Résumé des caractéristiques - TEKCIS 2-50 GBq, générateur radiopharmaceutique
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Tekcis 2–50 GBq générateur radiopharmaceutique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Le pertechnétate (99mTc) de sodium injectable est produit au moyen d’ungénérateur (99Mo/99mTc). Le technétium (99mTc) décroit en émettant desrayons gamma avec une énergie moyenne de 140 keV et une période de6,01 heures pour donner du technétium (99Tc), qui peut être considéré commequasi-stable en raison de sa longue période de 2,13 × 105 ans.
Le générateur radiopharmaceutique contenant l’isotope parent 99Mo,adsorbé sur une colonne chromatographique, délivre le pertechnétate (99mTc)de sodium en solution stérile.
Le 99Mo présent sur la colonne est en équilibre avec l’isotope defiliation 99mTc précédemment formé. Les générateurs sont fournis avec lesactivités en molybdène (99Mo) suivantes à calibration, délivrant lesactivités en technétium (99mTc) correspondantes.
| Activité 99mTc (Activité éluable à la date de calibration, 12h CET) | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 16 | 20 | 25 | 50 | GBq |
| Activité 99Mo (à la date de calibration, 12h CET) | 2,5 | 5 | 7 | 9,5 | 12 | 14,5 | 19 | 24 | 30 | 60 | GBq |
Les quantités de technétium (99mTc) disponibles dans chaque élutiondépendent du rendement réel du générateur utilisé tel que déclaré par lefabricant et approuvé par les autorités nationales compétentes.
Excipient(s) à effet notoire : sodium
Chaque mL de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium contient 3,6 mg desodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Générateur radiopharmaceutique
La solution éluée est une solution claire et incolore de pertechnétate(99mTc) de sodium dont le pH est compris entre 4,5 et 7,5
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
L'éluat du générateur radiopharmaceutique (solution injectable depertechnétate (99mTc) de sodium) est indiqué pour :
· Marquage de différentes trousses pour préparationsradiopharmaceutiques développées et autorisées pour le marquage avec cettesolution.
· Scintigraphie thyroïdienne : imagerie directe et mesure de la fixationthyroïdienne permettant d'obtenir des informations sur la taille, la position,la nodularité et la fonction de la glande dans les cas d’affectionsthyroïdiennes.
· Scintigraphie des glandes salivaires : diagnostic d’une sialadénitechronique (par exemple syndrome de Sjögren) ainsi que l’évaluation de lafonction des glandes salivaires et de la perméabilité canalaire dans lestroubles des glandes salivaires, et du suivi de la réponse aux interventionsthérapeutiques (en particulier traitement par l’iode radioactif).
· Localisation de muqueuse gastrique ectopique (diverticule de Meckel)
· Scintigraphie des canaux lacrymaux pour l’évaluation des troubles de lafonction lacrymale et le suivi de la réponse aux interventionsthérapeutiques.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieSi la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium est administrée par voieintraveineuse, les activités peuvent varier largement selon les informationscliniques recherchées et l’appareillage utilisé.
L’injection d’activités supérieures aux NRD (Niveaux de RéférenceDiagnostiques) doit être justifiée.
Les activités recommandées sont les suivantes :
Adultes (70 kg) et personnes âgées :
· Scintigraphie thyroïdienne : 20–80 MBq
· Scintigraphie des glandes salivaires : 30 à 150 MBq pour des imagesstatiques et jusqu'à 370 MBq pour des images dynamiques
· Scintigraphie des diverticules de Meckel : 300–400 MBq
· Scintigraphie des canaux lacrymaux : 2–4 MBq pour chaque œil.
Insuffisants rénaux
La radioactivité à administrer doit être déterminée avec soin car unaccroissement de l’exposition aux radiations est possible chez cespatients.
Population pédiatrique
L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être envisagée avecprudence, sur la base des besoins cliniques et après une évaluation du rapportbénéfice risque.
Les activités à administrer chez l’enfant et l’adolescent doivent êtreadaptées et peuvent être calculées conformément aux recommandations de lacarte de posologie pédiatrique de l’European Association of Nuclear Medicine(EANM). L’activité administrée au jeune patient peut être calculée enmultipliant une activité de base (à des fins de calcul) par un facteur decorrection correspondant à sa masse corporelle (Tableau 1).
A[MBq] Administrée = Activité de base x facteur de correction
Scintigraphie thyroïdienne :
Activité administrée [MBq] = 5,6 MBq x facteur de correction (Tableau 1).Une activité minimale de 10 MBq nécessaire pour l’obtention d’images dequalité satisfaisante.
Identification/localisation d’une muqueuse gastrique ectopique :
Activité administrée [MBq] = 10,5 MBq x facteur de correction(Tableau 1),
Une activité minimale de 20 MBq est nécessaire pour obtenir des images dequalité suffisante.
Tableau 1 : Facteurs de correction selon la masse corporelle dans lapopulation pédiatrique (pour la scintigraphie thyroïdienne etl'identification/localisation de la muqueuse gastrique ectopique)conformément aux recommandations de l’EANM -Mai 2008
| Masse | Facteur | Masse | Facteur | Masse | Facteur | |||
| 3 kg | = | 1 | 22 kg | = | 5,29 | 42 kg | = | 9,14 |
| 4 kg | = | 1,14 | 24 kg | = | 5,71 | 44 kg | = | 9,57 |
| 6 kg | = | 1,71 | 26 kg | = | 6,14 | 46 kg | = | 10,00 |
| 8 kg | = | 2,14 | 28 kg | = | 6,43 | 48 kg | = | 10,29 |
| 10 kg | = | 2,71 | 30 kg | = | 6,86 | 50 kg | = | 10,71 |
| 12 kg | = | 3,14 | 32 kg | = | 7,29 | 52–54 kg | = | 11,29 |
| 14 kg | = | 3,57 | 34 kg | = | 7,72 | 56–58 kg | = | 12,00 |
| 16 kg | = | 4,00 | 36 kg | = | 8,00 | 60–62 kg | = | 12,71 |
| 18 kg | = | 4,43 | 38 kg | = | 8,43 | 64–66 kg | = | 13,43 |
| 20 kg | = | 4,86 | 40 kg | = | 8,86 | 68 kg | = | 14,00 |
Scintigraphie des glandes salivaires :
Le Groupe de Travail „Pédiatrie“ de l'EANM (1990) recommande quel’activité administrée à l’enfant soit calculée en fonction de sa massecorporelle indiquée dans le tableau 2. Une activité minimale de 10 MBq estnécessaire pour l’obtention d’images de qualité satisfaisante.
Tableau 2 : Facteurs de correction pour la population pédiatrique (pour lascintigraphie des glandes salivaires) selon les recommandations del’EANM 1990
| Masse | Facteur | Masse | Facteur | Masse | Facteur | |||
| 3 kg | = | 0,1 | 22 kg | = | 0,50 | 42 kg | = | 0,78 |
| 4 kg | = | 0,14 | 24 kg | = | 0,53 | 44 kg | = | 0,80 |
| 6 kg | = | 0,19 | 26 kg | = | 0,56 | 46 kg | = | 0,82 |
| 8 kg | = | 0,23 | 28 kg | = | 0,58 | 48 kg | = | 0,85 |
| 10 kg | = | 0,27 | 30 kg | = | 0,62 | 50 kg | = | 0,88 |
| 12 kg | = | 0,32 | 32 kg | = | 0,65 | 52–54 kg | = | 0,90 |
| 14 kg | = | 0,36 | 34 kg | = | 0,68 | 56–58 kg | = | 0,92 |
| 16 kg | = | 0,40 | 36 kg | = | 0,71 | 60–62 kg | = | 0,96 |
| 18 kg | = | 0,44 | 38 kg | = | 0,73 | 64–66 kg | = | 0,98 |
| 20 kg | = | 0,46 | 40 kg | = | 0,76 | 68 kg | = | 0,99 |
Scintigraphie des canaux lacrymaux :
Les activités recommandées sont identiques chez l’adulte etl’enfant.
Mode d’administrationPar voie intraveineuse ou oculaire.
Pour usage multidose
Pour les instructions concernant la préparation extemporanée du médicamentavant administration, voir la rubrique 12.
Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.
Pour la scintigraphie thyroïdienne, la scintigraphie des glandes salivaires,l’identification/localisation de la muqueuse gastrique ectopique, lasolution de pertechnétate (99mTc) de sodium est administrée par voieintraveineuse.
Pour la scintigraphie des canaux lacrymaux, des gouttes sont instillées danschaque œil (usage oculaire).
Acquisition des imagesScintigraphie thyroïdienne : 20 minutes après injection intraveineuse.
Scintigraphie des glandes salivaires : immédiatement après l’injection età intervalles réguliers pendant 15 minutes.
Identification/localisation de la muqueuse gastrique ectopique (diverticulede Meckel) : immédiatement après l’injection et à intervalles régulierspendant 30 minutes.
Scintigraphie des canaux lacrymaux : acquisition dynamique dans les deuxminutes suivant l’instillation, suivi d’images statiques acquises àintervalles réguliers sur 20 minutes.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Potentiel de réactions d'hypersensibilité ou de réactionsanaphylactiquesEn cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique,l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire.
Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convientd’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matérielnécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.
Justification du bénéfice/risque individuelChez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit sejustifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit,dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose deradiation résultante tout en permettant d’obtenir l’informationdiagnostique requise.
Insuffisants rénauxLe rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soins, car uneexposition accrue au rayonnement est possible chez ces patients.
Population pédiatriquePour des informations sur l’utilisation chez la population pédiatrique,voir rubrique 4.2.
L'indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace parMBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).
Le blocage de la thyroïde revêt une importance particulière chez lespatients pédiatriques, excepté lors de la scintigraphie thyroïdienne.
Préparation du patientUn pré-traitement des patients par des médicaments bloquant la thyroïdepeut être nécessaire pour certaines indications.
Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et urineraussi souvent que possible au cours des premières heures après l’examen afinde réduire l’exposition aux radiations.
Un agent bloquant de la thyroïde doit être administré avant unescintigraphie des canaux lacrymaux ou une recherche du diverticulum de Meckel,afin d’éviter des faux positifs et pour minimiser l’accumulation depertechnétate dans la thyroïde et les glandes salivaires. En revanche, aucunagent bloquant la thyroïde ne doit être administré avant une scintigraphie dela thyroïde, de la parathyroïde, ou des glandes salivaires.
Avant l'injection de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium pour lascintigraphie du diverticule de Meckel, le patient doit avoir l’estomac videdepuis 3 ou 4 heures afin de maintenir un faible péristaltismeintestinal.
Après marquage in vivo des hématies en utilisant les ions stanneux pour saréduction, le pertechnétate (99mTc) de sodium se fixe principalement au seindes hématies. C’est pourquoi la scintigraphie à la recherche d’undiverticule de Meckel doit être réalisée avant ou plusieurs jours après lemarquage in vivo des hématies.
Après l’examenTout contact étroit avec un nourrisson ou une femme enceinte doit êtreévité au cours des 12 heures suivant l’examen.
Mises en garde spécifiquesLa solution de pertechnétate (99mTc) de sodium contient 3,6 mg/mL desodium.
En fonction du moment de l’injection, la teneur en sodium administrée aupatient peut être supérieure à 1 mmol (23 mg) dans certains cas. Cettequantité doit être prise en compte chez les patients suivant un régimehyposodé.
Lorsque la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium est utilisée pour lemarquage d’une trousse, la détermination de la teneur en sodium de la doseadministrée doit prendre en compte le sodium provenant de l’éluat et de lapréparation radiopharmaceutique. Veuillez consulter la notice de la trousseconcernée.
Dans la scintigraphie des glandes salivaires, une spécificité moindre de laméthode doit être attendue comparativement à la sialographie par IRM(Imagerie par Résonance Magnétique).
Pour les précautions liées au risque environnemental, voir larubrique 6.6.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
L’atropine, l’isoprénaline et les analgésiques peuvent retarder lavidange gastrique et induire ainsi une redistribution du pertechnétate (99mTc)en imagerie abdominale.
L’administration de laxatifs doit être interrompue car ceux-ci irritent letractus gastro-intestinal. Les examens avec produits de contraste (produit decontraste baryté par exemple) ou les examens des voies digestives hautesdoivent être évités durant les 48 heures précédant l’administration dupertechnétate (99mTc) pour une scintigraphie de diverticules de Meckel.
De nombreux médicaments modifient la fixation thyroïdienne.
· les médicaments antithyroïdiens (par exemple carbimazole ou autresdérivés imidazolés tels que le propylthio-uracile), salicylés, corticoïdes,nitroprussiate de sodium, sulfobromophtaléine de sodium et perchlorate : leuradministration doit être interrompue une semaine avant la scintigraphiethyroïdienne ;
· la phénylbutazone et les expectorants : le traitement doit êtreinterrompu deux semaines auparavant ;
· les préparations thyroïdiennes naturelles ou de synthèse (par exemplethyroxine sodique, liothyronine sodique, extrait thyroïdien) : le traitementdoit être interrompu deux ou trois semaines auparavant ;
· l’amiodarone, les benzodiazépines et le lithium doivent êtreinterrompus quatre semaines auparavant ;
· aucun produit de contraste iodé ne doit avoir été administré au coursdes 1 à 2 mois précédant l’examen.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréerQuand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez unefemme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou nonenceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à uneéventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers,etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiationsionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.
GrossesseL’administration de pertechnétate (99mTc) de sodium à une femme enceinteou supposée l’être ne doit être réalisée qu’en cas de nécessitéabsolue et si le bénéfice attendu excède largement le risque encouru par lamère et le fœtus. D’autres techniques n’impliquant pas l’emploi deradiations ionisantes doivent être considérées.
Il a été démontré que le 99mTc (sous forme de pertechnétate libre)traverse la barrière placentaire.
AllaitementAvant l’administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite,il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’examen aprèsla fin de l’allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi estle plus approprié en termes de passage de radioactivité dans le lait maternel.Si l'administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doitêtre interrompu pendant 12 heures après administration et le lait tiré doitêtre éliminé.
Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cettepériode.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
La solution de pertechnétate (99mTc) de sodium n’a aucun effet surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécuritéDes informations sur des effets indésirables issues de notificationsspontanées sont disponibles. Les types d’effets indésirables rapportés sontdes réactions anaphylactoïdes, des réactions neurovégétatives et diverstypes de réactions au site d’injection. Le pertechnétate (99mTc) de sodiumissu du générateur radiopharmaceutique TEKCIS est utilisé pour le marquageradioactif de divers composés. Le potentiel d’effets indésirables de cesmédicaments est généralement plus élevé que celui du 99mTc, et de ce fait,les effets indésirables rapportés sont plutôt liés aux composés marquésqu'au 99mTc. Les types éventuels des effets indésirables à la suite del’administration intraveineuse d’une préparation pharmaceutique marquéepar le 99mTc dépendent du composé spécifique utilisé. Ces informationspeuvent être consultées dans le RCP de la trousse utilisée pour lapréparation radiopharmaceutique.
Liste des effets indésirables :La fréquence des effets indésirables est ainsi définie
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée* : Réactions anaphylactoïdes (par exempledyspnée, coma, urticaire, érythème, éruption, prurit, œdème à diverseslocalisations, par exemple du visage).
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée* : Réactions vasovagales (par exemple syncope,tachycardie, bradycardie, sensations vertigineuses, céphalées, vision floue,bouffées vasomotrices)
Affections gastro-intestinales
Fréquence indéterminée * : Vomissements, nausées, diarrhée.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquence indéterminée* : Réactions au site de l’injection, en raisonde l'extravasation (par exemple cellulite, douleur, érythème,tuméfaction)
* Effets indésirables décrits dans des notifications spontanées.
Une exposition à des radiations ionisantes est associée à l’induction decancers et à un risque d’anomalies congénitales. La dose efficace étant de5,2 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 400 MBq estadministrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables estconsidérée comme faible.
Description des effets indésirables sélectionnésRéactions anaphylactiques (par exemple dyspnée, coma, urticaire,érythème, éruption, prurit, œdème à diverses localisations, (par exempleau visage).
Des réactions anaphylactiques ont été rapportées à la suite del’injection intraveineuse de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium etconcernent divers symptômes cutanés ou respiratoires tels que des irritationscutanées, œdèmes ou dyspnées.
Réactions neurovégétatives (système nerveux et troublesdigestifs) ;
Des cas isolés de réactions neurovégétatives sévères ont étérapportés, mais la plupart des effets neurovégétatifs décrits ont été destroubles digestifs tels que des nausées ou des vomissements. D’autresrapports ont décrit des réactions vasovagales telles que des céphalées oudes sensations vertigineuses. Les effets neurovégétatifs sont plutôtconsidérés comme liés au contexte de l’examen qu’au technétium (99mTc),particulièrement chez les patients anxieux.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
D’autres rapports ont décrit des réactions locales au site del’injection. Ces réactions sont liées à l’extravasation de la substanceradioactive durant l’injection, et sont allées d’une tuméfaction localejusqu’à une cellulite. Selon la radioactivité administrée et le composéradiomarqué, une extravasation étendue peut nécessiter un traitementchirurgical.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
En cas d’administration d’une dose excessive de radioactivité avec lepertechnétate (99mTc) de sodium, la dose absorbée doit être réduite autantque possible en augmentant l’élimination du radioélément par une diurèseforcée, des mictions et défécations fréquentes.
La fixation dans la thyroïde, les glandes salivaires et la muqueusegastrique peut être significativement réduite si du perchlorate de sodium oudu potassium est administré immédiatement après une dose accidentellementélevée de pertechnétate (99mTc) de sodium
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : divers produits radiopharmaceutiques àusage diagnostique, pour la thyroïde code ATC : V09FX01.
Aucune activité pharmacologique n’a été observée aux activitésadministrées à des fins diagnostiques.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
DistributionL’ion pertechnétate présente une distribution biologique similaire àcelle des ions iodure et perchlorate, se concentrant transitoirement dans lesglandes salivaires, le plexus choroïde, l’estomac (muqueuse gastrique) et laglande thyroïde, d’où il est éliminé sous forme inchangée. L’ionpertechnétate tend également à se concentrer dans des régions présentantune hypervascularisation ou des anomalies de la perméabilité vasculaire,particulièrement quand un prétraitement par un agent bloquant a inhibé lafixation dans des structures glandulaires. Si la barrière hémato-encéphaliqueest intacte, le pertechnétate (99mTc) de sodium ne pénètre pas dans lestissus cérébraux
Fixation aux organesDans la circulation sanguine, 70 à 80 % du pertechnétate (99mTc) desodium injecté par voie intraveineuse sont liés aux protéines, principalementà l’albumine de façon non spécifique. La fraction non liée (20 à 30 %)s’accumule transitoirement dans la thyroïde et les glandes salivaires, lesmuqueuses gastrique et nasale et le plexus choroïdien.
Néanmoins, contrairement à l’iode, le pertechnétate (99mTc) de sodiumn’est ni utilisé dans la synthèse des hormones thyroïdiennes(organification), ni absorbé dans l'intestin grêle. Dans la thyroïde, selonson état fonctionnel et sa saturation en iode (environ 0,3 à 3 % eneuthyroïdie et jusqu’à 25 % en hyperthyroïdie et en déplétion iodée),l’accumulation maximale est atteinte environ 20 minutes après l’injectionpuis diminue rapidement. Il en est de même pour les cellules pariétales de lamuqueuse gastrique et les acini des glandes salivaires.
Contrairement à la thyroïde qui libère du pertechnetate de sodium (99mTc)dans la circulation sanguine, les glandes salivaires et l'estomac sécrètent lepertechnetate de sodium (99mTc) respectivement dans la salive et le sucgastrique.
L’accumulation dans les glandes salivaires est de l’ordre de 0,5 % del’activité administrée et atteint sa valeur maximale au bout d’environ20 minutes. Une heure après injection, la concentration salivaire est environ10 à 30 fois supérieure à la concentration plasmatique.
L’excrétion peut être accélérée par la prise de jus de citron ou parune stimulation du système nerveux parasympathique ; le perchlorate réduitl’absorption.
ÉliminationLa période radioactive est d’environ 3 heures. Le pertechnétate (99mTc)de sodium n’est pas métabolisé dans l’organisme. Une fraction estéliminée très rapidement par voie rénale et le restant, plus lentement dansles fèces, la salive et le liquide lacrymal. L'excrétion est principalementurinaire (environ 25 %) durant les 24 heures suivant l’administration puisune excrétion fécale se produit sur les 48 heures suivantes. Environ 50 % del’activité administrée sont excrétés au cours des 50 premières heures.Quand le captage sélectif du pertechnétate (99mTc) dans des structuresglandulaires est inhibé par la pré-administration d’agents bloquants,l'excrétion suit les mêmes voies mais la clairance rénale est plusélevée.
Les données ci-dessus ne sont pas valables lorsque le pertechnétate (99mTc)de sodium est utilisé pour le radiomarquage des trousses pour préparationradiopharmaceutique.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n’existe aucune information sur la toxicité aiguë, subaiguë etchronique à la suite de l’administration d’une dose unique oud’administrations réitérées. La quantité de pertechnétate (99mTc)administrée durant des examens cliniques diagnostiques est très faible, etaucun effet indésirable autre que des réactions allergiques n’a étérapporté.
Ce produit n’est pas destiné à une administration régulière oucontinue.
Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à longterme n’a été menée.
Toxicité pour la reproductionLe passage transplacentaire du 99mTc à partir d’une injection depertechnétate (99mTc) de sodium administré par voie intraveineuse a étéétudié chez la souris. Sans prétraitement par du perchlorate, une quantités’élevant jusqu’à 60 % du pertechnétate (99mTc) injecté a étéretrouvée dans l’utérus gravide. Des études menées chez la souris gestantedurant la gestation, la gestation et l’allaitement, et l’allaitement seulont montré des modifications chez la progéniture incluant une diminutionpondérale, une apilosité et une stérilité.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
· Système de colonne :
Oxyde d’aluminium
· Poche de solution pour élution :
Chlorure de sodium, nitrate de sodium, eau pour préparationsinjectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.
6.3. Durée de conservation
Générateur : 21 jours à partir de la date de fabrication.
La date de calibration et la date de péremption sont mentionnées surl’étiquette.
Éluat pertechnétate (99mTc) de sodium : à utiliser dans les 10 heuresaprès élution, avec un maximum de 10 prélèvements.
Ce produit ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.
Flacons d’élution : 24 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Générateur : ce produit ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.
Éluat : pour les conditions de conservation du médicament après élution,voir la rubrique 6.3.
Flacons sous vide : Ne pas conserver au-dessus de 25° C.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément àla réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le générateur Tekcis est livré en conteneur de transport de type A. Ilcomporte :
· une poche souple en polypropylène de 250 mL contenant la solutiond’élution (1). Elle est connectée au sommet de la colonne chromatographiquepar une aiguille en acier inoxydable (2).
· une colonne chromatographique en verre (3) fermée à ses extrémités parun bouchon en silicone munis de frittés en acier inoxydable (4). Cette colonnecontient de l’alumine sur laquelle est adsorbé le molybdène-99.
· une aiguille de sortie (5) dont l’une des extrémités est connectée àla base de la colonne; l'autre extrémité (6) se connectant au flacond'élution pour éluer la colonne ou au flacon de protection (STE-ELU) afin depréserver la stérilité entre deux élutions.
La colonne d'alumine et les aiguilles sont protégées par un blindagecylindro-conique en plomb ou en tungstène (7). Jusqu’à 25 GBq, lesgénérateurs de technétium (99mTc) sont équipés d’un blindage en plomb etcelui de 50 GBq d’un blindage en tungstène.
L'ensemble est placé dans une coque parallélépipédique en plastiquemoulé (23 × 21 × 14 cm) (8–9).
L'aiguille d'élution sortant de la partie supérieure de la coque enplastique, est protégée par un capuchon de transport ou un flacon deprotection (STE-ELU).
A côté de l’aiguille d’élution, se trouve un robinet (10) fermé aucours du transport.
Accessoires fournis avec le générateur :
· une pochette de 10 flacons d’élution, stériles et apyrogènes, sousvide partiel (TC-ELU-5) (11) permettant l'élution de 5 mL à 6 mL.
· un flacon stérile de protection de l'aiguille d’élution (STE-ELU).
Chaque flacon d'élution et flacon de protection est un flacon de 15 mL enverre, incolore, type I de la Pharmacopée européenne, fermé par un bouchonen caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.
· Un conteneur d’élution (12) est fourni avec le premier envoi.
Autres accessoires disponibles :
· trousses contenant des flacons de 10 x15 mL :
o flacons sous vide partiel permettant l’élution de 5 à 6 mL ;
o flacons sous vide partiel permettant l’élution de 9 à 11 mL ;
o flacons sous vide partiel permettant l’élution de 14 à 16 mL.
· blindage supplémentaire en plomb s’adaptant au générateur Tekcis :PROTECT ELU.
Présentation :
| Activité 99mTc (Activité maximale éluable à la date de calibration, 12h CET) | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 16 | 20 | 25 | 50 | GBq |
| Activité 99Mo (à la date de calibration, 12h CET) | 2,5 | 5 | 7 | 9,5 | 12 | 14,5 | 19 | 24 | 30 | 60 | GBq |
Schéma du générateur Tekcis en mode élution
| 1 | Poche de solution pour élution | Blindage cylindro-conique en plomb ou en tungstène | 7 |
| 2 | Aiguille de connexion | Coque inférieure en plastique | 8 |
| 3 | Colonne chromatographique en verre | Coque supérieure en plastique | 9 |
| 4 | Bouchon en silicone + frittes en acier inoxydable | Robinet | 10 |
| 5 | Aiguille de sortie en acier inoxydable | Flacon d’élution | 11 |
| 6 | Aiguille d’élution | Conteneur d’élution | 12 |
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Mises en garde généralesLes produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés,utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les servicescompétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsappropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent êtreprises.
Si l'intégrité du générateur ou du flacon contenant l’éluat estcompromise, celui-ci ne doit pas être utilisé.
Les procédures d’administration doivent être menées de façon àminimiser le risque de contamination du produit et d’irradiation desopérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.
L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc… Par conséquent, il fautprendre toutes les mesures de radioprotection requises par les réglementationsnationales.
L’activité résiduelle du générateur doit être estimée avantélimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS bio international
RN 306
B.P.32
91192 Gif-sur-Yvette CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· CIP : 578 175–2 ou 34009 578 175 2 7 : générateur pour élution de2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 25 ou 50 GBq de technétium-99m à la date decalibration.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
Date de première autorisation : 28 septembre 2010
Date de dernier renouvellement :15 juin 2018
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
11. DOSIMETRIE
Les données ci-dessous proviennent de l’ICRP 80 et sont calculées selonles hypothèses suivantes :
(I) Sans prétraitement par un agent bloquant :
| Organe | Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq) | ||||||||
| Adulte | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an | |||||
| Glandes surrénales | 0,0037 | 0,0047 | 0,0072 | 0,011 | 0,019 | ||||
| Paroi vésicale | 0,018 | 0,023 | 0,030 | 0,033 | 0,060 | ||||
| Surfaces osseuses | 0,0054 | 0,0066 | 0,0097 | 0,014 | 0,026 | ||||
| Cerveau | 0,0020 | 0,0025 | 0,0041 | 0,0066 | 0,012 | ||||
| Seins | 0,0018 | 0,0023 | 0,0034 | 0,0056 | 0,011 | ||||
| Vésicule biliaire | 0,0074 | 0,0099 | 0,016 | 0,023 | 0,035 | ||||
| Voies gastro-intestinales | |||||||||
| Paroi gastrique | 0,026 | 0,034 | 0,048 | 0,078 | 0,16 | ||||
| Intestin grêle | 0,016 | 0,020 | 0,031 | 0,047 | 0,082 | ||||
| Côlon | 0,042 | 0,054 | 0,088 | 0,14 | 0,27 | ||||
| Paroi du côlon ascendant | 0,057 | 0,073 | 0,12 | 0,20 | 0,38 | ||||
| Paroi du côlon descendant | 0,021 | 0,028 | 0,045 | 0,072 | 0,13 | ||||
| Cœur | 0,0031 | 0,0040 | 0,0061 | 0,0092 | 0,017 | ||||
| Reins | 0,0050 | 0,0060 | 0,0087 | 0,013 | 0,021 | ||||
| Foie | 0,0038 | 0,0048 | 0,0081 | 0,013 | 0,022 | ||||
| Poumons | 0,0026 | 0,0034 | 0,0051 | 0,0079 | 0,014 | ||||
| Muscles | 0,0032 | 0,0040 | 0,0060 | 0,0090 | 0,016 | ||||
| Œsophage | 0,0024 | 0,0032 | 0,0047 | 0,0075 | 0,014 | ||||
| Ovaires | 0,010 | 0,013 | 0,018 | 0,026 | 0,045 | ||||
| Pancréas | 0,0056 | 0,0073 | 0,011 | 0,016 | 0,027 | ||||
| Moelle osseuse rouge | 0,0036 | 0,0045 | 0,0066 | 0,0090 | 0,015 | ||||
| Glandes salivaires | 0,0093 | 0,012 | 0,017 | 0,024 | 0,039 | ||||
| Peau | 0,0018 | 0,0022 | 0,0035 | 0,0056 | 0,010 | ||||
| Rate | 0,0043 | 0,0054 | 0,0081 | 0,012 | 0,021 | ||||
| Testicules | 0,0028 | 0,0037 | 0,0058 | 0,0087 | 0,016 | ||||
| Thymus | 0,0024 | 0,0032 | 0,0047 | 0,0075 | 0,014 | ||||
| Thyroïde | 0,022 | 0,036 | 0,055 | 0,12 | 0,22 | ||||
| Utérus | 0,0081 | 0,010 | 0,015 | 0,022 | 0,037 | ||||
| Autres tissus | 0,0035 | 0,0043 | 0,0064 | 0,0096 | 0,017 | ||||
| Dose efficace (mSv/MBq) | 0,013 | 0,017 | 0,026 | 0,042 | 0,079 | ||||
(II). Avec prétraitement par un agent bloquant :
| Organe | Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq) | ||||
| Adulte | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an | |
| Glandes surrénales | 0,0029 | 0,0037 | 0,0056 | 0,0086 | 0,016 |
| Paroi vésicale | 0,030 | 0,038 | 0,048 | 0,050 | 0,091 |
| Surfaces osseuses | 0,0044 | 0,0054 | 0,0081 | 0,012 | 0,022 |
| Cerveau | 0,0020 | 0,0026 | 0,0042 | 0,0071 | 0,012 |
| Seins | 0,0017 | 0,0022 | 0,0032 | 0,0052 | 0,010 |
| Vésicule biliaire | 0,0030 | 0,0042 | 0,0070 | 0,010 | 0,013 |
| Voies gastro-intestinales | |||||
| Paroi gastrique | 0,0027 | 0,0036 | 0,0059 | 0,0086 | 0,015 |
| Intestin grêle | 0,0035 | 0,0044 | 0,0067 | 0,010 | 0,018 |
| Côlon | 0,0036 | 0,0048 | 0,0071 | 0,010 | 0,018 |
| Paroi du côlon ascendant | 0,0032 | 0,0043 | 0,0064 | 0,010 | 0,017 |
| Paroi du côlon descendant | 0,0042 | 0,0054 | 0,0081 | 0,011 | 0,019 |
| Cœur | 0,0027 | 0,0034 | 0,0052 | 0,0081 | 0,014 |
| Reins | 0,0044 | 0,0054 | 0,0077 | 0,011 | 0,019 |
| Foie | 0,0026 | 0,0034 | 0,0053 | 0,0082 | 0,015 |
| Poumons | 0,0023 | 0,0031 | 0,0046 | 0,0074 | 0,013 |
| Muscles | 0,0025 | 0,0031 | 0,0047 | 0,0072 | 0,013 |
| Œsophage | 0,0024 | 0,0031 | 0,0046 | 0,0075 | 0,014 |
| Ovaires | 0,0043 | 0,0054 | 0,0078 | 0,011 | 0,019 |
| Pancréas | 0,0030 | 0,0039 | 0,0059 | 0,0093 | 0,016 |
| Moelle osseuse rouge | 0,0025 | 0,0032 | 0,0049 | 0,0072 | 0,013 |
| Peau | 0,0016 | 0,0020 | 0,0032 | 0,0052 | 0,0097 |
| Rate | 0,0026 | 0,0034 | 0,0054 | 0,0083 | 0,015 |
| Testicules | 0,0030 | 0,0040 | 0,0060 | 0,0087 | 0,016 |
| Thymus | 0,0024 | 0,0031 | 0,0046 | 0,0075 | 0,014 |
| Thyroïde | 0,0024 | 0,0031 | 0,0050 | 0,0084 | 0,015 |
| Utérus | 0,0060 | 0,0073 | 0,011 | 0,014 | 0,023 |
| Autres tissus | 0,0025 | 0,0031 | 0,0048 | 0,0073 | 0,013 |
| Dose efficace (mSv/MBq) | 0,0042 | 0,0054 | 0,0077 | 0,011 | 0,019 |
La dose efficace résultant de l’administration intraveineuse de 400 MBqde pertechnétate (99mTc) de sodium à un adulte pesant 70 kg est d’environ5,2 mSv.
Après prétraitement par un agent bloquant et administration de 400 MBq depertechnétate (99mTc) de sodium à un adulte pesant 70 kg, la dose efficaceest de 1,7 mSv.
La dose de radiations absorbée par le cristallin de l’œil à la suite del’administration de pertechnétate (99mTc) de sodium pour une scintigraphiedes canaux lacrymaux, est estimée à 0,038 mGy/MBq. Il en résulte une doseefficace équivalente de moins de 0,01 mSv pour une activité administrée de4 MBq.
L’exposition aux radiations présentée est uniquement applicable si lafonction de tous les organes accumulant le pertechnétate (99mTc) de sodium estnormale. Un hyperfonctionnement ou un hypofonctionnement (par exemple de lathyroïde, de la muqueuse gastrique ou des reins) et des processus étendus avecaltération de la barrière hémato-encéphalique ou troubles del’élimination rénale peuvent entraîner des modifications de l’expositionaux radiations et même de fortes augmentations locales de celle-ci.
Exposition externe aux radiations :
| Débit de dose du 99Mo-99mTc à la surface du générateur (μSv/h.GBq) | Débit de dose du 99Mo-99mTc à un mètre de distance du générateur(μSv/h.GBq) | |
| Blindage de 41 mm en plomb | 16 | 0,3 |
Les débits de dose à la surface et la dose accumulée dépendent denombreux facteurs. Des mesures de rayonnement dans les locaux et durant letravail sont d’une extrême importance et doivent être réalisées.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
L’élution par le générateur doit être effectuée dans des locauxconformes à la réglementation nationale relative à la sécuritéd'utilisation des produits radioactifs.
La solution éluée est une solution injectable limpide et incolore depertechnétate (99mTc) de sodium de pH 4,5 à 7,5 et de pureté radiochimiquesupérieure ou égale à 95 %.
Si la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium est utilisée pour lemarquage d’une préparation radiopharmaceutique, la notice de la trousseconcernée doit être consultée.
Méthode de préparationDésinfecter le bouchon des flacons d’élution avant chaque élution.
Mise en garde :
Ne pas utiliser d'éthanol ou d'éther éthylique pour désinfecter lebouchon du flacon d'élution, car cela pourrait interférer avec le processusd'élution.
Pendant le transport, la stérilité de l'aiguille d'élution est préservéepar un capuchon.
Protéger l'aiguille d'élution d’une éventuelle contaminationbactérienne en plaçant le flacon de protection sur l'aiguille entre deuxélutions.
| Respecter les séquences suivantes pour l’obtention de résultatssatisfaisants : · Première élution : · Lors de l’utilisation du générateur pour la première fois, OUVRIRrobinet (10) sur la position ON AVANT de mettre en place le flacon d’élution.Ne jamais refermer le robinet entre deux élutions. Ne le refermer qu’aumoment de la mise hors service définitive du générateur. · Pour éluer le générateur, remplacer le bouchon ou le flacon deprotection par un conteneur d'élution (A) dans lequel a été placé un flacond'élution sous vide correspondant au volume d’élution désiré (13). · L'élution peut être observée par la fenêtre en verre plombée (14) duconteneur (A). Attendre deux minutes pour que l’élution soit totale. |
Vérifier la limpidité de l’éluat avant utilisation et éliminer lasolution si celle-ci n’est pas limpide.
Après l’élution, remettre immédiatement en place le flacon protecteurafin de maintenir la stérilité de l’aiguille.
Volumes d’élution
Tekcis est un générateur conçu pour éluer toute l'activité entechnétium-99m disponible en 5 mL. Des élutions fractionnées ne sont doncpas nécessaires. Une élution avec des volumes plus importants (10 ou 15 mL)peut cependant être effectuée.
Possibilités d’utilisation
L’activité mentionnée sur l’étiquette du générateur est exprimée entechnétium-99m disponible à la date de la calibration (12:00 CET).
L’activité en technétium-99m disponible dépend :
· de l’activité en molybdène-99 au moment de l'élution ;
· du temps écoulé depuis la dernière élution.
Contrôle de qualitéLa radioactivité et la présence de molybdène-99 dans l’éluat doiventêtre vérifiés avant l'administration.
Le test pour la détection du molybdène (99Mo) dans l’éluat peut êtreeffectué soit selon la méthode de la Pharmacopée Européenne, soit selond’autres méthodes validées, permettant la détermination d’une teneur enmolybdène- (99Mo) inférieure à 0,1 % de la radioactivité totale à la dateet heure de l’administration.
Masse de technétium (99mTc + 99Tc) présente dans l’éluat :
Le molybdène-99 se transforme en technétium-99m (87,6 % desdésintégrations du molybdène-99) et en technétium-99 (12,4 % desdésintégrations du molybdène-99). La masse totale de technétium ((99mTc) +(99Tc)) exprimée en µg de technétium présent dans l’éluat peut êtrecalculée au moyen de la formule simplifiée suivante :
M (µg) = Activité en technétium-99m de l’éluat x k
F
k = 5,161.10–3 (activité exprimée en GBq)
F représente le rapport du nombre d’atomes de technétium-99m (N99m) surle nombre total d'atomes de technétium (Nt) :
F = N99m
Nt
Les valeurs de ce rapport (F) en fonction du temps écoulé entre deuxélutions sont présentées dans le tableau suivant :
| Heures | Jours | ||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
| 0 | – | 0,277 | 0,131 | 0,076 | 0,0498 | 0,0344 | 0,0246 |
| 3 | 0,727 | 0,248 | 0,121 | 0,072 | 0,0474 | 0,0329 | 0,0236 |
| 6 | 0,619 | 0,223 | 0,113 | 0,068 | 0,0452 | 0,0315 | 0,0227 |
| 9 | 0,531 | 0,202 | 0,105 | 0,064 | 0,0431 | 0,0302 | 0,0218 |
| 12 | 0,459 | 0,184 | 0,098 | 0,061 | 0,0411 | 0,0290 | 0,0210 |
| 15 | 0,400 | 0,168 | 0,092 | 0,058 | 0,0393 | 0,0278 | 0,0202 |
| 18 | 0,352 | 0,154 | 0,086 | 0,055 | 0,0375 | 0,0266 | 0,0194 |
| 21 | 0,311 | 0,141 | 0,081 | 0,052 | 0,0359 | 0,0256 | 0,0187 |
Exemples :
Le technétium-99m d’un générateur est élué en 5 mL ; l’activitémesurée est de 10 GBq; l’élution précédente a été effectuée 27 heuresauparavant.
La masse de technétium est :
M(µg) = 10 × 5,161.10–3= 0,208 µg
0,248
soit 0,042 µg/mL
Le technétium-99m d’un générateur est élué 4 jours après sapréparation (il s'agit alors pour l'utilisateur d'une première élution). Pourune activité de 10 GBq éluée dans 5 mL, la masse de technétium est :
M(µg) = 10 × 5,161.10–3= 1,036µg
0,0498
soit 0,207 µg/mL,
c’est-à-dire cinq fois plus de technétium que dans l’exempleprécédent. Bien que faible, cette quantité de technétium peut affecter lerendement de marquage de certains composés.
Le premier éluât obtenu à partir de ce générateur peut généralementêtre utilisé, sauf indication contraire. Même si l’élution précédentedate de plus de 24 heures, l’éluat peut être utilisé pour le marquage detrousses, sauf si l’utilisation d’un éluat frais est précisé dans le RCPde la trousse concernée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333–24 duCode de la Santé publique.
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