TECHNESCAN SESTAMIBI 1 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TECHNESCAN SESTAMIBI 1 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 1 mg de tétrafluoroborate de tétrakis(2-méthoxy-2-méthylpropyl-1 isocyanide) cuivre (I)

Le radioélément n’est pas fourni avec la trousse.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse pour préparation radiopharmace­utique.

Granulés ou poudre de couleur blanche à blanc cassé.

À reconstituer à l’aide d’une solution injectable de pertechnétate desodium (99mTc)

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Il est indiqué chez l’adulte. Concernant la population pédiatrique, voirla rubrique 4.2.

Après préparation à l’aide d’une solution de pertechnétate de sodium(99mTc), la solution de (99mTc) sestamibi obtenue est indiquée pour :

· La détection et localisation des coronaropathies artérielles (angor etinfarctus du myocarde) par scintigraphie de perfusion du myocarde.

· L'évaluation globale de la fonction ventriculaire par technique depremier passage pour la détermination de la fraction d’éjection et/outomographie par émission monophotonique (TEMP) avec synchronisation à l’ECGpour l’évaluation de la fraction d’éjection ventriculaire gauche, desvolumes et de la mobilité régionale des parois myocardiques.

· La détection du cancer du sein par scintigraphie mammaire lorsque lamammographie n’est pas concluante, n’est pas adaptée ou ne donne pas derésultat décisif.

· La localisation de foyers de tissu parathyroïdien hyperactifs chez lespatients atteints d’une forme récidivante ou persistanted’hy­perparathyroïdie primaire et secondaire et chez les patients atteintsd’hyper­parathyroïdie primaire devant bénéficier d’une premièrechirurgie des parathyroïdes

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et personnes âgées

La posologie peut varier selon les caractéristiques de la gamma-caméra etles modalités de reconstruction. Toute injection d’une activité supérieureaux activités diagnostiques de référence (NRD, Niveaux de RéférenceDiag­nostiques) doit être justifiée.

Les activités recommandées en injection intraveineuse chez un adulte demasse corporelle moyenne (70 kg) sont les suivantes :

Pour le diagnostic des défauts de perfusion coronarienne et des infarctus dumyocarde :

400 – 900 MBq

Conformément aux recommandations européennes, les activités recommandéespour le diagnostic de l’ischémie myocardique sont de :

· Protocole d’examen sur deux jours : 600 – 900 MBq/injection ;

· Protocole d’examen sur un jour : 400 – 500 MBq, lors de la premièreinjection, et le triple lors de la seconde injection (1 200 –1 500 MBq).

Au total, l’activité administrée ne doit pas dépasser 2 000 MBq dansle cas d’un protocole d’examen sur un jour et 1 800 MBq si le protocoleprévoit l’examen sur deux jours. Si l’examen a lieu sur un jour, les deuxinjections (à l’issue de l’épreuve de stimulation et au repos) doiventêtre pratiquées à deux heures d’intervalle au minimum mais l’ordre estindifférent. Après l’injection lors de l’épreuve de stimulation, lepatient est encouragé à poursuivre l’activité physique pendant encore uneminute (si possible).

Pour le diagnostic de l’infarctus du myocarde, une injection au repos esthabituellement suffisante.

Pour le diagnostic de l’ischémie myocardique, deux injections (àl’issue de l’épreuve de stimulation et au repos) sont nécessaires afin depouvoir différencier les hypofixations myocardiques transitoires deshypofixations persistantes.

Pour l’évaluation globale de la fonction ventriculaire :

600 – 800 MBq injectés en embole.

Pour la scintigraphie mammaire :

700 – 1000 MBq injectés en intraveineux, généralement dans le brasopposé à la lésion.

Pour la localisation de foyers de tissu parathyroïdien hyperactifs :

200 – 700 MBq injectés en embole. L’activité usuelle est compriseentre 500 et 700 MBq.

Insuffisance rénale

Le niveau d’activité administré doit être adapté car une expositionaccrue aux radiations est possible chez ces patients. Voir rubrique 4.4.

Insuffisance hépatique

De façon générale, la détermination de l’activité doit être adaptéechez les patients dont la fonction hépatique est altérée, en commençanthabi­tuellement par l’activité correspondant à la valeur basse del’intervalle des posologies recommandées.

Population pédiatrique

L’utilisation de ce médicament chez l’enfant et l’adolescent doitêtre envisagée, avec prudence, à l’issue d’une évaluation soigneuse desbesoins cliniques et du rapport bénéfices/risques dans cette population. Lesactivités administrées chez l’enfant et l’adolescent peuvent êtrecalculées d’après les recommandations de la table d’activité pédiatriquede l’EANM (European Association of Nuclear Medicine) ; l’activitéadmi­nistrée chez l’enfant et l’adolescent peut être calculée enmultipliant l’activité basale (fournie à des fins de calcul) par lecoefficient correspondant à la masse corporelle, comme indiqué dans le tableauci-dessous.

A [MBq] administrée = activité basale × coefficient multiplicateur

Pour la détection tumorale l’activité basale est de 63 MBq.

Lors du protocole d’examen cardiaque :

· Sur deux jours, les activités basales minimales et maximales sontrespectivement de 42 et 63 MBq, (au repos et à l’issue de l’épreuve destimulation).

· Sur un jour, l’activité basale est de 28 MBq au repos et de 84 MBq àl’issue de l’épreuve de stimulation.

L’activité minimale à injecter quel que soit l’examen d’imagerie estde 80 MBq.

Voie intraveineuse.

L’injection extravasculaire de ce médicament radioactif est à éviterabsolument en raison du risque potentiel de lésion tissulaire.

Présentation multidose.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration dumédicament

Ce médicament doit être reconstitué avant d’être administré aupatient. Pour les instructions concernant la reconstitution et le contrôle dela pureté radiochimique du médicament avant administration, voir larubrique 12.

Concernant la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

Acquisition des images

Pour la scintigraphie cardiaque

L’acquisition est débutée 30 à 60 min environ après l’injectionafin de permettre la clairance hépatobiliaire du produit. Un délai plusimportant peut être nécessaire lors de l’examen au repos ou lors del’examen après stimulation pratiquée par administration des vasodilatateurs,en raison du risque d’activité sous-diaphragmatique élevée du Sestamibimarqué au technétium (99mTc). L’acquisition des images peut être réaliséejusqu’à 6 heures après l’injection car aucune variation significative ouredistribution de la concentration du traceur dans le myocarde n’a étédémontrée. Le protocole d’examen peut être prévu sur un oudeux jours.

L’acquisition des images doit se faire de préférence selon le modetomographique (tomographie par émission monophotonique, TEMP), avec ou sanssynchronisation à l’ECG.

Pour la scintigraphie mammaire

Pour être optimale, l’acquisition des images mammaires est débutée 5 à10 minutes après l’injection, la patiente étant placée en décubitusventral, le sein examiné pendant librement.

Le produit est administré dans une veine du bras opposé au sein présentantl’a­nomalie suspectée. Si l’atteinte est bilatérale, l’injection seraadministrée idéalement dans une veine dorsale du pied.

Gamma-caméra classique :

La patiente est ensuite repositionnée de façon à laisser pendre le seinopposé et une acquisition des images de profil est pratiquée pour ce sein.Ensuite, une image antérieure est réalisée, la patiente étant en décubitusdorsal, les deux bras derrière la tête.

Détecteur dédié à l’imagerie des seins :

Si un détecteur dédié à l’imagerie des seins est utilisé, un protocolepertinent spécifique à l’appareil doit être suivi afin d’obtenir lesmeilleures performances d’imagerie possibles.

Pour l’imagerie des glandes parathyroïdes

La marche à suivre pour l’acquisition des images en casd’hyperparat­hyroïdisme varie selon le protocole choisi. Les méthodesd’examen les plus utilisées sont la technique par soustraction et latechnique en deux temps, qui peuvent être réalisées conjointement.

Pour la technique par soustraction, il est possible d’utiliser soit del’iodure de sodium (123I) soit du pertechnétate de sodium (99mTc) pourl’imagerie de la glande thyroïde dans la mesure où ces produitsradiop­harmaceutiques font l’objet d’une rétention dans les tissusthyroïdiens fonctionnels. Cette image est soustraite de l’image obtenue avecle technétium (99mTc) sestamibi, et le tissu parathyroïdien hyperactifpat­hologique reste visible après la soustraction. Lorsque de l’iodure desodium (123I) est utilisé, une activité de 10 à 20 MBq est administrée parvoie orale. Les images du cou et du thorax peuvent être obtenues quatre heuresaprès l’administration. Après l’acquisition des images avec l’iodure desodium (123I), 200 à 700 MBq de technétium (99mTc) sestamibi sont injectéset les images sont acquises 10 minutes après l’injection selon la techniquede double acquisition avec 2 pics d’énergie gamma (140 keV pour letechnétium (99mTc) et 159 keV pour l’iodure (123I). Lorsque dupertechnétate de sodium (99mTc) est utilisé, une activité de 40 à 150 MBqest injectée et les images du cou et du thorax sont acquises 30 minutes plustard. Par la suite, 200 à 700 MBq de technétium (99mTc) sestamibi sontinjectés et une seconde acquisition des images est effectuée 10 minutesplus tar­d.

Si la technique en deux temps est employée, 400 à 700 MBq de technétium(99mTc) sestamibi sont injectés 10 minutes avant de procéder à la premièreacquisition des images du cou et du médiastin. L’acquisition des images ducou et du médiastin est renouvelée après une période d’élimination de1 à 2 heures.

Les images acquises en mode planaire peuvent être complétées par un examenTEMP ou TEMP/TDM lors des temps précoces ou tardifs.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Lors des examens de scintigraphie myocardique avec épreuve de stimulation,il faut prendre en compte les contre-indications générales applicables à lastimulation ergométrique ou à l’épreuve pharmacologique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Potentiel de réactions d’hypersensibilité ou de réactionsanap­hylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactiqu­e,l’administra­tion du produit médicamenteux doit être immédiatementin­terrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, sinécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, ilconvient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matérielnéces­saires, notamment des sondes d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Justification du rapport bénéfice/risque

Pour chaque patient, l’exposition aux radiations doit se justifier sur labase des bénéfices attendus. L’activité administrée doit, dans tous lescas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiationrésultante tout en permettant d’obtenir l’information diagnostiquere­quise.

Insuffisance rénale ou hépatique

Le rapport bénéfice/risque doit être évalué avec soin chez ces patientscar une exposition accrue aux radiations est possible (voir rubrique 4.2).

Pour les informations concernant l’usage pédiatrique, voirrubrique 4.2.

L’indication doit être évaluée avec soin car la dose efficace par MBqest plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et invitéà uriner aussi fréquemment que possible pendant les premières heures suivantl’examen afin de réduire l'exposition aux radiations.

Imagerie cardiaque

Le patient doit, si possible, être à jeun depuis au moins quatre heureslors de l’examen. Il est recommandé que le patient absorbe une légèrecollation composée d’aliments lipidiques ou boive un ou deux verre(s) de laitaprès chaque injection et avant l’acquisition des images. Cette précautionaugmente la clairance hépatobiliaire du technétium (99mTc) sestamibi,réduisant ainsi l’activité hépatique lors de l’acquisition desimages.

Interprétation des images obtenues avec le technétium (99mTc) sestamibi

Interprétation de la scintigraphie mammaire :

Les lésions mammaires d’un diamètre inférieur à 1 cm peuvent ne pasêtre systématiquement détectées par la scintigraphie mammaire car lasensibilité du technétium (99mTc) sestamibi pour la détection de ces lésionsest faible. L’obtention d’un résultat négatif à l’examen n’exclut pasla présence d’un cancer du sein, en particulier dans le cas d’une lésiond’une aussi petite taille.

Après l’injection

Les contacts rapprochés avec les nourrissons et les femmes enceintes doiventêtre évités pendant les 24 heures suivant l’injection.

Mises en garde spécifiques

Lors des examens de scintigraphie myocardique avec épreuve de stimulation,il faut prendre en compte les contre-indications et précautions généralesappli­cables à la stimulation ergométrique ou à l’épreuvephar­macologique.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon,c.-à-d. qu'il est pratiquement „sans sodium“.

Pour les précautions relatives au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Traitements affectant la fonction myocardique

Les médicaments affectant la fonction myocardique et/ou le débit sanguinpeuvent engendrer des résultats faux négatifs lors du diagnostic descoronaropathies. En particulier, les bêtabloquants et les inhibiteurs calciquesréduisent la consommation d’oxygène et affectent donc également laperfusion et les bêtabloquants inhibent l’augmentation de la fréquencecardiaque et de la pression artérielle pendant l’épreuve de stimulation. Enconséquence, les traitements co-administrés doivent être pris en compte lorsde l’interprétation des résultats de la scintigraphie. Les recommandationsdes directives applicables concernant les épreuves de stimulation ergométriqueou pharmacologique doivent être observées.

Inhibiteurs de la pompe à proton

Il a été démontré que l’administration d’inhibiteurs de la pompe àproton augmente de manière significative la fixation du technétium(99mTc)-sestamibi sur la paroi gastrique. La proximité de celle-ci avec laparoi myocardique inférieure peut conduire à des résultats faux-négatifs oufaux-positifs, et donc à un diagnostic erroné. Il est recommandéd’in­terrompre l’utilisation des d’inhibiteurs de la pompe à proton3 jours avant l’examen.

Produits de contraste iodés

Lorsque la technique par soustraction est utilisée pour l’imagerie destissus parathyroïdiens hyperactifs, l’utilisation récente de produits decontraste radiologiques à base d’iodure, de médicaments utilisés pour letraitement de l’hyperthyroïdie ou de l’hypothyroïdie ou de plusieursautres médicaments est susceptible de réduire la qualité de l’imageriethy­roïdienne, voire de rendre la soustraction impossible. Pour la listecomplète des interactions médicamenteuses éventuelles, voir le RCP del’iodure de sodium (123I) ou du pertechnétate de sodium (99mTc).

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Lorsque l’administration de médicaments radiopharmace­utiques estenvisagée chez une femme en âge de procréer, il est important de déterminersi la patiente est ou non enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposerla possibilité d’une grossesse, jusqu’à preuve du contraire. En cas dedoute sur la présence éventuelle d’une grossesse (retard de règles, règlestrès irrégulières, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas de rayonsionisants (s’il en existe) doivent être proposées à la patiente.

Les examens utilisant des radionucléides pratiqués chez une femme enceinteexposent également le fœtus à une dose de radiation. Par conséquent, lesexamens ne doivent être pratiqués en cours de grossesse que s’ils sontessentiels et si les bénéfices attendus dépassent largement les risquesencourus par la mère et le fœtus.

Avant toute administration de médicaments radiopharmace­utiques chez unefemme qui allaite, il convient d’envisager la possibilité de retarderl’admi­nistration du radionucléide jusqu’à la fin de l’allaitement et dedéterminer l’agent radiopharmaceutique le plus approprié, en gardant àl’esprit que la radioactivité passe dans le lait maternel. Sil’administration du médicament est jugée nécessaire, l’allaitement doitêtre suspendu pendant 24 heures et le lait produit pendant cette périodedevra être éliminé.

Les contacts rapprochés avec les nourrissons doivent être évités pendantles 24 heures suivant l’injection.

Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le Technescan Sestamibi n’a aucun effet ou un effet négligeable surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau suivant décrit les groupes de fréquence utilisés dans cetterubrique :

Affections du système immunitaire :

Rare : sévères réactions d’hypersensibilité de type dyspnée,hypoten­sion, bradycardie, asthénie et vomissements (généralement dans lesdeux heures suivant l’administration), œdème de Quincke. Autres réactionsd’hy­persensibilité (réactions allergiques affectant la peau et les muqueusesavec exanthème [prurit, urticaire, œdème], vasodilatation).

Très rare : d’autres réactions d’hypersensibilité ont été décriteschez des patients prédisposés.

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : céphalées

Rare : crises convulsives (peu après l’administration), syncope.

Affections cardiaques :

Peu fréquent : douleur thoracique/angine de poitrine, anomaliesde l’ECG.

Rare : arythmie.

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent : nausées.

Rare : douleur abdominale.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés :

Rare : réactions locales au site d’injection, hypoesthésie etparesthésie, bouffées vasomotrices.

Fréquence indéterminée : érythème polymorphe.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Fréquent : immédiatement après l’injection, un goût métallique ouamer, associé dans certains cas à une sécheresse buccale et une altérationde la perception olfactive, peut être ressenti.

Rare : fièvre, fatigue, étourdissements, douleur pseudo-arthritiquetran­sitoire, dyspepsie.

Autres troubles :

L’exposition aux rayons ionisants a été associée à l’induction decancers et à l’apparition potentielle d’anomalies congénitales. La doseefficace étant de 16,4 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de2 000 MBq (500 MBq au repos et 1 500 MBq après épreuve de stimulation)est administrée dans le cadre d’un protocole sur 1 jour, la fréquence desurvenue de ces réactions indésirables est jugée faible.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage du technétium (99mTc) sestamibi, la dose délivrée auxtissus doit être réduite en accélérant l’élimination du radionucléidepar des mictions et des défécations fréquentes. Il peut être utiled’estimer la dose efficace reçue par le patient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produit radiopharmaceutique à usagediagnostique, marqué au technétium (99mTc), code ATC : V09GA01.

Aux quantités correspondant aux activités administrées pour les examensdiagnos­tiques, le technétium (99mTc) sestamibi ne semble pas avoird’activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après reconstitution à l’aide d’une solution injectable depertechnétate de sodium (99mTc), le complexe suivant se forme (technétium(99mTc) sestamibi) :

[99mTc- (MIBI) 6]+ où MIBI = 2-méthoxy – isobutylisonitrile

Biodistribution

Le technétium (99mTc) sestamibi injecté par voie IV stricte se distribuerapidement dans les tissus : 5 minutes après l’injection, environ 8 %seulement de l’activité injectée est encore présent dans le compartimentsan­guin. La distribution physiologique du technétium (99mTc) sestamibi incluele myocarde, les glandes salivaires, la thyroïde, le foie, la vésiculebiliaire, le gros intestin, l’intestin grêle, les reins, la vessie, lesplexus choroïdes et les muscles squelettiques, et occasionnellement dans lesplaques aréolaires. Une très faible fixation homogène dans les seins ou lesaisselles est normale.

Scintigraphie de perfusion du myocarde

Le technétium (99mTc) sestamibi est un complexe cationique qui diffusepassivement au travers des capillaires et de la membrane cellulaire. Au sein dela cellule, il est capté et retenu dans les mitochondries et la rétentionreflète la viabilité des cellules myocardiques. La fixation myocardique, quidépend du débit coronaire, est de 1,5 % de l’activité injectée àl’issue d’une épreuve de stimulation et de 1,2 % de celle injectée aurepos. Cependant, les cellules endommagées de façon irréversible ne fixentplus le technétium (99mTc) sestamibi. L’hypoxie réduit le tauxd’extraction myocardique. Sa redistribution est très limitée et desinjections distinctes sont donc nécessaires pour les examens après épreuve destimulation et au repos.

Scintigraphie mammaire

La fixation tissulaire du technétium (99mTc) sestamibi dépendprincipa­lement de la vascularisation, laquelle est généralement accrue dansles tissus tumoraux. Le technétium (99mTc) sestamibi s’accumule dans diversestumeurs et le plus notablement dans les mitochondries. Sa fixation est liée àl’augmentation du métabolisme dépendant de l’énergie et à laprolifération cellulaire. Son accumulation cellulaire est réduite lorsque lesprotéines de résistance multidrogue (MDR) sont surexprimées.

Imagerie des tissus parathyroïdiens hyperactifs

Le technétium (99mTc) sestamibi est localisé aussi bien dans les tissusparathy­roïdiens que dans les tissus thyroïdiens fonctionnels mais il esthabituellement éliminé plus rapidement des tissus thyroïdiens normaux que destissus parathyroïdiens anormaux.

L’élimination du technétium (99mTc) sestamibi se fait principalement parl’intermédiaire des reins et du système hépatobiliaire.

L'activité du technétium (99mTc) sestamibi accumulée dans la vésiculebiliaire est retrouvée dans l'intestin dans l'heure qui suit l'injection.Environ 27 % de l’activité injectée est éliminé par voie rénale en24 heures, et approximativement 33 % est éliminé dans les selles en48 heures. Les propriétés pharmacocinétiques chez les patients atteintsd’insuf­fisance rénale ou hépatique n’ont pas été déterminées.

Demi-vie

La demi-vie biologique myocardique du technétium (99mTc) sestamibi estd’environ 7 heures au repos et après épreuve de stimulation. La demi-vieefficace, qui tient compte des demi-vies biologique et physique (décroissance­radioactive), est approximativement de 3 heures pour le cœur etapproximativement de 30 minutes pour le foie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Lors des études de toxicité aiguë par voie intraveineuse chez la souris,le rat et le chien, la plus faible dose de Sestamibi reconstitué ayantentraîné des décès a été de 7 mg/kg (dose exprimée en tétrafluoroboratede tétrakis (2-méthoxy-2-méthylpropyl-1 isocyanide) cuivre (I)) chez larate. Ceci correspond à 500 fois la dose maximale utilisée chez l’êtrehumain (DMH), à savoir 0,014 mg/kg chez l’adulte (70 kg). Aucun effet liéà l’administration n’a été constaté chez le rat et le chien aux dosesrespectives de 0,42 mg/kg (30 fois la DMH) et de 0,07 mg/kg (5 fois la DMH)de Sestamibi reconstitué pendant 28 jours. Lors des administration­srépétées, les premiers symptômes de toxicité sont apparus lors del’administration de 150 fois la dose quotidienne pendant 28 jours.

L’administration extravasculaire chez l’animal a provoqué desinflammations aiguës avec œdème et hémorragies au site d’injection.

Aucune étude de toxicologie n’a été réalisée concernant les effets dumédicament sur la reproduction.

Le tétrafluoroborate de tétrakis (2-méthoxy-2-méthylpropyl-1 isocyanide)cuivre (I) n’a présenté aucune activité génotoxique lors des testsd’Ames, de tests de mutation sur cellules de mammifères CHO/HPRT et de testsd’échange de chromatides sœurs. À des concentrations cytotoxiques, uneaugmentation du nombre d’aberrations chromosomiques a été observée lors dutest in vitro sur les lymphocytes humains. Aucune activité génotoxique n’aété notée lors du test in vivo du micronucléus de souris à 9 mg/kg.

Il n’y a pas eu d’études destinées à évaluer le potentielcancé­rogène du produit radiopharmaceutique

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure stanneux dihydraté, chlorhydrate de cystéine monohydraté, citratede sodium, mannitol, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), hydroxyde desodium (pour ajustement du pH).

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

10 heures après marquage. Ne pas stocker à une température dépassant25°C après marquage.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C dans l’emballaged’o­rigine à l’abri de la lumière.

Pour la conservation du médicament après marquage, voir larubrique 6.3.

Le stockage des médicaments radiopharmace­utiques doit être conforme auxréglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons multi-doses de 10 mL, en verre borosilicaté de type 1 (Ph. Eur.)fermés par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé et scellé.

Taille des boîtes : 5 flacons

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mises en garde générales

La réception, l’utilisation et l’administration desradiopharma­ceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnesautorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. Laréception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination sontsoumis à la réglementation en vigueur et/ou aux autorisations appropriées desautorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte desprincipes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautionsap­propriées d’asepsie doivent être prises.

Le contenu du flacon doit être utilisé exclusivement pour la préparationdu technétium (99mTc) sestamibi et ne doit pas être administré directement aupatient sans avoir fait l’objet de la procédure de préparationpré­alable.

Pour les instructions concernant la préparation extemporanée du médicamentavant administration, voir rubrique 12.

Si l’intégrité de ce flacon est compromise à tout moment au cours de lapréparation de ce produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

L’administration doit être réalisée de façon à limiter au maximum lerisque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs.L’u­tilisation de protections plombées adéquates est impérative.

Le contenu de la trousse n’est pas radioactif avant préparationex­temporanée. Par contre, après ajout du pertechnétate (99mTc) de sodium, lapréparation finale doit être placée dans une protection de plombappropriée.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison des risques d'irradiation externe ou decontamination par des traces d’urine, des vomissements ou tout autre liquidebiologique. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contreles radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur sur le plan local concernant les produitsradio­actifs.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 574 159 2 1 : 24,675 mg de poudre par flacon

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (99mTc) est produit à l’aide d’un générateur(99Mo/99mT­c) et décroît en émettant des rayons gamma ayant une énergiemoyenne de 140 keV et selon une période radioactive de 6,02 heures pourdonner du technétium (99Tc) qui, au regard de sa longue période radioactive de2,13 × 105 années, peut être considéré comme quasi-stable.

Les données répertoriées ci-dessous sont issues de l’ICRP 80 et ontété calculées sur la base des hypothèses suivantes : après injectionintra­veineuse, la substance quitte rapidement la circulation sanguine et se fixeprincipalement dans les tissus musculaires (y compris myocardique), le foie etles reins et, dans une moindre proportion, dans les glandes salivaires et lathyroïde. Lorsque la substance est injectée dans le cadre d’une épreuved’effort, la captation par le cœur et les muscles squelettiques estconsidérablement augmentée, tandis que la captation par tous les autresorganes et tissus est plus faible. La substance est excrétée à 75 % par lefoie et à 25 % par les reins.

La dose efficace a été calculée pour un délai entre deux mictions de3,5 heures chez l’adulte.

Imagerie cardiaque

La dose efficace après administration de 2 000 MBq (maximum recommandé)de technétium (99mTc) sestamibi chez un adulte de 70 kg est d’environ16,4 mSv si le protocole sur un jour est appliqué, avec administration de500 MBq au repos et de 1 500 MBq après épreuve de stimulation.

Lors de l’administration d’une activité de 2 000 MBq, la dosed’irradiation au niveau de l’organe cible, le myocarde, est de 14 mGy etles doses d’irradiation au niveau des organes critiques, la vésiculebiliaire, les reins et le côlon ascendant, sont respectivement de 69,57 et46,5 mGy.

La dose efficace après administration de 1 800 MBq (maximum recommandé)(900 MBq au repos et 900 MBq après épreuve de stimulation) de technétium(99mTc) sestamibi dans le cadre d’un protocole sur deux jours chez un adultede 70 kg est d’environ 15,2 mSv.

Lors de l’administration d’une activité de 1 800 MBq, la dosed’irradiation au niveau de l’organe cible, le cœur, est de 12,2 mGy et lesdoses d’irradiation types au niveau des organes critiques, la vésiculebiliaire, les reins et le côlon ascendant, sont respectivement de 64,8 ;55,8 et 44,1 mGy.

Mammoscintigraphie

La dose efficace après administration de 1 000 MBq (maximum recommandé)de technétium (99mTc) sestamibi chez une adulte de 70 kg est d’environ9 mSv.

Lors de l’administration d’une activité de 1 000 MBq, la dosed’irradiation type au niveau de l’organe cible, le sein, est de 3,8 mGy etles doses d’irradiation types au niveau des organes critiques, la vésiculebiliaire, les reins et le côlon ascendant, sont respectivement de 39, 36 et27 mGy.

Imagerie parathyroïdienne

La dose efficace après administration de 700 MBq (maximum recommandé) detechnétium (99mTc) sestamibi chez un adulte de 70 kg est d’environ6,3 mSv.

Lors de l’administration d’une activité de 700 MBq, la dosed’irradiation type au niveau de l’organe cible, la thyroïde, est de3,7 mGy et les doses d’irradiation types au niveau des organes critiques, lavésicule biliaire, les reins et le côlon ascendant, sont respectivement de27,3 ; 25,2 et 18,9 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Le prélèvement du produit doit être effectué dans des conditionsd’a­sepsie. Les flacons ne doivent pas être ouverts avant la désinfection dubouchon ; la solution doit être prélevée au travers du bouchon à l’aided’une seringue à usage unique munie d’une protection de plomb adaptée etd’une aiguille stérile jetable ou à l’aide d’un système de dispensationau­tomatisé agré­é.

Si l’intégrité de ce flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Instructions pour la préparation du technétium (99mTc) sestamibi :

La préparation du technétium (99mTc) sestamibi à partir de la trousseTechnescan Sestamibi doit être effectuée selon le protocole aseptique suivant.La préparation peut être chauffée soit dans un bain-marie d’eau bouillantesoit dans un bloc chauffant. Ces deux méthodes sont décrites ci-dessous :

Méthode de préparation

Protocole par ébullition :

1– Porter des gants imperméables tout au long de la procédure depréparation. Retirer l’opercule du flacon de Technescan Sestamibi etdésinfecter la surface du bouchon, sur le dessus du flacon, en l’essuyantavec un tampon imbibé d’alcool.

2– Placer le flacon dans un conteneur plombé adapté en inscrivant ladate, l’heure de la préparation, le volume et l’activité surl’étiquetage comme il se doit.

3– À l’aide d’une seringue stérile placée dans un protège seringueplombé, recueillir de façon aseptique environ 1 à 3 mL de la solutionstérile, apyrogène, sans additif, de pertechnétate (99mTc) de sodium(activité max. de 11,1 GBq). Le volume de solution de pertechnétate (99mTc)de sodium utilisé ne dépassera pas 3 mL, pour une activité maximale de11,1 GBq.

4– Transférer de façon aseptique la solution de pertechnétate (99mTc) desodium dans le flacon placé dans son conteneur en plomb. Sans retirerl’aiguille, prélever un volume d’air équivalent afin de rétablir lapression atmosphérique dans le flacon.

5– Agiter vigoureusement le contenu en retournant rapidement le flacon à5 ou 10 reprises.

6– Sortir le flacon du conteneur en plomb et le placer verticalement dansun bain-marie d’eau bouillante convenablement protégé de façon à ce que leflacon soit en suspension au-dessus du fond du bain, puis laisser bouillirpendant 10 minutes. Le bain-marie doit disposer d’une protection plombée.Les 10 minutes sont décomptées à partir du moment où l’eau recommence àbouillir.

Remarque : le flacon doit rester vertical pendant toute la durée del’ébullition. Veiller à ce que le bouchon dépasse le niveau de la surfacede l’eau du bain-marie.

7– Sortir le flacon protégé du bain-marie et le laisser refroidir pendantquinze minutes.

8– Examiner le contenu afin de vérifier l’absence de particules ou dechangement de couleur avant administration.

9– Si nécessaire, il est possible de le diluer à l’aide d’unesolution stérile de chlorure de sodium à 9 g/L

10– Prélever la préparation de façon aseptique à l’aide d’uneseringue stérile protégée. Utiliser le radiopharmaceutique dans les10 heures suivant sa préparation.

11– Avant administration, la pureté radiochimique du produit devrait êtrecontrôlée par chromatographie en couche mince, selon la procédure décriteci-dessous.

Procédure par bloc chauffant :

1– Porter des gants imperméables tout au long de la procédure depréparation. Retirer l’opercule du flacon de Technescan Sestamibi etdésinfecter la surface du bouchon, sur le dessus du flacon, en l’essuyantavec un tampon imbibé d’alcool.

2– Placer le flacon dans un conteneur plombé adapté en inscrivant ladate, l’heure de la préparation, le volume et l’activité surl’étiquetage comme il se doit.

3– À l’aide d’une seringue stérile placée dans un protège-seringueplombé, recueillir de façon aseptique environ 3 mL de la solution stérile,apyrogène, sans additif, de pertechnétate (99mTc) de sodium (activité max. de11,1 GBq). Le volume de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium utiliséne dépassera pas 3 mL, pour une activité maximale de 11,1 GBq.

4– Transférer de façon aseptique la solution de pertechnétate (99mTc) desodium dans le flacon placé dans son conteneur en plomb. Sans retirerl’aiguille, prélever un volume d’air équivalent afin de rétablir lapression atmosphérique dans le flacon.

5– Agiter vigoureusement le contenu en retournant rapidement le flacon à5 ou 10 reprises.

6– Placer le flacon dans le bloc chauffant préchauffé à 120°C etlaisser incuber pendant 10 minutes. Le bloc chauffant doit être adapté à lataille du flacon afin que le transfert de chaleur se fasse correctement del’appareil chauffant vers le contenu du flacon.

7– Sortir le flacon du bloc chauffant et le laisser refroidir àtempérature ambiante.

8– Examiner le contenu afin de vérifier l’absence de particules ou dechangement de couleur avant administration.

9– Si nécessaire, il est possible de le diluer à l’aide d’unesolution stérile de chlorure de sodium à 9 g/L.

10– Prélever la préparation de façon aseptique à l’aide d’uneseringue stérile protégée. Utiliser le radiopharmaceutique dans les10 heures suivant sa préparation.

11– Avant administration, la pureté radiochimique du produit devrait êtrecontrôlée par chromatographie en couche mince, selon la procédure décriteci-dessous.

Remarque : dès lors qu’un flacon contenant une solution radioactive estchauffé, il existe un risque de fissuration et de contamination­significative.

Contrôle qualité

Procédure de contrôle quantificatif du technétium (99mTc) Sestamibi parchromatographie en couche mince

1. Matériel.

1.1 Plaque d’oxyde d’aluminium Baker-Flex, n°1 B-F, prédécoupée à2,5 cm x 7,5 cm.

1.2 Éthanol à > 95 %.

1.3 Activimètre Capintec ou appareil équivalent permettant de mesurer uneradioactivité allant de 0.7 à 11.1 GBq.

1.4 Seringue de 1 mL avec aiguille de diamètre 22–26 G (gauge).

1.5 Petite cuve de développement avec couvercle (un bécher de 100 mLcouvert d’un film étirable peut suffire).

2. Procédure

2.1 Verser l’éthanol en quantité suffisante dans la cuve dedéveloppement (bécher) pour obtenir une hauteur de solvant de 3–4 mm.Couvrir la cuve (bécher) avec le film étirable (Parafilm®) et laisser reposerpendant 10 minutes environ.

2.2 À l’aide de la seringue de 1 mL avec aiguille de calibre 22–26,déposer 1 goutte d’éthanol sur la plaque d’oxyde d’aluminium, à1,5 cm de l’extrémité inférieure. Ne pas laisser sécher le dépôt.

2.3 Déposer 1 goutte de la préparation sur le dépôt d’éthanol.Laisser sécher. Ne pas chauffer !

2.4 Laisser migrer le front du solvant sur une distance de 5,0 cm à partirdu dépôt.

2.5 Couper la bandelette à 4,0 cm de l’extrémité inférieure etmesurer chaque pièce dans l’activimètre.

2.6 Le taux de pureté radiochimique sera calculé comme suit :

% de Sestamibi (99mTc) = (activité de la partie supérieure)/(ac­tivitédes deux parties) x 100.

2.7 Le % de Sestamibi (99mTc) doit être ≥ 94 % ; si ce n’est pas lecas, la préparation doit être jetée.

Remarque : ne pas utiliser un produit dont la pureté radiochimique estinférieure à 94 %.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R. 1333–24 duCode de la Santé Publique.

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