TEKTROTYD 16 microgrammes, trousse pour préparation radiopharmaceutique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TEKTROTYD 16 microgrammes, trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Le flacon 1 contient 16 µg de sel de TFA deHYNIC-[D-Phé1,Tyr3-octréotide]

Le flacon 2 contient 10 mg d’EDDA (Acide éthylènediamine-N,N’-diacétique)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse pour préparation radiopharmaceutique

Lyophilisats blancs ou blanc cassé

Pour radiomarquage avec une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

99mTc-EDDA/HYNIC-TOC se lie spécifiquement aux récepteurs de lasomatostatine.

Après radiomarquage par une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, lasolution de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC obtenue est indiquée chez les patients adultesporteurs de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) pourlocaliser les tumeurs primitives et leurs métastases (voir larubrique 5.1).

Pour la population pédiatrique, voir la rubrique 4.2.

4.2. Posologie et mode d'administration

L’activité recommandée est de 370 à 740 MBq pour la scintigraphie­planaire et la tomoscintigraphie monophotonique (TEMP).

Adultes

L’activité indiquée est comprise entre 370 et 740 MBq en une seuleinjection intraveineuse. L’activité à administrer dépend de la sensibilitédes appareils disponibles.

Personnes âgées (au-delà de 65 ans)

L’activité recommandée chez l’adulte est de 370 à 740 MBq en uneseule injection intraveineuse. Aucune adaptation de l’activité n’estnécessaire chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale

Il est nécessaire d’évaluer avec précaution l’activité à administrerchez ces patients car l’exposition aux radiations pourrait être plus élevée(voir la rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

La réduction de l’activité en cas d’insuffisance hépatique n’est pasnécessaire (voir la rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible sur la sécurité et sur l’efficacité dutechnétium 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC chez la population pédiatrique.

Ce médicament doit être radiomarqué avant d’être administré aupatient.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 12.

99mTc -EDDA/HYNIC-TOC est administré en une seule dose par voieintraveineuse.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit sejustifier sur la base du bénéfice attendu et du risque de l’exposition.

Pour faciliter l’administration, la solution de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC peutêtre diluée avec du chlorure de sodium injectable (voir la rubrique 6.2).

L’acquisition des images doit être réalisée 1 à 2 heures puis4 heures après l’administration intraveineuse. Les images obtenues 1 à2 heures après l’injection peuvent être utiles à titre de comparaison etd’évaluation de l’activité abdominale des images obtenues 4 heures aprèsl’injection.

L’examen peut être complété selon les besoins cliniques par desacquisitions 15 minutes et 24 heures après l’injection duradiopharma­ceutique. L’acquisition d’une image supplémentaire 24 heuresaprès l’injection permet d’améliorer la spécificité dans les casambigus, en particulier au niveau de l’abdomen.

Il est recommandé de réaliser un examen corps entier ainsi que des TEMP (ouTEMP/CT) de certaines parties du corps.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ou à la solution injectable de pertechnétate(99mTc) de sodium.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La préparation radiomarquée est exclusivement destinée à un usageunique.

Justification du rapport bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit sejustifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée seradans chaque cas aussi basse que possible tout en permettant d’obtenir lesinformations diagnostiques souhaitées.

Insuffisance rénale

Il est nécessaire d’évaluer avec précaution l’activité à administrerchez ces patients car l’exposition aux radiations peut être plusélevée.

Insuffisance hépatique

Une réduction de la dose en cas d’insuffisance hépatique n’est pasnécessaire (voir la rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Pour des informations relatives à l’usage pédiatrique, voir larubrique 4.2.

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et incitéà uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures aprèsl’injection afin de réduire l’irradiation.

Une imagerie optimale de la cavité abdominale est obtenue suite à la miseen place d’un régime alimentaire liquide commencé deux jours avantl’examen et à la prise de laxatifs la veille de l’examen. La méthode depréparation des patients peut dépendre du protocole d’imagerie appliqué etde la localisation des lésions.

Pour les patients sous traitement par octréotide, il est recommandéd’in­terrompre le traitement temporairement afin d’éviter un blocagepossible des récepteurs de la somatostatine. Cette recommandation est faite surla base d’observations empiriques, la nécessité absolue de cette mesuren’ayant pas été démontrée. Chez certains patients, l’interruption dutraitement peut ne pas être tolérée et peut entraîner des effets de rebond.Ceci est notamment le cas chez les patients porteurs d’un insulinome, chez quile danger d’hypoglycémie soudaine doit être pris en compte, et chez lespatients souffrant d’un syndrome carcinoïde (concernant les propositionsd’in­terruption de traitement, se reporter à la rubrique 4.5).

Interprétation des images

Une scintigraphie positive avec 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC reflète la présenced’une plus grande densité de récepteurs de la somatostatine dans les tissusplutôt qu’une maladie maligne.

En outre, la fixation n’est pas spécifique aux tumeursgastro-entéro-pancréatiques. En cas de scintigraphie positive, il estnécessaire d’envisager la présence possible d’une autre pathologiecarac­térisée par une élévation de la concentration locale de récepteurs dela somatostatine. Une augmentation de la densité de récepteurs de lasomatostatine peut également se produire dans des affections pathologiquestelles que : tumeurs provenant de tissus dérivés embryologiquement de lacrête neurale (paragangliomes, carcinomes médullaires de la thyroïde,neuro­blastomes, phéochromocytomes), tumeurs de l’hypophyse, tumeursneuroen­docrines du poumon (carcinome à petites cellules), méningiomes, cancerdu sein, maladie lympho-proliférative (maladie de Hodgkin, lymphomesnon-Hodgkiniens), et la possibilité de fixation dans les zones de concentrationde lymphocytes (inflammations sub-aiguës) doit être envisagée.

Si le patient n’est pas correctement préparé pour l’examen, la fixationdans l’intestin pourrait influencer la qualité des images. Une accumulationnon-spécifique significative dans les voies digestives pourrait être malinterprétée et signalée de manière erronée comme étant pathologique oupourrait gêner l’évaluation correcte des images.

Limites d’utilisation

Les tumeurs sans récepteurs ne seront pas visualisées.

Chez certains patients souffrant de TNE-GEP, la densité de récepteurs peutêtre insuffisante pour pouvoir les visualiser avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC. Cecidoit être pris en compte chez les patients atteints d’un insulinome.

L’efficacité de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC pour contrôler l’effet dutraitement (suivi) et la sélection des patients pouvant bénéficier d’uneradiothérapie interne vectorisée par le récepteur de peptide n’a pas étéétablie (voir la rubrique 5.1).

Concernant les limites d’utilisation pour l’évaluation ou laré-évaluation du stade des TNE-GEP, voir la rubrique 5.1.

Après l’examen

Tout contact étroit avec des nourrissons ou des femmes enceintes doit êtreévité pendant les 24 premières heures après l’administration du produitradiop­harmaceutique.

Mises en garde particulières

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose,c’est-à-dire qu’il est quasiment « sans sodium ».

Pour les précautions à prendre concernant le risque environnemental, voirla rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Chez les patients soumis à des examens de diagnostic utilisant 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC, il est recommandé sur la base d’observations empiriquesd’in­terrompre temporairement les traitements par des analogues de lasomatostatine (qu’ils comportent ou non des isotopes radioactifs) afind’éviter un blocage éventuel des récepteurs de la somatostatine :

· analogues à durée d’action courte – au moins 3 jours avantl’examen pré­vu,

· analogues à longue durée d’action :

o lanréotide – au moins 3 semaines

o octréotide – au moins 5 semaines avant l’examen prévu.

L’interruption du traitement par des analogues de la somatostatine enpréparation de la scintigraphie peut provoquer des effets indésirables graves,généralement du type des symptômes observés avant l’instauration dutraitement.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Il existe des donnéeslimitées concernant les interactions possibles.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Quand l’administration d’un agent radiopharmaceutique est prévue chezune femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elleest ou non enceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit êtreconsidérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doutequant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles trèsirréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi deradiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à lapatiente.

L’administration d’un radioélément à une femme enceinte impliqueégalement l’exposition du fœtus à des radiations. Un examen de ce type nedoit être réalisé chez une femme enceinte qu’en cas de nécessité absolue,si le bénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère etle fœtus.

Avant l’administration de radiopharmace­utiques à une femme qui allaite,il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’examen aprèsla fin de l’allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi estle plus approprié compte-tenu du passage de la radioactivité dans le laitmaternel. Si l’administration est considérée comme nécessaire,l’a­llaitement doit être interrompu pendant 24 heures après administrationet le lait tiré doit être éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

TEKTROTYD n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Pour l’évaluation des effets indésirables, les données de fréquencesuivantes sont utilisées :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)

Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Très rarement, des céphalées transitoires ou des douleurs épigastriques­peuvent se manifester directement après l’administration de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC

L’exposition aux rayonnements ionisants est associée à l’induction decancers et au développement d’anomalies congénitales. La dose efficaceétant d’environ 3,8 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de740 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces évènementsindé­sirables est considérée comme faible.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

Un surdosage est peu probable car le médicament radiopharmaceutique estadministré par une injection unique à visée diagnostique.

En cas de surdosage de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC la dose d’exposition reçuepar le patient doit être réduite en accélérant l’élimination duradioélément par une charge hydrique et des mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produits radiopharmace­utiques à usagediagnostique, détection d’une tumeur, dérivés du technétium (99mTc). codeATC : V09IA07.

EDDA/HYNIC-TOC marqué au technétium (99mTc) se lie avec une haute affinitéaux sous-types 2 et 5 des récepteurs de la somatostatine, ainsi qu’ausous-type 3 mais avec une moindre affinité.

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC ne semble pas avoir d’activité pharmacodynamique.

La comparaison directe de la performance technique (qualité d’image etfixation par les tumeurs/tissus) et de la performance diagnostique (sensibilitéet spécificité) du technétium 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC versus indium (111In)pentétré­otide chez les mêmes patients et dans les mêmes contextes cliniquesn’a pas été fournie dans les études recrutant exclusivement ouprincipalement des TNE-GEP.

Dans la population cible atteinte de TNE-GEP, trois études publiées ontévalué la performance diagnostique de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC sur la base deplusieurs standards de référence (histopathologie, chirurgie ou suivid’imagerie clinique). Dans l’étude de Gomez et al. 2010, portant sur32 patients atteints de TNE-GEP confirmée par histologie ou suspectéeclini­quement (22 carcinoïdes, 2 insulinomes, 2 gastrinomes et6 non-spécifiques), la sensibilité et la spécificité étaient de 94 %(16/17) et de 100 % (15/15), respectivement, pour la détection de la tumeurprimitive et de 79 % (11/14) et de 100 % (18/18), respectivement, pour ladétection de métastases. Sepulveda et al. 2012 ont étudié 56 patientssus­pectés d’être porteurs de tumeurs neuroendocrines, principalementTNE-GEP, et examinés par scintigraphie avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC afin dedétecter la tumeur primitive ou les métastases, et ont trouvé unesensibilité et une spécificité de 88,4 % (78–97 %) et de 92,3 % (64–100%), respectivement. Dans l’étude de Gabriel et al. 2005, la scintigraphieavec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC réalisée sur 88 TNE-GEP avérées a donné unesensibilité de 77,5 % (31/40) et une spécificité de 50 % (1/2) pourl’évaluation initiale du stade, et de 83,3 % (25/30) et de 100 % (16/16),respec­tivement, pour la ré-évaluation du stade.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration intraveineuse, 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC est rapidementéliminé de la circulation sanguine. Après 10 minutes seulement,l’ac­cumulation de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC est observée dans les organesprincipaux, c’est-à-dire le foie, la rate et les reins ainsi que dans lestumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine.

Les valeurs maximales du rapport tumeur/bruit de fond sont observées4 heures après l’injection. Les lésions cancéreuses sont encore visiblesau bout de 24 heures. Une légère excrétion par voie digestive est observéesur les images tardives.

L’activité est excrétée principalement par voie rénale avec une faiblepart d’excrétion hépatique. 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC est rapidement éliminéde la circulation sanguine. L’activité accumulée dans les cellules sanguinesest inférieure à 5 % quel que soit le délai après injection.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans des études effectuées chez la souris et le rat, aucun effet detoxicité aigüe à la dose de 40 µg/kg de poids corporel n’a étéobservé.

La toxicité de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC en administration répétée n’a pasété testée. Ce produit n’est pas prévu pour une administration régulièreou continue.

Des études de mutagénicité effectuées par un test bactérien de mutationréverse n’ont révélé aucune mutation génique induite par le 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC

Aucune étude de cancérogénicité à long terme n’a été effectuée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Flacon 1 :

Tricine (N-[tris(hydroxy­méthyl)méthyl]gly­cine)

Chlorure stanneux dihydraté

Mannitol

Azote (comme gaz protecteur)

Flacon 2 :

Hydrogénophosphate disodique dodécahydraté

Hydroxyde de sodium

Azote (comme gaz protecteur)

6.2. Incompati­bilités

Après radiomarquage, une dilution est possible avec 5 ml de solution saléephysiologique.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

1 an

Après radiomarquage, 4 heures conservé à une température inférieureà 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur entre 2°C et 8°C.

Conserver le produit dans son emballage d’origine afin de le protéger dela lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être conservés conformément àla réglementation nationale sur les produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en verre (Type I Ph. Eur.) de capacité nominale de 10 ml, fermésherméti­quement par un bouchon en caoutchouc avec capsule à sertir en aluminiumdéchi­rable.

Les flacons 1 et 2 contiennent des composants pour la préparationra­diopharmaceuti­que de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC

Chaque flacon contient une poudre lyophilisée blanche à blanc cassé pourla préparation d’une solution injectable.

Flacon 1 : Substance active : Sel de TFA de HYNIC-[D-Phé1,Tyr3-octréotide],ex­cipients : chlorure d’étain dihydraté, tricine(N‑[Tris(h­ydroxyméthyl)mét­hyl]glycine), mannitol, azote

Flacon 2 : Substance active : EDDA (acide éthylènediamine-N,N’-diacétique), excipients : hydrogénophosphate de disodium dodécahydraté,hy­droxyde de sodium, azote

Présentation : 2 flacons

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tektrotyd est fourni dans une trousse contenant deux flacons qui ne peuventpas être utilisés séparément.

Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse.

Le contenu des flacons de la trousse est destiné à être utiliséuniquement pour la préparation de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC et ne doit pas êtreadministré directement au patient sans avoir été d’abord soumis à laprocédure de radiomarquage.

Après radiomarquage du Tektrotyd, suivre les mesures de radioprotecti­onapplicables aux produits radiopharmace­utiques.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les servicescompétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisationsap­propriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire les normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Lesprécautions appropriées d’asepsie doivent être prises.

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du médicament avantl’adminis­tration, voir la rubrique 12.

Si durant la préparation de ce produit, l’intégrité du flacon est àmoment donné compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être réalisées de manière àminimiser le risque de contamination du médicament et d’irradiation desopérateurs. Un blindage approprié est obligatoire.

Le contenu de la trousse avant le radiomarquage n’est pas radioactif.Ce­pendant, après l’ajout de pertechnétate (99mTc) de sodium, Ph. Eur, lapréparation finale doit être maintenue dans un blindage approprié.

L’administration d’agents radiopharmace­utiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par des déversements d’urine, de vomissures, etc. Parconséquent, il convient de respecter toutes les mesures de radioprotecti­onrequises par les réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ROTOP PHARMAKA GmbH

BAUTZNER LANDSTRASSE 400

01328 DRESDEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 284 2 0 : flacon(s) en verre de 10 ml – flacon(s) en verrede 10 ml

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (99mTc) est produit à l’aide d’un générateur deradionucléide 99Mo/99mTc et se désintègre en émettant des rayons gamma(énergie de 141 keV) avec une demi-vie physique de 6,02 heures pour former dutechnétium-99, qui est considéré quasi stable en raison de sa longue demi-vie(2,13 × 105 ans).

La dosimétrie tri dimensionnelle (3D) spécifique au patient et basée surl’image de 99mTc EDDA / HYNIC TOC dans les TNE a été évaluée avec lelogiciel OLINDA/EXAM avec des coefficients d’activité intégrée dans letemps estimés à l’aide d’une technique hybride planaire/TEMP dansl’étude de Grimes et al. 2011.. Les doses moyennes absorbées par les organeset la dose effective dues 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC sont indiquées dans le tableauci-dessous.

0.0051

La dose efficace résultant de l’administration de l’activité maximalerecommandée de 740 MBq pour un adulte de 70 kg est d’environ 3,8 mSv. Pourune activité administrée de 740 MBq, la dose d’irradiation type pourl’organe critique, c’est-à-dire les reins, est de 15,4 mGy.

Référence : Grimes J, Celler A, Birkenfeld B, et al. Patient-SpecificRadiation Dosimetry of 99mTc-HYNIC-Tyr3-octreotide in Neuroendocrine Tumours. JNucl Med 2011 ; 52 : 1474–1481.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Les échantillons doivent être prélevés dans des conditionsasep­tiques.

Les précautions habituelles de sécurité lors de la manipulation dematériel radioactif doivent être respectées.

Les flacons ne doivent pas être ouverts. Après désinfection du bouchon, lasolution doit être prélevée au travers du bouchon à l’aide d’uneseringue à usage unique munie d’une protection blindée adaptée et d’uneaiguille stérile jetable ou à l’aide d’un système de dispensationau­tomatisé agré­é.

Si l’intégrité du flacon est compromise lors de la préparation duproduit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Mode de préparation

La trousse comprend 2 flacons :

Le flacon 1 contenant comme substance active le sel de TFA deHYNIC-[D-Phé1, Tyr3-octréotide]

Le flacon 2 contenant comme substance active l’EDDA (Acideéthylène­diamine-N,N’- diacétique)

La préparation de la solution injectable de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC à partirde la trousse Tektrotyd doit être effectuée en respectant la procédureaseptique suivante :

1. Désinfecter le bouchon des deux flacons avec un tampon appropriéimbibé d’alcool et laisser sécher à l’air.

2. Ajouter 1 ml d’eau pour préparation injectable au flacon 2 avec uneseringue stérile. Agiter légèrement pendant 15 secondes pour assurer ladissolution complète (y compris en inversant le flacon plusieurs fois).

3. Transférer à l’aide d’une seringue stérile 0,5 ml de la solutionde coligand/tampon du flacon 2 dans le flacon 1, puis avec la même seringue,prélever un volume égal d’air afin d’égaliser les pressions. Agiterlégèrement pendant 30 secondes pour assurer la dissolution complète (ycompris en retournant le flacon plusieurs fois).

4. Placer le flacon 1 dans un conteneur blindé approprié.

5. Ajouter 1 ml de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium(jusqu’à 1 600 MBq) au flacon 1 avec une seringue stérile blindée puiséquilibrer les pressions.

6. Faire chauffer le flacon dans un bain-marie ou un bloc chauffant à100°C pendant 10 min.

7. Laisser refroidir le flacon à température ambiante (30 minutes). Nepas accélérer le refroidissement, par exemple avec de l’eau froide.

8. Si nécessaire, diluer le médicament radiopharmaceutique jusqu’à5 ml avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.

9. Conserver le flacon de produit radiomarqué à une températurein­férieure à 25°C. Utiliser dans un délai de 4 heures après lapréparation.

10. La pureté radiochimique doit être vérifiée avant l’administrationau patient en utilisant l’une des méthodes indiquées ci-dessous (Contrôlequalité).

N.B. : Ne pas utiliser le médicament radiopharmaceutique si la puretéradiochimique est inférieure à 90 %.

Éliminer tout matériel inutilisé et son conteneur selon la réglementationen vigueur.

Le marquage de Tektrotyd dépend du maintien du chlorure d’étaindihydraté à l’état réduit. Le contenu de la trousse pour la préparationdu médicament radiopharmaceutique 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC est stérile. Lesflacons ne contiennent aucun agent bactériostatique.

La détermination de la pureté radiochimique doit être réalisée parl’une des deux procédures chromatographiques, A ou B, décritesci-dessous.

Procédure A. Chromatographie sur couche mince

Équipement et éluants

1. Deux bandelettes ITLC SG (2 cm x 10 cm) : Bandes de fibres de verreimprégnées de gel de silice

2. Deux cuves de développement avec couvercle

3. Solvants :

o Méthyléthylcétone (MEC) pour l’impureté A,(99mTc)pertechné­tate

o Mélange d’acétonitrile et d’eau dans un rapport de volume de 1:1(ACNE) pour l’impureté B, (99mTc)technétium sous forme colloïdale :Mélanger soigneusement les mêmes volumes d’acétonitrile et d’eau.

Le mélange doit être préparé chaque jour.

4. Une seringue de 1 ml avec une aiguille pour injectionssous-cutanées

5. Un équipement de comptage approprié

Méthode

1. Remplir les cuves de développement avec les solutions préparées de MECet ACNE à une hauteur maximale de 0,5 cm. Couvrir les cuves et laisseréquilibrer avec les vapeurs de solvants.

2. Marquer au crayon deux bandelettes ITLC SG à 1 cm du bord inférieur(à l’endroit où l’on place une goutte de la préparation à analyser) età 0,5 cm du bord supérieur (à l’endroit où migrera le front dusolvant).

3. Placer une goutte (environ 5 µl) de solution de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOCpour injection à l’aide d’une aiguille pour injections sous-cutanées, aumilieu de la ligne de marquage à 1 cm du bord inférieur de chaque bandelette.Ne pas laisser les gouttes sécher. PRECAUTION : Ne pas toucher la surface de labandelette avec l’aiguille.

4. Placer les cuves chromatographiques derrière le blindage de plomb.

5. Placer une bandelette ITLC SG dans la cuve contenant la solution de MECet une autre bandelette ITLC SG dans la cuve contenant la solution ACNE. Placerles bandelettes à la verticale pour s’assurer que le dépôt de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est au-dessus de la ligne de solution, avec l’extrémitésu­périeure de la bandelette appuyée contre la paroi de la cuve.

6. PRECAUTION : la surface de la bandelette ne doit pas entrer en contactavec les parois de la cuve. Les cuves doivent être couvertes.

7. Attendre que le front du solvant atteigne la ligne déterminant ladistance de 0,5 cm du bord supérieur de la bandelette.

8. Retirer les bandelettes des cuves et laisser sécher derrière leblindage en plomb.

9. Couper les bandelettes comme décrit ci-dessous:

ITLC SG MEC : au milieu entre le front du solvant et la ligne de dépôt dela goutte de préparation à analyser (Rf = 0,5 à 1,0)

ITLC SG ACNE : à une distance de 3,5 cm du bord inférieur de la bandelette(Rf = 0 à 0,3).

10. Mesurer la radioactivité de chaque partie de la bandelette.

Relier l'activité des pièces à l'activité totale. Calculer lespourcentages des impuretés.

TLC avec MEC :

Impureté A : Rf = 0,5 à 1,0

TLC avec ACNE :

Impureté B : Rf = 0 à 0,3

11. Calculer le pourcentage de radioactivité de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC selonla formule suivante: 100 % – ([%]A+[%]B).

Limite : minimum de 90 pour cent de l’activité totale.

Procédure B. Chromatographie sur couche mince

Équipement et éluants

1. Deux bandelettes ITLC-SA (1 cm x 8 cm) : Bandes de fibres de verreimprégnées d’acide de silice

2. Deux cuves de développement avec couvercle

3. Solvants :

o Méthyléthylcétone (MEC) pour l’impureté A,(99mTc)pertechné­tate

o Eau/acétoni­trile/acide acétique glacial 1:1:2 (EAA) pour l’impuretéB, (99mTc)technétium sous forme colloïdale

4. Une seringue de 1 ml avec une aiguille pour injectionssous-cutanées

5. Un équipement de comptage approprié

Méthode

1. Remplir les cuves de développement avec les solutions préparées de MECet EAA à une hauteur de 0,5 cm. Couvrir les cuves et laisser équilibrer avecles vapeurs de solvants.

2. Marquer deux bandelettes ITLC SA au crayon à 1 cm du bord inférieur(à l’endroit où l’on place une goutte de la préparation à analyser) età 2 cm du bord supérieur (à l’endroit où le front du solvant migrera).Marquer également les positions de découpage.

3. Déposer la goutte (environ 1–2 µl) de solution de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC pour injection au milieu de la ligne de marquage. PRECAUTION :Ne pas toucher la surface de la bandelette avec l’aiguille.

4. Placer les cuves chromatographiques derrière le blindage de plomb.

5. Placer une bandelette ITLC SA dans une cuve contenant la solution de MECet une autre bandelette ITLC SA dans la cuve contenant la solution de EAA.Placer les bandelettes à la verticale pour s’assurer que le dépôt de lagoutte de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC est au-dessus de la ligne de solution.

6. PRECAUTION : la surface de la bandelette ne doit pas entrer en contactavec les parois de la cuve. Les cuves doivent être couvertes.

7. Attendre jusqu’à ce que le front du solvant arrive jusqu’à la lignede fin de migration.

8. Retirer les bandelettes des cuves et laisser sécher derrière leblindage en plomb.

9. Scanner les bandelettes ITLC SA ou les couper pour la TLC avec MEC 1 cmen-dessous de la ligne de front du solvant et pour la TLC avec EAA à 0,5 cmau-dessus de la ligne de dépôt. Mesurer l’activité de chaque partie debandelette. Relever l’activité de chaque partie de bandelette par rapport àl’activité totale. Calculer le pourcentage d’impuretés.

TLC avec MEC :

Impureté A : Rf > 0,8

TLC avec EAA :

Impureté B : Rf < 0,2

10. Calculer le pourcentage de radioactivité de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC selonla formule suivante : 100 % – ([%]A+[%]B).

Limite : minimum de 90 pour cent de l’activité totale.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur sur le plan local.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription médicale.

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