTc doit être au moins égal à 95 %,le pourcentage de 99mTc libre ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de99mTc hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R1333‑24 du code dela Santé publique.

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